二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病的临床研究

目的 评价二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂与二甲双胍联合治疗T2DM的疗效. 方法 受试者随机分为两组,分别在原二甲双胍治疗的基础上加用DPP-4抑制剂或安慰剂,并于治疗前及治疗第12周检测相关指标的变化. 结果 试验中,DPP-4抑制剂组有2例、安慰剂组有1例出现低血糖.与治疗前相比,治疗后DPP-4抑制剂组血糖、HbA1 c均下降[FPG：（9.25±1.69）vs（6.79±0.88） mmol/L;HbA1 c：（8.79±1.71）％vs（6.76±2.09）％,P＜0.05],安慰剂组各指标变化的比较,差异均无统计学意义.DPP-4抑制剂组血糖、HbA1c较安慰剂组降低[FPG：（6.79±0.88）vs（8.61±1.12） mmol/L;2 hPG：（8.68±0.91）vs（9.98±1.35） mmol/L;HbA1c：（6.76±2.09）％vs（8.33±1.45）％,P＜0.05].无论组内还是组间比较,两组治疗前后体重、血脂及肝肾功能的变化差异比较均无统计学意义（P＞0.05）. 结论 DPP-4抑制剂与二甲双胍联用可有效降低患者血糖及HbA1c水平,未发现体重增加,且不影响患者肝肾功能.     

沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效及其对胰岛β细胞功能影响的研究

目的 探讨二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂沙格列汀联合二甲双胍对T2DM的疗效及其对胰岛β细胞功能的影响. 方法 将75例T2DM患者分为2组,治疗组37例,接受沙格列汀联合二甲双胍治疗,对照组38例,接受格列美脲联合二甲双胍治疗,观察24周,比较两组治疗前后血糖、HbA1c、胰岛素、胰岛素原水平（pro-Ins）等情况. 结果 两组治疗后FPG、2 hPG和HbA1c均较治疗前下降（P＜0.05）,但两组间比较差异无统计学意义;治疗组治疗后HOMA-β由（37.10±22.70）升至（48.60±26.30）,pro-Ins/Ins由（0.43±0.20）降至（0.36±0.19）,BMI由（26.70±6.80） kg/m2降至（25.80±5.90）kg/m2,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.而对照组治疗前后HOMA-β、pro-Ins/Ins及BMI比较差异均无统计学意义. 结论 沙格列汀在有效降低血糖的同时,不增加体重,且对胰岛β细胞有保护作用.     

DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的疗效和安全性。方法检索知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据(Wan Fang Data)、Pub Med、EMbase数据库,检索时限设计为从建库至2017年10月,采用Rev Man 5. 3处理软件进行Meta分析。结果共纳入6项随机对照试验(randomized controlled trial,RCTs),试验组给予DPP-4抑制剂+二甲双胍,对照组给予二甲双胍治疗,Meta结果显示:试验组在降低BMI水平、FPG水平、2hPG水平及不良反应发生率方面与对照组比较,差异无统计学意义(P均 0. 05);试验组在降低HOMA-IR水平、HBA1c水平、AST水平、ALT水平、GGT水平、TC水平、TG水平及脂肪肝有效率方面与对照组比较,差异有统计学意义(P均0. 05)。结论 DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并NAFLD较单用二甲双胍疗效较好,不增加不良反应,安全可靠,值得推广。受纳入研究质量限制,上述结论亟待多中心、高质量的随机对照试验进一步验证。     

