6210例初治宫颈癌恶性肿瘤病例分析

[目的]了解浙江省肿瘤医院近15年收治的浙江省内的宫颈癌病例的情况.[方法]用SPSS 12.0软件对1990～2004年浙江省肿瘤医院收治的6 210例浙江省宫颈恶性肿瘤患者进行数据分析.[结果]6210例宫颈恶性肿瘤中鳞状细胞癌、腺癌和腺鳞癌分别占91.71%,5.80%和1.56%.1990～1994年、1995～1999年和2000～2004年的宫颈癌平均年龄分别为55.77、54.07和51.41岁,宫颈原位癌与浸润癌之比分别为1:27.7、1:19.4和1:10.8.[结论]近年来宫颈癌发病趋于年轻化.原位癌早期发现的比例逐年升高.应完善和加强宫颈癌的筛查工作.     

点式活检和锥切诊断早期宫颈癌

点式活检和锥切诊断早期宫颈癌浙江省肿瘤医院楼洪坤１９６５年至１９９２年，我院手术治疗宫颈原位癌或早期浸润癌３６６例。为探讨点式活检与锥切在诊断早期宫颈癌中的价值与可靠性，现报告如下。临床资料１９６５年至１９９２年，收治宫颈原位癌３０５例，宫颈早期浸润...     

Caveolin-1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：研究Caveolin-1在宫颈癌组织中的表达情况,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用机制。方法：采用免疫组化法检测40例宫颈浸润癌、9例原位癌及20例癌旁正常组织中Caveolin-1的表达情况,并分析Caveolin-1的表达与宫颈癌临床病理学参数之间的关系。结果：Caveolin-1在宫颈癌旁正常组织及血管内皮细胞中广泛表达（100%）,9例宫颈原位癌组织中Caveolin-1阳性表达者8例（88.9%）,40例宫颈浸润癌组织中Caveolin-1阳性表达者29例（72.5%）, 三者比较,差别有统计学意义。在Ⅰ、Ⅱ期宫颈浸润癌中Caveolin-1阳性表达率分别为85．7％和41．7％,两者比较,差别有统计学意义。在宫颈高、中、低分化鳞癌中Caveofin-1阳性表达率分别为93．3％、66．7％、50．0％,三者比较,差别有统计学意义。Caveolin-1在淋巴结转移癌中阳性表达率为50．0％,淋巴结无转移癌中阳性表达率为90．9％,两者比较,差别有统计学意义。结论：Caveolin-1在宫颈癌中的表达降低,提示其表达的降低可能参与了宫颈癌的发生、发展过程。Caveolin-1的表达与宫颈癌的临床分期有关,随着分期的增高,Caveolin-1表达降低。Caveolin-1的表达与宫颈癌的病理分级有关,随着分级的降低,Caveolin～1的表达降低。Caveolin-1的表达与宫颈癌有无淋巴结转移有关,在有淋巴结转移组中Caveolin-1的表达降低。Caveolin-1在血管内皮细胞中广泛表达,可能参与了肿瘤血管的生成,对肿瘤的发生、发展、浸润和转移产生了一定的影响。     

宫颈电刀锥切术诊治宫颈病变133例分析

[目的]探讨宫颈电刀锥切术在诊治宫颈上皮内瘤变（CIN）及早期浸润癌中的临床价值。[方法]回顾性分析133例宫颈病变患者的术后病灶残留、手术前后诊断符合情况及再次治疗情况。[结果]锥切前宫颈活检诊断的准确率为84.21％（112／133）。4例（4／133）患者锥切标本切缘阳性．包括2例原位癌与2例浸润癌，再行子宫切除的标本中，除了1例原位癌以外，其余3例都有残留病灶。锥切术后标本中切缘阴性的129例病例中，9例（包括3例宫颈原位癌、5例Ⅰa1期与1例Ⅰa，期宫颈癌）再行子宫切除术，有1例原位癌和2例Ⅰa，期宫颈早期浸润癌有残留病灶。[结论]宫颈锥切可明确宫颈病变的诊断，避免过度治疗或治疗不足；尽管宫颈锥切已达到CIN与Ⅰa1期宫颈癌的治疗范同，但部分患者宜进一步处理。     

HIF-1α在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变表达

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变巾的表达及其生物学意义。[方法]选取1996年至2004年诊断为宫颈癌的存档组织蜡块78例，CIN40例，正常宫颈组织12例。41例新鲜宫颈组织和液基细胞标本取自2005年至2006年手术切除标本。利用免疫组织化学、Westernblot和RT-PCR等方法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、癌旁组织、正常组织和液基细胞巾的HIF-1α表达。[结果]宫颈癌、CINⅡ～m、CINI和正常组织中HIF-1α的阳性表达率分别为58．9％（46／78）、48．0％（12，25）、6．67％（1／15）、0（0／12）；宫颈癌组织中，HIF-1α表达与肿块大小、FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与患者年龄无关：宫颈癌组织和CINⅡ～Ⅲ中的mRNA和蛋白水平均高于癌旁和正常组织及CINI（P〈0．05）；液基细胞中宫颈癌和HSIL的mRNA和蛋白水平都高于LSIL及正常细胞（P＜0．05）。[结论]HIF-1α可能是宫颈癌形成过程中的早期分子事件，其表达增强与宫颈癌的浸润性发展密切相关，有可能成为新的早期筛查和判断宫颈癌生物学行为的诊断指标。     

