C型钠尿肽与甲亢性肥大心房血流动力学及内分泌功能的关系

背景C型钠尿肽（CNP）是一种选择性的颗粒性膜结合型鸟苷酸环化酶（pGC），与钠尿肽受体B（NPR-B）结合。正常生理情况下，CNP对心房内分泌功能的作用已有报道，然而其作用在甲亢性肥大心房中发生何变化尚不清楚。目的探讨CNP对甲亢性肥大心房内分泌功能的影响。方法利用家兔的离体搏动心房灌流模型，采用放射免疫分析方法，研究在甲亢性肥大心脏中CNP对心房动力和内分泌功能的影响。结果甲状腺功能正常的心房（对照组，n=6）中，CNP（100nmol／L）抑制心房每搏输出量、每搏压和心房钠尿肽（ANP）分泌，其幅度分别为（51．0±7．2）％、（37．3±3．8）％和（61．4±3．9）％。而在甲亢性肥大心房（甲亢组，n=7）中，CNP反而增加心房每搏输出量和每搏压，其幅度分别为（16．9±11．1）％和（16．1±7．0）％；CNP抑制心房ANP分泌，其幅度为（40．O±4．3）％。与对照组相比，CNP对甲亢性肥大心房ANP分泌的抑制效应明显减弱。结论在甲亢性肥大心脏中，CNP对心房血流动力学及内分泌功能的作用发生了显著变化。     

心房起搏比例对老年患者起搏术后心房颤动影响的回顾性分析

目的 通过观察无心房颤动（房颤）病史的老年病态窦房结综合征（病窦）患者在双腔起搏器植入后房颤负荷的变化,探讨心房起搏比例对老年患者起搏器植入后房颤的影响。方法 采用回顾性分析的研究方法。连续入选2006年1月至2012年1月在首都医科大学附属北京友谊医院心脏中心植入双腔起搏器的患者301例,进行常规随访（3.9±1.8）年,纳入最后统计的共283例患者。随访时读取起搏器内存储信息,记录心房早搏（房早）次数、最长房颤持续时间和房颤负荷;同时获取心房、心室起搏占总心搏的比例。评价心脏结构和功能。将心房起搏比例＞66%（66%为心房起搏比例中位数）设为高心房起搏比例组（141例）,心房起搏比例≤66%设为低心房起搏比例组（142例）。结果 与低心房起搏比例组相比,高心房起搏比例组患者房颤负荷（最长房颤持续时间和房颤负荷中位数）更低（P＜0.05）;且房早数量要少于低心房起搏比例组（P＜0.05）;但心室起搏比例在两组之间无明显差异（P＞0.05）。术前和术后两组患者的心脏结构和功能相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 对于起搏器植入后的房颤易患人群,高心房起搏比例可减少房颤事件。     

阵发性房室结及房室折返性心动过速导致的人心房有效不应期的变化

目的 :探讨阵发性房室结折返性心动过速 （AVNRT）和房室折返性心动过速 （AVRT）对人心房有效不应期（ERP）的影响。方法 :对 86例住院进行电生理检查和 （或 ）导管射频消融术中出现自发或诱发的 AVNRT和 AVRT患者 ,分别于 AVNRT和 AVRT发生前及发生终止后在 5 0 0 ,4 0 0和 30 0 ms等不同基础周长下测量心房 ERP。结果 :阵发性 AVNRT和 AVRT持续时间分别为 14± 6 m in及 14± 7min。AVNRT和 AVRT终止后即刻心房 ERP缩短 ,与各自心动过速前相比均 P<0 .0 1。该缩短改变可以在 5 m in内恢复。结论 :阵发性 AVNRT和 AVRT可以使人心房 ERP缩短 ,造成短暂心房电重构     

依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素（1-7）对快速心房起搏犬心房肌钠通道重构的干预作用

