亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血中同型半胱氨酸和叶酸水平与冠心病的关系

目的　观察高同型半胱氨酸 (HCY)血症是否为中国人冠心病 (CHD)的一个独立危险因素 ,以及探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与冠心病的联系 ,并分析HCY、叶酸与MTHFR基因多态性间的相互关系。方法　选择CHD患者 16 1例 ,其中 15 4例行冠状动脉造影证实。正常对照 12 5例。应用荧光免疫偏振法测定血浆HCY ,放免法测定血清叶酸 ,分析MTHFR基因多态性。结果　CHD患者血浆HCY浓度显著高于对照组 [分别为 (15 2 4± 9 5 9)与 (11 4 3± 6 4 4 ) μmol L ,P <0 0 1]。logistic回归分析显示性别、年龄、脂蛋白B和高HCY血症是CHD发病的独立危险因素 ,高HCY血症的优势比 (OR)为 2 5 70 7,其 95 %的可信区间 1 30 0 3～ 5 0 82 5。CHD组MTHFR基因C6 77T突变TT型的频率为 2 9 2 % ,明显高于对照组 16 8% (P =0 0 15 )。CHD组T等位基因频率显著高于对照组 (P =0 0 0 4 )。CHD组和对照组TT型的血浆HCY水平明显高于CT和CC型 (P <0 0 0 1)。CHD组各基因型的HCY水平均高于对照组 (P <0 0 0 1～ 0 0 1)。多元逐步回归显示 :血清叶酸浓度、TT型与血浆HCY浓度独立相关。CHD组和对照组的TT型中 ,血清叶酸水平 <对照组中位数时的HCY水平显著高于叶酸≥中位数时的HCY值。叶酸 <中位数时 ,TT型HCY水平显著     

同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病

高同型半胱氨酸血症是脑血管病的独立危险因素 ,亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的C6 77T基因突变常常引起同型半胱氨酸水平增高 ,但亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病并不显著相关。     

动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性

目的 探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死之间的关系.方法 选择性别、年龄匹配的动脉粥样硬化性脑梗死患者(脑梗死组)68例及对照组50例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性.结果 脑梗死组TT基因型(36.8%比16.0%)及T等位基因频率(59.6%比38.0%)均显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶 677TT纯合子血浆同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05).结论 血浆同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化性脑梗死的危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平密切相关,与动脉粥样硬化性脑梗死显著相关.     

高血压患者血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的研究

目的探讨高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)A1298C基因多态性对血浆Hcy水平的影响。方法选择原发性高血压患者145例,采用荧光偏振免疫法测定血浆Hcy水平,依据Hcy水平将研究对象分为H型高血压组及非H型高血压组。并应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测MTHFR基因多态性。结果 H型高血压组及非H型高血压组血浆平均Hcy水平分别为(16.74±6.14)μmol/L,(8.50±1.02)μmol/L,两者差异有统计学意义(P<0.05)。H型高血压组及非H型高血压组MTHFRA1298C多态位点AA、AC及CC基因型频率分布及C等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。AA、AC和CC 3种基因型间的平均血浆Hcy水平比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论 H型高血压患者血浆Hcy水平较非H型高血压显著升高,MTHFR A1298C多态位点对血浆Hcy水平无明显影响。     

脑梗死患者颈动脉斑块与血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与脑梗死患者颈动脉斑块之间的关系。方法选择颈动脉系统急性脑梗死患者128例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测MTHFR基因多态性。应用彩色超声心动仪进行颈动脉超声检查,根据超声结果将患者分为颈动脉粥样硬化斑块组(简称斑块组)和无斑块组,比较两组血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性。结果斑块组TT基因型(35.8%比17.0%)及T等位基因频率(58.6%比40.4%)均显著高于无斑块组(P<0.05)。斑块组血浆同型半胱氨酸水平显著高于无斑块组(22.42±11.04μmol/L比17.89±5.96μmol/L,P<0.05)。各组内MTHFR 677TT纯合子同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05)。Logistic回归分析表明,校正性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等危险因素后,血浆同型半胱氨酸水平仍为颈动脉粥样硬化斑块的独立危险因素[OR 1.160(95%CI 1.034～1.301),P<0.05]。结论血浆同型半胱氨酸水平升高是脑梗死患...     

