乳腺浸润性导管癌患者血清HIF-1α和Gly-G含量的变化及其意义

目的 探讨乳腺浸润性导管癌血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和甘氨酸G(Gly-G)的含量变化及其临床意义.方法 采用ELISA方法检测117例乳腺原发浸润性导管癌(A组)、10例复发浸润性导管癌(B组)、20例乳腺良性肿瘤(C组)和31例止常人(D组)血清HIF-1α,采用高效液相色谱法分析血清Gly-G的含量及其在不同病理特征中的变化.结果 A组血清中HIF-1α水平明显高于C、D组,B组HIF-1α高于A组;A、B组血清Gly-G含量低于C、D组.血清HIF-1α和Gly-G水平与乳腺浸润性导管癌病理分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移密切相关;HIF-1α与GIy-G呈负相关.结论 乳腺浸润性导管癌血清HIF-1α和Gly-G含量的异常变化可能是癌变过程的进展行为.而血清中HIF-1α和Gly-G的水平可能成为评价乳腺浸润性导管癌病理分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移等生物学重要指标.     

乳腺浸润性导管癌PTEN表达与临床病理因素的关系

目的:研究乳腺浸润性导管癌PTEN的表达及与临床病理因素的关系。方法:选取在2002年-2012年间于我院接受治疗乳腺浸润性导管癌100位患者的石蜡标本,使用S-P法检测PTEN的表达结果,研究患者绝经状态,肿瘤位置及大小,组织学分级,年龄大小,腋窝淋巴结转移,临床分期与PTEN蛋白表达情况的关系。与非癌乳腺组织标本进行比较。结果:乳腺浸润性导管癌组织的PTEN蛋白表达率显著低于非癌性乳腺组织,比较差异有统计学意义(P0.05);PTEN随着组织学分级增高而增高,与此相反表达率依次下降;腋窝淋巴结转移数目增加PTEN蛋白高表达率降低,比较差异有统计学意义(P0.05);患者绝经状态,肿瘤位置及大小,组织学分级,年龄大小,临床分期与PTEN蛋白表达无关。结论:乳腺浸润性导管癌患者PTEN蛋白表达率与腋窝淋巴结转移紧密相关。     

乳腺浸润性导管癌中EZH2、VEGF和MVD的表达及与临床病理学特征的关系

目的探讨果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)表达及与乳腺浸润性导管癌血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成及临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP两步法检测90例手术切除的原发性乳腺浸润性导管癌组织中EZH2、VEGF和CD34表达情况,用图像分析软件对EZH2、VEGF进行定量测试,计数400倍镜下CD34标记血管内皮细胞数即微血管密度(MVD),并分析EZH2、VEGF和MVD与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。用Spearman相关系数分析EZH2、VEGF及MVD表达的相关性。结果 EZH2在正常乳腺组织、乳腺低级别导管内癌、高级别导管内癌和浸润性导管癌中表达依次升高。90例乳腺浸润性导管癌组织中EZH2和VEGF的表达率分别为86.67%(78/90)和80%(72/90)。EZH2和VEGF蛋白与乳腺浸润性导管癌肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移状况、pTNM分期均有关(P<0.05)。MVD与乳腺浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移状况、pTNM分期均有关(P<0.05)。Spearman相关分析显示EZH2蛋白的表达和VEGF和MVD均呈显著正相关(rp=0.984,P=0.000;rp=0.346,P=0.000),VEGF和CD34的表达呈显著正相关(rp=0.321,P=0.000)。结论 EZH2可能直接参与了乳腺浸润性导管癌的演变过程,是肿瘤发生早期阶段的分子事件,EZH2的高表达促进了VEGF的表达和肿瘤血管密度的增加,进一步促进了肿瘤的发生发展。     

Bmi-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的探讨Bmi-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中Bmi-1及Her-2、ER、PR的表达情况,并检测了30例乳腺增生症中Bmi-1表达情况。结果 60例乳腺浸润性导管癌中,Bmi-1蛋白高表达29例(48.3%),30例乳腺增生症中Bmi-1蛋白高表达6例(20.0%),两组之间差异有显著性(P<0.05)。Bmi-1蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、Her-2、ER、PR等无显著性相关(P>0.05)。结论 Bmi-1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的高表达与肿瘤进展相关,提示Bmi-1可能成为预测乳腺癌转移的新分子标志物。     