甲钴胺对糖尿病口服二甲双胍患者的临床意义

目的 探讨T2DM患者应用二甲双胍对血清VitB12水平及同型半胱氨酸（Hcy）的影响.研究甲钴胺治疗T2DM口服二甲双胍的患者引起VitB12缺乏及Hcy升高的临床意义.方法 采用前瞻性病例对照研究,将T2DM患者随机分为二甲双胍降糖（A）组和其他降糖药物（B）组.6个月后测定两组VitB12、Hcy及HbA1c等水平,并给予A组辅助口服甲钴胺3个月后,再次测定上述实验指标,进行对照分析.结果 A组血清VitB12与B组比较[（347.21±21.18）vs（392.52士18.34）ng/L及Hcy （14.13±2.46） vs（11.02±1.96） μmol/L],差异有统计学意义（P＜0.05）.A组口服二甲双胍＋甲钻胺较单纯口服二甲双胍时VitB12升高,Hcy下降（P＜0.05）.VitB12与Hcy呈负相关（r=-0.281,P＜0.05）.结论 二甲双胍可能是糖尿病患者出现VitB12水平降低,Hcy升高的原因之一,应定期监测VitB12、Hcy水平,适时补充甲钴胺.     

艾塞那肽改善肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

目的 观察艾塞那肽对T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血糖、体重和肝酶学指标的治疗效果. 方法 T2DM合并NAFLD患者117例,随机分为艾塞那肽组和二甲双胍组,治疗12周,观察体重、血糖、血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肝酶学指标、脂联素（APN）及高敏C反应蛋白（hsC-RP）的变化. 结果 与二甲双胍组相比,艾塞那肽组体重[（76.09±9.85）vs（77.22±10.15）kg]、WHR[（0.94±0.05）vs（0.96±0.04）]、谷丙转氨酶[（39.82±14.05）vs（51.48±18.89）U/L]、谷草转氨酶[（25.61±7.87） vs （31.54±10.75）U/L]、谷氨酰转肽酶[（47.53±15.80） vs （53.44±15.00）U/L]和hsC-RP[（2.18±0.34）vs（2.69±0.53） mg/L]明显降低（P＜0.05或P＜0.01）;APN水平[（10.44±3.29）vs（8.48±2.67） mg/L]明显升高. 结论 与二甲双胍相比,艾塞那肽用于T2DM合并NAFLD患者在有效控制血糖及降低体重的同时可更好地改善肝酶学指标.     

二甲双胍联用磺脲类药物或罗格列酮对2型糖尿病的疗效比较

目的观察二甲双胍联用磺脲类药物或马来酸罗格列酮（RGZ）对2型糖尿病（T2DM）的疗效、优点及对肝肾功能的影响。方法将57例T2DM患者随机分为二甲双胍联用格列喹酮组（甲组）,二甲双胍联用RGZ组（乙组）,治疗12个月,观察患者治疗前后PG、BMI、HbA1c、Ins、Bp、血脂等变化,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果两组治疗均可使患者的PG、BMI、HbA1c、Bp及LDL-C下降（P〈0.05）,但乙组同时可使Ins水平下降（P〈0.01）,HOMA-IR降低（P〈0.01）。结论两组治疗方案均能明显改善T2DM患者的糖脂代谢紊乱,并可降压、减重,且对肝肾功能无影响,但二甲双胍联用RGZ可同时改善IR。     

二甲双胍联合沙格列汀对早期2型糖尿病的治疗效果

目的 分析二甲双胍联合沙格列汀对早期2型糖尿病（Type 2-Diabetes Mellitus, T2DM）的治疗效果。方法选取2021年7月—2023年2月南平市第二医院收治的98例早期T2DM患者为研究对象,应用随机对照表法分为对照组和观察组,各49例。对照组予以二甲双胍治疗,观察组予以二甲双胍联合沙格列汀治疗。通过观察及跟踪,对比两组血糖控制情况、糖代谢相关指标及不良反应。结果 治疗前,两组空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG）、餐后2 h血糖（2-hour Postprandial Blood Glucose, 2 hPG）、糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin, HbA1c）、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（Insulin Resistance Index, HOMA-IR）等血糖及糖代谢指标比较,差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后,两组各项血糖水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P均<0.05）。治疗后,两组HbA1c、HOMA-IR糖代谢指标低于治疗前,且观察组低于对照组,空腹胰岛素指...     