血浆同型半胱氨酸水平亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与强直性脊柱炎的相关性研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与强直性脊柱炎(AS)间的联系,分析AS患者MTHFR基因C677T突变的多态性,并探讨MTHFR基因多态性与AS的相关性.方法 运用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定100例AS患者及60名健康志愿者血浆Hcy浓度,应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)分析MTHFR基因的多态性.结果 AS患者血浆Hcy浓度明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(P＜0.01);AS组T/T型、C/T型、C/C型基因频率分布及T、C等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);AS组T/T基因型突变的比例与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);AS组和对照组T/T型的血浆Hcy水平明显高于C/T型和C/C型(P＜0.01).Logistic回归分析显示高Hcy血症是AS发病的独立危险凶素(P＜0.01,OR=4.582,95%CI=1.984～10.585).结论 AS患者血浆Hcy浓度明显高于健康志愿者,高Hcy血症是AS发病的独立危险因素.MTHFR基因T/T型突变是血浆Hcy浓度升高的一个重要影响机制,MTHFR基因T/T型突变可能与AS的发生有相关性.     

同型半胱氨酸水平与N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的:探索高血压人群中同型半胱氨酸(Hcy)水平与N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性和其他相关因素的关系。方法:应用配对方法选取241例原发性高血压患者,应用高效液相色谱荧光检测法测定血浆Hcy水平,用聚合酶链反应-限制性片段的多态性技术检测MTHFR基因C677T多态性。结果:①相关分析显示,TT基因型患者Hcy平均水平大于CC基因型和CT基因型患者,调整混杂因素前后差异有统计学意义(P<0.01);CC基因型和CT基因型之间差异无统计学意义(男性P=0.899,女性P=0.921)。②男性Hcy[(12.8±7.2)μmol/L]高于女性[(9.7±4.7)μmol/L],男性H-型高血压的比例(60.3%)高于女性(29.6%)。③logistic回归模型显示,TT基因型患者中H型高血压的比例(80.6%)高于CT和CC基因型,男性在调整混杂因素前后差异有统计学意义(P<0.05);女性在合并CC、CT基因型后与TT基因型的比较中,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高血压人群中MTHFR基因C677T纯合突变可能是Hcy升高和H型高血压的重要遗传因素,而且存在性别差...     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因型对叶酸降同型半胱氨酸的影响

背景 高血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性是心脑血管疾病的重要危险因素,叶酸降低Hcy水平,从而降低心血管事件已成为心血管领域研究的热点问题,但叶酸、MTHFR基因多态性、Hcy三者之间关系国内外研究的甚少且结论存在差异.目的 探讨MTHFR基因C677T多态性对叶酸...     

N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠心病的关系

目的研究N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病的关系。方法选取2013年至2015年在我院住院的冠心病患者256例,按年龄分为60岁组(中青年组)107例及≥60岁组(老年组)149例,选取同期行健康体检的人群145例作为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)技术和基因芯片分析技术检测MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,分析不同组群之间MTHFR基因C677T多态性的分布及Hcy水平。结果 MTHFR基因分布频率:中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为26.2%,43.9%,29.9%,C等位基因频率为48.1%,T等位基因频率为51.9%。中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为35.6%,42.3%,22.1%,C等位基因频率为56.8%,T等位基因频率为43.2%。对照组CC型、CT型、TT型基因频率分别为37.9%,40.1%,21.4%,C等位基因频率为58.3%,T等位基因频率为41.7%。中青年组T等位基因频率明显高于对照组(χ~2=5.10,P=0.015),中青年组Hcy浓度明显高于对照组。老年组T等位基因频率与对照组比较差异无显著性(χ~2=0.147,P=0.382),两组间Hcy浓度差异无显著性。各组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P0.01),而后两者间差异无显著性。结论 MTHFR基因TT型可导致Hcy水平明显升高,MTHFR基因C677T点突变仅与中青年组冠心病患者相关,与老年组冠心病患者无明显相关,Hcy水平升高及MTHFR基因T等位基因频率增高可能为中青年冠心病患者的危险因素,提示不同年龄阶段的冠心病患者发病的机制可能存在差异。     