目的观察依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]对快速心房起搏犬心房肌细胞钠通道电流（INa）的干预作用。方法普通杂种犬30只随机分为5组,每组6只。单纯心房起搏组（C组）、心房起搏＋依那普利组（EN组）、心房起搏＋厄贝沙坦组（IB组）和心房起搏＋Ang（1-7）组（A组）犬行心房快速起搏（500次／min）2周;假手术组（S组）不行起搏刺激。应用膜片钳技术检测心房肌细胞,INa电流密度及通道激活和失活特性。结果c组INa电流密度较s组明显降低（P〈0．05）;EN组、IB组和A组,INa电流密度较c组明显升高（P〈0．05）。与s组相比,起搏对INa的电压依赖性激活没有影响（P〉0．05）;与C组和s组相比,在EN组、IB组和A组,钠通道半激活电位更加超极化（P〈0．05）。与s组相比,快速心房起搏以及3种干预因素对INa的电压依赖性失活没有明显影响（P〉0．05）。结论依那普利、厄贝沙坦和Ang（1-7）通过加快INa的激活过程而增加心房肌INa电流幅度,有助于提高心房肌传导速度,从而抑制快速起搏所致的电重构。     

心房肌细胞凋亡及凋亡相关基因在房颤心房重构中的意义

目的 分析风湿性心脏病患者房颤发生与发展的特点，探讨心房肌细胞凋亡以及凋亡相关基因表达变化在房颤心房重构中的意义。 方法 统计分析瓣膜置换手术25例患者临床资料。根据心电图资料分为窦性心律组（10例）和房颤心律组（15例）；术中取右心房组织，行Masson染色及天狼猩红染色，计算胶原容积分数（CVF）评价心房纤维化情况；运用TUNEL染色，荧光显微镜下观察两组细胞凋亡差异；用RT-qPCR检测两组样本凋亡相关基因的表达。 结果 与窦律组比较，房颤组患者LADd和RADd显著增大（均P < 0.01），LVEF显著降低（P < 0.01）、CVF显著增大（P<0.05）、细胞凋亡率显著增高（P < 0.05）、TP53，BAX，Slug-SNAI2基因表达率显著增高（P < 0.05），而BCL-2，BPM4的表达显著降低（P < 0.05）。Pearson相关分析显示LADd、RADd、心房细胞凋亡率和CVF之间存在相关性。 结论 心房细胞的凋亡在心房重构纤维化形成过程中发挥重要作用，其机制与心肌细胞死亡后纤维组织代替性修复有关，调控心房肌细胞凋亡有望改善心房纤维化的形成。     

快速心房刺激对P波时限及离散度的影响

目的分析快速心房刺激对P波时限及离散度的影响.方法在74例射频消融术及82例经食管心房调搏检查中,用180ppm的S1S1刺激心房3min,在刺激前后立刻记录12导联同步心电图,通过心电图测出刺激前后的最大P波时限、最小P波时限及P波离散度,然后进行比较.结果射频消融组最大P波时限在心房刺激后比刺激前有显著性延长（p=0.002）,最小P波时限及P波离散度无显著性差异,食管心房调搏组最大P波时限及P波离散度在心房刺激后比刺激前有显著性增加（p=0.001）,最小P波时限无显著性差异.结论快速心房刺激能引起心房传导时间延长,非均质电活动的离散程度增加.最大P波时限及P波离散度是可以用来评价心房电重构的简便而无创的指标.     

AngⅡ对人心房肌细胞膜钙通道电流的影响及替米沙坦的拮抗作用

目的观察AngⅡ对人心房肌细胞膜钙通道电流的作用,揭示其参与房性心律失常的电生理机制,为应用AngⅡ受体拮抗剂治疗房性心律失常提供实验依据。方法急性分离单个人心房肌细胞,采用全细胞膜片钳方法记录L型钙电流（ICaL）。实验分4组对照组,AngⅡ（0.1μmol/L）组,替米沙坦（0.01μmol/L）组,AngⅡ+替米沙坦组。结果与对照组相比,0.1μmol/LAngⅡ组使人心房肌细胞膜ICaL峰值电流密度显著增加（12.74±1.65vs-5.78±0.82pA/pF,P<0.05）。0.01μmol/L替米沙坦组对人心房肌细胞膜ICaL无显著影响（-5.70±0.79pA/pF）,但可拮抗AngⅡ的作用,AngⅡ+替米沙坦组的ICaL峰值电流密度（-7.38±0.91pA/pF）与AngⅡ组相比有显著差异（P<0.05）。结论AngⅡ显著增加人心房肌细胞膜ICaL峰值的电流密度。替米沙坦可拮抗AngⅡ对人心房肌细胞膜ICaL的作用。     

