精氨酸加压素对脑卒中继发性脑损伤的作用

<正>脑卒中是神经系统最常见的疾病之一,起病快,进展迅速,死亡率和致残率均较高,严重威胁患者的生命安全和生存质量。脑卒中的危害除了卒中本身引起原发性脑损伤外[1],卒中引起的脑水肿、低钠血症、颅内高压等继发性脑损伤对神经功能有着更加严重的危害。精氨酸加压素(Arginine vasopressin,AVP)又称为抗利尿激素,是中枢神经系统的一种重要的神经递质。近年来其在脑卒中中发挥的作用日益受到研究者的重视,本文就精氨酸加压素对     

抑郁症患者血浆精氨酸加压素与促肾上腺皮质激素增高的关系

目的:探讨精氨酸加压素(AVP)的功能变化在抑郁症发生中的作用. 方法:应用化学发光免疫分析法和酶联免疫法测定83例抑郁症患者、57例正常对照者的血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、AVP和皮质醇(Cor)浓度水平. 结果:抑郁症组血浆ACTH浓度(48±30) ng/L、Cor浓度( 188±59) μg/L分别高于正常对照组(18 ±7) ng/L、( 165±55)μg/L,差异有统计学意义(t=9.422,P＜0.01;t =2.453,P＜0.05);抑郁症组血浆AVP浓度(6.0±5.7) ng/L与对照组(4.5±2.6) ng/L差异无统计学意义(t=1.849,P＜0.05).ACTH异常的(ACTH≥50ng/L)抑郁症患者AVP、Cor浓度[(8.0±7.0)ng/L,(211±55) μg/L]高于ACTH正常的(ACTH＜ 50 ng/L)抑郁症患者[(3.5±3.2) ng/ml,( 174±58)μg/L],差异有统计学意义(t=2.728,t =3.027,P均＜0.01).抑郁症患者的AVP与ACTH存在正相关(r=0.286,P=0.027),ACTH与Cor存在正相关(r=0.455,P=0.000). 结论:ACTH水平增高的抑郁症患者AVP异常,AVP调节功能可能是影响抑郁症疾病过程的一个因素.     

精氨酸加压素对星形胶质细胞凋亡的影响

目的 探讨不同浓度精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)对原代培养大鼠星形胶质细胞凋亡的影响,以及p38 MAPK途径在该过程中的作用.方法 采用大鼠大脑皮质分离星形胶质细胞,以500 nmol/LAVP处理星形胶质细胞1、6、12、24 h,以及500 nmol/L AVP分别与V1a受体(V1.R)拮抗剂、SB 203580共同处理星形胶质细胞1、6、12、24 h,采用MTT法测定星形胶质细胞存活率变化;以50、100、500 nmol/L AVP对星形胶质细胞分别处理1、6、12、24 h,以及500 nmol/L AVP分别与V1a受体(V1aR)拮抗剂、SB 203580共同处理星形胶质细胞1、6、12、24 h,采用TUNEL法检测星形胶质凋亡情况.结果 以500 nmol/L AVP干预6、12、24 h后,星形胶质细胞存活率下降(P＜0.01),而V1aR拮抗剂、SB 203580与500 nmol/L AVP共同干预星形胶质细胞后,各时间点存活率与对照组比较无统计学差异(P＞0.05).以50、100 nmol/L AVP分别干预1、6、12、24 h未发现星形胶质细胞凋亡数增加(P＞0.05),而500 nmol/L AVP干预6、12、24 h后,星形胶质细胞凋亡细胞增多,24 h达高峰(P＜0.01).V1aR拮抗剂、SB 203580与500 nmol/L AVP共同干预后,各时间点细胞凋亡数未见显著增加(P＞0.05).结论 高浓度AVP能导致星形胶质存活率下降,细胞凋亡增多;V1aR拮抗剂及p38MAPK抑制剂能抑制高浓度AVP诱导的星形胶质细胞凋亡,可能对减轻脑损伤过程中AVP造成的继发损害具有一定作用.     

