雄激素受体共活化物ARA70/ELE1在雄激素性脱发皮损中的表达

背景:雄激素性脱发皮损中雄激素受体(AR)和5α还原酶表达增加,芳香酶表达减少,证明雄激素起一定作用。AR信号传导途径异常可能参与雄激素性脱发的发生。A RA70/ELE1作为雄激素受体共活化物有两个亚型,一个是全长型(AR A70α/ELE1α),一个是内部缺失型(A RA70β/ELE1β)。作者对     

雄激素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用

前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤之一,绝大多数前列腺癌依赖雄激素的刺激,雄激素的作用通过雄激素受体(androgen receptor,AR)介导[1].晚期前列腺癌的治疗通常是通过手术或药物去势去除睾丸产生的雄激素,并使用AR拮抗剂(称为最大雄激素阻断疗法).雄激素去势治疗后复发的前列腺癌(被称为雄激素非依赖性前列腺癌)只有一小部分对再次激素治疗有反应,且这种反应通常很微弱,持续时间短.尽管如此,绝大多数雄激素非依赖性前列腺癌表达AR,AR呈现出转录活性且可能是肿瘤细胞生长所必需的[2].因此,尽管这些肿瘤在临床上表现为雄激素非依赖性,但是它们似乎保留了雄激素受体依赖性.现将对雄激素非依赖性前列腺癌中雄激素受体的作用及其机制进行综述.     

雄激素受体基因剪接受点突变G3346→T引起一例完全型雄激素不敏感综合征

目的探索完全型雄激素不敏感综合征(completeandrogeninsensitivitysyndrome,cAIS)发病的分子机制,并研究雄激素受体(androgenreceptor,AR)结构、功能及其与临床表现的关系.方法用银染聚合酶链反应-单链构象多态性(polymerasechainreaction-singlestrandconformationpolymorphism,PCR-SSCP)及PCR产物直接测序的方法,对1例完全型AIS患者AR基因外显子B～H分别进行了研究.结果外显子F片段在SSCP分析时有泳动变位,经测序,突变发生在内含子5与外显子F交界处G3346→T.结论为首例发现的AR基因剪接受点突变,GU-AG的高度保守对于维持AR的正常功能非常重要.[全文刊登于中华医学遗传学杂志2001,18(1)14]     

雄激素对卵巢生物学功能的调控进展

在生物体内,雄激素(A)对女性的生殖生理过程有重要影响.A主要通过雄激素受体(AR)发挥作用,AR是X染色体编码的1个基因.睾酮(T),雄烯二酮(A4)和双氢睾酮(DHT)能刺激卵泡的发育和生长.雄激素过多与PCOS密切相关,可引起不孕症、粉刺和多毛症等多种症状.AR基因敲除的雌性纯合子(Ar-/-)小鼠对于研究卵巢AR介导作用,及AR在卵泡发育过程中导致PCOS发生机制提供了重要依据.     

完全性雄激素不敏感综合征1例影像表现并文献复习

<正>雄激素不敏感综合征(AIS)是一种罕见的遗传性性发育异常疾病^[1],发病率为1/10万～1/9万,致病机制为雄激素靶组织上的雄激素受体异常,使雄激素失去或降低其生理作用,导致性腺及外生殖器不能正常发育。临床上分为完全型雄激素不敏感综合征(CAIS)、不完全型雄激素不敏感综合征(IAIS)和轻型雄激素不敏感综合征(MAIS)^[2]。各型严重程度及临床表现均有差别,IAIS、MAIS患者外生殖器存在异常,在出生或幼儿期即可发现,     