糖尿病对永久人工心脏起搏器术起搏参数及并发症的影响

目的：观察糖尿病对植入永久人工心脏起搏器患者起搏参数及术后并发症的影响。方法：2008年6月～2011年6月80例植入永久人工心脏起搏器的病窦综合征患者,按是否有糖尿病分为糖尿病组（40例）和非糖尿病对照组（40例）。比较两组起搏器起搏参数及术后并发症。结果：基线时两组患者起搏器心房、心室起搏阈值,感知,阻抗差异均无显著性（P＞0.05）。术后12月两组起搏器各参数均有不同程度增高;与非糖尿病组相比,糖尿病组心房、心室起搏阈值[心房：（0.59±0.23）V比（0.67±0.25）V,心室：（0.47±0.28）V比（0.54±0.35） V]、感知[心房：（2.33±1.16）mV比（2.92±1.36）mV,心室：（12.21±4.82）mV比（12.77±5.36）mV]、阻抗[心房：（537.12±115.32）Ω比（662.48±235.26）Ω,心室：（602.48±222.46）Ω比（762.41±235.38）Ω]增高更为明显（P＜0.05或＜0.01）;术后并发症发生率糖尿病组明显高于非糖尿病组（12.5％比5％）。结论：合并糖尿病的病窦综合征心电重构较严重,植入永久人工心脏起搏器后并发症发生率明显升高。     

十二导联动态心电图检测阵发性心房纤颤的临床诊断体会

目的 探讨十二导联动态心电图对阵发性心房纤颤的监测价值,为临床诊断及治疗提供可靠的信息.方法 分析我院2011年1月-2013年6月80例阵发性心房纤颤患者24h十二导联动态心电图,总结阵发性心房纤颤患者的动态心电图特点及定量分析心房纤颤负荷指标.结果 （1）本组80例阵发性心房纤颤患者中,发生阵发性心房纤颤平均次数：（116.0±2.3）次;阵发性心房纤颤平均发作时间：（21.0±3.7）s;心房纤颤平均负荷：（28.0±0.4）%.（2）房性期前收缩诱发占73.38%,房性心动过速诱发占17.47%,心房扑动诱发占9.15%.（3）房性心律失常诱发阵发性心房纤颤患者平均联律间期和前间期时间分别为：（371.3±41.6）ms、（812.0±21.7）ms;未诱发阵发性心房纤颤患者平均时间为：（436.0±40.4）ms、（711.0±18.5）ms.结论 十二导联动态心电图能有效地＂捕捉＂和监测阵发性心房纤颤患者的动态心电图特点及定量分析心房纤颤负荷指标,为临床诊断提供可靠的信息,对指导临床用药及评定治疗效果带来极大的方便,值得临床推广使用.     

心力衰竭犬心房组织MMP-2和TIMP-1、2的基因表达及其与心房扩大及心房颤动的关系

目的探讨心力衰竭（简称心衰）犬心房组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子1、2（TIMP-1、2）的基因表达及其与心房扩大及心房颤动（简称房颤）发生维持的关系。方法选健康成年杂种犬14只随机分为心室快速起搏致心衰组和对照组，采用Burst刺激诱发房颤，逆转录-聚合酶链式反应技术和免疫组化方法检测两组左右心房组织MMP-2和TIMP-1、2的mRNA和蛋白表达，采集心房标本前超声心动图测定左右心房收缩末期面积。结果心衰组左室射血分数下降、房颤的诱发和维持时间增加，左右心房均扩大。MMP-2的mRNA和蛋白表达在左右心房中均上调；TIMP-2的mRNA在左右心房中无明显改变，但MMP-2／TIMP-2的mRNA和蛋白的比值在左右心房中均升高（P〈0．01）；TIMP-1的mRNA和蛋白表达在左右心房中均下调。心衰组，房颤持续时间与左房面积呈正相关。结论心房组织MMP-2和TIMP-1、2的基因表达改变以及MMP-2／TIMP-2表达失衡可能是心衰时心房扩大及房颤发生与维持的分子机制之一。     