N-精氨酸和硝普钠对大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察脑室内注射一氧化氮合酶抑制剂(NOS)N-ω-硝基-L-精氨酸(N-Arg)和一氧化氮(NO)供体药物硝普钠对大鼠学习记忆的影响。方法 应用Y迷宫法观察N-Arg和硝普钠对大鼠学习记忆能力的影响．应用分光光度法测定注射后大鼠大脑皮质、海马NOS生物活性的变化。结果 与注射人工脑脊液的对照组相比，双侧脑室内注射N-Arg后，除5mg组外，10mg、15mg和20mg组大鼠Y迷宫学习能力均有不同程度下降，下降程度与脑室内注射N-Arg的剂量相关。各N-Arg注射组大鼠的记忆保持率与对照组比较没有显著差异。注射N-Arg 48h后可观察到海马NOS生物活性降低。脑室内注射N-Arg以后所引起的学习能力的降低可以被腹腔内注射1mg／kg的硝普钠所逆转。结论 中枢神经系统内NO-NOS参与了学习记忆的某些过程。     

帕金森病患者脑脊液中β-内啡肽与精氨酸加压素的含量变化

我们用放射免疫法测定了22例PD患者CSF中ρ—EP和AVP的含量,以40例无神经系统疾病外科病患者作为对照。结果表明,PD患者CSF中β—EP和AVP的含量均显著低于对照组(均P<0.02)。溴隐亭治疗后,两种肽的含量有升高趋势。提示β—EP与AVP在CSF中含量变化与PD发病有密切关系。     

学习和记忆的影像学研究进展

人们渴望学习，更希望牢固地记住学过的知识及看过、听过或经历过的事。科学家们则不断地探索有关学习和记忆的奥秘，包括学习和记忆的过程，记忆的存储和提取，不同类型的记忆功能在大脑的准确解剖位置，如何永葆良好的学习和记忆能力等。随着解剖学和神经生理学等的发展，人们发现学习和记忆主要与边缘系统结构有关，但这远不能解释     

精氨酸加压素对大鼠脑水肿形成及水孔蛋白-4表达的影响

目的 探讨精氨酸加压素(AVP)对大鼠脑水肿形成和水孔蛋白-4(AQP4)表达的影响.方法 90只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术6 h、1 d、3 d、5 d组及AVP6 h、1 d、3 d、5 d组.于大鼠侧脑室注射AVP后,分别于相应时间点对脑室周围组织进行脑含水量测定,免疫组化技术检测脑室周围组织AQP4的表达.结果 假手术组与正常对照组脑组织含水量及AQP4表达未见增加.AVP组大鼠侧脑室注射AVP 6 h脑室周围脑组织含水量开始增加,1 d即达高峰,与正常对照组比较差异有统计学意义(均P＜0.01),5 d降到基础水平;脑室周围AQP4表达亦在注射AVP 6 h开始增加,1 d即达高峰,与正常对照组比较差异有统计学意义(均P＜0.01),第5 d恢复到基础水平,与脑水肿的变化相一致.结论 AVP可上调AQP4表达,引起大鼠脑含水量增加,导致脑水肿的发生.     

食欲素对恐惧记忆与空间学习记忆调节作用研究进展

食欲素是参与调节内分泌、自主神经活动和行为反应的重要神经肽,但有关其参与记忆调控机制的报道较少。恐惧记忆可为机体建立预警,食欲素可促进恐惧记忆获取,抑制恐惧记忆消退。空间学习记忆也是影响人体生理活动与日常行为生活的重要记忆类型,脑内正常食欲素水平的维持是空间学习记忆形成的重要保证,而过量的食欲素也会导致空间学习记忆障碍。食欲素分泌受年龄、运动等因素的影响,本文重点梳理食欲素相关调节因素,期待以食欲素为干预靶标,为记忆形成与调控的药物研发提供新思考。     

应激性高血糖对老年急性脑梗死患者早期康复的影响

目的探讨应激性高血糖(SHG)对老年急性脑梗死患者早期康复的影响。方法对85例伴有SHG的老年急性脑梗死与71例血糖正常(NBG)的老年急性脑梗死进行临床观察。结果SHG组的神经功能缺损评分明显高于NBG组(P<0.05)。SHG组治疗好转率低于NBG组,而病死率高于NBG组(P<0.05)。老年急性脑梗死伴有SHG的患者较NBG患者病情重,早期康复差,预后不良。结论SHG是影响老年急性脑梗死预后的重要危险因素,血糖是评估老年急性脑梗死患者病情及预后的指标之一,应及时进行血糖监测。     

