醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学

采用ＨＰＬＣ法研究醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学。醋氯芬酸在大鼠体内的吸收较为迅速,给药后约１０ｍｉｎ达到血药浓度峰值,其药－时曲线符合一级吸收的二室模型,分布半衰期仅为４ｍｉｎ左右,消除半衰期约为５０ｍｉｎ。三种剂量下的ＡＵＣ分别为４２．１、９０．３、１８１．８μｇｍｉｎ／ｍｌ,剂量与ＡＵＣ具有良好的线性关系,提示醋氯芬酸在大鼠体内的处置属于线性动力学,其动力学参数呈剂量非依赖性。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,心、胃、肠和肌肉组织内的浓度较高。醋氯芬酸在大鼠粪、尿和胆汁中的排泄较少。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,其２４ｈ内累积尿排泄百分率仅为０．０９０％±０．０１８％;其２４ｈ内累积粪便排泄百分率仅为０．２２％±０．０７％;其１２ｈ内累积胆汁排泄百分率仅为０．３３％±０．０９％。     

牛磺酸在大鼠体内的药代动力学

目的:建立牛磺酸(TAU)在血浆和组织中HPLC的测定方法,进行TAU在大鼠体内的药代动力学研究.方法:Wistar大鼠在清醒状态下以60 mg/kg尾静脉注射TAU,分别于给药前和给药后1、3、5、10、15、20、30、45 min,l、1.5、2h,从內眦静脉取血0.5mL,分离血浆后,以乙腈沉淀蛋白,2,4-二硝基氟苯(DNFB)进行柱前衍生化处理后,采用RP-HPLC法,以A:乙酸钠溶液(pH7.0),B:乙腈-水(40∶60,v/v)为二元流动相,经Venusil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,紫外检测器于波长360 nm处测定血浆中TAU含量,根据测定结果绘制TAU血药浓度-时间曲线并计算其药代动力学参数.结果:TAU以40 mg/kg、80 mg/kg、160 mg/kg尾静脉注射给药后,血中能迅速检测到TAU,其在大鼠体内药时过程符合非线性动力学,在房室模型的拟合上,符合一房室模型,其药代动力学参数T1/2分别为20.61、37.36和77.55 min,C0分别为317.28、477.63和818.02μg/mL,AUC(0-t)分别为10 132.0、18 305.5和59 508.6μg/(mL· min);3个剂量之间T1/2相比有统计学差异(P＜0.01),随剂量增加而延长,AUC(0-1)明显随剂量增加而增大,并且与剂量不成比例;统计矩参数MRT(0-t)分别为28.579、42.549和49.701 min.结论:建立了HPLC法测定大鼠血浆中TAU的方法,能满足研究药物在大鼠体内的药代动力学过程,其动力学行为符合一房室非线性动力学模型.     

保心微丸中肉桂酸大鼠体内的药代动力学研究

目的研究保心微丸中肉桂酸在大鼠体内的药代动力学.方法采用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度,色谱柱HypersilODSC18,150mm×4.6mm,5μm,柱温30C.流动相甲醇-1%醋酸(4555)流速0.5mL/min;检测波长273nm;进样量10μL.结果与结论建立了用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度的方法,肉桂酸的峰面积(y)与浓度(X)之间的回归方程为y=4973.5348+42867.96678X,相关系数r=0.9998.肉桂酸在血浆中的回收率为97.5%,RSD为1.33%.检测限为0.15ng,大鼠血浆中最低检测浓度为75ng/mL.肉桂酸口服吸收在大鼠体内的药时过程为线性动力学过程,符合一级吸收一级消除的开放式室模型,t1/2(K.)为7.12min,tmax为53.29min,Cmax为0.20μg/mL,t1/2,2(Ke)为340.74min.该药代动力学参数可能是保心微丸中肉桂酸及有关成分等多种成分在大鼠体内的综合体现.     

