茶多酚对低氧肺动脉高压大鼠Smac表达的影响

目的:探讨茶多酚在预防肺动脉高压中的作用及可能机制.方法:24只雄性SD大鼠随机分为对照组、肺动脉高压组和茶多酚组,后两组置于低氧舱内4周,每组各8只.每日低氧前茶多酚组予茶多酚200 mg/(kg·d)灌胃,对照组、肺动脉高压组予等量生理盐水灌胃.比较各组平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚程度、肺小动脉管壁厚度,及肺动脉平滑肌细胞(PASMC)凋亡、肺组织Smac mRNA表达水平.结果:茶多酚显著降低mPAP,减轻右心室肥厚、肺小动脉管壁厚度,上调Smac基因表达,促进PASMC凋亡(P＜ 0.01或P＜ 0.05).结论:茶多酚预防肺动脉高压可能是通过促进Smac基因表达,促进PASMC凋亡来实现的.     

辛伐他汀对慢性低氧高二氧化碳所致大鼠肺动脉高压的干预作用

目的 探讨辛伐他汀对慢性低氧高二氧化碳致大鼠肺动脉高压的干预作用.方法 采用慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠模型.30 只SD 大鼠随机分为常氧正常4 周组(NC)、低氧高二氧化碳4 周组(4WH)和低氧高二氧化碳4 周辛伐他汀干预组(Sim).HE 染色和电镜观察各组大鼠右肺病理和超微结构变化;实时定量逆转录-聚合酶链反应方法观察各组大鼠左肺组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和核因子κB mRNA 的转录情况,用ELISA 双抗体夹心法测定各组大鼠右肺组织匀浆血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血清IL-6 含量.结果 4WH 大鼠平均肺动脉压力、右心肥厚指数高于NC 和Sim 组(P ＜0.01);光镜显示:4WH 组肺细小动脉血管壁平滑肌层明显增生,电镜下内皮细胞向管腔突起,胶原纤维增多,平滑肌细胞增生;而NC 组、Sim 组大鼠肺组织血管壁的改变明显减轻.与4WH 组相比,NC 组、Sim 组大鼠肺组织bFGF mRNA 和NF-κB mRNA 蛋白表达降低(P ＜0.05).Sim 组大鼠右肺组织匀浆中VEGF 和血清IL-6 含量较4WH 组低(P ＜0.01).结论 辛伐他汀可以降低慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠肺动脉压力,其机制可能是减低肺组织bFGF mRNA 和NF-κB mRNA 蛋白表达,从而降低肺组织VEGF 和血清IL-6 的含量.     

灯盏细辛对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效应

目的: 探讨灯盏细辛对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效应.方法: 将30只雄性Sprague-Dawley大鼠分为对照组、低氧组和灯盏细辛治疗组,以常压低氧复制肺动脉高压模型,分别测量平均肺动脉压(mPAP)、红细胞压积(HCT)及右心室肥厚指数[RV/(LV S)].对大鼠肺组织切片进行HE染色,用图像分析技术测定大鼠肺小动脉管壁厚度[管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)]的变化.结果: 低氧组大鼠mPAP、HCT、RV/(LV S)、肺小动脉管壁厚度指标均高于正常对照组[mPAP:(30.7±2.16)mmHg vs(17.6±1.85)mmHg;HCT:50.26%±2.49% vs 33.14%±3.34%;RV/(LV S):32.99%±2.29% vs 22.71%±1.17%;WT%:29.85%±4.27% vs 15.33%±3.15%;WA%:73.83%±8.92% vs 52.12%±7.63%,p均＜0.01];经灯盏细辛治疗的低氧大鼠其mPAP为20.3±1.95mmHg,HCT为42.59%±2.35%,RV/(LV S)为25.17%±1.42% ,WT%为17.67%±3.76%和WA%为54.39%±9.28%均低于低氧组(p＜0.01).结论: 灯盏细辛可降低红细胞压积,抑制肺血管重建和右心室肥厚,可有效减慢低氧性肺动脉高压的进程.     

