牵张产生心律失常的机制

在心脏动作电位末期或舒张期给予牵张刺激能产生除极，诱发心律失常。本文综述了牵张产生心律失常的可能心电生理学机制，尤其重点综述了后除极、膜离子流变化、心肌自分泌旁分泌、Na -H 交换、Na -Ca2 交换与牵张导致心律失常的关系。     

Na+-H+-交换在缺血性心律失常发生中的作用

近年来随着缺血性心脏病研究的不断深入 ,人们对心肌细胞 Na / H 交换 (Na / H Exchanger,NHE)的特性、缺血和再灌注时的调节及抑制剂的应用进行了相应的研究。这些研究表明 NHE是导致缺血和再灌注性心律失常发生的重要因素之一 ,NHE抑制剂拮抗这种心律失常的发生。　　 1.Na / H 交换的特性　　作者单位 :10 0 0 2 0　北京 ,首都医科大学心血管病研究所附属北京红十字朝阳医院心脏中心　　 NHE由一个含疏水基的 N-末端跨膜功能区和一个位于胞浆内含亲水基的 C-末端环组成 [1 ] 。在哺乳动物组织中目前发现 6种 NHEs,即 NH…     

心肌细胞Ca^2＋信号与心肌肥厚研究新进展

心肌细胞内Ca^2 信号形成涉及胞Ca^2 的内流及Ca^2 的释放。Ca^2 信号以多种形式表现如钙微粒、钙闪烁、钙波、钙振荡、全细胞性瞬时性钙增高等。Ca^2 信号主要是通过钙振荡或钙跃的频率来编码外来信息,钙峰的幅度、持续时间及Ca^2 信号的空间位置均参与对外来信息的编码。异常的Ca^2信号编码与心肌肥厚关系密切,肥厚的心肌钙转运异常导致Ca^2 超载加重,使心功能恶化,最终导致心律失常。     

镁离子对原代培养猪冠状动脉平滑肌细胞钙激活钾通道的影响

目的：应用膜片钳单通道技术研究镁离子(Mg^2 )对原代培养猪冠状动脉平精肌细胞钙澈活钾通道(KCa)的影响.方法：选择培养5天后的单个棱形平精肌细胞，用二步拉镐经热抛光尖端直径约1～2gμm，充灌液体后阻抗约5～7MΩ的微吸管进行高阻封接，在对称性高钾溶液下采用内面向外式膜片记录电流。单通道电流信号经膜片钳放大器放大，滤波(3KHz)后，经12位A／D，D／A转换器在pClamp6．0．2专用软件支持下输入并储存在计算机内，然后进行分析处理。结果：猪冠状动脉平滑肌细胞KCa单通道电导值为135±15pS，[Ca^2 ]i为10^-7mol，膜电位为-40mV，向膜内侧液加入Mg^2 至1和4mmol，通道活度(NPO)显著增加;并发现随着[M^2 ]i从0．5mmol依次增加至14mmol，Mg^2 对KCa通道可产生浓度依赖性激活作用；而且用一定浓度的EGTA把[Ca^2 ]螯合到很小时(<10^-9 mol)，再向膜内侧加入Mg^2 (4mmol)仍对通道有激活作甩。结论：[Mg^2 ]i对KCa通道可产生浓度依赖性激活作用，且在膜内侧相对无Ca^2-的情况下仍可激活KCa通道，这可能是Mg^2 舒张血管平滑肌的作用机制之一。     

原发性肝癌患者红细胞膜ATP酶活性的改变

应用Reinila制膜法检测32例原发性肝癌患者红细胞膜Na^ 1.K^ 1-ATP酶和Ca^ 2.Mg^ 2-ATP与正常人比较无显著性差异。测定原发性肝癌患者红细胞膜ATP酶活力对其发病机理有一定价值。     

