水蛭注射液通过降低白细胞浸润减轻鼠脑缺血再灌注损伤

目的:探讨水蛭注射液对缺血再灌注大鼠脑的保护机制。方法:采用颈总动脉栓线法造成大鼠脑缺血再灌注模型,观察缺血脑组织内白细胞浸润情况及脑梗塞面积的变化,检测大鼠脑匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清肿瘤坏死因子(TNF)的变化。结果:缺血24h时药物组脑匀浆SOD的活性显著高于对照组(P<0.01),而药物组的脑匀浆MDA和血清TNF的浓度明显低于对照组(P<0.05),药物组的脑梗塞区内白细胞浸润及脑梗塞面积也明显小于对照组(P<0.01)。结论:水蛭注射液对缺血再灌注大鼠脑有保护作用,其机制可能与抑制白细胞的浸润、减少自由基的生成有关。     

PEP-1-SOD对缺血再灌注损伤大鼠脑组织线粒体能量代谢及ATP酶活性的影响

目的:研究PEP-1-SOD对缺血再灌注损伤(IRI)大鼠脑组织线粒体能量代谢及ATP酶活性的影响,探讨其脑损伤的保护机制。方法:27只SD大鼠制作缺血再灌注损伤模型,随机分为缺血再灌注(IRI)组、PEP-1-SOD组和SOD组,测定大鼠脑海马组织ATP、ADP、AMP含量及Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性。结果:PEP-1-SOD组ATP、ADP、AMP含量显著高于IRI组及SOD组(分别为P<0.01和P<0.05);SOD组ATP酶活性较IRI组明显升高(P<0.01),PEP-1-SOD组ATP酶活性显著高于SOD组(P<0.05)。结论:PEP-1-SOD可穿透血脑屏障,增加缺血再灌注损伤大鼠脑组织线粒体ATP含量及ATP酶活性,从而保护脑组织。     

针刺手厥阴心包经穴对大鼠心肌缺血再灌注损伤抗氧化作用的影响

目的:观察针刺手厥阴经穴对心肌缺血再灌注损伤过程中自由基的影响。方法:电针大鼠心包经穴位20min后,结扎左冠状动脉前降支40min,心电图(ECG)监测,再电针穴位20min,松扎,恢复灌流60min,取静脉血3ml,观察血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化。结果:针刺心包经穴组SOD含量明显升高(P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.01)。结论:针刺手厥阴经穴可抑制氧自由基的产生,提高SOD活性,减少MDA的生成,降低心肌细胞在缺血再灌注损伤过程中过氧化物的程度。     

牛磺酸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用及其机制的实验研究

目的探讨牛磺酸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用及机制,为牛磺酸对视网膜缺血再灌注损伤的治疗方面的研究提供理论依据。方法将36只Wistar大鼠随机分为3组:正常组(A组)、缺血再灌注组(B组)、牛磺酸治疗组(C组)。通过升高眼内压造成视网膜缺血1h后,再恢复正常眼内压而建立视网膜缺血再灌注损伤动物模型,并在术前3d连续皮下注射牛磺酸200mg/(kg.d)。采用原子吸收光谱法测定视网膜组织细胞内钙离子的变化,酶化学法检测视网膜组织中MDA含量、SOD活性、GSH含量的改变。结果B组视网膜组织中细胞内钙离子含量和MDA含量明显高于A组(P<0.01),而SOD活性、GSH含量低于A组(P<0.01)。C组视网膜组织细胞内钙离子和MDA含量低于B组(P<0.01),而SOD活性、GSH含量高于B组(P<0.05)。结论大鼠视网膜缺血再灌注损伤后组织钙超载,自由基产生增多;牛磺酸能够减轻钙超载、抑制视网膜自由基的产生和增强氧自由基清除,提高视网膜的抗损伤和抗氧化能力,有望临床用于视网膜缺血再灌注损伤保护的治疗。     

