153Sm-HA用于关节滑膜切除的实验研究

目的 探讨^153Sm-柠檬酸．羟基磷灰石(HA)对抗原诱导关节炎动物模型兔关节滑膜切除的价值。方法 30只新西兰大白兔随机分为正常对照组(A组)，抗原诱导关节炎^153Sm-HA未治疗组(B组)及治疗组(C、D组)，用核素显像方法检测其关节腔内注射^153Sm-HA后关节内滞留率及生物学分布，并进行组织病理学观察。结果 A组与C组注射^153Sm-HA后3、6d关节腔内滞留率分别为97．7％、93．5％和98．4％、95．1％；A组和C组3和6d关节外漏出率分别为0．17、0．31％ID／g和0．065、0．0912％：ID／g。组织病理学检查示治疗组较未治疗组滑膜炎症明显好转。结论 ^153Sm-HA滑膜切除术漏出率低，在关节内能均匀分布，与炎性滑膜组织亲和力强，安全性高，可有效治疗慢性滑膜性关节炎。     

153Sm-羟乙基乙二胺三甲撑膦酸(HEDTMP)的动物实验研究

目的：初步探讨^153Sm-羧乙基乙二胺三甲撑膦酸（HEDTMP）的生物学性能。方法：分别以^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐（MDP）和^153Sm-乙二胺四甲基膦酸（EDTMP）作对照，进行^153Sm-HEDTMP新西兰兔、Wistar大鼠骨显像和昆明小白鼠体内分布实验。结果：①^153Sm-HEDTMP动物骨显像提示有较高的骨摄取，颅骨、脊柱、四肢显示清晰，与^99Tc^m-MDP及^153Sm-EDTMP的骨显像效果相似。②^153Sm-HEDTMP有快速的血清除与骨摄取，注射后330min骨摄取为19.13％ID/g，3h为24.54％ID/g，24h为18.95％ID/g；示踪剂主要经肾脏排泄，非靶脏器放射性残留低。③^153Sm-HEDTMP的骨摄取和靶/非靶比值比^153Sm-EDTMP高。结论：^153Sm-HEDTMP显示出良好的生物学性能，有解雇成为新的放射性骨治疗剂。     

^89SrCl2与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的对比研究^89SrCl2和^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌疗效。方法120例骨转移患者随机分为SOSrCl2治疗组和^153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,^89SrCl2剂量为1．11-2．22MBq／kg,^153Sm-EDTMP剂量为25．9～37．0MBq／kg,3-6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析。结果^89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92．8％、69．6％、23．3％、7．2％;^153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94．2％、66．7％、27．5％、5．8％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．98,P〉0．05）;^89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级（变淡,缩小或消失,无新增病灶出现）为56．5％,^153Sm-EDTMP组为54．9％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．81,P〉0．05）;骨髓抑制情况（白细胞和血小板中任一项降低）分别为40．8％和59．2％,两组比较的差异有统计学意义（r=7．45,P〈0．05）。结论^153sm-EDTMP和^89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物。^89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物。     

99Tcm-MDP显像对羟基磷灰石义眼台血管化的评估

目的探讨一种监测羟基磷灰(Hydroxyapalite，HA)义眼台植入术后血管化过程的简单方法。方法10只新西兰大白兔，右眼实施HA义眼台眼眶植入术。术后第1、2、3、4、6、8周行^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐(MDP)显像。在双侧兔眼眶内取相同大小的感兴趣区，分别计算不同时期每只手术兔HA义眼台植入侧与非植入侧眼眶内平均放射性计数比值(R／L)。术后第8周摘取HA义眼台行病理组织学检查。结果术后第1、2、3、4周的R／L平均值依次增大，且各周均数间差异有显著性(F=74．91，P=0．000)。术后第6和8周的R／L平均值与术后第4周比较，差异均无显著性(F=2．054、3．126，P=0．243、0．511)。术后第8周病理检查示全部HA义眼台完全纤维血管化。结论^99Tc^m-MDP显像可用于监测HA义眼台眼眶内植入后的血管化程度和过程。     

瘤内注射153Sm-树脂微球治疗肝癌的实验研究

目的：观察瘤内注射^153Sm-树脂微球（RTMS）在荷人肝癌小鼠模型体内的药代动力学和治疗作用。方法：建立荷人肝癌小鼠模型，60只为体内分布研究组，每只小鼠瘤内注射^153Sm-RTMS 18．5MBq，连续计算10d内小鼠血液、肿瘤和各脏器组织的每克组织百分注射剂量（％ID／g)。30只为治疗实验组，再分瘤内注射370 MBq ^153Sm-RTMS和0．1mL生理盐水3个亚组，计算20d内肿瘤缩小率，计数外周血细胞，并作肿瘤病理检查。结果：（1）^153Sm-RTMS瘤内注射后30min的滞留率为94．34％，第8天时仍高达62．21％。（2）少量^153Sm可弥散入血，其全身分布以肺脏为最高，肝脏次之。（3）370和555MBq治疗量均有明显疗效，尤以555MBq组更好。（4）治疗量^153Sm-RTMS对小鼠造血功能无明显影响。结论：^153Sm-RTMS标记牢固、稳定性好，瘤内注射后可长时间滞留在肿瘤组织内，全身扩散量很小，大剂量注射的疗效明显。     

