同源盒基因和肿瘤

同源盒基因是一族含有共同的 183个核苷酸序列的调节基因 ,在生物的发育分化中起重要的作用 ,具有高度保守性 ,是转录过程的主控基因。本文结合有关文献 ,探讨同源盒基因在各种恶性肿瘤中的表达与肿瘤发生、发展相关的分子机制及其常用的分子生物学研究方法。     

同源盒基因与发育

同源盒基因最早在果蝇中发现，以果蝇同源盒序列为探针，在无脊椎动物、脊椎动物和人类中，均发现有同源盒基因，同源盒基因按其在染色体上排列的方式，分为Ａ－Ｐ型和非Ａ－Ｐ型两类。同源盒基因含有１８０ｂｐ的高度保守序列，对应６０个氨基酸，并构成螺旋－转角－螺旋结构的同源结构域，特异性的识别以５－ＴＡＡＴ－３’为核心的１０－１２ｂｐ的ＤＮＡ序列，作为转录调控因子起作用，同源盒基因在动物胚胎发育，机体成长和衰老     

乳腺癌中同源异型盒基因(HOX)A5表达的研究

目的研究乳腺癌组织中同源异型盒基因（HOX）A5mRNA和蛋白表达,并分析其与乳腺癌临床病理参数间的相关性,以探讨HOXA5基因在乳腺癌发生、发展及转移中的作用。方法运用TaqMan实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real-time RT-PCR）技术检测60例乳腺癌（其中54例浸润性导管癌）和24例乳腺良性病变中HOXA5 mRNA表达,免疫组织化学SP法检测HOXA5蛋白表达。统计学办法分析HOXA5攮因表达与乳腺癌临床病理参数间的关系。结果（1）乳腺癌中HOXA5 mRNA相对表达量为0．73～193．07,均值为20．85;乳腺良性病变中相对表达量为5．42～81.91,均值为30．94。乳腺癌HOXA5 mRNA表达明显低于良性乳腺病变（P〈0．01）。（2）乳腺癌中HOXA5蛋白表达减少或消失。（3）淋巴结转移阳性乳腺癌病例HOXA5 mRNA表达明显低于转移阴性组,两者间差异有统计学意义（P〈0．05）。HOXA5蛋白在淋巴结转移阳性和阴性乳腺癌中的表达差异具有显著性（P〈0．01）。淋巴结转移阳性的乳腺癌中HOXA5蛋白主要呈弱阳性表达或表达缺失,在淋巴结转移阴性的乳腺癌中主要呈中度至强阳性表达。（4）HOXA5 mRNA和蛋白表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学分型、浸润性导管癌分级等其他临床病理学参数间未见相关性（P〉0．05）。结论HOXA5基因表达异常可能与乳腺癌有关。HOXA5基因表达抑制可能与乳腺癌淋巴结转移有关。     

同源异型框基因的表达和调控

本综述了同源异型框基因的发展过程及其表达特性、功能和可能的调控机制。     

同源异型盒基因HOXB7在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

<正>目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,并且有发病年龄提早的趋向,因此研究促进乳腺癌发生的因素显得尤为重要。HOXB7是同源异型盒基因家族中新近发现的一种转录因子,它在生理状态下的表达对维持正常细胞的生长和分化有非常重要的作用,然而其异常表达时可能促进肿瘤形成。本实验探讨HOXB7在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法::收集正常乳腺组织20例、乳腺纤维瘤组织20例、癌组织60例,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)检测三种乳腺组织中HOXB7 mR-NA的表达;应用Western Blotting法检测三种乳腺组织中HOXB7蛋白的表达水平     

同源盒基因在乳腺发育和乳腺癌发生中的作用

同源盒基因广泛存在于真核生物中 ,是转录因子中的大家族 ,具有高度的保守性 ,在个体发育和细胞分化中起重要的调控作用 ,其异常调控可导致细胞癌变。近年来对同源盒基因在乳腺发育和乳腺癌中的研究已成为探索乳腺癌发病机制的热点之一。     

同源异型框基因的表达和调控

本文综述了同源异型框基因的发展过程及其表达特性、功能和可能的调控机制     

HOX与胃癌关系的研究进展

同源异型基因(homeotic gene,HOX)是一个具有高度保守性的基因,其编码的蛋白是一种重要的转录因子,在调节胚胎发育和细胞生长、分化、凋亡等过程中发挥重要作用。近年来研究发现,HOX也参与人类多种恶性肿瘤的发生、发展。文章主要对HOX的结构、功能及其与胃癌关系的研究作一综述。     