葡萄籽原花青素对大鼠肾缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法选用健康雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:假手术组(Sham组)、肾缺血-再灌注损伤组(RIRI组)、葡萄籽原花青素预处理组(GSPE组),建立大鼠肾缺血-再灌注损伤模型,于肾缺血-再灌注2 h、24 h分别检测血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)含量的变化及血清和组织丙二醛(MDA)的含量及谷胱甘肽光氧化物酶(GSH-Px)活性的变化。结果与Sham组相比,IRIR组和GSPE组血清SCr、BUN含量升高(P<0.01),血清及肾组织MDA含量升高(P<0.01),GSH-Px活性降低(P<0.01);与IRIR组相比,GSPE组的SCr、BUN含量降低(P<0.01),血清及肾组织MDA水平降低(P<0.05),GSH-Px活性升高(P<0.01)。结论在肾缺血-再灌注损伤过程中,葡萄籽原花青素能改善肾功能,其机制可能与抗自由基损伤和减轻脂质过氧化有关。     

(口山)酮对外源性自由基发生系统加重离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究从穿心草中提取的三种酮:1.8-dihydroxy-3,5-dimethoxyxanthone(Xan-I);1-hydroxy-3,5-dimethoxy-xanthone(Xan-Ⅱ);1-hydroxy-3,7,8-trimethoxyxanthone(Xan-Ⅲ)对外源性自由基发生系统加重缺血再灌注损伤的保护作用.方法:在Langendorff心脏模型上于缺血前10min给离体大鼠心脏灌流FeSO4(0.1μmo1/L)/抗坏血酸(1 μmol/L)自由基发生系统,测定室颤发生率和相关生化指标.结果:灌流自由基发生系统后加重大鼠离体心脏再灌注损伤;缺血前给予3种酮,能显著减少自由基发生系统所致再灌注室颤发生率,同时使心肌超氧化物歧化酶活力升高,丙二醛含量降低,灌脉流出液中乳酸脱氢酶含量减少.结论:3种Xan对外源性自由基发生系统加重缺血再灌注损伤有不同程度的保护作用.     

川芎嗪预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨川芎嗪预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:30只SD大鼠被随机分为3组(n=10):假手术组、缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IR)组、川芎嗪预处理组(ligus-trazine injection preconditioning group,LI)。建立大肾脏缺血再灌注损伤模型,测定血清肌酐(Scr)与尿素氮(BUN)含量、肾组织匀浆中SOD(黄嘌呤氧化酶法)、GSH_Px(二硫代二硝基甲苯法)的活性及MDA(硫代巴比妥酸盐法)含量。结果:与缺血再灌注损伤(IR)组比较,川芎嗪预处理(PFI)组Scr(P<0.01)、BUN(P<0.05)、MDA(P<0.05)含量显著下降。而SOD(P<0.01)、GSH_Px(P<0.05)活力显著升高。结论:SOD、GSH_Px是重要的内源性保护物质,川芎嗪可增加SOD、GSH_Px的活性、增加机体抗氧化和清除自由基的能力,从而发挥对肾缺血再灌注损伤的预防和保护作用。     

保肝护脑针法治疗脑缺血再灌注损伤的机制研究

目的探讨保肝护脑针法对脑缺血再灌注大鼠的治疗作用。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺对照组、保肝护脑针法组。线栓法制作缺血再灌注大鼠模型,测试大鼠行为学、血清谷草转氨酶(AST)、血清还原型谷胱甘肽(GSH)和血清总抗氧化能力(T-AOC),并观察肝细胞线粒体形态变化。结果模型组、针刺对照组和保肝护脑针法组缺血2 h(电针治疗前)时神经功能缺损评分无显著差异;经10次电针治疗结束后:与模型组相比,针刺对照组和保肝护脑针法组神经功能缺损评分有极显著差异(P<0.01);与针刺对照组相比,保肝护脑针法组神经功能缺损评分变化更为显著(P<0.05)。电针治疗前,与假手术组、针刺对照组和保肝护脑针法组比较,模型组血清AST水平显著增高(P<0.01),而血清GSH和T-AOC明显降低(P<0.01);经10次电针治疗结束后:与模型组相比,针刺对照组和保肝护脑针法组血清AST水平明显降低(P<0.01),同时血清GSH和T-AOC显著升高(P<0.01);与针刺对照组相比,保肝护脑针法组血清AST、GSH和T-AOC各项变化更为显著(P<0.05)。电镜观察肝细胞线粒体形态改变:假手术组肝细胞线粒体形态正常,模型组肝细胞线粒体明显肿胀,针刺对照组肝细胞线粒体轻度肿胀,保肝护脑针法组肝细胞线粒体形态近乎正常。结论保肝护脑针法对脑缺血再灌注大鼠的治疗效果较单纯头穴针刺更为显著,其治疗机理与抗氧应激密切相关。     

