肝细胞癌中bcl-2及bax基因的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因和凋亡促进基因bax表达与肝细胞癌生物学行为的关系及对肝细胞癌预后的关系。方法：用免疫组化LSAB法测定40例肝癌细胞和16例正常肝组织的bcl-2和bax蛋白表达水平。结果：bcl-2及bax蛋白表达阳性率在正常肝组织和肝细胞癌分别为12．5％（2／16）、45．0％（18／40）、87．5％（14／16）、52．5％（21／40）,两组间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。bcl-2、bax蛋白表达与肿瘤病理分级、分期、淋巴结转移及患者预后相关。结论：bcl-2和bax蛋白的表达参与肝细胞癌的发生及进展,并存在相互作用的关系。bcl-2蛋白表达在肝癌有独立预后价值。     

胃癌组织中细胞凋亡与bcl-2、bax基因蛋白表达的关系

为了探讨胃癌发生发展与细胞凋亡、ｂｃｌ ２ 和ｂａｘ 基因蛋白表达之间的关系,采用原位末端标记ＤＮＡ 断裂片段技术和免疫组化方法对６０ 例胃癌和２５ 例正常胃粘膜中的细胞凋亡指数、ｂｃｌ ２ 和ｂａｘ 进行检测。正常胃粘膜凋亡指数为１１－２ ±４－５１ ,高于胃癌的６－３５ ±３－８４（ Ｐ ＜ ０－０１） 。胃癌中ｂｃｌ ２强表达组凋亡指数为５－１９ ±２－０５ ,低于弱表达组的７－１２ ±３－８９（ Ｐ ＜ ０－０５） ;ｂａｘ 强表达组凋亡指数为７－１９ ±３－７２ ,高于弱表达组的５－２８ ±２－１３（ Ｐ ＜ ０－０５） ,胃癌分化好组凋亡指数为７－８９ ±３－１２ ,高于分化差组的５－２３ ±２－２１（ Ｐ ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ ２ 表达越强,ｂａｘ 表达越弱,癌组织分化越差,凋亡指数就越少。提示ｂｃｌ ２ 和ｂａｘ 参与了胃癌组织中细胞凋亡的凋节,并在胃癌的发生发展中发挥着重要作用     

凋亡相关bcl-2基因族在儿童神经母细胞瘤中的表达

目的:探讨癌基因bcl鄄2及其基因族成员bax蛋白的表达水平与神经母细胞瘤(NB)临床生物学行为的关系。方法:运用免疫组化方法对25例NB中的bcl鄄2、bax蛋白表达进行检测。结果:25例NB中bcl鄄2蛋白阳性检出率为72%(18/25)。bax蛋白的阳性检出率为48%(12/25)。年龄<1岁,F型NB的bcl鄄2蛋白阳性表达明显低于年龄≥1岁、UF型(P<0.05,P<0.01)。bax蛋白在NB不同组间阳性表达差别无统计学意义。结论:bcl鄄2蛋白对判断NB的预后有重要价值。     

细胞调亡相关基因bcl-2和bax在子宫肌瘤中表达的意义

目的：研究细胞调亡抑制基因bcl-2和促进基因bax在子宫肌瘤和正常子宫肌层中的表达及其在肌瘤发生发展中的作用。方法：用免疫组织化学ABC法检测50例子宫肌瘤组织和正常子宫平滑肌组织中的bcl-2和bax的表达。结果：bcl-2在肌瘤组织中的表达强于正常子宫平滑肌组织,bax在正常子宫平滑肌组织中的表达强于子宫肌瘤组织。结论：bcl-2和bax在肌瘤中过度表达以及两者的共同作用,可能在子宫肌瘤的发生发展过程中起重要作用。     

胎盘滋养细胞bax与bcl-2基因表达对分娩发动及妊娠时限的影响

目的 :探讨胎盘滋养细胞凋亡调控基因bax、bcl-2表达对分娩的影响。方法 :采用免疫组化法测定14例自然早产 ,18例足月自然临产 ,19例足月择期剖宫产 ,12例延期或过期自然临产及12例延期或过期未临产而行剖宫产孕妇胎盘滋养细胞bax、bcl-2基因的表达水平。结果 :在自然临产的孕妇中早产、足月产和延期或过期妊娠3组bax基因表达差别无统计学意义 (P>0.05) ;在足月以及延期或过期妊娠中 ,自然临产组bax基因表达水平均显著高于未临产组 (P<0.05) ,而2组bcl-2基因表达水平差别均无统计学意义 (P>0.05) ;延期或过期妊娠组的bcl-2基因表达水平显著低于足月妊娠组。结论 :促凋亡调控基因bax较抑凋亡调控基因bcl-2在分娩发动中发挥了更大的作用 ,而bcl-2基因则在胎盘发育方面发挥着重要作用     

