儿童复发性喉乳头状瘤病治疗研究进展

复发性喉乳头状瘤病(recurrent laryngeal papillomatosis,RLP)是儿童喉部最常见的良性肿瘤,由于病变易复发、生长迅速,患儿往往需要在短期内接受多次手术。手术治疗的重点是尽可能切除乳头状瘤的根部,以降低复发率。长期以来根除RLP一直是治疗过程的一大难题,近年来多种辅助治疗方式逐渐应用于RLP的治疗,与手术治疗相结合,可以延长患者手术治疗间隔,减少麻醉次数,显著改善RLP患者的预后。本文对RLP在儿童患者中发病的病因、流行病学和治疗方法做一综述,探讨常见的手术治疗方式和辅助治疗方式,突出阐述全身或局部注射α-干扰素、病变内注射西多福韦和近年来推出的四价HPV疫苗接种及静脉注射贝伐珠单抗等辅助治疗方法的最新研究进展。     

儿童复发性呼吸道乳头状瘤病临床研究

目的总结儿童复发性呼吸道乳头状瘤病发病年龄、发病部位、疾病侵袭性、病变生长方式和表面形态等临床表现,从临床角度探讨疾病发生、发展的相关因素,探讨CO2激光治疗的意义和经验.方法对北京同仁医院1993年9月～1998年12月以CO2激光治疗的60例儿童复发性呼吸道乳头状瘤病临床资料进行回顾性分析.结果 60例患儿4岁以内发病的50例,占83.3%,发病年龄高峰为2岁.2岁以下患儿疾病频繁复发率为72.0%,2岁及2岁以上为45.7%,差异有显著性(χ2=4.71,P<0.05).2岁以下患儿的疾病侵袭组发生率为88.0%,2岁及2岁以上为54.3%,差异有极显著性(χ2=7.66,P<0.01).最常见的发病部位为声带、室带、喉室、会厌喉面及声门下,而气管切开的患儿则易出现气管乳头状瘤的生长,且部位多为造瘘口和套管壁周围.喉乳头状瘤有4种不同的生长方式和表面形态,其对应的临床表现亦不同.18例随着治疗次数的增加、病程的延长以及患儿年龄的增长,复发频率逐渐降低;5例随访1年半以上未复发;33例还在继续治疗中;死亡3例;失访19例.手术并发症主要为远期并发症,喉瘢痕狭窄17例,气管瘢痕狭窄6例.结论儿童复发性呼吸道乳头状瘤病临床表现与发病年龄、病变生长方式及是否气管切开有关,CO2激光治疗具有操作简单、出血少、创伤小、可以避免气管切开等优点.     

儿童复发性喉乳头状瘤样病变的临床研究

目的 探讨儿童喉乳头状瘤样病变(juvenil recurrent laryngeal papillomatosis，JRLP)的治疗方法及儿童复发性呼吸道乳头状瘤(juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis，JORRP)与小儿喉尖锐湿疣(infantile laryngeal condyloma acuminatum，ILCA)的关系。方法 回顾分析1994年3月～2002年3月诊治的44例JRLP的临床资料。结果 44例中普通组织病理学诊断为ILCA 28例，JORRP 16例；采用斑点杂交和聚合酶链反应检测人乳头状瘤病毒阳性率达42／44。JRLP患儿平均初诊时间1．6岁，平均手术次数5．3次，平均手术间隔期2．4个月；在总共233次手术中，各种并发症总发生率为3．9％。目前，长期缓解18例，正在随访的有11例，失访10例，死亡5例。手术加有治疗目的的气管切开(延长手术间隔期)和手术加中药两种治疗方式效果较好。JORRP和ILCA存在广泛的共性。结论 深入研究JORRP和ILCA的关系具有十分重要的理论价值和临床意义。应尽量避免用气管切开术来缓解JRLP所引起的喉梗阻，手术加有治疗目的的气管切开术和手术加中药治疗两种治疗方式值得进一步探讨。     