血管性痴呆与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究进展

<正>血管性痴呆(VD)是老年期痴呆的主要类型之一,是由一系列脑血管因素(脑组织梗死、低灌注或出血等)导致脑组织损害引起的以认知功能障碍为特征的综合征~〔1〕。研究表明,年龄>65岁的人群中患病率为1%~4%,且每增加5岁患病率增加1倍~〔2,3〕。临床研究和流行病学调查表明同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是许多心脑血管疾病的独立危险因素,同时也可能是VD的危险因素之一~〔4,5〕。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶     

中国汉族人群B细胞表面调节蛋白基因1单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的 探究B细胞表面的调节蛋白基因(BANK1)单核苷酸多态性(SNPs)与类风湿关节炎(RA)的关系.方法 221例确诊RA组和310名健康对照组的外周全血提取DNA,采用非标记探针-高分辨率熔解曲线法分别检测rs10516487,rs17266594和rs3733197 SNPs位点,采用X2检验分析3个位点与RA的相关性.结果 RA患者rs17266594 TT基因型频率较健康对照显著升高(X2=6.241,P=0.044);rs10516487、rs17266594和rs3733197的等位基因频率(分别是G、T和G等位基因)较健康对照呈升高的趋势,但差异无统计学意义;rs10516487和rs17266594呈强连锁不平衡(D'=0.993,r2=0.985);3个SNPs的TGG单倍体型在RA患者频率较健康对照显著升高[P=0.037,OR=1.345,95％CI(1.018～1.776)].结论 BANK1 rs17266594与RA相关,3个SNPs TGG单倍体型可能是RA的易感因素.     

维生素D及其受体基因多态性与类风湿关节炎关系的研究

目的 探讨淮海经济区汉族人群维生素D水平及其受体(VDR)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的关系.方法 收集该地区无血缘关系的120例RA患者(RA组)和120名健康人(对照组)的全血标本,采用聚合酶链反应和限制性内切酶法(PCR-RFLP)研究VDR的Bsm Ⅰ 、ApaⅠ等位基因多态性与类风湿关节炎发病之间的关系,采用电化学发光法检测血清中维生素D含量,研究其与RA发病的关系.使用x2检验和t检验进行统计学分析.结果 RA组与对照组之间ApaⅠ酶切位点AA、Aa、aa基因频率的差异有统计学意义(x2=23.85,4.34,43.2,P值均＜0.05),Bsm Ⅰ酶切位点BB、Bb、bb基因频率的差异无统计学意义(P值均＞0.05).进一步分析VDR基因型与RA患者的性别及有无骨侵蚀的关系,发现VDR各基因型频率差异无统计学意义(P值均＞0.05).RA组维生素D水平显著低于对照组[(2.8±0.3)与(4.0±0.4) ng/ml],RA患者中骨侵蚀组维生素D水平显著低于无骨侵蚀组[(1.8±0.3)与(3.1±0.4)ng/ml],差异均有统计学意义(F=193.26,41.96,P值均＜0.05).但RA患者中男性患者组与女性患者组之间维生素D水平相当[(2.6±0.3)与(2.7±0.4) ng/ml],差异无统计学意义(P＞0.05).结论 VDR基因多态性ApaⅠ与淮海经济区汉族人群RA发病是显著相关联的,基因型AA、Aa的出现可能增加RA的易患性,基因型aa可能为RA的保护型基因,同时VDR各基因型与RA患者性别及是否存在骨侵蚀无相关性;血清维生素D水平下降与RA的发病及骨侵蚀的发生是显著相关的,与RA患者的性别无相关性.     

