残留白血病细胞的定量检测及其临床意义

目的 :为了研究白血病个体残留白血病细胞的数量变化情况及与白血病临床复发和化疗效应的相互关系。方法 :应用竞争性PCR技术 ,定量检测急性淋巴细胞白血病细胞中克隆性重排的T细胞受体γ(TCRγ)基因。结果 :检测 5 4例ALL患者的 1 5 8份骨髓标本 ,随访时间中位数为 33.5月。在临床缓解时 36例患者的白血病细胞 <0 .0 0 0 1 % ,1 8例定量为0 .35 4%± 0 .32 7%。残留白血病细胞数在缓解后第一年显著下降 ,之后下降不显著。部分患儿在白血病复发前可检测到其残留白血病细胞明显地增高 ,而部分患者缓解后残留白血病细胞数量持续存在但临床无复发。在白血病的诱导缓解期 ,对白血病细胞的杀伤效应与缓解早期的残留白血病细胞数量显著相关 (0 .1 2 1 %± 0 .0 34%vs0 .2 5 8%± 0 .1 30 % ,P <0 .0 0 1 ) ,并与临床复发率相关。结论 :大剂量化疗显著地降低白血病细胞负荷 ,但难以彻底清除残留白血病细胞 ,残留白血病细胞的检测有助于预测临床复发。白血病个体间化疗效应差异显著 ,应用定量检测残留白血病细胞的方法对化疗效应进行定量评价 ,有助于制定个体化的治疗方案     

急性白血病微量残留细胞定量分析及其临床意义

为了研究残留白血病细胞数量变化的临床意义，应用竞争性聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术定量检测急性淋巴细胞白血病患儿的ＴｃＲγ基因。结果：４９例患儿缓解后１～６４个月中共收集到１２６份骨髓标本，有３３例５１份标本检测到残留白血病细胞（０．００６％～３．３％），且残留白血病细胞数量呈逐年减少趋势。有６例患儿复发，其复发前残留白血病细胞的定量高于未复发组（复发组为０．５６％±０．４７％，未复发组为０．１７％±０．１１％，Ｐ＜０．０１）。提示：残留白血病细胞定量检测有助于指导治疗，判断预后。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗后肺部感染合并肺动脉高压1例

正1病例资料患儿,男,11岁,因"反复发热伴双下肢疼痛2月余"入院。入院查体:贫血貌,皮肤可见陈旧性瘀斑,无其他阳性体征。血常规:白细胞2.50×10~9/L,中性粒细胞0.98×10~9/L,血红蛋白76.0g/L,血小板123.0×10~9/L。骨髓细胞学示幼稚淋巴细胞占94.4%,考虑急性淋巴细胞白血病。流式细胞学示87%细胞为恶性B系淋巴细胞,该群细胞白血病相关免疫表现特征为TdTCD19+CD20+CD34+CD10+CD58+CD38+CD44-CD24+CD200p+CD56p+,考虑为急性淋巴细胞白血病(Common-B),     

小儿急性白血病IgH基因重排

小儿急性白血病ＩｇＨ基因重排李戈符仁义廖清奎李兰郭俊可微量残留病（ＭＲＤ）是导致急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）复发的根本原因，但临床难以检测＜１％的残留白血病细胞。我们采用基因重排原理，利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测２５例Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病（...     

甲基化与儿童急性淋巴细胞性白血病的相关性

正急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphocytic Leukemia,ALL)是儿童时期发病率最高的恶性肿瘤,为造血干细胞增殖、分化异常引起的血液病,其病因及发病机制极其复杂。随着基因生物学技术的进展,人们发现表观遗传学改变(如DNA甲基化、组蛋白甲基化、基因印记、基因沉默等)与ALL的发病有着莫大关系,其对白血病细胞的细胞周期影响逐渐引起大家的关注~([1])。Dr.Nordlund.J.等~([2])还发     

应用PCR和斑点杂交试验检测急性淋巴细胞白血病微小残留病

应用PCR和斑点杂交试验检测35例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)IgH和TcRr基因重排,并对9例完全缓解期患儿进行了微小残留病(MRD)动态监测,结果表明:双基因标记检查较单一基因检测MRD更具优越性,可降低假阴性率,有利于临床预知疾病复发。     