雄激素不敏感综合征临床与遗传学分析

目的：分析雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome,AIS)的临床特征与遗传学特点。方法：收集2015年至2020年重庆医科大学附属儿童医院就诊的10例AIS患者临床资料，提取患儿及父母外周血DNA，对患儿DNA样本进行内分泌疾病相关基因高通量测序，并进行家系DNA样本Sanger测序验证。结果：10例患者均检测到雄激素受体(androgen receptor,AR)基因变异，其中5个变异以前未报道过，分别是c.401dupA(p.P135Afs23)、1 350 bp缺失突变、c.2505C>G(p.Y835X)、c.1747T>C(p.F583L)和c.610G>T(p.E204X)，其中c.610G>T(p.E204X)为嵌合体突变。结论：本研究中5例未报道变异均可能致病，提示基因检测有助于AIS的确诊，有利于AIS患者的临床决策和遗传咨询。     

雄激素对大鼠前列腺不同分叶雄激素受体及其mRNA表达的影响

目的 探讨雄激素对大鼠前列腺腹叶及侧叶1(Lateral lobe part1，LP1)、侧叶2(Lateral lobe part2，LP2)、雄激素(Androgen receptor，AR)及AR mRNA表达的影响。方法 选用健康成年雄性Wistar大鼠，随机分成以下3组：正常对照组(N组)；雄激素去势组(C组，共56只)：经阴囊手术切除双侧睾丸，制成雄激素去势动物模型，再分成去势后1d(C1)、3d(C3)、7d(C7)及14d(C14)四个时相点；雄激素替代组(T组，共28只)：双侧睾丸切除后14d，丙酸睾丸酮0．5ml(2．5mg/只)皮下注射，1次／d，分成雄激素替代后1d(T1，14只)，7d(T7，14只)两个时相点。应用免疫组织化学及半定量PCR方法分别检测大鼠前列腺121及LP2 AR、AR mRNA的表达。结果鼠前列腺腹叶、LP1及LP2对雄激素调节的敏感性不同，在腹叶及LP1，雄激素与AR表达呈正相调节关系，雄激素去势后，AR表达下调，AR mRNA呈一过性上调；而在LP2，情形与前者明显不同，雄激素去势后，AR mRNA表达持续上调，而对AR表达无明显影响。结论 鼠前列腺不同分叶对雄激素调节敏感性与其AR表达的调节方式不同有关。     

雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌雄激素受体表达水平的变化

目的:从雄激素受体表达水平变化的角度,探讨雄激素依赖性前列腺癌向雄激素非依赖性前列腺癌转化的可能机理。方法:体外培养雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP细胞)和雄激素非依赖性前列腺癌细胞株(PC-3细胞),应用流式细胞术测定两种细胞株在生理盐水和二氢睾酮(DHT)作用下雄激素受体(AR)的表达水平。结果:两种细胞株均有AR表达,两种条件下AR的表达水平分别为:LNCaP细胞生理盐水处理组85.99±4.97,DHT处理组93.74±3.63;PC-3细胞生理盐水处理组8.52±1.57,DHT处理组9.52±1.75,两种条件下LNCaP细胞的AR表达水平均高于相应条件下PC-3细胞的AR表达水平,两者有显著性差异(P<0.05)。DHT作用下LNCaP细胞的AR表达水平显著高于生理盐水作用下LNCaP细胞的AR表达水平(P<0.05);DHT作用下PC-3细胞的AR表达水平与生理盐水作用下PC-3细胞的AR表达水平无显著性差异(P>0.05)。结论:雄激素依赖性前列腺癌细胞过表达AR,并且二氢睾酮能促进其表达AR;雄激素非依赖性前列腺癌细胞AR表达较少,二氢睾酮对其AR表达无明显作用,雄激素依赖性前列腺癌向雄激素非依赖性前列腺癌转化可能与前列腺癌雄激素受体表达水平下降有关。     

