阿魏酰哌啶类化合物的合成及其清除羟自由基活性研究

目的：合成2个阿魏酰哌啶类化合物,并对其体外清除羟自由基（.OH）活性进行研究。方法：以阿魏酸及其类似物为原料,经乙酰化保护酚羟基、与哌啶酰化、脱乙酰保护基,制得阿魏酰哌啶类化合物;用邻二氮菲-Fe2＋氧化法测定目标化合物清除·OH的活性。结果：在试验条件下,所合成的2个阿魏酰哌啶类化合物具有较强的清除·OH的能力。结论：2个阿魏酰哌啶类化合物清除·OH的能力接近于抗坏血酸（Vc）,值得进一步深入研究。     

取代苯甲醛芳磺酰腙的合成及抗癌活性

作者合成了15个取代苯甲醛芳磺酰腙衍生物,除4-硝基苯甲醛苯磺酰腙外,其余14个化合物均未见诸文献,其中化合物(2)、(3)、(9)、(10)经体外人胃癌细胞SGC7901和小鼠骨髓瘤细胞SP2/0增殖能力影响试验,证明(10)对前者显一定抑制活性,而化合物(2)、(3)、(9)、(10)对后者具很强的抑制活性。     

2,4’-二羟基苯甲酰腙化合物的合成及其抗自由基活性研究

目的：合成二羟基苯甲酰腙化合物,对其体外清除自由基活性进行研究并通过半数抑制浓度（IC50）比较化合物清除自由基活性的强弱。方法：以2-羟基苯甲酰肼为原料,与取代芳香醛缩合反应制得2个二羟基苯甲酰腙化合物;用邻二氮菲-Fe2＋氧化法测定目标化合物清除羟自由基（·OH）的活性,用DPPH法中的静力学法测定其清除2,2-二苯基-1-苦基苯肼自由基（DPPH·）的活性并计算相应的IC50值。结果：合成了未见文献报道的2个二羟基苯甲酰腙化合物,且具有较强的清除·OH、DPPH·的能力。结论：所合成的目标化合物均有一定的清除自由基的能力,具有进一步研究的价值。     

新型邻苯磺酰氨基苯甲酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性

目的:设计合成新型的邻苯磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,并进行抗癌活性测试.方法:以取代苯胺和取代苯磺酰氯为起始原料,设计并合成了邻甲磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,并采用MTT法测试了化合物8a～8d对人白血病细胞株HL-60,人胃癌BGC-823,人乳腺癌MDA和人子宫颈癌HeLa细胞株的体外抗肿瘤活性.结果:合成了4个邻甲磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,均为新化合物,其结构经1H NMR和元素分析表征.体外抗肿瘤活性实验研究表明,化合物8a和8b对BGC-823细胞株在浓度为100 μg/mL时有一定抑制率,其他化合物没有表现出明显的抑制活性.结论:化合物8a和8b显示了抑癌作用,值得进一步研究.     

新席夫碱3，5－二溴水杨醛缩邻氨基酚的合成及荧光熄灭法测定痕量铝的研究

本文基于Ａｌ（Ⅲ）与３，５－二溴水杨醛缩邻氨基酚和溴化十六烷基三甲胺形成络合物导致体系荧光熄灭的特性，提出了一种测定痕量Ａｌ（Ⅲ）的新荧光方法。在ｐＨ＝３．８～４．５的醋酸铵缓冲介质和溴化十六烷基三甲胺存在下，Ａｌ（Ⅲ）与３，５－二溴水杨醛缩邻氨基酚形成１：１的络合物。在λｅｘ＝３５５，λｅｍ＝５３５ｎｍ的条件下，体系产生的荧光熄灭程度最大，铝量的线性范围为０～０．８μｇ／ｍｌ，检测限为０．２５ｎｇ／ｍｌ。方法用于水样、合金钢及抗静电油剂中铝的测定，结果满意。     