S100A4、CB在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨S100A4、CB蛋白在乳腺癌中的表达情况及二者与乳腺浸润性导管癌的浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法分别检测20例正常乳腺组织、20例乳腺良性病变组织和40例乳腺浸润性导管癌中S100A4、CB蛋白的表达。结果 20例正常乳腺组织中S100A4及CB蛋白的阳性表达率分别为25.0%(5/20)及15.0%(3/20),20例乳腺良性病变组织中S100A4蛋白阳性表达率30.0%(6/20)及35.0%(7/20),40例乳腺浸润性导管癌组织中S100A4及CB蛋白阳性表达率为67.5%(27/40)及72.5%(29/40),在乳腺浸润性导管癌组织中,S100A4蛋白的表达与患者年龄、肿瘤的组织学分级无关(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05),CB蛋白的表达与患者年龄无关(P>0.05),而与淋巴结转移、肿瘤的组织学分级密切相关(P<0.05),S100A4蛋白与CB蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论 S100A4及CB蛋白在乳腺浸润性导管癌中均高表达,且与乳腺的浸润和淋巴结转移密切相关。     

FLNA和细胞周期素D1在乳腺浸润性导管癌组织中表达

目的 探讨细丝蛋白A(FLNA)和细胞周期素D1在乳腺浸润性导管癌组织中表达.方法 免疫组织化学方法检测68例乳腺浸润性导管癌组织标本和30例非癌乳腺组织标本中FLNA和细胞周期素D1的表达,分析两者表达相关性及其与临床病理特征的关系.结果 68例乳腺浸润性导管癌组织中,FLNA和细胞周期素D1的阳性表达率分别为50.0％和48.5％.FLNA和细胞周期素D1在非癌乳腺组织中呈阴性或弱表达.FLNA和细胞周期素D1表达均与肿瘤淋巴结转移和TNM分期密切相关(P＜0.01和P＜0.05).FLNA和细胞周期素D1蛋白表达呈正相关(r=0.324,P＜0.01).结论 FLNA可能通过上调细胞周期素D1表达而影响乳腺浸润性导管癌的发生和发展.     

TK1在乳腺导管癌中的表达及其临床病理学意义分析

目的检测胸苷激酶-1(Thymidine Kinase-1,TK1)在乳腺导管癌的表达情况,并分析与Ki67、ER、PR、C-erbB-2等临床病理学指标的关系,以及其与患者预后的关系。方法收集40例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carci-noma,IDC)组织,其中31例含有导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的成分,37例癌旁可见正常的乳腺组织(normal breast tissues,NBT)。采用免疫组织化学的方法检测40例乳腺癌组织中TK1、Ki67、ER、PR、C-erbB-2。结果 TK1在乳腺癌组织中浸润性导管癌的表达率为57.5%(23/40),导管原位癌为51.6%(16/31),癌旁正常的乳腺组织为0%(0/37),三者之间的表达率差异有统计学意义(P<0.001)。TK1表达与年龄、月经、肿瘤大小、淋巴结转移与否、TNM分期、ER、PR、C-erbB-2无关(P>0.05),与组织学分级有关(P<0.05)。TK1在浸润性导管癌Ⅰ级的表达率为20%(2/10),Ⅱ级为76%(19/25),Ⅲ级为40%(2/5),以组织学Ⅱ级为最高。TK1的表达与Ki67相关(r=0.738,P<0.001)。TK1阳性组的累积生存率低于TK1阴性组,并且TK1和Ki67均阳性的为最低。结论 TK1在乳腺癌组织中高表达,对于导管原位癌的诊断具有辅助价值。TK1是患者预后不良的一项指标。     

Study on TK1 expression in breast ductal carcinoma and its clinicalpathological significance

目的 检测胸苷激酶-1(Thymidine Kinase-1,TK1)在乳腺导管癌的表达情况,并分析与Ki67、ER、PR、C-erbB-2等临床病理学指标的关系,以及其与患者预后的关系.方法 收集40例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)组织,其中31例含有导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的成分,37例癌旁可见正常的乳腺组织(normal breast tissues,NBT).采用免疫组织化学的方法检测40例乳腺癌组织中TK1、Ki67、ER、PR、C-erbB-2.结果 TK1在乳腺癌组织中浸润性导管癌的表达率为57.5%(23/40),导管原位癌为51.6%(16/31),癌旁正常的乳腺组织为0%(0/37),三者之间的表达率差异有统计学意义(P<0.001).TK1表达与年龄、月经、肿瘤大小、淋巴结转移与否、TNM分期、ER、PR、C-erbB-2无关(P>0.05),与组织学分级有关(P<0.05).TK1在浸润性导管癌Ⅰ级的表达率为20%(2/10),Ⅱ级为76%(19/25),Ⅲ级为40%(2/5),以组织学Ⅱ级为最高.TK1的表达与Ki67相关(r=0.738,P<0.001).TK1阳性组的累积生存率低于TK1阴性组,并且TK1和Ki67均阳性的为最低.结论 TK1在乳腺癌组织中高表达,对于导管原位癌的诊断具有辅助价值.TK1是患者预后不良的一项指标.     