P-糖蛋白与类风湿关节炎多药耐药的相关研究

目的 检测P-糖蛋白(P-gp)在类风湿关节炎(RA)初发未治组、治疗有效组及难治组患者外周血淋巴细胞上的表达,分析RA患者的病程、用药时间与P-gp表达水平的关系,探讨P-gp与难治性RA多药耐药的相关性和难治性RA多药耐药形成的可能机制.方法 按照入组标准收集健康人20名,RA初发未治组、治疗有效组及难治组各20例.采用流式细胞仪间接免疫荧光法榆测外周血淋巴细胞P-gp.分析P-gp表达水平与RA治疗有效组及难治组患者的病程和用药时间的相关性.所有数据经t检验、单因素方差分析和直线相关分析进行统计学处理.结果 RA初发未治组外周血淋巴细胞P-gp荧光值(4.26±0.74)表达与健康对照组(4.03±0.34)相比无明显增加,2组间差异无统计学意义(t=1.26,P>0.05);RA治疗有效组外周血淋巴细胞P-gp荧光值(6.74±0.23)表达与健康对照组及RA初发未治组相比有轻度增加,差异有统计学意义(t=21.20,P<0.05);RA难治组外周血淋巴细胞P-gp荧光值(13.10±0.33)表达与健康对照组、RA初发未治组及RA治疗有效组相比有明显增加,差异有统计学意义(t=85.60,P<0.05);P-gp表达水平与RA患者的病程、用药时间均无相关性(r=0.380,P>0.05).结论 RA患者末接受改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗前P-gp耐药蚩白表达无增高;甲氨蝶呤、来氟米特在治疗RA的同时,可诱导患者外周血淋巴细胞上的P-gp表达升高,导致RA患者耐药;P-gp参与难治性RA多药耐药,可能是难治性RA多药耐药形成机制之一;RA患者外周血淋巴细胞P-gp表达水平与病程和用药年限无明显关联.     

FcRL3基因与安徽籍汉族类风湿关节炎的相关性研究

目的 探讨Fc受体样基因3(FeRL3)部分单核苷酸多态性(SNP)在安徽籍汉族类风湿关节炎(RA)发病中的作用.方法 选取RA患者140例,健康对照组187名.用Mass-ArrayTM SNP检测仪对FcRL3基因上的SNP位点:FeRL3-1(rs0158440)、FcRL3-2(rs2225828)、FcRL3-3(rs7528684)、FcRL3-4(rs11284799)、FeRL3-5(rs945635)、FcRL3-6(rs3761959)、FcRL3-7(rs2210913)、FcRL3-8(rs2282284)、FcRL3-9(rs2282283)SNP进行检测.单倍型构建采用PHASE v 2.1软件完成.结果 在RA组中FcRL3-3(rs7528684)-169C等位基因的频率为43.80%,显著高于对照组33.33%.差异有统计学意义(X~2=7.348,P=0.007,OR=1.558,CI:1.130～2.150).单倍型FcRL3-1～9 CCCGGGGAA、CTCGCAAAC、CCTACAAAA、CCTGCGGAA、CTCGCGAAC差异有统计学意义,其中RA组中FcRL3-1～9 CCCGCAGGAA、CTCGCAAAC单倍型频率明显高于对照组,FcRL3-1～9 CCTACAAAA、CCTGCGGAA、CTCGCGAAC单倍型频率明显低于对照组.结论 FcRL3基因可能与安徽籍汉族RA的易感性相关.     

类风湿关节炎患者血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶4水平及其意义

目的 通过检测肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI)4在类风湿关节炎(RA)患者血清中的水平,探讨其在RA发病机制中的意义.方法 采用ELISA检测100例RA患者、23例其他风湿病患者、24例健康体检者血清中PADI4及抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平.结果 (1)RA患者PADI4水平为(620.10±259.82)μg/L,较其他风湿病患者[(404.41±195.38)μg/L]、健康体检者[(522.19±142.40)μg/L]明显升高,差异有统计学意义(F=8.75,P＜0.001).(2)RA患者PADI4-94(rs 2240340)基因型T/T、C/C、T/C PADI4水平分别为(597.43±255.76)μg/L、(674.63±320.67)/μgL、(628.78±274.13)μg/L;PADI4-104(RS 1748033)基因型T/T、Cμg/C、T/C PADI4水平分别为(571.56±138.34)μg/L、(653.41±300.35)μg/L、(640.07±302.82)μg/L.各基因型间PADI4水平差异无统计学意义(P＞0.05).(3)相关性分析:RA组PADI4水平与RA疾病活动评分(DAS28)、ESR呈正相关(r=0.24,P=0.03;r=0.23,P=0.03),而与抗CCP抗体、抗PADI4抗体、C反应蛋白无相关性(r=0.02,P=0.83;r=-0.17,P=0.10;r=0.14,P=0.18).结论 PADI4可能是RA的一个致病性抗原,参与了RA发病,其水平高低反映病情活动程度.