普鲁卡因胺、利多卡因和普罗帕酮对豚鼠心室肌细胞Na^＋／Ca^2＋交换电流的抑制作用

目的利用膜片钳技术观察Ⅰ类抗心律失常药物普鲁卡因胺、利多卡因、普罗帕酮对Na+/Ca2+交换电流的直接作用.方法采用胶原酶消化的成年大鼠单个心室肌细胞及全细胞膜片钳技术,记录Na+/Ca2+交换电流并观察药物对它的影响.结果3种药物对Na+/Ca2+交换电流的抑制均呈剂量依赖性,但抑制程度不同,其中普鲁卡因胺抑制作用最强.50、100μM的普鲁卡因胺分别使外向Na+/Ca2+交换电流从对照值(181±22)pA降低至(125±19)、(109±20)pA,内向电流由对照值(172±18)pA分别降低至(137±13)、(121±12)pA;50、100μM的利多卡因使外向电流从对照值(170±15)pA分别降低至(139±15)、(127±10)pA,内向电流由对照值(165±15)p/A分别降至(142±16)、(129±20)pA;50、100μM的普罗帕酮使外向电流由对照值(160±23)pA分别降至(130±27)、(112±26)pA,内向电流由对照值(169±13)pA分别降至(143±13)、(134±14)pA.普鲁卡因胺、普罗帕酮对外向电流的抑制大于内向电流,而利多卡因对内、外向电流的抑制差异无显著性.结论Ⅰ类抗心律失常药物对心室肌细胞Na+/Ca2+交换电流具有直接抑制作用,且抑制程度不同.     

钙拮抗剂在治疗高血压中的现状及前景

1钙拮抗剂(CCB)的基本概念 CCB(Calcium Channel Blocker)是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)使细胞内结合Ca 释放有活性的游离Ca 下降.一方面使胞内肌浆网释放Ca 下降,同时减少Ca 与调钙素相结合,使肌球蛋白氢键激酶(MLCR)活化,肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱.此外,细胞内过多的Ca 通过Ca 泵和Na 、-Ca 交换而主动排出增加,CCB产生的药理作用是使全身血管扩张,血压下降.冠状动脉扩张治疗心绞痛,并有保护血管内皮细胞及抗动脉粥样硬化,抑制血管平滑肌增生,抗LVH等有益的作用.     

D-α-生育酚调节蛋白激酶C活性对糖尿病视网膜病变的影响

目的　探讨蛋白激酶C(PKC)在糖尿病视网膜病变 (DR)中的作用和D α 生育酚对糖尿病视网膜毛细血管组织病理的影响。方法　实验大鼠分为 4组 :正常对照组 (C组 )、D α 生育酚处理的正常对照组 (T组 )、糖尿病组 (D组 )、D α 生育酚处理病鼠组 (DT组 )。血糖、HbA1c和D α 生育酚含量以及原位PKC、ATPase活性在处理后 6个月被检测 ,毛细血管床形态立体定量评估DR。结果病程 6个月时 ,D组大鼠深、浅层毛细血管呈现周细胞减少、基底膜增厚的特征性改变 ,成模 6个月后糖尿病大鼠视网膜PKC活性显著增高 >10 0 % ,D α 生育酚可阻止此升高。同一大鼠视网膜 ,D α 生育酚也可阻止糖尿病诱导的Na+ K+ ATPase和Ca2 + ATPase活力下降。D α 生育酚可显著改善糖尿病视网膜微血管周、内皮细胞截面积和深浅层毛细血管基底膜厚度 ,而对血糖、HbA1c无影响。结论糖尿病诱导的组织病理异常可能大部分由PKC介导 ,D α 生育酚可改善糖尿病视网膜毛细血管超微结构     

原发性高血压Ca^2＋—ATP酶活性改变及光量子治疗对其影响

测定了３０例原发性高血压和３０例正常对照组红细胞膜Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性，并用光量子治疗原发性高血压后观察其红细胞膜Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性改变。结果：高血压病组红细胞膜Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性较对照组降低（Ｐ〈０．０１），而经光量子治疗血压下降后，Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性明显升高（Ｐ〈０．０１）。提示Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性降低可能为原发性高血压的发病机制之一，而光量子治疗高血压的机制可能与其     