PPARγ、α双受体激动剂muraglitazar每日5mg疗效优于pioglitazone每日30mg

DeFronzo RA等在ADA-2005年会上报告（14-OR），1159例单独应用二甲双胍（MET）血糖控制不良的2型糖尿病人随机分为两组：pioglitazone 30 mg QD（PIO组），muraglitazar 5 mg QD（MURA组），同时应用二甲双胍治疗24周。两组间的基线水平HbA1c（8．1％）和其他病情特点均匹配可比。MURA组和PIO组二甲双胍剂量分别为1854mg和1851mg，也匹配可比。24周后MURA组降低HbA1c的均值明显大于PIO组（-1．14％ vs -0．85％，P〈0．0001）。多参数校正后FPG下降的均值MURA组（-44mg／d1）显著大于PIO组（-33mg／dl）。     

二甲双胍治疗2型糖尿病与亚临床甲状腺功能减退症关系的研究

目的观察二甲双胍治疗T2DM与亚临床甲状腺功能减退症(下称"亚临床甲减")的关系。方法选取T2DM患者396例,根据是否使用二甲双胍分为二甲双胍组和非二甲双胍组,比较两组一般资料和亚临床甲减的发病率,并分析T2DM合并亚临床甲减可能的危险因素。结果二甲双胍组BMI[(24.97±3.05)vs(26.71±3.64)kg/m2]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[(0.479±0.419)vs(0.605±0.408)]、促甲状腺激素(TSH)[(2.03±1.57)vs(2.48±1.96)μIU/ml]及亚临床甲减的发生率[(4.76%(9/189)vs 10.63%(22/207)]均低于非二甲双胍组(P<0.05)。性别是T2DM合并亚临床甲减的危险因素,而使用二甲双胍是保护因素(OR=0.325,P=0.013)。结论使用二甲双胍是T2DM合并亚临床甲减的保护因素,其可降低TSH水平,并可能降低亚临床甲减的发生率。     

二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病患者血糖和胰岛功能的影响

目的 探讨口服降糖药二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂对T2DM患者的临床疗效及安全性.方法 对32例口服降糖药及胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者使用DPP-4抑制剂进行12周的治疗观察,测定治疗前后BMI、SBP、DBP、TC、TG、FPG、2 hPG、Scr、谷丙转氨酶（AST）、HbA1 c、FC-P及2 hC-P水平.同时计算胰岛素抵抗指数[HOMA-IR（C-P）]及胰岛β细胞功能指数[HOMA-β（C-P）].结果 12周后FPG[（7.94±0.52）mmol/L]、2 hPG[（12.29±1.07） mmol/L]、HbA1c[（8.44±0.50）％]均较治疗前下降（P＜0.01）,FC-P水平[（6.52±0.13） pmol/L]、2 hC-P水平[（7.83±0.17） pmol/L]及HOMA-β均增加（P＜0.01）.研究期间均无严重低血糖事件发生. 结论 DPP-4抑制剂可降低T2DM患者FPG、2 hPG、HbA1c水平,同时改善胰岛β细胞功能,且无明显不良反应,安全性较好.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对高脂喂养SD大鼠血清视黄醇结合蛋白4水平的影响

目的 观察高脂喂养及吡咯列酮干预对SD大鼠视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为3组,分别给予普通饮食（NC组）、高脂（F组）及高脂吡咯列酮（F＋Pio组）干预,第8、12周时行OGTT及胰岛素释放试验（ITT）,评价胰岛功能.检测FPG、血脂、肝功能及血清RBP4水平,并对肝脏、附睾脂肪和肾周脂肪称重,计算肝脏质量/体质量及脂肪质量/体质量.结果 8周后,F组FPG、血脂、胰岛素及OGTT血糖曲线下面积（AUCOGTT）、AUCITT均高于NC组（P＜0.05或P＜0.01）,血清RBP4水平升高（P＜0.01）;12周后,与F组相比,F＋Pio组FPG、胰岛素、TG、TC、AUCOOGTT、AUCITT、肝脏质量/体质量及脂肪质量/体质量和血清RBP4水平降低（P＜0.05或P＜0.01）.结论 PPAR-γ激动剂吡咯列酮能减轻糖脂毒性、改善IR并降低体内RBP4水平.     