远端同源异型盒2和叉头盒O3a在大鼠脑皮质发育过程中的分布与表达

目的 了目的 探讨远端同源异型盒2（Dlx2）和叉头盒O3a（FoxO3a）在SD大鼠脑皮质发育过程中的表达特点。 方法 应用Real-time PCR法检测Dlx2 mRNA和FoxO3a mRNA分别在受孕11d（E11）、E13、E15、E17、E19及生后1d（P1）的表达情况;应用免疫组织化学技术显示Dlx2和FoxO3a在E11、E13、E15、E17、E19及P1蛋白的表达情况。 结果 FoxO3a与Dlx2 mRNA在E11～P1均有表达,而FoxO3a mRNA表达高峰明显早于Dlx2 mRNA;Dlx2 mRNA表达在E15～E17时大幅度上升,而在此之后始终保持这一高水平的表达;Dlx2 mRNA与FoxO3a mRNA的表达在E15～P1呈现出一致的变化趋势;Dlx2基因在E19时出现mRNA水平的高表达而未见蛋白表达。 结论 Dlx2和FoxO3a基因在胚胎后期鼠脑皮质中均有表达,且其表达趋势具有一定的一致性;两基因的分布随皮质分层而改变。     

T盒转录因子3和5基因多态性与指长比的关联性

目的 ：分析T盒转录因子3/5(TBX3/TBX5)基因5个位点（rs2242442、rs1061651、rs8853、rs11067101、rs6489956）多态性与指长比（2D∶4D）间的关联性。方法 ：采用体质测量法和多重PCR检测法,分析799名宁夏汉族大学生双手2D∶4D及TBX3和TBX5基因位点多态性的分布特征及其间的关系。结果 ：宁夏大学生女性左手和右手2D∶4D均显著高于男性;TBX3和TBX5基因5个位点基因型、等位基因频率在不同性别间的差异均无统计学意义;不论男性还是女性,5个SNPs位点多态性与2D∶4D均无显著关联。结论 ：宁夏汉族大学生群体2D∶4D存在显著性别差异,尚未发现TBX3和TBX5基因位点多态性与2D∶4D的形成有关。     

同源盒蛋白与人类白血病

同源盒蛋白是一类具有特定的时空表达模式的转录调控因子。本文对造血细胞内同源盒基因的表达特点及因同源盒蛋白表达异常所致白血病的各种分子机制加以综述,提出同源盒基因的结构与功能异常是人类肿瘤发生的重要原因之一。     

同源盒基因Lhx3和Lhx4在成年大鼠缺血性脑损伤后的表达变化

目的 揭示发育基因Lhx3和Lhx4参与成年动物中枢神经损伤修复的过程。方法 线栓法制作局灶性脑缺血模型,阻断成年大鼠右侧大脑中动脉,缺血2h后再灌注,分别于损伤再灌注后3d、7d、14d和2ld取左右侧大脑皮层组织,采用RT-PcR结合HPLC测定方法,相对定量分析上述不同损伤时相同源盒基因Lhx3和Lhx4在损伤侧与对照侧皮层运动神经元mRNA表达量的改变。结果 正常成年大鼠大脑皮层运动神经元中,从Lhx3和Lhx4基因均维持一定的表达水平,在局灶性脑缺血再灌注3d、7d、14d后,大脑皮层运动神经元损伤侧的从Lhx3和Lhx4基因表达均有明显改变,但变化规律不同。其中Lhx3在损伤后mRNA表达量较自身对照侧明显降低,而Lhx4的mRNA表达量较自身对照侧明显升高,该结果与成年大鼠坐骨神经夹伤后,脊髓中Lhx3和Lhx4的基因表达变化规律基本一致。结论 LIM同源盒基因家族中的Lhx3和Lhx4基因不仅在神经元发育过程中起重要调控作用,而且可能参与成年动物中枢神经损伤的修复过程。     

垂体同源盒家族因子3基因在大鼠脊髓发育和生存维持过程中的表达变化

目的:探讨垂体同源盒家族因子3(Pitx3)基因在SD大鼠脊髓不同年龄阶段的表达变化以及细胞定位。方法:采用半定量RT-PCR和Western Blot检测不同年龄组大鼠脊髓中Pitx3 mRNA及蛋白水平表达变化;采用免疫荧光和免疫组化染色显示Pitx3在脊髓中的细胞定位。结果:(1)RT-PCR和Western Blot检测显示Pitx3基因在各年龄组脊髓各段均有表达;大鼠脊髓发育过程中Pitx3 mRNA及其蛋白水平出生前逐渐升高,在出生后(P0 d)达高锋,以后维持在一定的生理水平,且出生以后随年龄的增长表达呈下调趋势;(2)免疫荧光双标证实Pitx3蛋白在P0 d大鼠脊髓主要定位于脊髓灰质,与神经元的标记物NeuN存在共定位;免疫组化检测显示Pitx3蛋白集中分布于各年龄组脊髓灰质腹角运动神经元胞质中,少量分布于背角和侧角神经元胞质中。结论:在大鼠脊髓发育和生存维持过程中,Pitx3在基因和蛋白水平呈现明显的时相变化;提示Pitx3基因的表达在脊髓腹角运动神经元的发育和生存维持中可能发挥一定的调控作用。     