慢性低氧通过上调Skp2的生成而减少p27在大鼠肺动脉的表达

目的 研究慢性低氧对细胞周期抑制蛋白p27及S期蛋白相关激酶2的影响,探讨低氧性肺动脉高压的机制.方法 复制慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型,将大鼠分为常氧对照组(Normoxia)和低氧模型组(Hypoxia)两组.待模型复制完毕后,测定大鼠RVPSP和RV/LV+S,然后进行组织病理分析,测定MA%和MT%.利用Western-blot实验和RT-PCR实验检测p27、Skp2蛋白及RNA水平的变化.结果 慢性低氧显著增加大鼠RVPSP、RV/LV+S、MA%和MT%,引起大鼠肺动脉压力增高、右心室肥厚和肺中小动脉中膜增厚及外膜增生.Western-blot实验发现,低氧组大鼠肺动脉中p27蛋白表达显著减少,Skp2蛋白表达上调.结论 慢性低氧导致Skp2表达升高,p27表达减少.p27表达减少而对平滑肌细胞抑制作用减弱,进而导致细胞增殖.因此,把p27或Skp2作为靶点可能为治疗低氧性肺动脉高压提供新的思路.     

冬虫夏草对低氧性肺动脉高压大鼠血浆脑利钠肽和炎性细胞因子的影响

观察冬虫夏草对低氧性肺动脉高压大鼠血浆脑利钠肽(BNP)和炎性细胞因子的影响.方法:选择健康雄性SD大鼠60只,随机分为3组:对照组、低氧组和冬虫夏草组.冬虫夏草组大鼠给予冬虫夏草灌胃,对照组和低氧组给予生理盐水灌胃,灌胃后将低氧组和冬虫夏草组大鼠置于自制的常压低氧舱内造模,对照组大鼠置于舱外自由呼吸空气.测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数[RV/(LV+S)]、血浆BNP、血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-o)水平.结果:冬虫夏草组大鼠mPAP、RV和RV/(LV+S)显著低于低氧组(P＜0.05).低氧组大鼠的mPAP、RV和RV/(LV +S)均显著高于对照组(P＜0.05).冬虫夏草组大鼠的血浆BNP、血清TNF-α和IL-6显著低于低氧组(P＜0.01).而低氧组大鼠的血浆BNP、血清TNF-α和IL-6均显著高于对照组(P＜0.01).结论:冬虫夏草可能通过有效降低血浆BNP和抑制炎性反应而发挥减低肺动脉压和预防右室肥大的效应.     

急性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞Ca2＋及L型钙电流的影响

【目的】研究急性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞Ca2＋及ICa-L（L-型电压门控钙通道电流）的影响,以探讨钙通道活性改变在急性低氧性肺血管收缩（HPV）反应中所起的作用。【方法】应用全细胞膜片钳技术,于急性酶分离的大鼠单个肺动脉平滑肌细胞上,并用常氧和低氧的细胞浴液持续灌流肺动脉平滑肌细胞,以观察其对大鼠肺动脉平滑肌细胞Ca2＋及ICa-L的影响。【结果】用低氧的细胞浴液灌流肺动脉平滑肌细胞能显著增加肺动脉平滑肌细胞内Ca2＋荧光强度（P〈O．01）,降低相应电压下的ICa-L峰值（P〈0．01）,使电流一电压曲线相对上移。【结论】急性低氧可通过对ICa-L通道的抑制作用,使肺动脉平滑肌细胞膜发生去极化,肺动脉收缩而导致急性肺血管阻力增加,进而产生肺动脉高压。这可能在低氧性肺血管收缩反应中起着重要的作用。     

缬沙坦减轻肺高压大鼠肺血管平滑肌细胞增生的研究

目的:探讨缬沙坦降压和对肺高压大鼠肺血管平滑肌细胞增生的影响。方法:对分流组及治疗组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术,治疗组以缬沙坦40mg/(kg·d)灌胃。术后6周和11周分别测定肺动脉平均压(PAMP)、右心室(RV)/左心室+室间隔(LV+S)比值,观察肺血管壁的变化。结果:治疗组大鼠术后6周和11周PAMP、RV/LV+S及肺血管平滑肌细胞增生程度均比分流组为轻。结论:缬沙坦有降低肺高压大鼠肺动脉压力,减轻肺血管平滑肌细胞增生的作用。     