拉萨市2004～2005年肿瘤发病情况

[目的]探讨拉萨市肿瘤发病的流行特征。[方法]分析2004～2005年拉萨市肿瘤登记地区病例的地区、部位和年龄分布情况。[结果]2004～2005年期间,拉萨市肿瘤登记地区共报告355例新发肿瘤病例,性别比例为1：1．86;藏族占94．4％。城市病例中,男性常见的部位是胃、肝和肺。女性是乳腺、胃、肝和宫颈;农村病例男性常见的部位是肝、胃和食管,女性是胃、肝、食管和宫颈。15岁以上病例中,城市45—59岁组和60岁以上组的比例较高。分别为56．7％和30．3％。农村60岁以上组和30—44岁组的比例较高,分别为38．7％和31．5％。[结论]拉萨市肿瘤病例分析结果提示,制订拉萨市肿瘤防治计划时,城市与农村的目标、内容和重点应有所不同。     

山东省临朐县1993～1999年恶性肿瘤患者的生存率及其影响因素分析

[目的]了解临朐县恶性肿瘤患者生存现状，探讨影响生存率的因素。[方法]对临朐县1993～1999年发病的6450例肿瘤患者的生存资料进行分析，利用SAS9．0软件寿命表法计算生存率。[结果]临朐县1993～1999年的恶性肿瘤患者1～5年生存率分别为53．16％、28．65％、21．57％、18．36％和17．87％，5年生存率超过25％的恶性肿瘤有卵巢癌、乳腺癌、宫体癌、胃癌、结直肠癌．5年生存率低于10％的有肝癌、宫颈癌、肺癌、骨恶性肿瘤。不同性别、发病年龄、经济状况、诊断时间和诊断依据的恶性肿瘤生存率有显著性差异。[结论]患者经济条件、诊断年龄和诊断时间影响恶性肿瘤生存率。     

浙江省1990～2002年恶性肿瘤死亡特征分析

[目的]分析恶性肿瘤的死亡特征，为开展恶性肿瘤防治和研究工作提供信息。[方法]以死亡率作为分析指标，比较全部恶性肿瘤和主要肿瘤的分城市农村和性别的年龄别死亡率，分别计算1990年～1992年和2000年～2002年标化死亡率，并比较其变化情况。[结果]城市农村恶性肿瘤死亡均占全死因的首位。1990年～2002年浙江省恶性肿瘤死亡率为131．85／10万，城市居民死亡率前3位分别为肺癌、肝癌和胃癌，农村地区则为胃癌、肝癌和肺癌。1990年～1992年和2000年～2002年两阶段总恶性肿瘤死亡率比较．城市居民男女分别上升5．44％和3．75％，而农村居民男性上升了17．55％，女性上升了18．06％。无论城市还是农村地区，女性肺癌死亡率上升均超过36％。[结论]胃癌、肝癌、肺癌是浙江省肿瘤的主要死亡原因，在重视城市地区肿瘤防治的同时，农村地区工作不容忽视。女性肺癌快速上升原因有待进一步研究。     

宫颈鳞状上皮癌变过程中HIF-1αVEGF的表达及其意义

目的：研究缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达特点及其意义。方法：采用免疫组织化学EliVision法检测HIF—1α和VEGF在20例宫颈正常鳞状上皮、28例宫颈鳞状上皮不典型增生、12例宫颈原位鳞癌和33例宫颈浸润性鳞癌组织中的表达特点及其相关性。结果：HIF—1α和VEGF的表达随上皮病变的恶性进展逐渐增强，二者表达率分别为25．00％和25．00％（正常组），42．96％和50．00％（不典型增生组），58.33％和66．77％（原位癌组）以及57．61％和63．67％（浸润性癌组）；浸润性癌与正常组织中的HIF-1α表达存在显著性差异（P〈0．05）；原位癌、浸润性癌组织中VEGF表达均高于正常组（P〈0．05）；淋巴结转移肿瘤组织的HIF—1α、VEGF表达高于未转移组（P〈0．05）；浸润性癌组织中HIF-1α和VEGF的表达正相关（f=0．45，P〈0．05）。结论：HIF—1α及其靶基因VEGF的过表达可能在宫颈鳞状上皮恶变及肿瘤进展过程中发挥重要作用，二者可作为宫颈鳞癌浸润转移的重要指标。     

年轻宫颈癌临床病理特点病例对照分析

[目的]探讨年龄≤35岁年轻宫颈癌发病相关因素、临床病理特点等。[方法]回顾分析1999～2007年年龄≤35岁年轻宫颈癌患者58例，并与〉35岁中老年组269例临床资料进行对比分析。[结果]年轻宫颈癌组中临床分期原位癌占17．24％，I期占53．45％，两者共占70．69％。年轻组中临床表现主要为接触性阴道出血（63．79％，37／58）。发现脉管内癌栓者占34．78％（16／46），发现盆腔淋巴结转移者占32．61％（15／46），与中老年宫颈癌组比较均有显著性差异（P〈O．05）。年轻组和中老年组在组织病理学类型、组织学分级、宫颈形态、癌灶大小及宫颈肌层浸润深度方面无差异。[结论]年轻宫颈癌临床分期以早期癌为主，盆腔淋巴结转移率和脉管浸润程度高于中老年宫颈癌组。应重视宫颈癌疾病预防知识的教育及年轻女性的宫颈筛查。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.