依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-（1—7）对快速心房起搏犬肾素-血管紧张素系统的影响

目的观察快速心房起搏模型犬血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素III型受体（ATlR）mRNA表达的变化,以及应用依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素（Ang）-（1-7）对其影响。方法健康成年杂种犬30只,分为5组：假手术组（S组）,心房起搏对照组（C组）,心房起搏＋依那普利组（EN组）,心房起搏＋厄贝沙坦组（IB组）,心房起搏＋血管紧张素-（1-7）组（A组）,每组6只。S组植入起搏器,但不行起搏刺激及药物干预。C组植入起搏器并起搏,但无药物干预。EN组及IB组分别于起搏开始前3d开始给予口服依那普利2mg·kg^-1·d^-1或厄贝沙坦60mg·kg^-1·d^-1。A组给予Ang-（1-7）6μg·kg^-1·h^-1持续静脉泵人。各组犬经500次／min快速心房起搏2周后,采集右心房肌标本,逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）检测心房肌组织中ACE2和ATlRmRNA表达。结果心房起搏组较假手术组ACE2表达降低,ATlR表达明显升高,应用依那普利、厄贝沙坦和Ang－（1-7）可使ACE2表达增加和ATIR水平下调。结论快速心房起搏2周可诱发心脏局部肾素－血管紧张素（RAS）系统的活化,依那普利、厄贝沙坦和Ang－（1-7）可抑制起搏后的RAS系统激活,降低心房颤动的易感性。Ang－（1-7）的心脏保护作用可能通过下调ATIR和上调ACE2来介导。     

肥厚型梗阻性心肌病合并房颤中CTGF的表达及病理学机制

目的 观察结缔组织生长因子（CTGF）在肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）合并房颤（AF）心房组织中的表达,探讨HOCM中AF发生的分子学机制 方法 HOCM合并AF患者术中切除左心房标本15例为房颤组,倾向性匹配单纯HOCM患者左心房标本15例为对照组,Masson染色检测两组心房组织的胶原表达。免疫组化方法及Western blot方法检测心房组织中CTGF及mTOR的表达情况及蛋白表水平。实时PCR的方法检测两组标本中CTGF及mTOR的mRNA表达水平 结果 房颤组心房细胞肥大,间质胶原纤维明显增生,且排列紊乱,分布不匀,形成灶性瘢痕,心内膜纤维组织增生;胶原半定量分析结果显示实验组平均光密度高于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。免疫组化结果显示,房颤组CTGF在心房壁各层均有表达,以内膜和中膜肌细胞及成纤维细胞中阳性表达更显著,mTOR蛋白在心房壁中各层均有表达。Western blot结果提示：房颤组CTGF及mTOR的蛋白表达明显高于对照组（P<0.01）。实时PCR结果显示房颤组CTGF及mTOR的RNA表达量上调,差异有统计学意义（P<0.01）。CTGF平均光密度与Masson染色胶原表达量呈正相关（r=0.738,P<0.01）。mTOR的表达与胶原的表达呈正相关（r=0.614,P<0.01）;分析mTOR表达量与CTGF的关系发现二者也存在相关性（r=0.64,P<0.01）。结论 与单纯HOCM患者相比,HOCM合并AF的患者心房组织中胶原纤维化明显,CTGF和mTOR的蛋白含量和mRNA水平是增加的,提示CTGF及其信号通路在HCM合并房颤的发生发展过程中具有重要的作用,可能通过促进胶原的合成参与了AF的发病。     

风湿性心脏病心房纤颤和窦性心律患者心房肌细胞外向钾电流的比较

目的 :探讨外向钾 （ K+ ）电流的变化在风湿性心脏病 （ RHD）心房纤颤 （ AF）心房电重构 （ AER）中的作用。方法 :采用酶解法获得人心房肌单个细胞 ,利用膜片钳技术的全细胞记录法 ,记录 RHD AF和窦性心律患者心房肌细胞外向性 K+ 电流的两个主要组分瞬时外向钾电流 （ Ito）和持续外向钾电流 （ IKSUS）。结果 :AF患者心房肌细胞 Ito和 IKSUS在不同除极电压下均较窦性心律患者明显减小 （ P<0 .0 1）。结论 :外向电流减小是复极延缓的因素 ,外向钾电流的减小可能在慢性 AF引起 AER中不起主要作用     