老年人外周血白细胞雄激素受体的改变及意义

目的:研究老年人外周血白细胞雄激素受体的改变。方法:选择健康人210例,分3个年龄组,其中男女各半,分别为A组(17～40岁)、B组(41～60岁)、C组(65～78岁),每组70人。采用双抗体放射免疫法测定血浆睾酮(T)浓度,应用放射配体结合法检测人外周血白细胞雄激素受体(AR)。根据国际勃起功能指数(问卷)判断男性性功能。结果:A组血浆T水平男性为(34.8±5.03)nmol/L、女性为(2.94±0.26)nmol/L;B组男性为(33.9±3.29)nmol/L、女性为(2.80±0.25)nm01/L;C组男性为(17.6±3.85)nmol/L、女性为(2.19±0.37)nmol/L。A组外周血白细胞AR男性为(924+136)位点/细胞、女性为(604±47)位点/细胞;B组男性为(814±78)位点/细胞、女性为(571±46)位点/细胞;C组男性为(561±114)位点/细胞、女性为(432±58)位点/细胞。老年人血浆T水平明显降低,外周血白细胞AR也明显下降。相关分析结果表明老年人AR与年龄呈明显负相关。白细胞AR与勃起功能指数相关。结论:老年人外周血白细胞AR水平下降;血浆T与男性功能指数不相关,AR与之明显相关,提示检测雄激素反应性指标更能反映男性性功能。     

多西他赛对雄激素依赖型及非依赖亚型前列腺癌细胞中C-jun与雄激素受体相互作用的影响

目的研究C-jun和雄激素受体（AR)在多西他赛处理的前列腺癌LNCaP细胞及其非雄激素依赖亚型LNCaP-bic细胞中的
相互作用。方法采用多西紫杉醇处理雄激素依赖型LNCaP前列腺癌细胞及其亚型雄激素非依赖型LNCaP-bic细胞,采用荧光
素酶分析检测AR及AP-1基因的表达,利用Western blotting,免疫沉淀方法分析C-jun以及AR的蛋白表达和相互作用。结果
经多西他赛处理后,LNCaP-bic以及其父代LNCaP细胞AR和C-jun在基因表达水平均得到增强。Western blotting提示
LNCaP-bic细胞中C-jun的磷酸化水平高于LNCaP细胞,同时其PSA蛋白表达也更强。免疫沉淀结果提示多西他赛使
LNCaP-bic细胞株中的AR和C-jun有更高的相关作用。结论多西他赛可以激活AR非配体依赖的转录功能,AR和C-jun之间
的相互作用可能影响多西他赛对前列腺癌的化疗结果。
     

雄激素受体在乳腺癌中的研究进展

大约70%的乳腺癌表达雄激素受体(androgen receptor, AR),研究数据表明雄激素受体可能在乳腺癌的发生机制中起重要作用,在某些难治性乳腺癌亚型中可以作为一种治疗靶点,比如三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)。临床上AR作为预后标志物及其在肿瘤中的功能作用尚不完全清楚。目前,乳腺癌中AR的研究已成为一个新的热点,本文就AR在乳腺癌中的研究现状作一综述。     

雄激素不敏感综合征的临床特征及治疗

雄激素不敏感综合征（androgen insensitivity syndrome,AIS）是男性假两性畸形常见的类型,其发生率为1／20000～1／64000（男婴）,或相当于全部性分化障碍的5％。患者的染色体核型为46,XY,性腺为睾丸,雄激素合成正常,由于与男性性征有关的雄激素靶器官受体缺陷,导致靶组织对雄激素不敏感,使雄激素的正常生物学效应全部或部分丧失,形成临床上广泛表型。本文对AIS患者的临床特征及AIS的治疗方法进行总结,报道如下。     

热激蛋白27联合miR-1介导雄激素受体上调导致雄激素性脱发发病

目的:雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)的发病机制与雄激素的水平及其代谢通路有关。雄激素受体(androgen receptor,AR)结合雄激素需要热激蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)的协助。HSP27联合微小核糖核酸(microRNAs,miR)-1可以调控AR的表达水平。但HSP27与miR-1是否联合参与了AGA的发病目前尚不清楚。本研究通过检测男性AGA患者头皮组织中HSP27、AR及miR-1的表达水平,探讨HSP27联合miR-1的表达变化导致AR改变在AGA发病中的作用。方法:选取广州医科大学附属第一医院2019年9月—2020年2月收治的男性AGA患者46例(AGA组)以及同院同期收治的健康体检者52例(对照组)。采集其血清样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)和HSP27水平。取两组中各10例患者的头皮组织,采用蛋白质印迹法检测HSP27和AR蛋白质的表达水平,real-time PCR检测HSP27、AR和miR-1的mRNA表达水平...     