Epstein-Barr病毒相关胃癌bcl-2蛋白表达和细胞凋亡的研究进展

Epstein-Barr病毒（EBV）为疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，是一种γ-DNA疱疹病毒，在全世界普遍存在，95％的健康人都有所携带。是传染性单核细胞增多症的病原体，与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤、Hodgkin病、口腔腺体肿瘤、胸腺瘤、器官移植肿瘤以及艾滋病患者所患B淋巴细胞瘤等密切相关。自1990年Burke等通过聚合酶链反应在未分化的淋巴上皮瘤样胃癌组织中检测到EBV DNA以来，     

消瘤1号通过影响bax和bcl-2的表达诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡

目的：探讨中成药消瘤1号诱导MCF-7人乳腺癌细胞凋亡的作用及其分子机制。方法：采用细胞培养技术,用不同浓度的含药血清（含药物浓度为1、10、100、1 000μg/ml）处理MCF-7细胞,用MTT法检测药物对细胞增殖的影响;以流式细胞仪测定碘化丙啶染色细胞细胞周期的变化;采用实时-PCR法检测bax mRNA和bcl-2 mRNA表达。结果：消瘤1号处理MCF-7细胞后,随着药物浓度增加,作用时间延长,细胞增殖速度减慢。流式细胞仪检测结果显示,消瘤1号使MCF-7细胞阻滞于S期,随着药物浓度的增加,细胞凋亡逐渐增加。消瘤1号还能够促进细胞中bax mRNA表达,减少bcl-2 mRNA表达,并呈浓度依赖性。结论：消瘤1号诱导MCF-7细胞凋亡,其机制涉及bax/bcl-2比值升高,引起线粒体释放细胞色素C。消瘤1号有可能开发为治疗乳腺癌的药物。     

阿司匹林对卵巢癌细胞凋亡及Bcl-2／bax基因mRNA表达的影响

目的探讨阿司匹林对卵巢癌细胞凋亡的影响及对凋亡相关基因的作用。方法培养卵巢癌细胞株SK-OV-3,用不同浓度阿司匹林进行干预,用Giemsa染色观察细胞形态学改变,流式细胞仪方法定量检测细胞的凋亡及细胞周期的变化,用RT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2／bax表达。结果阿司匹林对SK-OV-3增殖的抑制率随作用时间的延长和药物浓度的增加而增加;阿司匹林作用后SK-OV-3细胞出现了典型的凋亡形态学变化,可见凋亡小体;不同浓度的阿司匹林处理细胞48h后,流式细胞术（FCM）显示细胞的凋亡呈剂量依赖性。1、5、10mmol／L阿司匹林诱导SK-OV-3细胞的凋亡率分别为（11．1±0．5）％、（17．9±0．4）％、（30．8±0．4）％均高于对照组（P〈0．01）;同时,随着阿司匹林浓度的增加,Co／G期细胞比例下降,G／M期细胞比例升高,细胞被阻断在G2／M期,细胞周期发生明显改变;阿司匹林作用后的卵巢癌细胞的凋亡相关基因Bcl-2表达降低,bax基因表达升高。结论阿司匹林能抑制卵巢癌细胞增殖,诱导其凋亡．且阿司匹林诱导SK-OV-3细胞凋亡是通过下调Bcl-2表达和上调bax表达,而达到抗肿瘤的作用。     

凋亡调节蛋白Bcl-2家族在非小细胞肺癌中的表达

目的在手术切除的原发性非小细胞肺癌(NSCLC)标本中检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族中的Bcl-2、Bax和Mcl-1的表达特征和预后的意义。方法用针对人体的Bcl-2、Bax与Mcl-1的特异性鼠源性抗体采用免疫组化法,检测它们在50例NSCLC患者手术切除的石蜡包埋标本中的表达情况,并结合临床病理分型和追踪预后分析其表达的意义。结果(1)非小细胞性肺癌标本中抗凋亡因子Bcl-2和Mcl-1分别有15例(30%)和29例(58%)表达阳性,有23例(46%)的标本中有促凋亡因子Bax表达阳性。Mcl-1与Bax的表达之间存在正相关(P=0.06)。Bcl-2、Bax和Mcl-1的免疫组化染色以胞浆为主。(2)Mcl-1与Bax在肺癌的不同临床病理分型中没有差异(分别为P>0.250和P>0.900)。(3)Bcl-2的表达与原发性NSCLC手术切除患者总的无复发生存率(P=0.02)和无转移生存率(P<0.01)呈负相关,Mcl-1与Bax的表达与预后无关。结论在NSCLC中,Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bax的表达等都很常见。Mcl-1的抗凋亡功能可能是通过在蛋白质水平与Bax相互作用形成异二聚体,拮抗Bax的促进凋亡功能而实现的。可能由于它们在凋亡中复杂的相互作用,凋亡调节蛋白Bcl-2家族的表达对NSCLC的临床预后没有直接的影响。     