参麦注射液对兔缺血再灌流性肾损伤的预防作用研究

目的 :研究参麦注射液对兔缺血再灌流 (IR)性肾损伤的预防作用。方法 :左肾切除、右侧肾蒂夹闭 1h后再灌流 3h造成肾缺血再灌流损伤模型。结果 :SM IR组在缺血再灌流 2h时血清和再灌流 3h时的肾中丙二醛含量显著低于单纯IR组 (P <0 .0 5下同 ) ,超氧化物歧化酶活力显著高于IR组 ,但与对照组比较差异无显著性 (P>0 .0 5 ,下同 )。SM IR组在再灌注 3h时肾中Na 含量显著低于单纯IR组 ;Ca2 含量较IR组低 ,但差异无显著性。电镜观察 ,单纯IR组肾脏呈严重坏死改变 ,SM组仅有轻度变性。结论 :参麦注射液对兔IR性肾损伤有预防作用。     

原花青素对肢体缺血再灌注后大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用

目的探讨原花青素对大鼠肢体缺血再灌注(limb ischemia reperfusion,LIR)后肠黏膜屏障功能的保护作用。方法健康成年SD大鼠21只,随机分为三组:假手术组(n=7),肢体缺血再灌注组(n=7)和原花青素组(n=7);原花青素组给予原花青素[100 mg/(kg·d)]预处理7 d,假手术组和肢体缺血再灌注组给予等量色拉油,预处理7 d。肢体缺血再灌注组和原花青素组采用止血带结扎大鼠左后肢3 h后再灌注18 h的方法建立肢体缺血再灌注动物模型。假手术组行止血带结扎操作后立即剪断止血带。测定各组动物的血清二胺氧化酶(DAO)活性和前列环素(PGI2)含量,以及肠组织的分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量。结果与假手术组比较,肢体缺血再灌注组大鼠血清DAO活性显著升高(P<0.05),血清PGI2含量显著增多(P<0.01),肠组织中sIgA含量显著减少(P<0.05);与肢体缺血再灌注组比较,原花青素组大鼠血清DAO活性显著降低(P<0.05),血清PGI2含量显著减少(P<0.01),肠组织中sIgA含量显著增加(P<0.05)。结论原花青素对LIR所致的肠黏膜屏障功能损伤具有保护作用。     

Inhibitory Effect of Allopurinol on the Generation of Free Radicals in Reperfused Rat Brain

Free radicals in ischemic and reperfused rat brain were measured by electron spinresonance(ESR) spectrometer.The inhibitory effect of allopurinol on the free radical genera-tion in reperfused rat brain was observed.The experimental results revealed that the free radi-cal content of the brain in the ischemia group was markedly higher than that in the control group(P<0.01),that in the reperfusion group was markedly higher than that in the ischemia group(P<0.01)and that in the allopurinol group was markedly lower than that in the reperfusiongroup(P<0.01).These results suggest that free radicals increase.greatly after cerebralischemia-reperfusion and that allopurinol plays a certain inhibitory role in the free radical genera-tion in the reperfused rat brain.     