阿卡波糖、二甲双胍及吡格列酮对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响

目的 观察二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏中TNF-α、细胞色素P4502E1 （CYP2E1）的影响. 方法 高糖高脂饮食8周＋腹腔注射小剂量STZ（15 mg/kg）建立糖尿病NAFLD模型.造模成功后将大鼠随机分为4组：NALFD组（NF,10只,高糖高脂饲料）;二甲双胍干预组[DM,10只,高糖高脂饲料＋二甲双胍500mg/（kg· d）];吡格列酮干预组[DP,10只,高糖高脂饲料＋吡格列酮15 mg/（kg·d）];阿卡波糖干预组[DA,10只,高糖高脂饲料＋阿卡波糖100mg/（kg·d）].干预4周后应用Real-time PCR和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYP2E1 mRNA及蛋白表达. 结果 与NF组比较,DM、DP及DA组的TNF-α及CYP2E1 mRNA表达均明显降低（P＜0.05）,DM、DP组间差异无统计学意义（P＞0.05）;DA组降低程度小于DM、DP组（P＜0.05）.同时,TNF-α及CYP2E1蛋白表达呈现相同趋势TNF-α：NF（51.86±3.78）％,DM（20.78±2.51）％,DP（19.34±3.17）％,DA（41.37±2.98）％,P＜0.05; CYP2E1：NF（33.87±4.15）％,DM（16.78±2.54）％,DP（15.69±1.79）％,DA（22.67±4.02）％,P＜0.05]. 结论 二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖均可减少大鼠肝脏TNF-α、CYP2E1的表达,其中二甲双胍、吡格列酮作用相似,阿卡波糖作用较弱.     

单纯葡萄糖筛查试验异常孕妇的胰岛素敏感性与β细胞功能变化

目的探讨单纯葡萄糖筛查试验（GCT）异常孕妇在孕期24～28周及产后6～12周胰岛素敏感性和胰岛B细胞功能。方法50gGCT异常而75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）正常者120例为单纯GCT异常组;50gGCT正常,75gOGTF亦正常者80名为正常对照组。采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）和胰岛素敏感指数（ISOGTF）评价胰岛素敏感性,稳态模式胰岛13细胞功能指数（HBCI）和30min净增胰岛素／30min净增血糖比值（△I30／△G30）评价胰岛β细胞分泌功能。比较孕期24～28周及产后6～12周的相关指标。统计学计量资料采用x±s表示,计数资料采用x2检验。结果（1）孕期24～28周,两组孕妇葡萄糖曲线下面积（AUCG）、糖化血红蛋白（HbAlC）和△I30／△G30比较差异无统计学意义;单纯GCT异常组空腹胰岛素（Fins）、HOMA—IR明显高于对照组（分别为14±6VS13±4,t=12．814;2．8±1．3VS2．5±0．9,t=11．7,均P〈0．01）;单纯GCT异常组ISOGTT低于对照组（0．8±0．6VS1．1±1．0,t=4．837,P〈0．05）;单纯GCT异常组胰岛13细胞功能指数（HBCI）低于对照组（369±301VS567±486,t=5．321,P〈0．05）;（2）单纯GCT异常组新生儿出生体质量高于对照组[（3．4±0．2）VS（3．2±0．1）kg,P〈0．01];（3）产后6～12周,单纯GCT异常组AUCG、HbAlc明显高于对照组[分别为30．7±2．6VS27．7±1．2,（5．6±0．3）％VS（5．3±0．2）％,均P〈0．01];单纯GCT异常组Fins、HOMA—IR明显高于对照组（分别为124-5VS11±3,P〈0．05：2．5±0．9VS2．2±0．6,P〈0．01）;单纯GCT异常组的ISOGTT低于对照组（1．0±0．6VS1．5±1．0．P〈0．01）;单纯GCT异常组HBCI低于对照组（1794-95VS307±165,P〈0．01）;（4）单纯GCT异常组产后有9．1％糖代谢异常者,对照组有1．2％糖代谢异常者,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论单纯GCT异常者孕期和产后均存在更重的胰岛素抵抗和β细胞功能受损。单纯GCT异常产后糖代谢异常发生的风险增加。     