儿童喉乳头状瘤与人乳头状瘤病毒的相关性及其免疫综合治疗

对2002～2005年收治的60例儿童喉乳头状瘤（JLP）的病变组织进行人乳头状瘤病毒（HPV）分型及体液、细胞免疫检测，并对其临床资料进行回顾性分析，以探讨JLP患儿HPV感染类型、途径及细胞、体液免疫水平，提高对其临床特点的认识，探讨有效的治疗方法。     

成人喉乳头状瘤复发的相关因素研究

目的 :研究成人喉乳头状瘤复发的相关因素。方法 :收集成人喉乳头状瘤复发标本 5 0例 ,另选 10例炎症病变黏膜组织作为对照。应用SP法检测石蜡标本中耐药基因胎盘型谷胱甘肽 S 转移酶 (GST π)、DNA拓朴酶Ⅱ (TopoⅡ )、P 糖蛋白 (Pgp)和Ki 6 7、血管内皮生长因子 (VEGF)的表达 ,并用形态计量方法检测肿瘤内微血管密度 (MVD) ,对所得的各项指标进行统计学分析。结果 :①耐药基因Pgp、GST π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤复发无显著相关 (P >0 .0 5 )。②Ki 6 7在复发肿瘤与非复发肿瘤组织之间差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。多元回归分析显示该指标是肿瘤复发的独立危险因素之一 ,以 39%为分界点 ,大于 39%者容易复发。③MVD >19(× 2 0 0 )的成人喉乳头状瘤比 <19的成人喉乳头状瘤容易复发。结论 :用Cox 逐步回归模型进行多因素分析 ,筛选出了与成人喉乳头状瘤复发有密切关系的 5个指标 :Ki 6 7阳性率是最重要的复发因子 ,其次为MVD ,而肿瘤耐药因子Pgp、TopoⅡ、GST π无明显意义。     

儿童复发性呼吸道乳头状瘤

儿童复发性呼吸道乳头状瘤病(juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis,JORRP)年发病率为3．6／10万～4．3／10万,由于其易复发,常需多次手术,目前临床尚无特效的治疗方法。为探讨更为有效的治疗方法,现将我科1999年1月-2002年7月收治的37例JORRP患儿的临床资料报道如下。     

成人喉乳头状瘤42例临床病理分析

报告４２例成人喉乳头状瘤，其中外生性１１例，内翻性３１例。从病理学角度分析其肿瘤组织形态属良性，但临床上有较高的复发率（３３．３％），内翻性者有较高的癌变率（２１．４％）。透射电镜观察见该肿瘤细胞生活跃，基底细胞与结缔组织界面的结构有明显改变。     

成人喉乳头状瘤

１９７５年７月－１９９１年１２月收治住院成人喉乳头状瘤４２例，单发３５例，多发７例。平均年龄５２．４岁，均获随访，４２例中１１例恶变（２６．２％）１９例伴上皮非典型增生，占４５．２％。成人单发喉乳头状瘤手术治疗应留有一定的安全缘，而多发性的应用电烧，术后辅助干扰素治疗取得了满意的效果。本文并对其病因，恶变、恶变与皮皮非典型增生的关系以及治疗复发问题的讨论。     