Abstract：

Objective To detect the levels of serum peptidylarginine deiminase (PADI)4 and explore its significance in rheumatoid arthritis ( RA ). Methods The presence of PADI4, anti-PADI4antibodies and anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies levels were examined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Serum samples were obtained from 100 patients with RA, 23 patients with other rheumatic diseases, and 24 healthy controls. The associations between PADI4 and the disease activity score using 28 joint counts ( DAS28 ) score, anti-CCP antibodies, erythrocyte sedimentation rate ( ESR ),C-reactive protein ( CRP), PADI4-94 ( rs 2240340 ) and PADI-104 ( rs 1748033 ) gene polymorphisms and other indexes were analyzed in RA. Results The levels of PADI4 in RA patients were significantly higher than in other rheumatic diseases and healthy controls ( F = 8. 75, P ＜ 0. 001 ). There was no significantly difference in levels of PADI4 among ADI4-94 ( rs 2240340)/PADI-104 ( rs 1748033 ) genotypes. Conclusions PADI4 is associated with disease activity involved in the RA pathogenesis and may be a RA pathogenic antigen.     

肿瘤坏死因子受体相关因子1基因多态性与上海市汉族人群类风湿关节炎患者疾病易感相关性的研究

目的 对肿瘤坏死因子受体相关因子1(TRAF1)基因的单核苷酸多态性(SNPs)进行检测,分析其与上海市汉族人群类风湿关节炎(RA)的易感相关性.方法 采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱方法 对汉族RA患者(RA组,100例)和健康人(健康对照组,100名)TRAF1基因的6个SNPs位点进行了基因分型,并使用Haploview软件进行分析.数据分析采用χ2检验和Fisher确切概率法.结果 在中国汉族RA患者中位于TRAF1基因的6个位点中,RA组rs4836834位点A/A、A/T、T/T基因频率分别为:22.22%、49.49%、28.28%,健康对照组rs4836834位点A/A、A/T、T/T基因频率分别为:28.57%、30.61%、40.82%,2组差异有统计学意义(P<0.05);其他5个位点,包括已有报道与白种人RA易感相关的rs10818488位点,RA组与健康对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05).而连锁不平衡及单倍体型频率分析结果 发现,rs7021049与rs7021880,rs7021049与rs4836834,rs7021880与rs4836834之间存在较强的连锁不平衡,3组连锁不平衡关系单倍体频率RA组与对照组差异均无统计学意义.结论 TRAF1可能是汉族人RA的易感基因,但其SNPs与白种人的表现有所不同.

Abstract：

Objective To detect TRAF1 gene single nucleotide polymorphism in Han population ,and analyze its association with increased risk of rheumatoid arthritis (RA) in Han people. Methods The study group was comprised with 100 healthy Han subjects and 100 Han RA patients. Six SNPs was detected by matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry (MALDI-TOFMS), and the result was analyzed by Haploview software. Fisher's exact test and χ2 test were used for statistical analysis.Results The rs4836834 A/A, A/T, T/T allele frequencies of RA group were 22.22%, 49.49%, 28.28% respectively. The rs4836834 A/A, A/T, T/T allele frequencies of healthy control group were 28.57%, 30.61%,40.82% respectively. There was significant difference (P<0.05) of rs4836834 between Hah patients with RA and healthy controls. For other five sites, including rs10818488, which had been reported to be associated with increased risk of Caucasians RA patients, there was no significant difference (P>0.05) between RA group and the control group. The linkage disequilibrium and haplotype frequency analysis results showed that there was strong linkage disequilibrium between rs7021049 and rs7021880, rs7021049 and rs4836834, rs7021880 and rs4836834, but there was no significant difference between RA group and the control group in the haplo-type frequencies of the three classes of linkage disequilibrium. Conclusion TRAF1 gene may be a susceptible gene associated with Han RA people, but its single nucleotide polymorphisms and performance may be different between Caucasians and Han people.     