不同LET12C6+照射人肝癌细胞SMMC-7721的存活曲线

目的 研究不同传能线密度(LET)的重离子^12C^6 对体外培养的人肝癌细胞SMMC7721存活的影响，以研究人肝癌细胞对不同LET重离子的辐射敏感性。方法 用克隆形成法研究细胞的存活情况。结果 70keV／μm的细胞存活率为10％(Ds=0.1)和1％(Ds=0.01)时的吸收剂量分别为2．94Gy和5．88Gy；30keV／μm的Ds=0.1和Ds=0.01分别为4．00Gy和8．00Gy。结论 70keV／μm比30keV／μm对人肝癌细胞SMMC—7721有更大的细胞杀死效应。     

188Re-Herceptin-磁性纳米微粒的体外抗肿瘤作用

目的探讨^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒在外置磁场下对HER-2／neu癌基因高表达的SKBR-3乳腺癌细胞的靶向结合性及抗癌作用。方法采用戊二醛交联法使人源性单克隆抗体Her—ceptin与磁性纳米微粒交联，用直接标记法制备^188Re—Herceptin及^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒，用羰基铼标记法制备^188Re-磁性纳米微粒。肿瘤细胞体外抑制实验设4个组：^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒组、^188Re—Herceptin组、^188Re-磁性纳米微粒组和^188ReO4^-组，各组均设3．7×10^4、18．5×10^4、37×10^4、55．5×10^4、74×10^4Bq／ml5个放射性剂量级别；另设生理盐水对照组。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定各组的抑瘤效应，计算相对抑制率，采用半数抑制放射性浓度（IC50）对各组抑瘤作用进行比较和评价。结果^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒和^188Re—Herceptin组对SKBR-3细胞均有较强杀伤作用，且呈剂量依赖性；而^188Re-磁性纳米微粒和^188Re04组的杀伤作用较弱0188Re—Herceptin-磁性纳米微粒组的IC50（53．1×10^4Bq／L）明显低于^188Re—Herceptin组（76．1×10^4Bq／L）；^188Re一磁性纳米微粒组和^188ReO4组的IC50分别为169×10^4和175×10^4Bq／L，明显高于前2组。结论^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒和^188Re—Herceptin均可明显抑制体外培养的SKBR-3乳腺癌细胞增殖，且前者的抑制作用较后者强。     

188Re-DTPA-DG的制备和荷瘤裸鼠实验研究

目的建立^188Re标记DTPA-脱氧葡萄糖（DG）的方法，观察其在荷瘤裸鼠体内分布和治疗效果。方法DTPA—DG的^188Re标记体系有氯化亚锡、葡萄糖酸钠，pH值5．5，反应体系温度为37％，反应3h，用纸层析法以生理盐水和丙酮作展开剂，测定标记物的放化纯及其在体外的稳定性。将标记物经荷乳腺癌MCF-7裸鼠尾静脉注射，于注射后1，4，8，12，24h显像。经尾静脉注射0．1ml 92．5GBq／L的^188Re—DTPA—DG，21d后观察疗效。结果^188Re—DTPA—DG的放化纯可达到95．0％。^188Re—DTPA—DG荷瘤裸鼠显像示肿瘤组织摄取高，病灶／健侧后肢对应部位放射性计数（T／NT）比值在12和24h分别为5．9和7．8。^188Re-DTPA-DG组裸鼠治疗21d后肿瘤体积[（823．6±50．58）mm^3]明显比生理盐水组[（1162．7±73．08）mm^3]小，2组间差异有统计学意义（P〈0．01），抑瘤率为29．2％。结论^188Re—DTPA—DG经荷瘤裸鼠尾静脉注射后可被肿瘤组织高选择性摄取，其对肿瘤生长抑制作用明显，可能成为肿瘤内照射治疗药物。     