HPLC测定大鼠体内羌活醇血药浓度及药代动力学研究

研究羌活提取物中羌活醇在大鼠体内的药代动力学规律。方法羌活醇分别以60、30和15mg·kg-1剂量大鼠灌胃给药,给药后于不同时间点采血,血浆样品经乙腈处理后,用高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血药浓度,色谱柱:Spherisorb 10ODS(1)(250mm×4.6mm);流动相:甲醇-乙腈-0.025mol·L-1磷酸三乙胺溶液(15∶45∶40);流速:1mL·min-1;检测波长:EM=480nm。不同时间点的数据采用DAS 2.0药代动力学软件拟合处理,计算该药的药代动力学参数,分析羌活醇在体内药代动力学特点。结果血浆样品中,羌活醇的线性范围为1.164×10-4～1.164×10-2 mg·mL-1(r=0.997);各血药浓度的提取回收率均大于80%,日内或日间精密度实验RSD<4%,血浆中回收率>90%。经DAS 2.0药代动力学软件进行自动拟合处理不同时间点的药物血浆浓度,药物药代动力学参数显示:高、中、低3个剂量组(分别为11.64×10-3、5.82×10-3、1.164×10-3 mg·mL-1的血浆样品)中,羌活醇的平均高峰血药浓度(Cmax)分别为(5.243±3.116)、(1.892±0.888)、(0.764±0.120)mg·L-1,血药浓度-时间面积(AUC)(0-∞)相应分别为(32.658±31.202)、(17.511±2.287)、(3.246±2.432)mg·L-1.h-1,说明随着药物剂量的增加,Cmax与AUC也相应的增加。羌活醇高、中、低3个剂量组消除半衰竭(T1/2z)分别为(3.184±1.959)、(3.207±3.036)、(3.013±3.225)h,表明剂量不同,其T1/2z差异无统计学意义(P>0.05)。结论利用HPLC-荧光法对中药羌活中羌活醇进行药代动力学研究,方法稳定、灵敏度高、专属性强。药代动力学试验显示药物在动物体内吸收、消除较快,代谢迅速,所得结果可为下一步新药试验研究提供参考。     

不同剂量葛根素在大鼠体内的药代动力学

目的 比较不同给药剂量下葛根素在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量(250、500、750mg·kg~(-1))的葛根素,按实验设计在不同时间点采血,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 葛根素在大鼠体内药动学过程均符合二室模型;低、中、高3个剂量组的Tmax、MRT均无显著性差异;中剂量组t_(1/2z)与高剂量组、低剂量组均有显著性差异;Vz/F、CLz/F与剂量基本呈线性关系;在250～500 mg·kg~ (-1)剂量内,AUC与剂量基本呈线性关系,剂量增加至750 mg·kg~(-1)时,AUC无明显增加.结论 不同给药剂量的葛根素在大鼠体内药动学过程存在差异,给药剂量在250～500 mg·kg~(-1)内,葛根素体内药动学行为呈线性关系,给药剂量在500～750 mg·kg~(-1)内,葛根素的药动学行为呈非线性关系.     

左旋氨氯地平的RP-HPLC法分析及其在家兔体内药代动力学研究

建立测定家兔血浆中左旋氨氯地平浓度的 RP- HPL C分析方法 ,并对其在家兔体内的药代动力学进行研究。将血浆样品在碱化条件下经乙醚提取 ,用 Kromasil C1 8(15 0 mm× 4 .6 mm,5 μm)反相柱 ,甲醇 -水 (42∶ 5 8,内含三乙胺 0 .1% )为流动相 ,流速为 1.0 ml/ m in,检测波长 2 38nm等条件下 ,分析测定。结果发现 :平均回收率为 94 .32 %～ 98.4 6 % ,RSD<7.0 % ,线性范围 :1.0～ 5 0 .0 ng/ ml (r=0 .9992 ) ,最低检测限可达 0 .1ng。结果提示 :RP- HPL C法操作简便、准确灵敏、重现性好 ,可用于左旋氨氯地平的药代动力学研究。     

养血注射液中阿魏酸在大鼠体内的药代动力学研究

<正>养血注射液是福建中医药大学中药制剂实验室研制的具有养血、补血、活血功效的中药注射剂,由川芎、丹参中化学结构明确的药效物质阿魏酸、盐酸川芎嗪、丹参素钠等组成。现代药理学研究表明,阿魏酸具有抗氧化、增加冠脉血流量、抗血小板聚集等作用[1-2],临床上用于治疗动脉粥样硬化和预防脑血栓等。本实验通过HPLC法测定大鼠尾静脉注射养血注射液后,阿魏酸在不同时间的血药浓度,探讨阿魏酸在大鼠体内的药代动     