血清骨桥蛋白水平与类风湿关节炎活动性的关系及在伴肺间质病变中的意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者血清骨桥蛋白(OPN)水平,分析血清OPN水平与RA疾病活动的相关性,初步探讨OPN在RA合并肺间质病变(ILD)发病机制中的作用.方法 收集临床确诊的65例RA患者血清.其中活动期RA患者43例,缓解期RA患者22例;其中合并ILD者24例,未合并ILD者41例.以20名健康体检者血清为健康对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清OPN水平,并与RA患者的临床及实验室指标进行相关性分析.结果 ①RA组血清OPN水平(中位数18.0 ng/ml),高于健康对照组(中位数14.0 ng/ml,P<0.01);活动期RA组血清OPN水平(中位数20.0 ng/ml),高于缓解期RA组(中位数1.5 ng/ml,P<0.01).②RA组血清OPN水平与病程、关节压痛数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等呈显著正相关,与关节肿胀数无相关性.③RA合并ILD组血清OPN水平(中位数20.0 ng/ml),高于RA未合并ILD组(中位数17.0 ng/ml,P<0.05);且与动脉氧分压(PaO2)呈负相关;与肺功能(肺活量、一氧化碳弥散吸收率)无相关性.④RA合并ILD组关节压痛数,关节肿胀数、ESR、CRP等与RA未合并ILD组相比差异具有统计学意义(P均<0.01);RA合并ILD组血清类风湿因子(RF)(IgM)高于RA未合并ILD组(P<0.05).结论 OPN在RA发病机制中具有一定意义且与RA活动性有关,可作为评价疾病活动度的炎性指标;OPN参与了RA合并ILD的发生及进展,并与肺损害严重程度有关.     

类风湿关节炎与TLR4单核苷酸多态性关联研究的Meta分析

目的探讨类风湿关节炎(RA)与TLR4基因Asp299Gly多态性的关联情况。方法检索已发表的有关RA和TLR4基因Asp299Gly多态性的文献．进行Meta分析。结果3项研究共纳入718例RA患者和1392名正常对照，综合分析显示TLR4基因Asp299Gly多态性不是RA的关联基因，OR=1．23(0．67，2．25)，P=0．5；TLR4基因Asp299Gly多态性分布在男女性RA患者分布差异无统计学意义，OR=0．48(0．22．1．03)，P=0．06：在共同表位基因阳性和阴性患者组差异无统计学意义，OR=0．67(0．40，1．13)，P=0．13；在类风湿因子(RF)阳性和阴性患者组差异无统计学意义，OR=I．02(0．51，2．02)，P=-I；RA患者中，Asp299Asp基因型患者发病早于Asp299Gly基因型者，OR=-4．35(-7．45，-1．25)，P=0．006。结论Meta分析显示，TLR4基因Asp299Gly多态性与RA易感性无关联．但Asp299Asp基因型者起病早于Asp299Gly基因型者。应在东方人群进一步开展随机对照和前瞻的队列研究揭示其在RA发病中的作用。     

肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4基因多态性与类风湿关节炎的相关性

目的 肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因4-94位点(PADI4-94)和4-104位点(PADI4-104)基因的单核苷酸多态性(SNPs)与类风湿关节炎(RA)易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法 鉴定116例RA患者和100名健康体检者基因及基因型,计算其频率,用X2检验统计分析.用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测RA外周血抗PADl4抗体及PADI4蛋白水平.结果①PADI4-94及PADI4-104位点存在A和G 2种等位基因,A/A,G/G和A/G 3种基因型,RA组/健康组PADI4-94等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.460/0.392、0.540/0.608,0.204/0.186、0.283/0.402和0.513/0.412,2组差异无统计学意义(X2=1.996,P=0.157;X2=3.407,P=0.182);RA组/健康组PADI4-104等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.412/0.345、0.588/0.655,0.150/0.144、0.32710.454和0.522/0.402,2组差异无统计学意义(X2=1.937,P=0.164;X2=3.780,P=0.151).③RA组PADI4-94/PADI4-104各基因型间红细胞沉降率(ESR),RA疾病活动关节评分28(DAS28)评分,C反应蛋白(CRP),抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体,PADI4蛋白量及抗PADI4抗体水平差异无统计学意义(P值分别为0.46/0.67,0.62/0.57,0.12/0.23,0.81/0.43,0.78/0.75,0.38/0.31).结论 我国人群PADI4-94和PADI4-104两位点存在多态性,但其与RA的易感性无关.     

类风湿关节炎与心血管疾病

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是最常见的炎性关节炎。近年来,随着临床诊治水平的显著提高,患者预后得到明显改善,但研究发现心脏疾病仍是RA发病和死亡的主要原因之一。炎症在RA发病和加速动脉粥样硬化中起着重要作用。我们就RA的心脏表现和动脉粥样硬化方面做一综述。1 RA的心脏表现1.1心包受累心包炎是RA常见的心脏表现之一。虽然临床症状显