二氧代哌嗪苯磺酰环己脲降糖作用的研究

目的:研究观察二氧代哌嗪苯磺酰环己脲对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病小鼠血糖血脂的影响以及刺激SMMC7721细胞对3H-2-脱氧葡萄糖吸收影响。方法:以高脂高热量饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素复制小鼠2型糖尿病模型,采用酶比色法测定糖尿病小鼠的空腹血糖、甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)等相关生化指标;利用液闪计数法检测细胞对3H-2-脱氧葡萄糖的吸收。结果:二氧代哌嗪苯磺酰环己脲可明显降低血糖水平,改善甘油三酯、胆固醇(P<0.01);与对照组比较,二氧代哌嗪苯磺酰环己脲可显著增加SMMC7721细胞对葡萄糖的吸收(P<0.01),3H-2-脱氧葡萄糖的吸收值增加近2倍,并且显著增强胰岛素刺激的葡萄糖吸收作用。结论:二氧代哌嗪苯磺酰环己脲有改善2型糖尿病小鼠血糖血脂的作用;并且具有刺激葡萄糖吸收以及增加胰岛素刺激的葡萄糖吸收作用。     

2′-取代苯磺酰基-5′-腺嘌呤核苷酸的合成及反应

取代苯磺酰氯在碱作用下选择性的使5′-腺嘌呤核苷酸的2′-羟基酰化。2′-取代苯磺酰基-5′-腺嘌呤核苷酸与亲核性试剂反应,极易产生脱嘌呤反应。     

一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及抗炎活性

目的:研究一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及其抗炎活性.方法:将一氧化氮供体硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸偶联,评价偶联化合物的抗炎活性,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道(GI)的影响.结果:合成了10个新化合物(III1-10),其结构经IR、1HNMR和MS确证.4个化合物(III1,4,5,9) 对小鼠耳肿胀表现显著的抗炎活性,其中 III1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型抗炎活性与双氯芬酸(DC)和罗非昔布(RC)相当 (P>0.05);III5,9的GI副作用均显著小于DC(P<0.01),与RC和CMC-Na无明显差别(P>0.05).结论:一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的抗炎活性较强,GI不良反应较低.     

双功能自由基清除剂原儿茶醛缩氨基硫脲铜(Ⅱ)配合物对O2·-和·OH自由基的清除作用

目的:研究原儿茶醛缩氨基硫脲铜(Ⅱ)配合物(PTC)对高脂血症模型大鼠血脂、主动脉组织形态学及肝组织抗氧化活性的影响.方法:60只SD大鼠随机分为6组(每组10只),即正常对照组、高脂血症模型组、药物对照组(即费非诺贝特组,0.04 g/kg),PTC小剂量组(0.005 g/kg),PTC中剂量组(0.05 g/kg),PTC大剂量组(0.25 g/kg).在以高脂饲料喂养5 wk开始,正常对照组和高脂血症模型组给以5 g/L羧甲基纤维素钠水溶液10 mL/kg体质量灌胃.其他实验组分别给以5 g/L羧甲基纤维素钠水溶液配成药物混悬液灌胃,每日一次.实验到10 wk后全自动生化分析仪测定各组动物血脂,HE染色做病理切片观察大鼠主动脉形态学变化,同时测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)活性及抑制羟自由基(·OH)的能力.结果:原儿茶醛缩氨基硫脲铜(Ⅱ)配合物能使模型大鼠肝组织清除羟自由基(·OH)的能力提高(P＜0.01),SOD的活性增强(P＜0.01或0.05);各剂量组均有降低血清胆固醇和提高血清高密度脂蛋白(HDL-C)含量的趋势,但无统计学意义.结论:原儿茶醛缩氨基硫脲铜(Ⅱ)配合物在实验动物体内的确有清除超氧阴离子自由基(O2·-)和羟自由基(·OH)的双功能作用.     

二茂铁衍生物清除羟自由基的构效关系

采用化学发光法检测并比较了10种二茂铁衍生物清除羟自由基(·OH)活性,用循环伏安法研究了其电化学性质,进而探讨了取代基结构与清除·OH活性间的关系。结果表明,取代基共轭效应、诱导效应和体积都对衍生物清除·OH活性有明显影响。含共轭或吸电子取代基二茂铁衍生物,半波电位(E1/2)较高,清除·OH活性较弱;而含给电子取代基的二茂铁衍生物,E1/2较低,清除·OH活性较强。     