对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

目的：研究肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯在健康家兔体内的药代动力学。方法：采用RP-HPLC法测定6只成年健康家兔肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后不同时间点血浆中对乙酰氨基酚的浓度,应用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据,拟合对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内吸收模型,绘制药时曲线,计算药代动力学参数。结果：对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内代谢符合一级吸收二室模型（权重系数=1/C2）,主要药动学参数：Tmax=0.25h、Cmax=95.44mg/L、t1/2（α）=0.73h、t1/2（β）=2.70h、AUC=82.44mg/L＊h、Vd=45.65L/kg。结论：与肌肉注射对乙酰氨基酚相比,家兔肌肉注射乙酰氨基酚琥珀酸酯的Tmax、t1/2（β）均缩短,表明乙酰氨基酚琥珀酸酯在体内起效迅速且消除较快。     

六味地黄汤中马钱子素小鼠体内药代动力学研究

目的 研究六味地黄汤中马钱子素小鼠体内药代动力学.方法 高效液相色谱-紫外检测法.结果 六味地黄汤小鼠ig给药后,马钱子素的药代动力学模型为单室模型一级吸收,其药代动力学参数为Ka=0.04min^-1,Ke=0.019min^-1,T(peak)=42.4min,t1/2ka=17.4min,t1/2ke=35.75min.结论 此药代动力学参数可能是六味地黄汤中马钱子素受其他成分影响所致。     

盐酸克林沙星在大鼠体内药代动力学的研究

目的 :了解盐酸克林沙星 (clinafloxacin ,CF)在大鼠体内的吸收、分布、排泄过程。方法 :用高效液相色谱 紫外可见分光光度法 ,给大鼠灌胃 5、10、2 0mg·kg-1CF后 ,测定在不同时间各组织和体液中CF含量。结果和结论 :CF在大鼠体内药代动力学为一室模型 ,t1/2 为 2 .0 3～ 2 .17h ,达峰时间tmax为 1.0h ,Cmax和曲线下积分面积AUC均随剂量的升高线性增大。给药后CF在组织中广泛分布 ,但几乎不存在于脑和脂肪组织。尿、粪及胆汁中原形药物总排出量约为给药量的2 2 .1% ,其中给药 72h从尿排泄的原形药累积量相当于给药量的 2 0 .6%。在 0 .2～ 5 .0mg·L-1浓度范围内 ,CF血浆蛋白结合率为 90 .2 %～ 97.0 %。     

利洛司酮实验药代动力学研究

利用高效液相色谱分离测定的方法，研究了大鼠口服利洛司酮的药代动力学。回收率＞79％．检测灵敏度为0.1μm／ml，变异系数＜5％，口服利洛司酮后吸收迅速，24h内基本消除，利洛司酮的血药浓度──时间曲线符合一室开放模型     

HPLC同时测定大鼠血浆中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸的浓度

目的 建立一种同时测定大鼠血浆中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸血药浓度的方法.方法 样品经乙腈沉淀法去除血浆中的蛋白,色谱柱为:Diamonsil C18柱(250.0 mm×4.6 mm,5μm),流动相为:乙腈∶0.3％甲酸=4∶96,流速为1 mL·min-1,检测波长280 nm.结果 茶碱、1,3-二甲基尿酸在大鼠血浆中浓度测定方法的线性范围分别为0.25～24.00、0.05～8.00 μg·mL-1,二者线性关系均良好(R均为0.999 7);最低定量下限分别为0.25、0.05 μg·mL-1.大鼠血浆中茶碱、1,3-二甲基尿酸低、中、高质量浓度的提取回收率分别为95.89％、94.81％、93.96％和96.14％、96.26％、97.17％,二者批内和批间RSD均小于15％.结论 该方法简便、准确,可用于测定大鼠血浆中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸的浓度,适用于研究和评价药物对大鼠体内茶碱药代动力学的影响.     

肠内免疫营养对烫伤大鼠Peyer＇s结淋巴细胞的影响

目的 观察不同肠内营养物对大鼠烫伤后Peyer's结T淋巴细胞亚群的影响.方法 选取Wistar大鼠104只,随机分为饲料组(Chow组,n=32)、标准肠内营养组(EN组,n=32)、肠内免疫营养组(EIN组,n=32)和对照组(n=8).除对照组外,其余3组均造成30% TBSAⅢ度烫伤模型,伤后早期Chow组、EN组、EIN组分别给予常规饲料、标准肠内营养制剂(能全力)和肠内免疫营养制剂(士强),于伤后第1、4、7、10天用流式细胞仪检测观察Peyer's结淋巴细胞总数及其T淋巴细胞亚群(CD+3、CD+4、CD+8)的变化.对照组大鼠制成假烫模型,其标本检测数据作为其它3组制模前数据.结果 制模后各时点Chow组和EN组Peyer's结淋巴细胞总数均显著减少(P＜0.01或P<0.05),而EIN组仅在制模后第1、4天显著减少(P＜0.01或P<0.05),EIN组在制模后第7、10天均明显高于EN组(均P<0.05).制模后第1、4天Chow组Peyer's结CD+3细胞和CD+4细胞数均显著减少(P＜0.05),而EN组和EIN组变化不明显;3组在伤后各时点CD+8细胞数均无显著变化(均P>0.05).结论 烧伤后早期肠内免疫营养支持能快速有效地促进Peyer's 结淋巴细胞增殖,有利于肠道免疫屏障的恢复.     