食管癌中抗凋亡基因bcl-2的表达及意义

目的　检测 5 4例食管癌和 2 2例癌旁组织中bcl- 2基因产物的表达。方法　采用免疫组化碱性磷酸酶法检测各组经福尔马林固定、石蜡包埋标本中bcl - 2基因的蛋白表达。结果　正常食管磷状上皮组织bcl- 2均阴性 (15例 ) ,食管癌和癌旁组织bcl- 2的阳性率分别为 6 8 5 %和 5 0 0 % ,与正常对照相比 ,有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　bcl- 2蛋白的过量表达 ,可能参与了食管癌的发生过程 ,同时可能是肿瘤细胞抗药性的重要机制     

凋亡相关基因bcl—2和bax在结肠肿瘤的表达及意义

用免疫组织化学方法观察３９例结肠癌凋亡相关基因ｂｃｌ－２和ｂａｘ的表达，以１７例结肠腺瘤作为对照。结果显示：ｖｃｌ－２和ｂａｘ在结肠癌和结肠腺瘤的表达率分别为３３．３３％，１．０３％，３０．７７％和４１．１８％，２３．５３％，４１．１８％，结肠癌和结肠腺瘤中ｂｃｌ－２和ｂａｘ表达率比较均无显著性差异。     

Bcl—2基因蛋白在乳腺导管上皮非典型增生病变中的表达及意义

应用免疫组化技术乳腺管上皮轻中度非典型增生（轻中度组，Ⅱ组）２３例，重度非典型 生（重度组，ＩＩＩ组）３３例，浸润性导管癌（癌组，ＩＶ组）４０例和正常乳腺（正常组，Ｉ组）２０例进行ｂｃｌ－２基因蛋白产物的检测，结果：１，以上４组ｂｃ－２蛋白的阳性表达率分别为１００％，８１．８２％和７７．５０％，１００％，四组间比较差异有显著性（Ｐ〈０．０５），２Ｉ组阳性表达率显著地高于ＩＶ组（Ｐ〈０．０５），３？     

bcl-2和bax蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及意义

目的:研究甲状腺癌组织中bcl-2和bax的基因蛋白的表达与肿瘤发生的关系,并探讨bcl-2与bax基因蛋白表达的关系.方法:应用免疫组织化学法检测86例甲状腺癌、23例甲状腺腺瘤和8例正常甲状腺组织中bcl-2和bax基因蛋白表达.结果:在甲状腺癌中bcl-2和bax基因蛋白表达阳性率分别为62.79%和75.58%,均显著高于正常甲状腺组织(P＜0.01),且bax基因蛋白的表达与甲状腺癌组织类型有明显关系(P＜0.05).结论:bcl-2和bax表达对预测甲状腺癌转移和评估预后具有重要参考价值.     

X连锁凋亡抑制蛋白在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的:探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在卵巢上皮性肿瘤中表达的意义。方法:采用免疫组织化学技术分别检测30例良性上皮性卵巢肿瘤、41例卵巢上皮性癌和10例正常卵巢组织中XIAP的表达水平。结果:卵巢上皮性癌中XIAP表达率(95.1%)高于良性上皮性卵巢肿瘤的表达率(80.0%),差异有统计学意义(χ2=3.9623,P<0.05),且XIAP表达随临床分期的增高而增加(χ2=4.261,P<0.05)。XIAP弱阳性和阴性表达患者生存预后好于强阳性表达者(Log-rankχ2=4.92,P<0.05)。结论:XIAP在卵巢肿瘤组织中广泛表达,XIAP高表达可能促进卵巢肿瘤的发生和发展,可能会作为预后不良的标志。     