不同切点空腹血糖受损中老年患者血浆干扰素γ和白介素4变化及其临床意义

目的 探讨辅助性T细胞1型/2型（Th1/Th2）免疫失衡在中老年IFG发病中的作用及与IR的关系.方法 根据FPG及2hPG将381例中老年糖尿病患者分为IFG1、IFG2、IGT、T2DM、糖耐量正常（NGT）组.ELISA检测血浆干扰素γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）,同时检测胰岛素及HbA1c水平.结果 IFG1、IFG2、IGT组与NGT组比较,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均增加（P＜0.05）,但3组间差异无统计学意义（P＞0.05）.T2DM组与其他组比较,HOMA-IR差异有统计学意义（P＜0.05）,IFG1、IFG2、IGT、T2DM组胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）与NGT组比较均降低（P＜0.05）,IFG2组与IFG1组比较,IFN-γ升高（P＜0.05）,IL-4变化差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 中老年IFG人群存在IFN-γ和IL-4升高,HOMA-IR与HOMA-β下降.     

非糖尿病、非肥胖、非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者平均血小板体积与胰岛素抵抗的相关性分析

目的:观察无糖尿病、不肥胖的非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者,平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)与胰岛素抵抗的相关性和临床的意义。方法:连续入选236例非糖尿病、非肥胖、非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者,测定外周血液学指标以及其他生化指标。根据稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance index,HOMA-IR)分为胰岛素抵抗组90例和胰岛素敏感组146例。比较两组患者临床和血液学参数。结果:胰岛素抵抗患者男性(P=0.003)、高血压(P=0.004)、超质量(P0.001)比例高;服用β-受体阻滞剂(P=0.003)和硝酸脂类药物(P=0.001)比例高。胰岛素抵抗组患者TG、UA、高敏C-反应蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、C-肽、HOMA-IR、BMI、MPV、血小板分布宽度、大血小板比例、红细胞计数和血红蛋白含量,也较胰岛素敏感组患者明显增高(P0.05),HDL-C明显降低(P=0.03)。相关分析显示,MPV分别与HOMA-IR(r=0.35,P0.001)、空腹胰岛素(r=0.37,P0.001)、C-肽(r=0.27,P0.001)、血小板分布宽度(r=0.53,P0.001)、大血小板比例(r=0.74,P0.001)以及BMI(r=0.17,P=0.009)呈正相关,与血小板计数呈负相关(r=-0.46,P0.001)。结论:对于非糖尿病、非肥胖、非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者,MPV在胰岛素抵抗组明显增加且与HOMA-IR呈显著正相关,胰岛素抵抗的非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者血小板激活程度较高,应该采取更积极的抗血小板策略。     

不同糖耐量患者糖化血红蛋白与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨不同糖耐量患者HbA1 c与IR的相关性.方法 291名受试者行75 gOGTT,根据结果分为T2DM、IGR和正常糖耐量（NGT）组,分析各组HbA1c与IR相关指标的关系.结果 T2DM组FPG、2 hPG、HbA1c、LDL-C、FIns和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于IGR组,HDL-C、胰岛素分泌指数（HOMA-β）和ISI低于IGR组（P＜0.05或P＜0.01）.T2DM组HbA1c与TG、HOMA-IR呈正相关（r=0.17,P=0.03;r=0.19,P=0.02）,与HOMA-β、ISI呈负相关（r=-0.39,P=0.00;r=-0.28,P=0.00）.IGR组HbA c与HOMA-β、ISI呈负相关（r=-0.49,P=0.00;r=-0.32,P=0.02）.NGT组HbA1c与HOMA-IR、HOMA-β、ISI无相关性（P＞0.05）.结论 T2DM组HbA1 c、HOMA-IR高于IGR组,不同糖耐量组HbA1c与IR呈正相关.