幼年型复发性呼吸道乳头状瘤围手术期处理体会

目的 探讨幼年型复发性呼吸道乳头状瘤(juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis,JORRP)患儿围手术期的安全性.方法 回顾性分析28例10个月至7岁JORRP患儿148例次气管插管全身麻醉手术的术前喉阻塞程度分级评估、麻醉方法选择、手术操作和术后气道维护等处理要点.结果 109例次Ⅰ度或Ⅱ度呼吸困难患儿就医24 h内手术,静脉诱导后一次插管成功;39例次Ⅲ度或Ⅳ度患儿采取急诊手术,吸入诱导后气管插管,35例次一次插管成功,4例次二次插管成功.129例次术后无呼吸困难;17例次出现轻度呼吸困难,予以吸氧后缓解;2例次患儿术后出现低氧血症在重症监护室监护24 h缺氧改善后返回病房.28例患儿均安全度过148例次手术的围手术期.101次术后24h声嘶明显好转,35次仍有轻度声嘶;3例气管切开患儿分别在5次、4次和3次术后选择拔出气管套管.19例复发患儿术后随访2～5年,其中1例随访3年未见复发.1例患儿术后喉狭窄.未发生死亡病例.结论 根据呼吸困难程度选择合适的手术时机和麻醉方法,术中仔细操作以及术后气道的有效维护,能提高JORRP患儿围手术期的安全性.     

幼年型复发性喉乳头状瘤细胞的原代培养

目的 探讨幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病的瘤细胞在体外原代培养的生物学特性和影响因素.方法 分别采用组织块法和酶消化法培养新鲜喉乳头状瘤组织,培养前PCR行HPV分型,四唑盐比色实验观察氢化可的松、胰岛素、碱性成纤维细胞生长因子和β-巯基乙醇四种生长因子对乳头状瘤细胞生长的影响,并用荧光定量PCR法分析培养后不同时期细胞内病毒含量的变化.结果 组织块法与酶消化法培养的结果有显著性差异,乳头状瘤细胞体外生长缓慢且存活不超过2周,幼年型喉乳头状瘤的HPV感染率为100%,以11型和6型双重感染为主（81.25%）,氢化可的松、胰岛素和β-巯基乙醇有促乳头状瘤细胞贴壁生长的作用,并且随着细胞培养时间的延长,细胞内病毒含量增高.结论 喉乳头状瘤细胞在体外可以生长,并受多种因素影响.     

无呼吸道乳头状瘤儿童上呼吸道乳头状瘤病毒的检测

目的 检测儿童扁桃体和腺样体手术标本中的人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)DNA,以了解无复发性呼吸道乳头状瘤(juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis,JORRP)儿童的上呼吸道HPV感染情况.方法 前瞻性研究2008年2月至2009年1月因扁桃体肥大或炎症以及腺样体肥大手术的患儿241例,均确诊为无JORRP或其他已知HPV相关疾病.共取得新鲜的扁桃体标本177个和腺样体标本195个.为验证本研究实验方法的可靠性,取同期17例喉乳头状瘤患儿的新鲜乳头状瘤标本作阳性对照.所有标本采用荧光定量聚合酶链反应法检测HPV DNA并分型.结果 17例乳头状瘤标本HPV-DNA均阳性,均为HPV6或HPV11感染.241例患儿的372个标本中,仅2例扁桃体阳性,分别为HPV6和HPV11感染.再次追问这2例患儿的个人病史和家族史,未发现有HPV感染相关疾病,扁桃体切除样本的病理检查结果均显示淋巴组织增生,无HPV感染的特征病变,也未见恶性肿瘤迹象.本组中上呼吸道HPV感染率为0.8％ (2/241).结论 无JORRP儿童的上呼吸道也存在HPV感染,仅有HPV感染可能不足以引发JORRP.     

儿童复发性呼吸道乳头状瘤病的联合治疗

目的：探讨儿童复发性呼吸道乳头状瘤病（JO-RRP）的治疗方法。方法：回顾性分析36例JO-RRP患儿的临床资料，针对病情分别采用支撑喉镜下激光切除术（27例）和喉裂开造口激光切除术（9例），对复发≥2次／年或（和）病变范围累及≥2个解剖亚区的28例患儿术后1周给予干扰素治疗。结果：全部患儿术后均无明显误咽，28例（77．8％）已拔除气管套管。并发症包括：声音嘶哑8例，喉狭窄6例，肺部感染3例。结论：支撑喉镜下激光切除术和喉裂开造口激光切除术是治疗JO-RRP的有效术式，术后联合干扰素治疗可抑制复发。     