再灌注心律失常与血清镁离子浓度测定

本文观察了70例溶栓后再通的急性心肌梗塞(AMI)患者血清镁离子(Mg~(2 ))浓度。结果,发生再灌注心律失常(RA)组31例与无RA组39例溶栓前血清Mg~(2 )浓度分别平均为0.64±0.05mmol/L、0.83±0.06mmol/L,RA组明显低于无RA组(p<0.05);RA组均予镁剂治疗,显效8例,有效16例,总有效率77.4％。并探讨了低血镁发生RA的机理。     

特发性室性心律失常的发生基质研究进展

心律失常的发生基质是目前电生理领域研究的热点问题。近期研究提示:心肌组织、心肌细胞间的缝隙连接、心脏传导系统以及自主神经系统等在特发性室性心律失常的发生和维持中起着重要作用。深入研究特发性室性心律失常的发生基质将会为一些难治性室性心律失常提供新的治疗方法,有助于从根源上治疗特发性室性心律失常。     

尼莫通对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带神经元Na+-K+-ATP酶活性影响的研究

目的研究尼莫通对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带神经元Na＋-K＋-ATP活性的影响。方法选取450只雄性Wistar大鼠随机分为3组（对照组、尼莫通组、假手术组）,每组大鼠根据缺血后再灌注不同时间又分为缺血2 h再灌注6 h、24 h、48 h、72 h、7 d五个亚组（30只/亚组）。采用线栓法制备大鼠缺血2 h再灌注模型,仅尼莫通组采用药物进行干预。分别于再灌注6 h、24 h、48 h、72 h及7d断头取脑,观察缺血半暗带脑组织Na＋-K＋-ATP酶活性、脑组织水肿程度、脑梗死范围及神经症状评分的变化。结果三组间和不同时间点之间各项观察指标比较差异均有统计学意义（P〈0.01）;尼莫通组24 h、48 h、72 h各时间点Na＋-K＋-ATP酶活性及脑组织含水量与对照组相应时间点比较差异有统计学意义（P〈0.05）,尼莫通组24 h、48 h、72 h、7 d各时间点脑梗死面积及神经症状评分较对照组相应时间点显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组大鼠脑缺血半暗带神经元Na＋-K＋-ATP酶活性于6 h开始降低,48 h达最低值,72 h稍有回升,7 d趋于稳定。结论尼莫通对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带神经元具有保护作用,其机制不仅与拮抗Ca2＋超载有关,同时还可能与改善能量代谢有关。     

他汀类药物抗室性心律失常作用的研究进展

心源性猝死是冠心病患者死亡的主要原因,而其发生主要与威胁生命的室性心律失常有关。大量随机试验表明,他汀类药物可降低冠心病患者心源性猝死的发生,但这一结果并不能完全通过其调脂作用来解释,可能与其潜在的抗室性心律失常特性有关,现就他汀对室性心律失常的影响和其潜在的病理生理学机制做一综述。     

AQP-4和Ca2+对脑出血后脑水肿作用的研究进展

脑水肿是脑出血后常见的病理过程,可分为细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿;脑水肿程度在脑出血继发性脑神经损伤的机制中占有非常重要的地位。AQP-4作为转运水及某些小分子物质的通道,可加重细胞毒性脑水肿,减轻血管源性脑水肿,其机制可能与AQP4表达的空间特异性和时间依赖性有关。Ca^2＋作为细胞内第二信使,参与神经递质的合成与释放,其含量增高可加重脑水肿并使AQP4表达上调,而AQP-4亦可作为信号通路对Ca^2＋起着调节作用。该文综述了近几年来AQP4和Ca^2＋与脑出血后脑水肿关系的相关研究进展。     

立体定向放射治疗在心律失常中的应用进展

立体定向放射治疗是难治性心律失常的新型无创消融治疗方式,在抗心律失常药、导管消融、心脏植入型器械的基础上为难治性心律失常打开了一扇新的大门.现就立体定向放射治疗在难治性心律失常中的基础研究和临床证据及与导管消融相比的优势和不足进行总结,以期为临床研究和应用提供一定的参考.     