TEL-AML1融合基因与儿童急性淋巴细胞白血病

急性白血病（AL）的病因及发病机制尚未完全阐明,目前发现细胞遗传学改变在白血病发生中起重要作用,约1/3的小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿表达染色体易位形成的融合基因,TEL-AML1融合基因是最常见的细胞遗传学异常,占儿童ALL20%-25%。本文对TEL-AML1融合基因结构、致白血病作用及其与儿童ALL的预后关系作一综述。     

15例急性淋巴细胞性白血病微小残留病追踪检测结果分析

为探讨残瘤白血病细胞的存在与白血病患儿长期生存之间的关系,我们用非同位素的ＰＣＲ－ＲＮＡ转录本分子杂效法,选用Ｔ细胞抗原受体γ链（ＴＣＲγ）重排基因为标志,检测了２０例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患儿,并对其中具有ＴＣＲγ重排基因的１５例患儿进行了追踪检测,结果显示：化疗后早期（〈５月）大多数患儿都能检测到残留白血病细胞,长期缓解者微泪钱瘤病检测为阴性。结果表明,当临床达到完全缓解时,对每１例患者     

儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病的检测及其与临床和预后的关系

儿童急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)是儿童最常见的白血病 ,绝大多数经诱导治疗后可获得完全缓解 (ＣＲ) ,但最终仍有 30 %的儿童复发。而治疗后体内白血病微小残留病(ＭＲＤ)是复发的主要根源。目前普遍认为 ,治疗白血病的关键是控制ＭＲＤ。我们对 45例儿童ＡＬＬ的微小残留病进行检测 ,试图探讨其与临床及预后关系。1 .病例来源 :(1 )病例组 :共 45例。取ＡＬＬ患儿初诊骨髓标本进行ＩｇＨＣＤＲⅢ及ＴＣＲＶδ2 Ｄδ3基因重排的定性检测。(2 )阳性病例组 :对ＴＣＲδ克隆性重排阳性的 1 9例作进一步研究。取其诱导缓解治疗结束ＣＲ时以及…     

FLT3基因及其突变与急性髓细胞性白血病

FLT3属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶（RTK），是急性髓细胞眭白血病（AML）最易发生突变的基因。近年来研究发现，FLT3基因的突变、过度表达与急性髓细胞性白血病的发生和预后评估密切相关，以FLT3突变作为靶点正在成为白血病治疗的一种新策略。同时，FLT3有可能为微小残留病的检测提供一种新的标志。本文就目前FLT3的研究现状作一综述。     

白血病随机扩增多态DNA分析及其临床意义

为探讨随机扩增多态DNA(RAPD)技术分析急性白血病基因组多态性特征及其临床意义 ,采用 1 0种随机引物对急性白血病进行RAPD分析和选择特征引物进行临床观察。结果显示 :急性淋巴白血病与急性髓细胞白血病各自有特征的RAPD标记 ,可以在DNA水平判别各类型白血病。RAPD标记可能用于白血病的基因分型 ,微小残留病检测等研究。     

儿童急性淋巴细胞白血病微量残留病细胞的DNA定量研究

目的 探讨定量监测儿童急性淋巴细胞白血病微量残留率细胞ＤＮＡ变化的临床意义。方法 采用５‘端修饰引物,构建内参照竞争模板,建立竞争性聚合酶链反应ＤＮＡ定量法,对７０例ＡＬＬ患儿进行了Ｔ细胞受体Ｖδ２Ｄδ３基因重排定性检测及完全缓解期ＭＲＤ的动态定量研究。     