小针刀结合臭氧治疗桡骨茎突狭窄性腱鞘炎临床研究

目的:观察小针刀结合臭氧治疗桡骨茎突狭窄性腱鞘炎的临床疗效。方法:60例桡骨茎突狭窄性腱鞘炎患者随机分为两组。治疗组30例采用小针刀结合臭氧,对照组30例采用封闭注射。观察两组治疗前后的临床疗效。结果:治疗后视觉模拟评分(visual analog scale,VAS)治疗组为(2.14±0.58)分,对照组为(3.47±1.14)分,两组比较,差异有统计学意义(P0.01);治疗组有效率为90%,对照组有效率为67%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:小针刀结合臭氧疗效较单纯封闭注射治疗效果好,能有效缓解症状和疼痛。     

HPLC法测定痤疮清软膏经皮给药后大鼠体内甲硝唑的浓度及药时曲线研究

目的:建立HPLC法测定痤疮清软膏经皮给药后大鼠体内中甲硝唑含量。方法:采用反相高效液相色谱法,Phenomsil C18柱(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-水(10:90);检测波长:277nm;柱温:30℃;进样量为20μL;流速:1.0mL.min-1。结果:方法检出限为0.212μg/mL;甲硝唑在0.212~6.784μg/mL范围内线性良好,r=0.9991;样品加标回收率为96.2%,RSD=3.5。结论:该方法准确、稳定,有良好的重现性和较高的灵敏度。     

牛磺酸对缺血大鼠心肌线粒体损伤的保护

用Wistar大鼠皮下注射异丙肾上腺素（ISP，5mg/kg)造成心肌缺血损伤模型。测定心肌线粒体中丙二醛（MDA）、磷脂（PL）、胆固醇（CH）和钙含量及超氧化酶歧化酶（SOD）活力。结果显示，在使ISP前30min腹腔注射牛磺酸（Tau,200mg/kg)，则对ISP引起的缺血心肌线粒体损伤有明显的保护作用。可使MDA的生成明显降低，SOD活力提高、磷脂的降解和钙的聚集作用减轻。     

恶丙嗪在大鼠体内的药代动力学研究

采用高效液相色谱法(HPLC)测定恶丙嗪(Oxaprozin)在大鼠体内的药代动力学参数,测得药物血浆峰浓度(C_(max))46.1μmol/L,达峰时间(T_(max))1.2 h,药物半衰期(t_(1/2))5.4 h,曲线下面积(AUC)492.9 μmol/(L·h)。以胃肠道残留量法计算经口给药后的吸收量,结果给药 12 h后药物吸收量达到给药量的98％以上。测定恶丙嗪不同时间在大鼠各脏器的分布,以肝、肾、胃、肠分布量大,脑和肌肉中分布量少。未见药物在各组织内有明显积蓄。     

蟾毒灵白蛋白纳米粒与蟾毒灵在大鼠体内的药代动力学比较研究

目的：建立高效液相-串联质谱法测定大鼠血浆中蟾毒灵的浓度,评价和比较蟾毒灵白蛋白纳米粒和蟾毒灵在大鼠体内的药代动力学特征。 方法：30只大鼠随机分为6组,每组5只,尾静脉单次分别注射蟾毒灵纳米粒和蟾毒灵,均设高、中、低剂量组。分别于给药后1、5、8、10、15、20、30、45、60、120、180、300和480 min从大鼠眼眶静脉丛取血,高效液相-串联质谱法测定不同时间点血浆中药物浓度,并测定药代动力学参数。 结果：本实验所建立的高效液相-串联质谱法具有良好的线性、精密度和准确度。蟾毒灵纳米粒组的血浆药-时曲线下面积和平均滞留时间、半衰期分别是蟾毒灵组的1.19~1.81倍、2.12~3.61倍和2.17~2.94倍。 结论：蟾毒灵白蛋白纳米粒可延长蟾毒灵在血中的存留时间,具有缓释作用。