根皮苷药理研究进展

综述近年来根皮苷在降低血糖、抗氧化、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗以及抗肿瘤等方面的药理作用及其机制的研究进展。     

肝硬化红细胞钠钾ATP酶、钙镁ATP酶及钠钾钙镁改变

目的:探讨肝硬化时细胞内钠钾钙镁的改变及细胞膜钠钾ATP酶(NKA)、钙镁ATP酶 (CMA)活性改变在细胞内钠钾钙镁改变中的作用．方法:测定了52例肝硬化失代偿期(实验组 A)、36例代偿期(实验组B)患者红细胞及血清钠钾钙镁(RNa、RK、RCa、RMg;SNa、 SK、SCa、SMg)含量和NKA和CMA活性．以 36名健康人为对照组．结果:与对照组比较,实验组A的NKA、 CMA、RK、RMg(t=5．92,P<0．001;t=7．21, P<0．001;t=2．32,P<0．02;t=4．79,P<0．001)和买验组B的NKA、CMA、RK、RMg(t=3．83, P<0．001;t=2．53,P<0．02;t=2．03,P<0．05;t= 3．33,P<0．002)均显著降低;与实验组B比较, 实验组A的NKA、CMA活性(t=2．29,P<0．05; t=4．14,P<0．005)显著降低．与对照组比较, 买验组A的SNa、SK、SCa、SMg(t=8．25, P<0．001;t=5．73,P<0．001;t=9．82,P<0．001; t=6．15,P<0．001)显著降低;与实验组B比较, 买验组A的SNa、SK、SCa、SMg(t=6．94, P<0．001;t=5．00,P<0．001;t=5．57,P<0．001; t=5．73,P<0．001)显著降低．与Child B级组比较,Child C级组的NKA、CMA、RK、RMg、 SNa、SK、SCa、SMg(P<0．05或P<0．01) 显著降低．与非肝性脑病组比较,肝性脑病组NKA、CMA、RK、RMg、SNa、SK、 SMg(P<0．05或P<0．01)显著降低．实验组A中, 低SMg者的NKA和CMA显著低于高SMg者 (16．87±3．19 vs 19．04±3．25;109．83±13．51 vs 120．13±13．27;P均<0．05)．结论:肝硬化患者存在缺钾缺镁,且随病情加重而加重,缺钾缺镁可能为病情加重的原因之一．NKA和CMA活性降低可导致细胞内低钾低镁和钠钙蓄积．缺镁为ATP酶活性在失代偿期进一步降低的原因之一．     

Effects of Magnesium and its Mechanism on the Incidence of Reperfusion Arrhythmias Following Severe Ischemia in Isolated Rat Hearts