大豆磷脂对羟自由基引起培养心肌细胞损伤的保护作用

目的　观察大豆磷脂脂质体浓度的累积对羟自由基引起心肌细胞损伤的保护作用。方法　采用FeSO4/Cysteine体系产生羟自由基作用于培养的乳鼠心肌细胞 12h ,测定培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)的含量 ,采用MTT法测定心肌细胞存活率和线粒体内的琥珀酸脱氢酶 (SDH)含量。结果　大豆磷脂脂质体可使氧化损伤心肌细胞培养液中的LDH释放明显减少 (P <0 0 1) ,SDH含量明显升高 ,细胞死亡率也明显减少 (P <0 0 1)。结论　大豆磷脂脂质体对外源性羟自由基引起的心肌细胞损伤具有明显的保护作用。     

多巴胺对外源性羟自由基致兔心肌损伤的作用

目的明确儿茶酚胺与缺血性损伤心肌间作用的病理生理影响。方法在外源性羟自由基所致家兔心肌损伤的模型上，观察心功能、心肌超微结构和血中脂质过氧化物（MDA）之间的关系以及多巴胺的影响。结果多巴胺加重心肌超微结构的损伤，并且有加重心肌脂质过氧化的倾向，与羟自由基对照组比较差异非常显著（P＜0．01）。结论多巴胺会延迟自由基损伤的心肌恢复，因而为评价多巴胺治疗心肌缺血／再灌注损伤后心功能低下状态的远期效果提供了研究资料。     

壳聚糖/羧甲基壳聚糖金属配合物对氧自由基的清除作用研究

以NADH-PMS-NBT体系产生超氧阴离子自由基(o2-·)和EDTANa2·Fe(Ⅱ)-H2O2体系产生 羟自由基(·OH)来研究壳聚糖Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)配合物、羧甲基壳聚糖Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)配合物时氧自由基的 清除作用。结果显示配合物对O2-·和·OH均具有明显的清除作用,其中铜(Ⅱ)配合物对O2-·的清除活 性最高,而锌(Ⅱ)配合物比铜(Ⅱ)配合物具有更强的清除·OH的能力,羧甲基壳聚糖Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)配合 物与含有相同金属离子的壳聚糖配合物相比对O2-·和·OH具有更高的抑制活性。     

连翘酯苷对·OH引发的DNA损伤的防护作用

目的:了解连翘酯苷对DNA损伤的防护作用。方法:采用紫外分光光度法、TBA法在脱氧核糖水平上研究连翘酯苷对Phen-CuSO4-Vc系统引起的DNA损伤的防护效能,同时设甘露醇作对照。结果:连翘酯苷能明显减轻Phen-Cu-SO4-Vc系统对脱氧核糖的降解,能抑制脱氧核糖的损伤,且抑制作用随浓度增大而增强,对由Phen-CuSO4-Vc系统引起的DNA损伤的抑制率优于甘露醇。结论:连翘酯苷对·OH引发的DNA损伤有保护作用。     

陈皮提取物清除氧自由基和抗脂质过氧化作用

陈皮提取物可清除次黄嘌呤－黄嘌呤氧化酶系统产生的O-2和Fenton反应产生的OH－，并能抑制氧自由基发生系统（FRGS）诱导的小鼠心肌匀浆组织脂质过氧化作用，表明陈皮提取物具有抗氧化作用。     

陈皮提取物清除氧自由基和抗脂质过氧化作用

陈皮提取物可清除次黄嘌呤－黄嘌呤氧化酶系统产生的O-2和Fenton反应产生的OH－,并能抑制氧自由基发生系统（FRGS）诱导的小鼠心肌匀浆组织脂质过氧化作用,表明陈皮提取物具有抗氧化作用。     

花生壳总黄酮提取及其对自由基清除作用的研究

目的：优化花生壳总黄酮的提取工艺,考察花生壳总黄酮抗氧化活性。方法：采用L9（3^4）正交实验,考察浸提剂浓度、料液比、浸提时间和温度等影响因素;研究D-101大孔吸附树脂分离富集花生壳提取液中总黄酮;参照Fenton反应原理研究花生壳总黄酮的清除·OH作用。结果：花生壳总黄酮的最佳提取工艺为：70%乙醇溶液为提取溶剂,采用料液比1：20（m：V）,在80℃下浸提2h;D-101大孔吸附树脂能较好分离富集花生壳黄酮类物质;花生壳总黄酮对Fenton体系产生的.OH有较好的清除作用。结论：该研究为花生壳中有效成分的综合利用提供了实验基础。