E-cadherin与34BE12在乳腺浸润性癌中的表达及临床意义

目的 探讨E-cadherin与34BE12在乳腺浸润性癌组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组织化学SP方法对手术标本86例乳腺浸润性导管癌及34例乳腺浸润性小叶癌中E-cadherin与34BE12基因蛋白进行检测.结果 在乳腺浸润性导管癌中,E-cadherin与肿瘤组织学分级及淋巴结转移存在差异(P<0.05).E-cadherin与34BE12在乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌中存在显著差异(P<0.05),有统计学意义.E-cadherin与34BE12在乳腺浸润性小叶癌中呈负相关,有统计学意义.结论 E-cadherin的检测水平在一定程度上反映乳腺浸润性导管癌的侵袭力,为临床提示预后;联合检测E-cadherin与34BE12,有利于鉴别乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌.     

周期蛋白E在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的 探讨周期蛋白E(cyclin E)蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与预后的关系。方法 采用免疫组化方法检测35例乳腺浸润性导管癌组织周期蛋白E蛋白表达,分析与临床病理学特征的关系。结果 周期蛋白E在乳腺癌中的高表达率为57．14％(20/35),低表达率为42．86％(15／35)。周期蛋白E的高表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤最大径、淋巴结转移无关,但与ER、PR均阴性的乳腺浸润性导管癌患者的预后高度相关。结论 周期蛋白E蛋白的检测对评估ER、PR均阴性的乳腺浸润性导管癌患者的预后,指导术后辅助治疗具有一定的意义。     

C-met在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的了解原癌基因C-met在人乳腺癌组织中表达的规律,以及这种规律与肿瘤生物学行为的关系。方法应用SP免疫组织化学方法,检测60例乳腺浸润性导管癌,20例乳腺纤维腺瘤组织中原癌基因C-met的表达情况。结果原癌基因C-met在60例乳腺浸润性导管癌表达阳性率为65.00%,其与肿瘤组织学分级、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄、月经情况、肿瘤大小无关(P>0.05)。C-met在乳腺癌组织中的表达显著高于乳腺纤维腺瘤组织(P<0.010)。结论原癌基因C-met过度表达与乳腺癌的转移密切相关,对乳腺癌的发生发展起重要作用,对指导临床预防治疗有一定意义。     

C-erbB-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的:探讨C-erbB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测60例乳腺浸润性导管癌组织中C-erbB-2蛋白、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达,分析其与临床病理指标的关系。结果:60例乳腺癌组织中C-erbB-2蛋白阳性表达占45.00%(27/60),阳性表达率与肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级比较差异有统计学意义,并与ER、PR呈负相关(P<0.05)。结论:C-erbB-2蛋白与乳腺浸润性导管癌侵袭和转移密切相关,可作为判断乳腺癌预后的一个重要指标。     

JUP和β-Catenin在乳腺浸润性导管癌的表达及临床意义

目的 探讨连接斑株蛋白(JUP)和β-连环蛋白(β-catenin)在乳腺浸润性导管癌中表达及临床意义.方法 制备乳腺浸润性导管癌患者68例癌组织及癌旁组织芯片,采用免疫组化SP法检测组织中JU P和β-catenin的表达,并比较其在临床病理参数组间差异,进一步分析乳腺浸润性导管癌组织中JUP和β-catenin表达的相关性.结果 成功制备乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织芯片.乳腺浸润性导管癌患者癌组织中JUP阳性表达率低于癌旁组织[38.2％(26/68)vs.58.8％(40/68)],而β-catenin阳性表达率高于癌旁组织[72.1％(49/68)vs.60.3％(41/68)](P<0.05).JU P阳性表达在肿瘤直径组间比较有统计学差异,而β-catenin阳性表达在病理分级和临床分期组间比较有统计学差异(P<0.05).JU P和 β-catenin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达呈负相关(r=-0.213,P<0.05).结论 在乳腺浸润性导管癌中,JUP和 β-catenin的表达呈负相关,在疾病发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用.     

乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮细胞生长因子与增殖细胞核抗原的表达及临床病理意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)在乳腺浸润性导管癌(IDC)组织中的表达及其与临床病理的相关性。方法应用免疫组化SP法检测43例乳腺浸润性导管癌组织及其癌旁正常乳腺组织中VEGF和PCNA的表达。结果VEGF、PCNA在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为72.10%和83.72%,癌旁正常乳腺组织中则为23.26%和18.60%,两者在IDC和正常乳腺组织中的阳性表达差异均有显著性(P<0.01);VEGF的阳性表达与乳腺癌病理学分级、淋巴结转移有关(P<0.01,P<0.05),PCNA的阳性表达与淋巴结转移有关(P<0.05),但两者的表达均与病人年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。结论VEGF、PCNA的同时表达有助于乳腺癌病理诊断;亦可将其作为有无淋巴结转移的生物学标志,对判断预后和术后的治疗有一定的指导意义。     