小儿复发性呼吸道乳头状瘤治疗进展

小儿复发性呼吸道乳头状瘤是指发生在呼吸道上下的乳头状瘤病,是一种高度复发性和侵袭性的疾病。患儿可出现声音嘶哑症状,严重时有呼吸困难表现。乳头状瘤疾病常为HPV6和HPV11感染,可由于分娩时患儿经母亲产道感染乳头状瘤病毒所致。手术是治疗的主要的方法,但不能根治,往往因为多次手术给患儿和家属带来巨大的痛苦,故需要其他药物来辅助治疗。本文综述概括了目前各种治疗小儿乳头状瘤的方法。     

喉显微切割钻在幼年型复发性气管内乳头状瘤治疗中的应用

目的:探讨幼年型复发性呼吸道乳头状瘤(JO-RRP)播散至气管后的治疗方法。方法:14例JO-RRP患儿均在全身麻醉支撑喉镜下应用气管内镜和喉显微切割钻治疗,手术间隔期内均未应用干扰素等药物治疗。结果:14例中,有8例经治疗3~6次后气管内乳头状瘤趋于局限,拔除气管套管,封闭气管造瘘口。随访6个月,气管内黏膜光滑,无乳头状瘤生长。6例尚未拔管,但肿瘤生长有明显减少的趋势。结论:应用喉显微切割钻治疗复发性气管内乳头状瘤,术野清楚,肿瘤切除彻底,并发症少,术后复发周期延长。     

累及气管幼年型复发性呼吸道乳头状瘤的手术策略

目的 探讨累及气管支气管的复杂幼年型复发性呼吸道乳头状瘤(juvenile on-set recurrent respiratory papillomatosis,JORRP)手术策略,以降低手术风险,减少并发症.方法 选取2006年1月至2009年2月间在北京同仁医院进行手术治疗,病变累及气管内的24例JORRP患儿,共行149次手术,手术均采用全麻,术中高频喷射呼吸机支持呼吸,支撑喉镜下使用气管内镜及喉电动切割钻治疗,应用辅助通气,切除肿瘤和清除气道内出血交替.结果 患儿年龄3～16岁(中位数6岁);首次发病年龄8个月～10岁(中位数1.5岁);有气管切开病史20例,患儿气管切开年龄1～4岁(中位数2岁);术前2度呼吸困难147例次,3度呼吸困难1例次,4度呼吸困难1例次.全部患儿均接受多次手术.所有患儿术后呼吸困难均完全缓解,无死亡病例.2例次术后因高碳酸血症再次插管,1例次因术前低氧血症、高碳酸血症,术后拔管人重症监护病房1日.结论 应用高频喷射呼吸机支持呼吸,支撑喉镜下使用气管内镜及电动切割钻治疗累及气管内的青少年型复发性呼吸道乳头状瘤,在间断无通气情况下切除气管内肿瘤的策略是安全有效的.     

小儿复发性呼吸道乳头状瘤采用气管切开术的远期疗效观察

目的 探讨气管切开术对小儿复发性呼吸道乳头状瘤(juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis,JRRP)远期疗效的影响.方法 回顾性分析1993至2007年收治并基本完成治疗的JRRP患儿,将其分为气管切开组和常规手术组,对两组患儿的临床资料和回访记录进行回顾分析与对照研究.结果 气管切开术组29例患儿带管时间为13.0～66.5个月,每例患儿肿瘤切除手术4～9次(中位数7次),拔管后2年以上无复发者27例,未拔管2例中气管切开后气管切口和支气管内肿瘤播散各1例,分别失访和死亡;未出现脱管、喉气管狭窄等严重并发症.常规手术对照组57例,每例患儿肿瘤切除术9 ～32次(中位数18次).术后随访1年以上肿瘤无复发患儿53例;总气管内播散2例,行手术切除后2年内未见复发;支气管内播散的2例中1例失访,1例死亡;未见喉气管狭窄等严重并发症.气管切开术组患儿嗓音评估明显优于常规手术组,差异有统计学意义(x2 =33.16,P＜0.005);肿瘤气管内播散率两组间差异无统计学意义(x2=0.0026,P＞0.05).结论 气管切开术后可减少JRRP肿瘤切除手术的次数,保全嗓音功能,且未增加肿瘤气管内播散率.对于高复发性JRRP或随诊困难的患儿,气管切开术是一种行之有效的治疗方法,远期疗效优于反复手术者.     