大鼠肢体缺血再灌注后氧自由基与细胞凋亡的关系及阿魏酸钠的保护作用

目的:探讨氧自由基与细胞凋亡在大鼠肢体缺血再灌注不同时相中的变化规律、相互关系及阿魏酸钠对肢体再灌注损伤的影响.方法:采用大鼠股动脉夹闭模型阻断下肢血流5 h后再灌注,设立缺血组(阻断股动脉后未予再灌注)、对照组(生理盐水组)及实验组(阿魏酸钠组),观察不同再灌注时相细胞凋亡现象的变化(原位末端标记法和电子显微镜法),测定病变组织中超氧物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化.结果:随着再灌注时间的延长,氧自由基水平及细胞凋亡指数(apoptosisindex,AI)呈进行性升高,二者呈显著正相关(P＜0.01),相同再灌注时相二者水平实验组明显低于对照组(P＜0.01).结论:氧自由基及细胞凋亡同时参与肢体再灌注损伤,阿魏酸钠对该损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与抗氧自由基、抑制细胞凋亡作用有关.     

雌激素对去卵巢沙土鼠脑缺血再灌注脑组织SOD和MDA的影响

目的观察雌激素对沙土鼠脑缺血再灌注自由基损伤的影响。方法雌性沙鼠40只，随机分为假手术组、缺血再灌注组、去卵巢组、补充雌激素组。采用夹闭双侧颈总动脉法复制沙鼠脑缺血再灌注模型，缺血7min再灌注12h，取脑组织测定脑组织中SOD活力、MDA含量的变化，并观察海马CA1区神经细胞的病理改变。结果缺血再灌注组、去卵巢对照组脑组织中SOD活力明显降低，MDA含量明显增高，与假手术组比较有显著性差异（P〈0．01）；补充雌激素组脑组织中SOD活力明显增高，MDA含量明显减少，与缺血再灌注组、去卵巢对照组比较有显著性差异（P〈0．01）；缺血再灌注组脑组织海马CA1区神经细胞损伤明显，脑组织水肿明显；补充雌激素组神经细胞损伤明显减轻。结论预防性应用雌激素能明显减轻缺血再灌注所造成的神经细胞损伤，对脑缺血再灌注自由基损伤有保护作用。     

脑缺血再灌流中血压对自由基脑损害影响的实验研究

本实验通过对45只兔血和脑组织中丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)含量变化及组织病理改变的观测,探讨了脑缺血再灌流时不同水平血压对自由基脑损害的影响。结果提示,正常血压组动物的脑损害较轻,略低血压组次之,高血压及超高血压组脑损害较重。因此,于脑缺血后再灌流时,将血压控制在90～130mmHg范围内,有益于减轻自由基脑损害。     

红景天对大鼠脑缺血再灌注时自由基损伤保护作用的实验研究

目的：探讨红景天对脑缺血再灌注时自由基损伤的保护作用,为脑缺血再灌注损伤的防治提供新的药物。方法：用４ＶＯ法复制大鼠实验模型,分为假手术组（ＳＡＭ）、单纯缺血组（ＩＳ）、缺血再灌注组（ＩＲ）、药物预防后缺血再灌注组（Ｒ＋ＩＲ）、缺血再灌注后药物治疗组（ＩＲ＋Ｒ）,分别观察了大鼠脑组织中ＬＰＯ、ＳＯＤ、Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ的变化。结果：①ＩＳ组及ＩＲ组大鼠脑组织中ＬＰＯ含量均显著高于ＳＡＭ组（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。ＳＯＤ含量均低于ＳＡＭ组（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）,Ｒ＋ＩＲ组及ＩＲ＋Ｒ组大鼠脑组织中ＬＰＯ含量显著降低（Ｐ＜０．０５）,而ＳＯＤ含量却显著升高（Ｐ＜０．０１）。②ＩＲ组大鼠脑组织中Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性明显低于ＳＡＭ组（Ｐ＜０．０１）,Ｒ＋ＩＲ组及ＩＲ＋Ｒ组较ＩＲ组升高（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。结论：红景天对大鼠脑缺血再灌注时自由基损伤具有一定的保护作用。     