雄激素受体反义RNA对前列腺癌细胞LNCaP生长特性的影响

目的　观察雄激素受体 (Androgenreceptor ,AR)反义RNA对前列腺癌细胞LNCaP生长特性的影响。方法　用含不同浓度雄激素培养基培养前列腺癌细胞LNCaP、LNCaPas AR(基因组DNA中整合了AR反义RNA逆转录病毒载体的LNCaP细胞 )和LNCaPNeo(基因组DNA中整合了空逆转录病毒载体的LNCaP细胞 ) ,用台盘蓝染色细胞计数法及3 H 胸腺嘧啶核苷掺入试验观察体外细胞增殖状况。结果　在 1nmol/L合成雄激素R1881、10nmol/L 17β 雌二醇和 1nmol/L孕酮浓度下 ,与LNCaPNeo和LNCaP相比 ,LNCaPas AR生长显著受抑制 (P <0 0 5 ) ,LNCaPNeo与LNCaP细胞增殖无显著性差异 (P >0 0 5 )。3 H 胸腺嘧啶核苷掺入试验表明LNCaPas AR的DNA合成明显抑制率非常显著地高于对照组LNCaPNeoDNA合成抑制率 (P <0 0 1) ,显微镜下观察见LNCaP和LNCaPNeo生长状态良好 ,而LNCaPas AR细胞稀疏且有较多细胞死亡。结论　雄激素受体反义RNA可以改变LNCaP细胞的雄激素非依赖性特征 ,抑制前列腺癌细胞LNCaP对激素的增殖反应     

AIS大家系的AR突变效应分析

目的:分析雄性激素不敏感综合征(AIS)大家系的AR突变效应。方法:从AIS患者外周血中将基因组DNA提取出来,以特异的引物聚合酶联反应(PCR)扩张雄激素受体(AR)基因,单链构象多态性分析(SSCP)扩增产物,将突变的外显子筛选出来,然后对其直接进行PCR产物测序。结果:所选取的8例人员中,有2例AIS患者缺失AR基因2号外显子,其余6例存在外显子电泳条带,经过基因测序,发现其符合正常AR基因。结论:本研究方法简便实用,在临床诊断和研究AIS中具有极为有益的应用。     

慢性再生障碍性贫血患者雄激素及其受体的改变

目的观察慢性再障(CAA)患者血浆雄激素水平和骨髓单个核细胞中雄激素受体的表达,研究雄激素及其受体与CAA病情及治疗反应之间的关系。方法采用放射免疫法测定CAA初发组、CAA治疗组和对照组外周血血浆中的睾酮水平,免疫细胞化学SP法检测三组骨髓单个核细胞(BMMNC)胞浆和胞核内雄激素受体(AR)的阳性表达水平。结果①治疗组外周血血浆睾酮水平显著高于初发组。②CAA初发组BMMNC胞浆和胞核内AR的水平显著低于治疗组和对照组,治疗组AR阳性水平也显著低于对照组。③CAA初发组患者的血浆睾酮含量与其骨髓中的AR水平明显正相关(P<0.05)。④CAA患者骨髓中的AR阳性水平与其外周血中的网织红细胞(RC)百分数正相关(P<0.01),与骨髓非造血细胞百分数负相关(P<0.01)。结论CAA患者发病时BMMNC中AR在胞核和/或胞浆中的表达较正常人减少,因此雄激素刺激骨髓造血的作用减弱。检测CAA发病时AR的表达量可能在CAA的病情监测方面有一定意义。     

雌激素和雄激素对肿瘤坏死因子α诱导的内皮细胞粘附分子表达的调控(英文)