心房颤动患者心房组织的血管紧张素转换酶2表达及血管紧张素转换酶抑制剂干预的影响

目的 探讨心房颤动（房颤）患者心房肌组织中血管紧张素转换酶2（ACE2）的表达和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）干预的影响及可能的信号传导途径。方法 选取接受开胸手术的风湿性心脏病患者47例,手术中取右心耳处心房肌标本。采用RT-PCR法检测心房肌ACE2和ACEmRNA水平,采用Western blot法检测ACE、ACE2、细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）和磷酸化的细胞外信号调节激酶1／2（pERK1／2）蛋白表达水平,应用放射免疫法检测心房肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果 与窦性心律组相比,持续性房颤组心房肌组织中ACE2表达显著减少（P〈0．05）,而ACE的表达和AngⅡ含量显著增加（P〈0．05）。ERK1／2的活化水平在持续性房颤组较窦性心律组明显增加（P〈0．05）。与持续性房颤组相比,ACEⅠ干预组ACE2表达水平显著增加（P〈0．01）,ERK1／2的活化水平显著降低（P〈0．05）,而ACE表达和AngⅡ含量差异无统计学意义。结论 房颤患者心房肌组织中ACE2表达下调,ACE／ACE2平衡失调;ACEⅠ对房颤的长期临床效应可能与其上调ACE2、抑制有丝分裂素激活蛋白激酶信号途径有关。     

甲状腺功能亢进并发阵发性心房纤颤P波离散度测定的意义研究

目的 探讨P波离散度（Pd）对甲状腺功能亢进症患者发生阵发性心房纤颤的预测价值.方法 62例甲状腺功能亢进症患者按是否伴有阵发性心房纤颤分为心房纤颤组（n=30）和无心房纤颤组（n=32）,分别测量两组患者的心电图P波最大时限、P波最小时限并计算P波离散度.结果 心房纤颤组与无心房纤颤组患者P波离散度和P波最大时限明显高于正常对照组;心房纤颤组又高于无心房纤颤组;心房纤颤组P波离散度＞40ms者23例（73.3%）,而无心房纤颤组4例（12.5%）,两组比较差异有显著性.结论 P波离散度可作为预测甲状腺功能亢进患者是否发生阵发性心房纤颤的一个有效指标.     

钙对心房肌电重构影响的实验研究

目的 用动物试验模拟快速房律,观察心房电重构的电生理变化并对其机制进行初的探讨。方法 用8只羊自身随机对照,观察不同状态下和用不同药物时心房有效不应期（AERP）的变化,和心房颤动（房颤）的诱发率。结果（1）800次／min的快速心房刺激很快引起AERP的缩短,停止刺激后AERP的恢复也很快。单用维拉帕米可防止快速刺激引起AERP的缩短,而升高血血清钙显延缓停止刺激后的AERP的恢复,而且升高血清钙可消除维拉帕米对AERP的保护作用。（2）快速心房刺激后明显增加心房反复激动和房颤的诱导率。结论 （1）7h,800次／min的快速刺激可赞成心房电重构,电重构出现较早（30min内）,停止刺激后电重构很快恢复（1h)内,（2）心房电重构后容易诱发心房反复激动和房颤;（3）维拉帕米可预防心房电重构,升高血钙可延缓电重构的恢复。     