小鼠抗人前B细胞白血病同源盒基因3多克隆抗体的制备与鉴定

目的制备前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)多克隆抗体。方法采用反转录PCR扩增PBX3基因区序列,并重组入原核表达载体pGEX-4T-1,重组载体转化BL21大肠杆菌,异丙基-β-D硫代半乳糖苷(IPTG)诱导GST-PBX3融合蛋白的表达。SDS-PAGE纯化融合蛋白,并用GST-PBX3融合蛋白免疫BALB/c小鼠,收集经过免疫的小鼠血清即抗PBX3的多克隆抗血清,采用间接ELISA检测其效价,通过免疫细胞化学技术及Western blot法鉴定其特异性。结果成功构建pGEX-4T-1/PBX3原核表达载体,转化BL21菌株后可高效表达GST-PBX3融合蛋白,且以不可溶包涵体形式存在。SDS-PAGE纯化蛋白并免疫小鼠产生的抗PBX3血清可特异识别细胞外源过表达的PBX3蛋白,同时可检测到细胞外源性PBX3蛋白的细胞内定位情况。结论获得效价和特异性良好的PBX3多克隆抗体。     

Dlx同源盒基因在牙源性细胞成骨向分化中的作用

背景：近年来研究发现Dlx同源盒基因在牙源性细胞成骨向分化诱导过程中发挥重要作用,可参与多种成骨相关信号通路的调控或影响成骨关键转录因子的表达,Dlx基因的这种调控作用可能为临床牙周组织再生研究提供新的思路和方法。目的：对Dlx基因家族主要成员在牙源性细胞成骨向分化中的作用及机制的研究进展进行综述。方法：以“distal-less homeobox gene,distal-less homeobox,dlx,dlx gene,bone-formation,osteogenesis,bone formation,ossification,ossifications,osteoclastogenesis,osteoclastogeneses,endochondral ossification,dental,oral,odontogenic,dental stem cell”及“Dlx同源盒基因,Dlx基因,Dlx,成骨,牙,牙源性,牙源性干细胞”为检索词,在PubMed、CNKI、万方数据库中进行相关文献检索,排除质量较低及与文章主题无关的研究及试验,最后纳入82篇文献进行仔细阅读分析与总...     

宁夏大学生示指和环指指长比与同源盒A11基因位点多态性的关联性

目的 探讨宁夏大学生示指和环指指长比(2D∶4D)与同源盒(HOX)A11基因4个位点(rs6461992、rs6968828、rs7801581、rs17427875)多态性的关联性。方法 采用数码相机提取667名宁夏汉族大学生(男性348名,女性319名)手部正面照片,图像分析软件标记解剖点并测量双手示指及环指指长;多重PCR法检测HOXA11基因各位点多态性;统计学软件比较分析2D∶4D和基因多态性在不同性别间的差异及其关联。结果 宁夏汉族大学生女性左手和右手2D∶4D均显著高于男性(均P<0.05),右手-左手2D∶4D性别差异不显著;HOXA11基因rs7801581位点基因型、等位基因频率在不同性别间差异显著(均P<0.05),其他位点多态性在性别间的差异均无统计学意义;2D∶4D与HOXA11基因位点多态性关系中,仅女性左手2D∶4D与rs6461992位点基因型显著关联(P<0.05)。结论 宁夏汉族大学生2D∶4D性别间差异显著,HOXA11基因rs6461992位点多态性可能与女性2D∶4D的形成有关。     

维生素A和同源框基因与胚胎发育

人们一直在探索维生素Ａ影响生长发育的分子机制，随着研究的深入发现维生素Ａ影响胚胎的生长发育与Ｈｏｘ基因有关。而且，已经很清楚Ｈｏｘ基因编码的ＤＮＡ结合蛋白在胚胎的生长发育过程中起着非常重要的作用。本将对维生素Ａ，Ｈｏｘ基因及其在胚胎生长发育的关系作一简要介绍。     

大鼠、小鼠各组织中的Lhx3同源盒基因的差异表达

目的分析新生及成年大鼠、小鼠各组织中Lhx3基因的表达情况。方法提取新生及成年大鼠、小鼠的骨骼肌、肝、肺、心脏、大脑皮层、脊髓等组织的总RNA,合成Lhx3基因特异性引物,用RT-PCR方法检测其表达情况。结果该基因在新生和成年大鼠和小鼠的大脑皮层和脊髓中有较高的表达,在肺中有中度表达。新生大小鼠的骨骼肌中有微量表达,而在成年大小鼠骨骼肌中未见表达。在新生大小鼠的心肌中未见表达,而在成年大小鼠心肌中有中度表达。结论Lhx3基因在不同年龄的大、小鼠的不同组织中的表达有明显的差异,说明该基因在不同组织发育和功能发挥中有不同的作用。     

在成骨细胞分化过程中调节Osterix转录因子表达和肿瘤坏死因子活性的同源异形盒蛋白Prx1的表达

肿瘤坏死因子(TNF-α)具有促使骨质疏松发生和抑制骨形成的作用,是骨节炎症中导致骨骼损伤的重要因子。成骨细胞(osteoblast,OB)来源于多能间充质细胞系,是骨形成的主要功能细胞,其按一定的路径分化为成熟骨细胞。Osterix(Osx,SP7)是一种OB分化所必需的转录因子。有实验证明如果机体缺乏该转录因子会导致骨骼软骨化。