目的　研究雌激素与雄激素对肿瘤坏死因子 (TNF α)诱导的脐带静脉内皮细胞 (HUVEC)粘附分子表达的调控作用方法　体外培养的脐带静脉内皮细胞用TNF α、雌激素、雄激素单独作用或性激素与TNF 协同作用 3,6 ,12或 2 4h后 ,用荧光标记的粘附分子抗体孵育细胞 ,通过流式细胞仪检测细胞间粘附分子 1(ICAM 1) ,血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)以及E 选择素 (E selectin)的表达情况。结果　雌激素和雄激素 (5 /10 0 μg/L)单独作用对ICAM 1,VCAM 1及E selectin表达无明显影响。TNF α可诱导HUVEC表达VCAM 1及E selectin ,并能引起ICAM 1表达增高。雌激素或雄激素与TNF α协同作用对ICAM 1表达均无明显影响。雄激素 (5 /10 0 μg/L)可明显增强TNF α诱导的E selectin表达 (P <0 0 1) ,雄激素 (5 μg/L而非 10 0 μg/L)还可增强TNF α诱导的VCAM 1表达。雌激素 (5 μg/L而非 10 0 μg/L)可增强TNF α诱导的E selectin表达 (P <0 .0 5 )而对VCAM 1表达无明显影响。结论　由于粘附分子在机体免疫反应中起重要作用 ,雌激素和雄激素可能通过影响TNF α诱导的内皮细胞粘附分子表达而发挥其免疫调控功能。     

雄激素受体基因GGN重复序列与雄激素相关肿瘤关系研究进展

雄激素受体(Androgen receptor,AR)是依赖配体活化的转录因子,参与靶细胞的增殖和分化.目前发现AR在多种肿瘤中异常表达,并通过多种机制对肿瘤的发生、发展及预后造成影响;AR基因第1外显子GGN重复序列直接决定AR多态性,进而影响AR转录活性和蛋白水平,近些年GGN重复序列在前列腺癌、睾丸癌、结直肠癌、...     

大鼠屏状核神经元中雄激素与雌激素受体的表达

目的:研究雄激素受体(androgenreceptor,AR)与雌激素受体(estrogenreceptor,ER)在大鼠屏状核神经元中的表达及生物学意义。方法:取80只性成熟期Wistar大鼠,雌雄各半。随机分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J组。用免疫组织化学染色方法检测AR、ER在屏状核神经元中的表达,四格表确切概率法行χ2检验分析。结果:AR在大鼠屏状核神经元中的阳性表达率,在D组(去势雄性雄激素干预)与F组(去势雄性)、H组(正常雄性雄激素干预)与J组(正常雄性)、F组与J组、G组(正常雌性雄激素干预)与I组(正常雌性)、F组与E组(去势雌性)之间差异有统计学意义(P<0.05);余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。ER在大鼠屏状核神经元中的阳性表达率,在E组与I组、E组与A组(去势雌性雌激素干预)、G组与I组之间差异有统计学意义(P<0.05);余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)鼠脑屏状核神经元中AR、ER均有表达;(2)大鼠屏状核为雌、雄激素的靶组织之一,雌、雄激素可能通过其受体作用于屏状核神经元而发挥其生物学效应;(3)雌、雄激素对ER、AR表达的影响在雌、雄两性可能有不同之处;(4)屏状核可能在对性冲动的唤醒及性行为中起着重要的内分泌作用。     

雄激素受体和Wnt信号通路在前列腺癌中的作用

Wnt信号通路的异常激活在大部分肿瘤(如前列腺癌)的发生发展中具有十分重要的作用;前列腺癌的发生发展和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer, AIPC)的转化关键在于雄激素受体(androgen receptor, AR),AR信号通路是前列腺癌研究的主要目标.AR信号通路受许多信号通路的影响,本文主要对Wnt信号通路、AR及其相互作用在前列腺癌中的作用作一综述.