Magnesium sulfate (Mg) has been widely used for the treatment of ventricular arrhythmias (VF) in patients with coronary artery disease. However, the mechanisms of prevention on the incidence of VF have not been defined. The aim of study was to investigate the role of Mg in the prevention of VF and the mechanism of those effects. Series 1 studied antiarrhythmic effects on VF. Isolated rat hearts were perfused in the working heart mode with Krebs'-Henseleit bicarbonate buffer (KHB). Whole heart ischemia was induced by a one-way ball valve with 300 beats/min electrical pacing for 10 minutes followed by 20 minutes of aerobic reperfusion. After control perfusion, Mg was added from 5 minutes before ischemia and was continued to the end of ischemia (1.2 mM for the control group and 2.4, 3.6, 4.8, and 9.6 mM for the study animals) or during reperfusion (3.6 mM). Left ventricular pressure, aortic flow, and ECG were monitored. Series 2 studied the effect of Mg on [Ca²⁺]i. Hearts were perfused by the Langendorff mode and were loaded with 4 M of Fura 2/AM as a [Ca²⁺]i indicator. Ca²⁺ was monitored using the ratio of Fura-2 fluorescence intensity at excitation wavelengths of 340 and 380 nm. The hearts were subjected to a 20 minutes of low-flow ischemia followed by 20 minutes of aerobic reperfusion. Then 3.6 mM Mg was added to the KHB medium during ischemia. The duration of VF was significantly suppressed in the 2.4, 3.6, and 4.8 mM/L Mg-added groups (472 ± 173, 779 ± 159, and 525 ± 202 second, respectively) when compared with the control group (1200 seconds). Magnesium sulfate suppressed the fluorescence ratio of the diastolic Ca²⁺ level at the end of 20 minutes of ischemia from 40.5 ± 3.6% to 9.0 ± 1.0% (P 0.05 vs. control hearts). These results suggested that Mg had a beneficial effect on VF and that the optimal Mg concentration was between 2.4 and 4.8 mM. The mechanism of the prevention of VF by Mg could be through the inhibition of [Ca²⁺]i retention during ischemia.     

依那普利和厄贝沙坦及血管紧张素-(1-7)对快速心房起搏犬心房肌瞬时外向钾电流及L型钙电流的影响

目的研究依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对快速心房起搏犬心房肌瞬时外向钾电流(Ito)、L型钙电流(ICa-L)及其基因表达的影响。方法普通杂种犬30只,分为假手术(S)组、心房起搏对照(C)组、依那普利(EN)组、厄贝沙坦(IB)组及Ang-(1-7)(A)组,每组6只。C组以特制起搏器维持500次/分右房起搏2周,S组安置起搏器但不予起搏刺激。EN组、IB组和A组,右房起搏同时分别给予依那普利、厄贝沙坦、Ang-(1-7)治疗至实验结束。观察心房肌细胞Ito、ICa-L和动作电位时程(APD)的变化,以及ItoKv4.3亚单位和ICa-Lα1C亚单位mRNA在心房组织的表达。结果与S组比较,心房起搏后,各刺激频率下C组和EN组APD复极达90%时程(APD90)显著缩短。IB组和A组,APD90缩短不显著。S组、IB组、A组,随着刺激频率增加APD90缩短,C组、EN组无此特征。除EN组外,不同刺激频率下,各组复极达50%时程(APD50)变化均不显著。与S组比较,C组、IB组Ito最大电流密度显著降低(P0.05),EN组显著升高(P0.01);C组、EN组、IB组ICa-L最大电流密度低于S组(P0.01)。C组、IB组Kv4.3mRNA转录水平低于S组(P0.01),EN组显著升高(P0.01)。C组、EN组、IB组、A组ICa-Lα1CmRNA转录水平较S组显著降低(P0.01)。结论依那普利、厄贝沙坦和Ang-(1-7)对快速心房起搏犬心房肌Ito、ICa-L及APD的影响不同。     

参附益心颗粒治疗充血性心力衰竭患者室性心律失常的临床观察

目的观察参附益心颗粒治疗充血性心力衰竭(CHF)室性心律失常(VA)的临床疗效和安全性。方法选择心功能Ⅱ级～Ⅳ级的CHF合并VA的住院患者105例,随机分为两组。A组56例,给予参附益心颗粒每次6g～12g,3次/日。B组49例,给予胺碘酮,第一周为每次0.2g,3次/日,之后逐渐减量至每次0.2g,1次/日,观察期4周。在试验开始和第四周末分别检测动态心电图和其他实验室检查,并观察试验期内两组出现的副反应。结果两组控制VA的总有效率分别是83.33%和84.44%(P>0.05);副反应的发生率则分别是7.41%和20.00%(P<0.05)。结论参附益心颗粒可以控制CHF合并VA,其临床疗效初步判断与胺碘酮相仿,但副反应的发生率则显著低于后者。