低氧联合运动对大鼠肺血管重构的保护作用及结缔组织生长因子表达的影响

目的：探讨低氧与运动联合应用对大鼠肺血管重构及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,揭示低氧/缺氧适应机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组(C组)、低氧组(H组)和低氧与运动联合组(H+E组)。H组与(H+E)组置于模拟海拔3000m,8h/d, 6d/周, 5周;(H+E)组辅以低负荷跑台训练,5°,15m/min,1h/d。测量肺动脉平均压(mPAP)、血管（WT）%、（WA）%,RT-PCR检测CTGF mRNA表达变化情况。结果：H组与（H+E）组大鼠mPAP、WT%、WA%及CTGF mRNA均较C组明显升高(P<0.05);(H+E)组大鼠上述指标则显著低于H组(P<0.05)。结论：低氧与运动联合应用降低CTGF表达可能是减轻肺血管重构的重要原因,CTGF可能与低氧/缺氧适应密切相关。     

重组人血管内皮抑制素注射液对低O2高CO2肺动脉高压大鼠IL-6、eNOS、VEGF的影响

目的:探讨重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)对低O2高CO2肺动脉高压大鼠IL-6、eNOS、VEGF的影响.方法:用慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠模型,18只SD大鼠随机分为常氧正常组(NC组)、低O2高CO24周组(4WH组)和低O2高CO24周+恩度干预组(End组).实时RT-PCR检测各组大鼠左下肺VEGF mRNA和eNOS mRNA表达,ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠左下肺组织匀浆VEGF和IL-6含量.结果:4WH组大鼠平均肺动脉压力、右心肥厚指数(RV/LV+S)高于NC、End组(P＜0.01);光镜下4WH组肺细小动脉血管壁平滑肌层增生明显,电镜下内皮细胞向管腔突起,胶原纤维增多,平滑肌细胞增生,End组血管壁改变明显减轻.4WH组大鼠肺动脉VEGFmRNA表达高于End组(P＜0.01),而eNOSmRNA表达则相反(P＜0.01);End组肺组织匀浆VEGF和血清IL-6含量低于4WH组(P＜0.05).结论:恩度能降低慢性低O2高CO2大鼠肺动脉压力,其机制与降低肺组织VEGF mRNA表达、上调eNOS mRNA蛋白表达以及降低IL-6等多种途径相关.     

肺心一号对实验性大鼠肺心病急性发作期血浆内皮素的影响

目的探讨肺心一号对野百合碱（MCT）诱发肺心病急性发作期的部分作用机制。方法将66只雄性W ister大鼠随机分为正常对照组、MCT组、硝苯吡啶治疗组及肺心一号低、中、高剂量治疗组,每组11只。分别于造模后14天灌胃相应药物,连续用药8天。采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数,以非平衡法测定静脉血浆内皮素（ET-1）水平;处死大鼠后,称量肺湿重（wW）、右心室自由壁（RV）重和左心室加室间隔（LV＋S）重,计算右心肥厚指数（RV/LV＋S）。结果肺心一号和硝苯吡啶均能明显降低肺心病急性发作期大鼠的平均肺动脉压、wW、RV/LV＋S及血浆ET-1水平（P〈0.05,或P〈0.01）,以肺心一号高剂量组效果最好。结论肺心一号能有效降低肺动脉高压,改善心功能,其作用机制可能与显著降低血浆ET-1水平有关。     

低氧肺动脉高压大鼠对红细胞增多的适应

目的：研究低氧性肺动脉高压大鼠对实验性红细胞增多的适应。方法：健康SD大鼠28只,体重200～250g,随机分为4组：常氧对照组（N）、单纯低氧组（H）、低氧＋低剂量人重组促红细胞生成素（rEPO）600u／kg（H＋E1）组、低氧＋高剂量rEPO 1200u／kg（H＋E2）组,每组7只大鼠。除常氧对照组外各低氧组大鼠均缺氧21d,每日8h。其中后两组每周腹部皮下注射不同剂量的rEPO三次。取血样测定红细胞数、全血粘度及红细胞变形指数;颈外静脉插管测定平均肺动脉压力;光镜观察反映肺动脉重构程度的形态学参数肺小动脉管壁厚度百分比、肺非肌性小动脉肌化程度。结果：①随着rEPO注射剂量的增加,红细胞、全血粘度有不同程度的增高;②全血粘度增高的同时红细胞变形指数也相应地增加;③随着rEPO剂量的增加,平均肺动脉压力逐渐增高,但是肺血管重构程度反而有所缓解。结论：实验性红细胞增多通过改变红细胞变形性和缓解肺血管重构程度来阻遏低氧性肺动脉高压的进一步发展。     