S100A4 annexinA2组织蛋白酶B在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌、正常乳腺组织和乳腺良性病变组织中S100A4、annexinA2、组织蛋白酶B的表达及三者与乳腺浸润性导管癌的浸润、转移的关系。方法免疫组织化学SP法检测。结果 S100A4蛋白、annexinA2蛋白及组织蛋白酶B蛋白在正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中不表达或低表达,在乳腺浸润性导管癌中均高表达。结论①S100A4蛋白参与了乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移,annexinA2蛋白和组织蛋白酶B参与了乳腺浸润性导管癌的浸润、淋巴结转移。②三者协同促进了乳腺浸润性导管癌的浸润和淋巴结转移,共同参与了肿瘤的浸润和转移。     

乳腺浸润性导管癌患者血清胸苷激酶1表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨细胞质胸苷激酶1(TK1)在乳腺浸润性导管癌(乳腺导管癌)患者血清中的表达,及其在乳腺导管癌侵袭转移过程中的作用.方法 回顾性分析行手术治疗的60例乳腺导管癌患者的临床资料,选择健康体检者为对照组,采用化学发光结合斑点杂交技术检测其血清TK1水平.结果 乳腺癌组TK1阳性表达率为75.0％,显著高于对照组的6.7％(x2=23.155,P＜0.05).患者肿瘤直径≥5 cm 、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移组患者血清TK1阳性表达率显著高于肿瘤直径＜5 cm、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移组(P＜0.05).而TK1阳性表达率与性别、分化程度无明显相关性(P＞0.05).结论 血清TK1在乳腺导管癌中呈高表达,血清TK1水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关,高水平的TK1表明乳腺导管癌的侵袭和进展.     

乳腺浸润性癌中E2F1和P16蛋白的表达及意义

目的 探讨转录因子E2F1和P16蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及其对乳腺癌发生、发展及预后评估的意义,并为乳腺癌的靶向治疗提供一定的依据.方法 采用免疫组织化学方法检测61例乳腺浸润性癌、49例导管内乳头状瘤及58例乳腺增生组织中E2F1和P16蛋白的表达情况.结果 E2F1在乳腺浸润性癌、导管内乳头状瘤及乳腺增生组织中的阳性率分别为78.7％、12.2％和1.7％,前者与后二者分别比较差异有统计学意义(P＜0.05);P16在乳腺浸润性癌、导管内乳头状瘤及乳腺增生组织中的阳性率分别为34.4％、57.1％和70.7％,前者与后二者分别比较差异有统计学意义(P＜0.05).癌组织中E2F1和P16阳性表达与患者年龄及肿瘤TNM分期差异无统计学意义(P＞0.05),与淋巴结转移及组织学分级差异有统计学意义(P＜0.05),E2F1和P16蛋白在癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);相关性分析显示,呈显著负相关性(r=-0.297,P＜0.05).结论 E2F1、P16蛋白可能参与了乳腺癌的发生和发展,E2F1蛋白的阳性表达与P16失表达可能是患者预后差的指标,二者联合检测更有利于评估预后,同时可为乳腺癌新的生物靶向治疗提供依据.     

Snail mRNA与环氧化酶-2mRNA在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨Snail mRNA及环氧化酶-2(COX-2) mRNA在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 应用原位杂交技术测定30例乳腺单纯性增生、30例乳腺导管内癌和70例乳腺浸润性导管癌组织中Snail mRNA及COX-2 mRNA的表达.结果 ①Snail mRNA及COX-2 mRNA在乳腺单纯性增生、乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为23.3%、46.7%、81.4% 和13.3%、63.3%、77.2%,组间差异有统计学意义(P＜0.01);Snail mRNA及COX-2 mRNA在同组间表达差异无统计学意义(P＞0.05).②Snail mRNA及COX-2 mRNA表达均与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移有关(P＜0.05,P＜0.01),与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关(P＞0.05).③乳腺浸润性导管癌组织中Snail mRNA与COX-2 mRNA表达呈显著正相关(r=0.53,P＜0.01).结论 Snail及COX-2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,检测二者的表达对判断乳腺癌的预后有重要价值.     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

巨噬细胞金属弹力酶 缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨巨噬细胞金属弹力酶(HME)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测胃癌及癌旁组织各30个标本中HME、HIF-1α及VEGF的表达情况。结果 ①HME、HIF-1α和VEGF在胃癌组织中表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。②HME的表达与胃癌的血管浸润和分化程度有相关性, HIF-1α的表达与肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及TNM分期有相关性,VEGF的表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有相关性。③VEGF分别与HME和HIF-1α在胃癌组织中的表达存在密切的相关性。结论 胃癌中HME、HIF-1α及VEGF的高表达可能为肿瘤侵袭转移的机制之一,且这些指标的检测对于胃癌的早期判断、干预治疗及预测肿瘤的转移预后有重要的临床意义。