糖链结构在呼吸道乳头状瘤病发病中作用机制的初步研究

目的 比较复发性呼吸道乳头状瘤病(recurrent respiratory papillomatosis,RRP)与声带息肉糖链结构相关基因表达的差异,研究人乳头状瘤病毒(human papillomavims,HPV)致呼吸道乳头状瘤病的分子机制.方法 利用mRNA平行扩增和人全基因组芯片分析比较3组(6例样本)成人声带息肉与喉乳头状瘤病组织基因表达谱的差异,水平聚类分析、国际基因数据库功能基因注释及path way分析,获得与HPV感染致RRP的相关基因.结果 水平聚类3组表达谱芯片数据获得567个HPV致RRP发病相关基因.一系列糖复合物的糖链结构相关基因发生变化:N-连接糖链核心结构生成催化酶长萜基磷酸-甘露糖转移酶多肽1(doliehyl-phosphate mannosyltransferase polypeptide 1,DPM1)、天冬酰胺连接糖基化1同源物(asparagine-linked glycosylation 1 homolog,ALG1)、岩藻糖基转移酶(fucosyltransferase 8,FUT8)和α甘露糖苷酶(α-mannosidase 1A,MAN1A)基因表达受调控;N-糖苷键寡聚糖链降解水解酶β氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase,HEXB)和半乳糖苷酶1(β1-galactosidase,GLB1)基因表达显著下调;抗凝型硫酸肝素的合成限速酶3-O-磺基转移酶(heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 1,HS3ST3A1)显著上调,硫酸肝素链延伸的关键酶之一糖基转移酶软骨瘤1(exostoses 1,EXT1)基因显著下调;影响Ⅰ型硫酸角质素合成的岩藻糖基转移酶(fucosyltransferase,FUT)基因表达显著下调;细胞膜重要组成的糖鞘脂类相关酶β3-N乙酰葡糖氨基转移酶4(β-3-3-N-acetylglucosaminyhransferase 4,B3GNT4)及尿苷二磷酸-神经酰胺葡糖基转移酶(UDP-glucose ceramide glucosyltransferase,UGCG)编码基因显著上调.结论 与声带息肉比较,乳头状瘤细胞中合成和降解相关糖链分子结构单位的酶编码基因发生改变,这可能是HPV感染致瘤形成的始动环节.     

儿童复发性呼吸道乳头状瘤病肿瘤范围的量化评估

目的:探讨儿童复发性呼吸道乳头状瘤病(JO-RRP)肿瘤范围的量化评估方法的临床应用。方法:根据肿瘤范围大小分为3级分值(1分,2分及3分),评估68例JO-RRP患儿共238次手术,内镜下观察患儿22个呼吸和消化道的解剖亚区的肿瘤范围,计算积分;量化反映JO-RRP的分布特点及病情演变。结果:本组患儿肿瘤范围的积分在2~20分,7~14分占64.3%。全部患儿均有喉部受累,其中声带和室带是最常见的受累部位,鼻、咽、硬腭、气管、支气管、双肺和食管等受累较少见;随着手术治疗次数增多,肿瘤范围积分有下降趋势,与JO-RRP的临床特点相符。结论:以肿瘤范围为依据的量化评估法客观准确地反映了JO-RRP病变程度和临床疗效,是个科学而方便的方法,临床应用价值高,值得推广。