精氨酸加压素受体和催产素受体基因多态性与男性青少年暴力攻击行为的关联研究

目的:探讨精氨酸加压素受体(AVPR1A、AVPR1B)和催产素受体(OXTR)基因多态性在青少年男性暴力攻击行为发生中的作用,并进一步分析基因与基因的交互作用。方法:采用SNa Pshot基因分型技术对138名暴力攻击行为男性少教人员(暴力组)、98名非暴力男性少教人员(非暴力组)以及153名正常成年男性(正常组)的AVPR1A(rs1042615)、AVPR1B(rs28632197)、OXTR(rs13316193、rs2254298、rs53576、rs2268498、rs237885)进行基因分型检测,分析3组间的等位基因和基因型频率。采用多因子降维法(MDR)构建影响暴力攻击行为发生的基因-基因间交互作用模型。结果:暴力组AVPR1B基因rs28632197位点A等位基因频率明显高于非暴力组和正常组(P均0.017),OR值分别为2.24及2.63,95%CI分别为(1.45~3.47)和(1.78~3.88);暴力组与非暴力组及正常组在基因型分布差异有统计学意义(P0.05),暴力组含A等位基因的基因型(AA/AG)明显高于非暴力组和正常组(P0.017);其余位点组间差异无统计学意义。AVPR1B(rs28632197)与OXTR(rs53576)在暴力攻击行为的发生中存在基因间交互作用。结论:AVPR1B基因多态性可能与暴力攻击行为相关;AVPR1B与OXTR基因的交互作用可能增加暴力攻击行为的发生风险。     

运动训练对小鼠空间学习记忆能力及海马神经发生的影响

目的 观察规律和不规律的中度强迫运动对小鼠学习记忆能力、应激反应、海马齿状回新生神经前体细胞的存活及成熟的影响. 方法 将48只C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为3组,A组为规律运动训练组(n=16,定时定量),B组为不规律运动训练组(n=16,定时不定量),C组为对照组(n=16).对A、B组小鼠进行为期4周的强迫运动训练,C组小鼠不做运动训练.从正式训练第1天起对3组动物进行腹腔溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)注射(50 mg/kg),连续标记7d.免疫荧光双标法观察各组小鼠海马齿状回区BrdU与神经元核心抗原(NeuN)双标记的情况.同时采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,放射性免疫法检测小鼠静脉血皮质醇含量. 结果 定位航行实验中,第1、3、4、5天,A组小鼠潜伏期较B、C组均大幅度降低,差异有统计学意义(P＜0.05);第2天A、t3组小鼠潜伏期均较C组小鼠有明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),其中A、B组小鼠差异无统计学意义(P＞0.05).空间探索实验中,3组小鼠在平台象限时间长短比较结果为A组＞B组＞C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组小鼠海马齿状回区BrdU和NeuN双阳性细胞数比较结果为A组＞B组＞C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组小鼠静脉血皮质醇含量比较结果为A组＜B组＜C组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论运动训练能增强小鼠学习记忆能力,其中规律运动训练较不规律运动训练更有效,推测与两种运动形式促进海马新生神经前体细胞存活数目、分化成熟程度、血皮质醇水平降低程度不同有关.     