高频重复经颅磁刺激对脑缺血后海马BDNF、VEGF和Nestin表达的影响

目的:研究高频重复经颅磁刺激(rTMS)对脑缺血大鼠缺血侧海马BDNF、VEGF和Nestin表达的影响。方法:SD雄性成年大鼠16只,随机分为模型组、rTMS组、rTMS+生理盐水(NS)组和rTMS+H89组各4只,rTMS+NS组和rTMS+H89组分别侧脑室注射NS和H89,4组均建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,除模型组外均给予7 d 20 Hz rTMS治疗,应用Western Blot方法检测缺血侧海马pCREB、BDNF、VEGF和Nestin表达。结果:rTMS组pCREB、BDNF、VEGF和Nestin表达较模型组均增加(P<0.05),rTMS+H89组pCREB、BDNF、VEGF和Nestin表达较rTMS+NS组均减少(P<0.05)。结论:高频rTMS能使脑缺血后海马区BDNF、VEGF表达增加,并进一步促进Nestin表达,PKA-CREB通路的调节可能是其机制之一。     

缺氧诱导因子1α和诱导型一氧化氮合酶基因在缺氧性肺动脉高压大鼠发病过程中的表达

背景:关于缺氧性肺动脉高压发病过程中缺氧诱导因子1α和诱导型一氧化氮合酶在肺动脉壁内的动态变化尚需探讨。目的:观察不同缺氧时间点肺动脉壁内缺氧诱导因子1α和诱导型一氧化氮合酶基因表达,探讨其在缺氧性肺动脉高压发病机制中的作用。设计:对比观察的动物实验。单位:南华大学附属第二医院呼吸内科。材料:选用健康雄性Wistar大鼠40只,清洁级,6～8周龄,体质量(220±10)g。按随机表法分为对照组(n=8)和缺氧组(n=32),其中缺氧组又分为缺氧后3,7,14,21d4个时间点进行观察,每个时间点8只。方法:实验于2004-08/2005-12在南华大学肿瘤研究所完成。缺氧组大鼠按李启芳报道的方法进行干预。对照组大鼠置于同一室内,除不缺氧外,余同缺氧组。按照观察时间点将大鼠麻醉后,右颈外静脉插入微导管,连接多导生理记录仪,检测大鼠肺动脉平均压。将大鼠处死取出心脏称量右心室、左室加室间隔的质量,以右室肥大指数反映右心室肥厚程度。取大鼠右上肺组织,进行苏木精-伊红染色和弹性纤维染色。用病理图像分析软件测定肺动脉管壁面积/管总面积、管腔面积/管总面积、肺细小动脉中膜平滑肌细胞密度、肺细小动脉中膜厚度作为肺小血管重塑指标。对肺小血管壁缺氧诱导因子1α,诱导型一氧化氮合酶进行原位杂交和免疫组织化学检测,以肺细小动脉管壁平均吸光度值作为mRNA表达和蛋白水平的相对含量。主要观察指标:①大鼠肺动脉平均压、右心室肥厚程度和肺小血管重塑指标的变化。②缺氧诱导因子1和诱导型一氧化氮合酶的表达及其与肺动脉平均压,肺血管重塑的关系。结果:共纳入Wistar大鼠40只全部进入结果分析。①缺氧7d时肺动脉平均压明显高于对照组(P<0.05),14d达到最高水平,之后维持于此水平。②缺氧14d右心室肥大指数高于对照组(P<0.05)。③缺氧7d肺小动脉管壁增厚,管腔变窄,肺动脉管壁面积/管总面积、管腔面积/管总面积与对照组比较,差异明显(P<0.05);缺氧14d可见肺小动脉中膜和肺细小动脉中膜平滑肌细胞密度增高,肺细小动脉中膜厚度明显增加(P<0.05)。21d管腔进一步变窄,平滑肌增生明显。④缺氧诱导因子1和诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达:对照组大鼠呈弱阳性表达;缺氧3d和7d缺氧诱导因子1αmRNA相对量无明显变化,14d时明显增高,此后维持于高水平。诱导型一氧化氮合酶mRNA在缺氧3d明显高于对照组,7d达到高峰,14d接近对照组水平,21d再次升高,但低于缺氧3d时。⑤缺氧诱导因子1α主要表达于血管内膜和中膜,而诱导型一氧化氮合酶表达涉及血管全层。诱导型一氧化氮合酶在对照组肺血管内膜和中膜均弱阳性表达,缺氧3d与对照组差异不明显,7d中膜、内膜表达明显,14d血管中膜增厚,表达增强。在血管外膜,对照组诱导型一氧化氮合酶为阴性,各缺氧组均阳性表达。⑥mPAP与肺血管重塑正相关(r=0.976,P<0.01),缺氧诱导因子1αmRNA与诱导型一氧化氮合酶蛋白正相关(r=0.927,P<0.05)。结论:缺氧诱导因子1α和诱导型一氧化氮合酶均在大鼠缺氧性肺动脉高压的发病过程中发挥作用,且缺氧诱导因子1α与诱导型一氧化氮合酶基因表达可能存在相互调控。     