心房电重构与房颤关系的基础研究

目的检查观测心房电生理改变与房颤（AF）发生和持续的关系,探讨心房电重构与房颤的内在联系。方法健康成年杂种犬14只（雌雄不拘,体重10．0～12．5kg）,随机分为2组：对照组（A组）和起搏组（B组）。右侧开胸将电极置于右心房,以400次／min的频率快速起搏右心房（A组只手术不起搏）,分别于实验开始及起搏6h后对每只犬进行电生理检查,测定心房有效不应期（AERP）。起搏开始及起搏后测定burst刺激诱发房颤的频率和持续时间。结果A组在整个时间内AERP无变化,B组心房快速起搏后,AERP明显缩短。A、B两组起搏前房颤的频率和持续时间差异无统计学意义。A组起搏前、后房颤的频率和持续时间无变化,B组心房快速起搏后房颤的频率增多,持续时间延长。结论快速心房起搏可以引起心房有效不应期缩短,即心房电重构。心房电重构造成的心房有效不应期等电生理变化促进了房颤的发生和维持,是心房电重构与房颤关系的基础。     

肺静脉电隔离对犬急性心房电重构影响的实验研究

目的肺静脉电隔离（PVI）是治疗心房颤动（房颤）的重要手段，心房电重构是房颤发生和维持的重要因素。本研究旨在研究PVI对急性心房电重构的影响并揭示其可能机制。方法选取成年杂种犬18只，随机分为对照组和PVI组。应用硫代巴比妥钠麻醉后分离并结扎双侧颈交感迷走神经干。两组犬均行房间隔穿刺并以600次／min起搏右心房30min构建急性心房电重构模型，PVI组穿间隔后即行环肺静脉口部电隔离。快速心房电刺激前后于右心耳（RAA）及左心耳（LAA）处测量基础状态下（非迷走神经刺激）及颈部迷走神经干刺激时的心房有效不应期（ERP）和房颤易感窗口（VW）。结果（1）对照组快速心房电刺激后基础状态下（RAA处P〈0．01，LAA处P〈0．001）和迷走神经刺激时（RAA处P〈0．05，LAA处P〈0．05）测得的ERP均明显缩短。快速心房电刺激前后基础状态下均不能诱发房颤；快速心房电刺激后，RAA（P〈0．01）和LAA处（P〈0．05）的VW在迷走神经刺激时明显增宽。（2）PVI组快速心房电刺激后基础状态下（RAA处P=0．451，LAA处P=0．197）和迷走神经刺激时（RAA处P=0．104，LAA处P=0．231）测得的ERP较快速心房电刺激前无明显变化。快速心房电刺激前后基础及迷走神经刺激下均不能诱发房颤。（3）对照组快速心房电刺激后ERP缩短值较PVI组明显增加（基础状态时LAA处P〈0．05，RAA处P〈0．05；迷走神经刺激时LAA处P〈0．01，RAA处P〈0．05）。结论心房电重构伴随着迷走神经对心房电生理特性调节活动增强，肺静脉电隔离能减轻心房电重构，其机制可能为心房去迷走神经效应。     

多部位及特殊部位心脏起搏的临床应用

多部位心脏起搏（Ｍｕｌｔｉｓｉｔｅｃａｒｄｉａｃｐａｃｉｎｇ）是近年来问世的一种全新起搏技术，旨在通过起搏器调整心脏除极路径，恢复心房或心室的电机械同步，以获得良好的抗心律失常和血液动力学效果［１］。多部位心脏起搏可定义为在心房和（或）心室内存在多个...     

消融犬右肺静脉脂肪垫对心房及右上肺静脉电生理特性及房颤诱发的影响

目的探讨消融右肺静脉脂肪垫对心房及右上肺静脉电生理特性及房颤诱发的影响。方法犬18只分别在颈部迷走神经未刺激和刺激的情况下,观察射频消融肺静脉脂肪垫前后心房不同部位及右上肺静脉有效不应期、房颤诱发率及房颤诱发窗口的变化。结果在刺激迷走神经的情况下,与消融前相比,消融后高位右心房有效不应期延长（P<0.05）,其余部位有效不应期无显著差异,消融后高位右心房房颤诱发率降低（P<0.01）,房颤诱发窗口变窄（P<0.05）,左心房（P<0.01）及右上肺静脉（P<0.01）房颤诱发率升高,诱发窗口增宽。同时,心房有效不应期离散度增加（P<0.01）。结论消融右肺静脉脂肪垫使高位右心房房颤诱发率降低及房颤诱发窗口变窄,却使左房、右上肺静脉房颤诱发率升高及房颤诱发窗口增宽。