组蛋白去甲基化酶LSD1抑制剂对MLL-ENL白血病细胞诱导分化的研究

目的研究组蛋白去甲基化酶LSD1抑制剂对MLL-ENL亚型白血病细胞的影响,为LSD1成为MLL-ENL亚型白血病的治疗新靶点提供证据。方法首先采用LSD1酶活性抑制剂反式环苯丙胺(TCP)处理细胞,通过细胞增殖、克隆形成实验和瑞士吉姆萨染色等实验技术,检测LSD1抑制剂处理对MLL-ENL白血病细胞的影响;进一步采用蛋白质印迹和RT-PCR实验技术,探索LSD1抑制在MLL-ENL白血病细胞中的作用机制。结果 LSD1抑制剂处理显著降低MLL-ENL白血病细胞的增殖和克隆形成能力,并诱导细胞分化;LSD1抑制剂处理后,组蛋白修饰H3K4me2整体水平升高,致癌基因Bmi1表达显著降低并且分化相关基因的表达被激活。结论 LSD1抑制剂处理促进MLLENL白血病细胞分化并抑制白血病细胞生长,可能与组蛋白修饰H3K4me2改变后抑制关键致癌基因和激活分化基因有关。     

急性淋巴细胞白血病外周血WT1基因表达的意义

目的　建立realtimeRT PCR检测WT1基因表达方法 ,了解急性淋巴细胞白血病 (ALL)患儿外周血WT1基因表达水平。方法　建立realtimeRT PCR方法 ,采用PEABI 770 0PCR仪检测ALL 37例患儿、非白血病 1 3例和 1 8例正常儿童外周血WT1基因表达水平。结果　ALL初发 1 3例WT1基因的表达量为 (1 0 5～ 1 0 6 )拷贝 / μgRNA ,部分缓解 1 2例ALL患者的表达水平为 (1 0 2 ～ 1 0 4 )拷贝 / μgRNA ,ALL完全缓解 1 2例表达水平为 (0～ 1 0 2 )拷贝 / μgRNA。 结论　WT1基因在ALL外周血中有高水平表达 ,可作为疗效考核及监测微残留病指标。     

提高化疗强度对伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病预后的影响

目的 总结伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特征并观察提高化疗强度对其预后的影响。方法 2015年12月至2018年2月间确诊并按照中国儿童白血病协作组-ALL 2008（CCLG-ALL 2008）方案规范治疗的ALL患儿共278例,根据有无IKZF1基因缺失将其分为IKZF1基因缺失组和IKZF1基因正常组,IKZF1基因缺失组均接受CCLG-ALL 2008高危（HR）方案治疗,IKZF1基因正常组则按临床危险度分型接受不同强度化疗,比较两组的临床特征及无事件生存（EFS）率。结果 278例患儿中共24例（8.6%）检出IKZF1基因外显子大片段缺失。IKZF1基因缺失组初诊时WBC ≥ 50×10⁹/L、BCR-ABL1融合基因阳性、诱导缓解治疗第15天微小残留病≥ 10%、微小残留病-HR、临床危险度-HR所占比例均高于IKZF1基因正常组（P < 0.05）。IKZF1基因缺失组3年EFS率（76%±10%）低于IKZF1基因正常组（84%±4%）,但差异无统计学意义（P=0.282）;其中,IKZF1基因缺失组-非HR（实际按CCLG-ALL 2008 HR方案化疗）的预计3年EFS率为82%±12%,低于IKZF1基因正常组-非HR（86%±5%）,但差异无统计学意义（P=0.436）。结论 伴IKZF1基因缺失的儿童ALL早期治疗反应更差,提高化疗强度可能改善其预后。     

《临床儿科杂志》第25卷（2007年）主题索引

B白血病小儿急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病诊治现状(卢新天),25(8):621-624重视儿童急性白血病化疗并发症的防治:附卡氏肺囊虫肺炎诊治体会(谢晓恬),25(8):629-632TRAF1在儿童急性淋巴细胞白血病化疗中的诱导表达及意义(陶红芳等),25(8):633-635,663微小残留病阳性儿童B系急性淋巴细胞白血病的追踪分析(薛惠良等),25(8):636-638,643急性早幼粒细胞白血病治疗的远期疗效(王耀莉等),25(8):639-643儿童急性淋巴细胞白血病常见融合基因的检测及意义(朱晓华等),25(8):644-647,659幼年型粒单核细胞白血病的临床和治疗(陆凤娟等),25(8):…     