非小细胞肺癌凋亡相关基因与神经内分泌分化表达的研究

目的:探讨非小细胞肺癌神经内分泌分化特征与细胞凋亡及凋亡相关基因Apaf-1和Caspase-3表达之间的关系。方法:对100例非小细胞肺癌手术标本应用TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学SP法检测癌组织中神经内分泌标志物神经特异性烯醇化酶、嗜铬素A、突触素及凋亡相关基因Apaf-1、Caspase-3蛋白的表达。结果:30例非小细胞肺癌具有神经内分泌分化特征,其平均凋亡指数及Apaf-1、Caspase-3蛋白表达均显著高于不伴神经内分泌分化者(P<0.05或P<0.01);Apaf-1和Caspase-3表达之间呈正相关(r=0.2877,P<0.01),两者与细胞凋亡之间亦呈正相关关系(r分别为0.3859和0.2316,均P<0.05)。腺癌和腺鳞癌组织的Apaf-1蛋白表达阳性率较高(P<0.01),Caspase-3蛋白表达阳性率在老年患者、中高分化癌和伴淋巴结转移者较高(P<0.05或P<0.01)。结论:伴神经内分泌分化的非小细胞肺癌具有较高凋亡活性,是其对放、化疗敏感的生物学基础,Apaf-1和Caspase-3高表达发挥了重要作用。     

hVEGF165腺相关病毒通过Bax和Bcl-2途径抑制细胞凋亡

目的:探讨直接心肌注射基因重组hVEGF165腺相关病毒(rAAV-hVEGF165)对急性心肌梗死大鼠心功能、心肌梗死面积、微血管数量、凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的影响。方法:81只SD大鼠根据注射药物的不同随机分成4组:假手术组15只,心肌梗死组(MI组)25只,生理盐水组(NS组)25只,血管内皮生长因子(VEGF)组16只。于注射4周后测定超声心动图参数、梗死面积、微血管数量、心肌细胞凋亡指数、心肌组织Bax和Bcl-2蛋白表达的变化。结果:VEGF组心肌梗死面积较MI组和NS组明显减小(P<0.05)。超声心动图提示VEGF组的射血分数要高于MI组和NS组(P<0.01)。血管计数显示VEGF组有更多的新生血管形成(P<0.01)。结论:直接心肌注射rAAV-hVEGF165能明显改善急性心肌梗死大鼠的心功能,缩小梗死面积,促进心肌内新血管的形成,减少心肌细胞凋亡,抑制Bax的表达,促进Bcl-2的表达。     

Bcl-2蛋白 血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与预后相关性的研究

目的探讨凋亡抑制基因bcl-2蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)表达在乳腺癌中的意义,及其与影响乳腺癌预后因素的相关性,探讨二者在细胞癌变过程中的作用及意义。方法应用免疫组织化学的方法,对64例随访5年以上的乳腺癌、19例良性乳腺组织、12例乳腺不典型增生的bcl-2蛋白、VEGF、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及C-erbB-2进行检测。结果64例乳腺癌组织中,bcl-2蛋白表达的总阳性率为65.6%(42/64),bcl-2高表达的病例,组织学分级高,易出现腋淋巴结转移;VEGF在乳腺癌组织中总的阳性表达率为62.5%(40/64),与肿瘤体积大、TNM分期晚、高组织学分级、腋淋巴结转移、ER阴性、C-erbB-2阳性等预示预后差等因素有显著相关性;乳腺癌中bcl-2与VEGF表达呈正相关(r=0.4172,P=0.0001)。在正常乳腺组织、乳腺不典型增生组织中bcl-2蛋白、VEGF表达的阳性率均低于乳腺癌组织,差异有显著性(P<0.01)。结论Bcl-2表达失调可导致乳腺癌细胞凋亡调控紊乱,bcl-2基因影响肿瘤的生物学行为;VEGF参与了乳腺癌的侵袭与转移调节,VEGF高表达常提示预后差;bcl-2基因可能通过调节细胞的凋亡而参与乳腺癌的发生发展;VEGF与bcl-2的表达呈正相关,VEGF是否能上调bcl-2蛋白有待进一步研究证实。     

前列腺素E_1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡及bcl-2、bax蛋白表达的影响

目的:探讨前列腺素E1(PGE1)抑制缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的作用机制。方法:采用离体纯化培养的乳鼠心肌细胞建立缺氧复氧损伤模型,PGE1高、中、低各剂量组在缺氧复氧期分别给药;各组采用电镜技术和原位末端标记技术检测心肌细胞的凋亡情况,免疫组化技术检测bcl-2、bax蛋白表达情况。结果:与模型组比较,PGE1组心肌细胞的凋亡率显著降低,bcl-2蛋白表达明显上调而bax蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论:离体培养的乳鼠心肌细胞建立的缺氧复氧损伤模型可诱导心肌细胞的凋亡,而PGE1可明显抑制这种凋亡的发生,其机制可能与促进bcl-2蛋白表达、抑制bax蛋白表达有关。