岛状皮瓣缺血/再灌流时氧自由基含量和脂质过氧化关系的研究

本实验用ESR测定岛状皮瓣在缺血/再灌流后自由基总量的变化和用TBA法测定了皮瓣组织再灌流后MDA的变化。结果表明岛状皮瓣在缺血/再灌流之后,氧自由基含量明显增加,脂质过氧化物含量也明显增高,并且两者间呈直线正相关。结果提示,氧自由基是造成岛状皮瓣再灌流损伤的主要病理因素,而造成损伤的直接原因则是氧自由基增加后所引起的脂质过氧化反应。     

脂质过氧化和岛状皮瓣缺血／再灌流损伤的关系

本实验通过测定大白鼠岛状皮瓣缺血再灌流后脂质过氧化反应的变化,证实氧自由基是造成岛状皮瓣缺血/再灌流损伤的主要原因。结果提示,应用氧自由基清除剂,如SOD,可以预防皮瓣的缺血/再灌流损伤。     

左旋精氨酸对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察左旋精氨酸对在体兔肺缺血再灌注损伤的影响。方法 :复制在体兔肺缺血再灌注损伤模型。 30只日本雄性大耳兔 ,随机分为三组 :假手术组 ,缺血再灌注组 (IR组 )和左旋精氨酸 +缺血再灌注组(Larg组 )。对比观察各组血浆SOD活力 ,NO、MDA含量 ,肺组织湿干重比 (W /D) ,肺损伤组织学定量评价指标 (IQA)及光镜和电镜下的组织形态学改变。结果 :缺血再灌注后Larg组血浆NO含量和SOD活力较S组、IR组明显升高 (P <0 .0 1) ,MDA、W/D、IQA较IR组明显降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;IR组镜下见有肺组织水肿 ,肺泡损伤严重 ,内皮细胞线粒体水肿或空泡化 ,毛细血管内炎性细胞浸润 ;而Larg组肺组织上述改变明显减轻。结论 :在体兔肺缺血前预先用L Arg处理 ,可减轻随后的缺血再灌注损伤 ;其机制之一可能与L Arg抗氧自由基作用有关     

PREVENTION OF MYOCARDIAL REPERFUSION INJURY WITH FREE RADICAL SCAVENNGERS AN EXPERIMENTAL STUDY

The changes in endogenous superoxide dismutase (ESOD) during myocardial ischemia and reperfusion and the efficacy of oxygen free radical scavengers in myocardial protection were investigated in an isolated heart model connected with the recirculating nonpulsatile perfusion circuit. Subjected to a 2-hour period of global ischemia (27 C), the heart was reperfused with 37 C oxygen diluted auto-blood for 60 minutes. Superoxide dismutase plus catalase was added into the cardioplegic solution and reperfusates. ESOD activity was measured by pyrogallol method. The results of the experiment showed that ESOD activity after ischemia and reperfusion was decreased and the addition of oxygen free radical scavengers (SOD and CAT) to the cardioplegic solution and the reperfusates greatly reduced the leakage of myocardial enzymes, coronary vascular resistance, and the ultrastructural damages of the myocardium. These results suggest that the use of SOD and CAT may inhibit myocardial reperfusion injury by scavenging oxygen-derived free radicals.     

The role of oxygen free radicals in myocardial ischemia/reperfusion injury.

A series of experiments have been done to investigate the role of oxygen free radicals in ischemia/reperfusion injury. The following results were found: Myocardial MDA content increased significantly after post-ischemic reperfusion in vivo and in vitro. A blockade of the xanthine oxidase pathway for free radical generation could provide effective protection against ischemia/reperfusion injury. Exogenous reactive oxygen intermediates H2O2, .OH and O2- could induce changes in the contractility and electrophysiological properties of myocardial cells similar to those seen in ischemia/reperfusion. An outburst of free radical generation was detected by ESR spectroscopy at low temperature (-173 degrees C) and with the spin trapping technique during the very early phase of reperfusion. The authors emphasize the important role of free radicals in the pathogenesis of myocardial ischemia/reperfusion injury.