精氨酸加压素对星形胶质细胞水孔蛋白-4表达的调节及脑水肿形成影响的研究

目的研究精氨酸加压素(AVP)对星形胶质细胞水孔蛋白-4(AQP4)表达的调节,以及p38 MAPK信号通路在AQP4表达过程的作用,明确AVP及AQP4在脑水肿发生过程中的作用。方法大鼠大脑皮质分离星形胶质细胞,星形胶质细胞经分别用AVP、V1a受体(V1aR)拮抗剂和SB 203580进行处理,采用免疫组织化学技术及RT-PCR对AQP4 mRNA进行检测,Western blot检测p38 MAPK信号通路在AVP诱导AQP4表达中的活化程度。结果500nmol/L的AVP处理6h后,AQP4 mRNA表达开始升高(P<0.01),到12h达高峰(P<0.01),24h后仍维持在较高的水平(P<0.05)。加入p38 MAPK抑制剂SB 203580干预后,AQP4 mRNA表达水平与对照组比较差异不显著(P>0.05);AVP处理15min后p38 MAPK磷酸化水平开始增加,30min达高峰,持续到60min开始下降。V1aR拮抗剂处理后p38 MAPK磷酸化水平整个时间段均未出现明显变化。结论AVP通过激活V1aR引起p38MAPK信号通路活化从而诱导AQP4 mRNA高表达,从基因水平对AQP4进行调节,可能在脑水肿发生中,尤其是在星形胶质细胞水肿形成中起重要作用。V1aR拮抗剂及p38 MAPK抑制剂能抑制AQP4 mRNA的表达,避免星形胶质细胞肿胀。     

FK506对脑外伤后中枢神经系统的保护及对学习记忆的影响

FK506作为全新的大环内酯类免疫抑制剂,不仅在肝肾等移植方面显示出其特有的优势,近年来发现其在缺血性脑血管疾病、神经系统退行性病变、脑外伤后神经保护及学习和记忆过程中具有重要的作用,而其对脑外伤后神经保护和促神经再生作用以及对学习和记忆的影响越来越引起人们的重视。     

Let-7c-1对戊四氮致痫大鼠学习记忆功能的作用

目的研究let-7c-1对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)致痫大鼠学习记忆功能的影响,探讨其可能机制。方法通过PTZ腹腔注射SD雄性大鼠建立慢性癫痫模型,随机分为癫痫组、干预对照组、let-7c-1激动剂组,各组12只,另设12只大鼠为正常组。28 d后,观察各组大鼠的行为学变化,let-7c-1基因表达及大鼠海马组织中Bcl-2、Caspase3蛋白的表达。结果与正常组相比,癫痫组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少、在目标象限的总路程缩短,差异有统计学意义(P0.05);癫痫组与干预对照组相比,逃避潜伏期、穿越平台次数、在目标象限的总路程无统计学差异(P0.05);与干预对照组相比,let-7c-1激动剂组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数减少、在目标象限的总路程缩短,差异有统计学意义(P0.05)。干预对照组与let-7c-1激动剂组let-7c-1基因相对表达量分别为(1.35±0.32)、(62.53±21.01)(F=50.97,P0.05)。癫痫组let-7c-1基因表达量高于正常组,差异有统计学意义(P0.05)。let-7c-1激动剂组let-7c-1基因表达量明显高于干预对照组、癫痫组及正常组,差异有统计学意义(P0.05)。与正常组相比,癫痫组的Bcl-2蛋白表达减少,Caspase3蛋白表达增加,差异有统计学意义(P0.05);癫痫组与干预对照组相比,Bcl-2蛋白及Caspase3蛋白的表达无统计学差异(P0.05)。与干预对照组相比,let-7c-1激动剂组Bcl-2蛋白表达明显减少,Caspase3蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Let-7c-1可能通过减少海马组织Bcl-2蛋白及增加Caspase-3蛋白表达使PTZ致痫大鼠的学习记忆功能受损。     

MAPK/ERK信号转导通路与学习记忆

MAPK/ERK信号转导通路是多种细胞外信号从细胞表面传导到细胞内的重要传递者,介导了细胞内的多种病理生理过程。此文综述了MAPK/ERK信号转导通路在学习、记忆中的作用。     

L—NA对大鼠学习记忆的影响及NO、SS相关性研究

目的 探讨一氧化氮（NO）和生长抑素（SS）在学习记忆过程中的作用及相互作用。方法 大鼠海马微量注射一氧化氮合酶（NOS）抑制剂N-ω硝基－L精氨酸（N-ω－Nitro-L-Arginine,L-NA) 后采用Y型电迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变,以硝酸还原酶法测定海马NO含量,以放射免疫法测定海马SS含量,并进行学习记忆能力、NO含量和SS含量相关性分析。结果 海马微量注射L－NA组大鼠与生理盐水对照组和正常对照组比较,海马中NO、SS含量明显下降（P＜0．01）。Y型电迷宫测定次数明显增加（P＜0．01）,L－NA组大鼠海马NO水平和SS水平呈显著正相关,NO、SS水平均与Y型电迷宫测试次数呈显著负相关。结论 海马中NO、SS水平的正常是机体实现正常学习和记忆过程的重要因素;NO可能通过调节SS的合成和释放,共同促进学习和记忆过程。     