黄芩苷抑制低氧性肺动脉平滑肌细胞增殖的机制

目的:研究黄芩苷对低氧性大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖的影响及其作用机制.方法:体外培养大鼠PASMCs,免疫组化方法鉴定;CCK-8染色法检测常氧、低氧及黄芩苷不同浓度(5、10、20、40μmol/L)对PASMCs增殖的影响;离体细胞分为正常组、低氧组、低氧+黄芩苷组、低氧+腺苷A2A受体(A2A adenosine receptor,A2AAR)特异性激动剂(CGS21680,1μmol/L)组、低氧+ A2AAR特异性拮抗剂(SCH58261,100 nmol/L)组,RT-PCR和Western-Blot检测A2AAR的表达变化.结果:低氧使CCK-8吸光度(absorbance,A)值升高(P＜0.01),黄芩苷干预使A值下降,当浓度为40μmol/L时,A值接近正常组;RT-PCR和Western-Blot显示黄芩苷组A2AAR表达量显著增加(P＜0.01).结论:黄芩苷能抑制低氧PASMCs增殖,可能与上调A2AAR的表达有关.     

槲皮素对肺动脉平滑肌细胞增殖及大鼠低氧性肺动脉高压的影响

目的研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂槲皮素（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）对血小板衍生生长因子ＰＤＧＦ诱导的平滑肌细胞增殖及低氧性肺动脉高压的影响。方法①用原代培养的小牛肺动脉平滑肌细胞,采用ＭＴＴ比色法、流式细胞及ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ技术对ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响进行分析;②通过大鼠缺氧动物模型观察槲皮素对右心室收缩压（ＲＶＳＰ）,右心室／左心室＋室间隔比值（ＲＶ／ＬＶ＋Ｓ）及肺小动脉图像分析的影响。结果与对照组相比槲皮素处理组能显著地抑制ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖,明显地抑制ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞酪氨酸磷酸化程度,且呈明显剂量依赖性,槲皮素对ＲＶＳＰ、ＲＶ／ＬＶ＋Ｓ及肺小动脉中膜肥厚也有明显的抑制作用。结论槲皮素可显著地抑制ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖,对低氧性肺动脉高压有一定的防治作用。     

常氧及低氧条件下胶质源性神经营养因子体外诱导中脑神经干细胞向多巴胺能神经元的分化

背景：神经干细胞的定向诱导分化和扩增受细胞自身基因和外来信号的调控。目的：观察中脑源性神经干细胞在常氧、低氧和胶质源性神经营养因子诱导下向多巴胺能神经元的分化情况。方法：无菌条件下分离E12小鼠胚胎腹侧中脑组织,胰酶消化和机械吹打制成单细胞悬液,在无血清培养基中培养扩增;Nestin免疫细胞化学染色方法鉴定神经干细胞。在有血清培养基中对纯化神经干细胞自然分化;神经元特异性烯醇化酶和胶质纤维酸性蛋白免疫细胞化学染色方法分别鉴定神经元和星形胶质细胞。建立常氧和低氧环境,设置常氧组、常氧＋胶质源性神经营养因子组、低氧组、低氧＋胶质源性神经营养因子组,按实验分组在有血清条件下诱导分化。结果与结论：在低氧条件下,中脑神经干细胞向多巴胺能神经元分化均高于常氧组;尤其是低氧环境和胶质源性神经营养因子诱导下向多巴胺能神经元分化比例更高,表型更成熟。说明低氧环境下胶质源性神经营养因子可明显促进中脑神经干细胞分化为数量足够、形态及功能成熟的多巴胺能神经元。     