降低ATM的表达促进儿童AML细胞增殖和G0/G1向S/G2期细胞转化

目的研究ATM基因在急性髓系白血病细胞(AML)中的表达对细胞增殖和细胞周期的影响。方法采用定量PCR检测儿童AML白血病细胞中ATM基因的表达情况。采用siRNA转染AML白血病细胞株NB4及K562降低ATM基因的表达。采用CCK-8计数法检测ATM基因对人AML细胞系增殖的影响,采用流式细胞术分析细胞周期情况。结果ATM基因在儿童AML白血病细胞中表达明显降低,与对照组相比差异有显著性(P0.05)。CCK-8检测结果显示,降低ATM基因的表达可以促进白血病细胞增殖,且可以促进白血病细胞细胞周期转变,促进G0/G1期细胞向S及G2期细胞转变。结论儿童AML白血病细胞中ATM基因低表达,抑制ATM基因表达可以促进AML细胞增殖及G0/G1期细胞向S及G2期细胞转变。因此,ATM基因在AML中起"抑癌基因"作用。     

10例伴TLS-ERG融合基因阳性儿童急性白血病临床病例分析

目的探讨TLS-ERG融合基因对于儿童急性白血病的影响。方法回顾及总结分析2006年1月-2014年12月在北京儿童医院血液肿瘤中心诊断急性白血病且TLS-ERG融合基因阳性患儿的临床特征、治疗、危险度评估及预后。结果 1500例急性白血病患儿中检测出10例(0.6%)伴有TLS-ERG融合基因,其中男7例,女3例,中位年龄8岁,急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,急性髓细胞白血病(AML)4例。6例ALL患儿中,免疫分型:4例为普通B淋巴细胞表型,1例为前B淋巴细胞表型,1例为带髓系标记的B淋巴细胞表型;危险度评估:2例为标危,4例为中危。4例AML患儿中,3例为AML-M2型,1例为AML-M5型。ALL患儿按照中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案进行化疗,6例均在诱导缓解期达到完全缓解,按照化疗方案规律治疗,定期检测微小残留病(MRD)均小于1×10~(-4)。4例AML患儿中,2例患儿在第一疗程ADE(阿糖胞苷+柔红霉素十依托泊苷)化疗第21d复查骨穿提示未缓解,放弃治疗;1例患儿完成第一轮ADE化疗后骨髓完全缓解,按照化疗方案完成两轮ADE、MIT+ARA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、CLASP(阿糖胞苷+左旋门冬酰胺酶)化疗后复发,后放弃治疗;1例患儿第一疗程化疗后完全缓解,后经过2疗程ADE、MIT/ARA、CLASP后骨髓细胞学完全缓解,TS-ERG融合基因仍阳性,故行父亲6/10HLA半相合造血干细胞移植,随访至今。结论 TLS-ERG融合基因在儿童急性白血病中阳性率低,但在ALL及AML患儿中均可发生。根据本中心资料,该融合基因对于ALL患儿的治疗及预后影响不大,但伴有TLS-ERG融合基因的急性髓细胞白血病患儿治疗困难,预后较差。该融合基因发生率较低,单中心资料有限,故需要多中心更大宗的资料进一步证实。     

儿童急性淋巴细胞白血病复发与基因突变相关性

急性淋巴细胞白血病是儿童恶性肿瘤中最常见的类型,急性淋巴细胞白血病复发仍然是治疗的难题.随着近几年关于儿童急性淋巴细胞白血病复发机制的研究逐渐深入,越来越多的基因异常已经被证实与儿童急性淋巴细胞白血病复发相关,包括IKZF1缺失、PRED1缺失、JAK突变、CREBBP突变、CEBPE突变、ARID5B突变等.该文重点综述以上基因突变对儿童急性淋巴细胞白血病复发的影响.     

儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病检测方法及临床应用

现代联合化疗方案使儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治愈率已接近80％,但仍有部分患者最终复发。近10年研究表明,微小残留病（minimalresidual disease,MRD）的存在是复发的主要根源。MRD是指自血病患者经治疗达到完全缓解后体内残存少量白血病细胞的状态。常规形态学方法由于敏感度限制在1％-5％而难以检测。