银杏叶提取物对点燃幼鼠学习记忆、神经元凋亡和神经发生的作用研究

目的 探讨银杏叶提取物(EGb)对癫痫点燃幼鼠学习记忆及神经元凋亡、神经发生的影响. 方法 选择21d日龄SD大鼠若干只,按照随机数字表法分为生理盐水组(NS)、点燃对照7d组(P-A7组)、点燃对照14d组(P-A14组)、EGb治疗7d组(P-E7组)、EGb治疗14d组(P-E14组),每组48只.应用戊四氮(PTZ)诱导点燃模型,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平的变化,免疫组化法观察大鼠海马细胞凋亡、增殖情况,BrdU/神经元核抗原(NeuN)、BrdU/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)荧光双标观察神经元分化的结果. 结果 (1)Morris水迷宫测试显示第4天时P-E7和P-E14组大鼠逃避潜伏期较NS组、P-A7组、P-A14组明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);靶象限活动时间百分比较P-A7组、P-A14组大鼠明显上升,跨越平台次数明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)4组点燃大鼠海马CA3区TUNEL阳性细胞明显多于NS组,而P-E7和P-E14 2组大鼠凋亡细胞数较相应的P-A7、P-A14组明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)4组点燃大鼠海马CA1、CA3和DG区内巢蛋白(nestin)阳性细胞数量较NS组明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05),其中尤以P-E7和P-E14组为著.大部分nestin阳性细胞向NeuN+细胞转化,BrdU/GFAP共表达率仅为4％～5％. 结论 EGb可以明显改善点燃幼鼠的学习记忆功能,推测机制为EGb的抗凋亡作用及诱导神经干细胞增殖、分化的作用.     

抗癫痫药物对大鼠记忆和学习功能影响的研究

目的探讨抗癫痫药物对大鼠认知功能的影响。方法健康雄性性成熟SD大鼠70只,随机分为正常对照组(NS组)、癫痫对照组(PTZ组)、卡马西平(CBZ)组、苯妥英钠(PHT)组、丙戊酸钠(VPA)组、妥泰(TPM)组及拉莫三嗪(LTG)组,每组10只。除NS组外其他6组用PTZ点燃。抗癫痫治疗2周后用Morris水迷宫测试认知功能。采用方差分析进行统计学处理。结果PTZ组学习成绩提高快(P<0.05,P<0.01)。卡马西平组、丙戊酸钠组、拉莫三嗪组测试成绩捉高很快(P<0.01),优于NS组。苯妥英钠组测试成绩提高较慢(P<0.05),与NS组比较无明显差异。妥泰组测试成绩提高慢,各次、各天之间差异无显著性(P>0.05),较NS组差。在寻找平台象限和在平台象限逗留时间的测试中,妥泰寻找时间最长,逗留时间最短,两项成绩均低于其他组(P<0.05,P<0.01);其他各组之间差异无显著性。结论PHT可能损害大鼠的学习、判断功能,TPM还可损害大鼠的记忆功能。     

侧脑室注射Noggin对AD小鼠海马神经发生和学习记忆功能的影响

目的观察侧脑室给予Noggin对AD小鼠海马神经发生和学习记忆功能的影响。方法选取12月龄APP/PS1双转基因AD小鼠,实验组连续7d侧脑室注射Noggin,对照组向侧脑室注射等量生理盐水,Morris水迷宫检测其认知功能,免疫荧光检测海马齿回BrdU的表达。结果和生理盐水对照组相比,侧脑室注射Noggin组小鼠海马齿回BrdU阳性细胞数显著增加(P0.01),行为学检测显示逃逸潜伏期缩短、穿过原平台位置次数和在原平台象限探索时间百分率增加(P0.05)。结论侧脑室注射Noggin可促进AD小鼠海马神经发生并改善其学习记忆能力。