野百合碱所致肺动脉高压大鼠肺组织RACK工和BMPRⅡ表达及意义

目的探讨野百合碱所致肺动脉高压（PAH）大鼠肺组织中活化态C激酶1受体（RACKI）和骨形成蛋白受体Ⅱ（BMPRⅡ）表达的变化及临床意义。方法30只SD大鼠随机分为实验组和对照组。实验组一次性皮下注射10g／L野百合碱（50mg／kg）,对照组仅皮下注射生理盐水。4周后,分别测量两组大鼠平均右心室压力（mRVP）和平均肺动脉压力（mPAP）;RT—PCR方法检测肺组织中RACKI和BMPRⅡ的表达。结果实验组mRVP、mPAP较对照组均显著升高（t=39．73、46．34,P〈0．05）,RACKI和BMPRⅡ在PAH大鼠肺组织中的相对表达量均较对照组显著降低（t=16．09、22．21,P〈0．05）。结论RACKI和BMPRⅡ在PAH大鼠肺组织中表达下调,可能参与本病的发病。     

Ang-（1-7）与肺高压状态下肺血管平滑肌细胞的增生

背景：Ang-（1-7）虽然具有抗血管平滑肌细胞增殖作用,但在不同的血管床中其作用可能存在差异。直接给予外源性Ang-（1-7）是否可抑制肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞的增殖尚不清楚。目的：探讨Ang-（1-7）对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的影响。方法：雄性SD大鼠颈部一次性注射60mg／kg野百合碱制备肺动脉高压模型。24h后,分别经微泵持续泵入Ang-（1-7）（治疗组）或生理盐水（模型组）,并设立未造模的对照组。给药2,4周,测定大鼠的右心室收缩压、心室质量、肺小动脉管壁厚度占管径的百分比及管壁面积占血管总面积的百分比。免疫组织化学方法检测肺血管平滑肌细胞a一平滑肌肌动蛋白及增殖细胞核抗原的表达。结果与结论：野百合碱诱导2周。与对照组比较,模型组大鼠右心室收缩压、各心室的质量无明显变化,肺小动脉管壁厚度占管径的百分比、管壁面积占血管总面积的百分比、增殖细胞核抗原阳性率显著增高,a一平滑肌肌动蛋向娃著降低：野百合碱诱导4周,模型组大鼠右心室收缩压、各心室的质量、肺小动脉管壁厚度占管径的百分比、管壁面积占血管总面积的百分比、增殖细胞核抗原阳性率均显著增高,a一平滑肌肌动蛋白最著降低。而治疗组上述指标与对照组比较差异无锃著性意义（P〉0.05）。说明在野百合碱诱导的肺动脉高压模型中,在肺动脉压增高之前已有肺血符形态学的变化,Ang-（1-7）可通过减轻肺血管平滑肌细胞的增生抑制大鼠肺动脉压的升高。     

盐酸罗格列酮对COPD肺动脉高压大鼠血管重塑影响

目的探讨盐酸罗格列酮对慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺动脉高压大鼠血管重塑的影响及其机制。方法 36只Wistar大鼠随机分为肺动脉高压组（A组）、治疗组（B组）和空白对照组（C组）,A、B组以烟熏、低氧、脂多糖（LPS）方法建立COPD肺动脉高压大鼠模型;B组第3周起同时给予盐酸罗格列酮治疗,C组给予相同体积的生理盐水模拟造模和治疗。结果 A组平均肺动脉压（mPAP）、右心室收缩压（RVSP）、肺血管壁/肺血管总面积（MA%）比值显著高于C组（F=53.188~61.666,q=3.556~13.769,P〈0.01）;A组上述指标较B组也显著增高（q=3.854~15.345,P〈0.01）。A、B、C组肺组织过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA水平依次升高（F=95.719,q=3.854~18.924,P〈0.01）;Pearson分析显示,B组PPARγmRNA与mPAP、RVSP、MA%水平呈负相关（r=-0.791~-0.760,P〈0.01）。结论盐酸罗格列酮通过上调PPARγ转录水平,改善肺血管重塑。