乳腺癌99Tcm-MIBI显像与P-gp、MRP表达的关系

目的探讨乳腺癌患者^99Tc^m-甲氧基异丁基异腈（MIBI）显像与癌组织中P-糖蛋白（P—gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）表达的关系。方法对36例未经治疗的乳腺癌患者行^99Tc^m-MIBI早期（10min）与晚期（180min）平面显像，应用免疫组织化学方法检测手术后标本中P—gP、MRP的表达，并将患者分为4组：A组，P—gP和MRP均阳性（7例）；B组，P—gP阳性和MRP阴性（15例）；C组，P—gP阴性和MRP阳性（6例）；D组，P-gP和MRP均阴性（8例）。比较各组早期和晚期肿瘤与对侧正常组织放射性比值（T／N）及肿瘤部位放射性清除率（WR）之间的差异。结果早期T／NA、B组均高于D组，差异有显著性（P值分别为0．001和0．045）；晚期T／N各组间差异无显著性（P=0．686）；清除率A、B、C组均高于D组，差异有显著性（P值分别为〈0．001、0．001和0．014）。结论^99Tc^m-MIBI显像清除率与乳腺癌P—gP、MRP表达呈正相关（r=0．839，P〈0．001），^99Tc^m-MIBI显像清除率分析可用于乳腺癌P—gP、MRP表达水平及功能状态的评估。     

153Sm-citrate-HA滑膜切除术治疗类风湿关节炎患者57例近期疗效分析

目的观察^153 Sm-柠檬酸-羟基磷灰石（citrate—HA）滑膜切除术治疗类风湿关节炎（RA）所致膝关节滑膜增生的近期疗效。方法对57例RA患者103个有明显滑膜增生的膝关节行关节腔内注射^153 Sm—citrate．HA5×37MBq（0．5～1m1），比较治疗前后关节症状（疼痛、肿胀、积液、功能活动度、上下楼及蹲站受限）变化情况，按优效、良效、微效、无效4级标准评判疗效，并对不同X线分期患者的疗效进行分析。结果治疗后1周开始起效，在半年内疗效逐渐明显，患者关节症状逐渐减轻甚至消失；总有效率为98．1％，其中Ⅰ、Ⅱ期患者的优效率分别为100％和91．3％。结论^153 Sm-citrate—HA滑膜切除术对RA滑膜增生性变是一项简单、安全、有效的治疗方法。     

Evaluation of a freeze-dried kit for EDTMP-based bone-seeking radiopharmaceuticals.

A freeze-dried kit developed for formulation of ethylenediamine-tetramethylenephosphonic acid (EDTMP) chelates with "pain-palliation" radiolanthanides (e.g., 153Sm and 177Lu) or "diagnostic" 99mTc has been evaluated, meeting quality and safety criteria required for medicinal use.The EDTMP kit enables an instant one-step preparation of a radiopharmaceutical of high radiochemical purity (>99%) and has a sufficiently long shelf life. Comparative biodistribution studies of 177Lu-EDTMP and 99mTc-EDTMP prepared from the kit revealed similar tissue uptake and clearance to those obtained for pre-formulated 153Sm-EDTMP. The most significant difference was observed for 99mTc-EDTMP, which shows a high retention in kidney, reaching ca. 2% ID after 90min p.i.v.Although preliminary clinical evaluations suggest that 99mTc-EDTMP possesses limited value for bone scintigraphy, application of the radiopharmaceutical for specific diagnostic purposes may still be considered, e.g., investigation of bone metastases or ossification processes in inflammatory spondyloarthropathy.     

153Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛

目的 探讨影响^153Sm-乙二胺四亚甲基磷酸盐（EDTMP）治疗转移癌性骨痛疗效的相关因素。方法 按国际原子能机构区域合作计划组织中国多中心研究,3年内收集^153Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛234例,根据治疗响应分为有效及无效2组,比较其个人情况,临床特点,原发病种,骨转移特点及治疗方法等因素,以SAS软件进行分组与多因素分析。结果 183例治疗有效,51例治疗无效,2组间在年龄、非核素治疗、^153Sm-EDTMP用量、转移灶数目、占骨骼比重、放射性摄取程度等方面无明显差别。但无效组中男性（43例,84.3%）、肺癌（34例,66.7%）、脊柱、骨盆与下肢转移的比例明显不同于有效组。多因素分析证实患者性别、肿瘤类型和转移部位与治疗效果相关。结论 ^153Sm-EDTMP治疗对肺癌、男性和下半身转移者效果可能较差。     

电镜形态和DNA链断裂研究153Sm内照射诱发骨肉瘤细胞凋亡

目的对１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射诱发骨肉瘤细胞凋亡和ＤＮＡ链断裂程度进行了研究。方法观察１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射不同时间，诱发骨肉瘤细胞凋亡的电镜形态及ＤＮＡ链断裂程度。结果研究发现，在１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射作用下，可呈现核断裂，核染质边聚，以及膜包裹着的凋亡小体形成的骨肉瘤细胞凋亡的形态特征。并且观察到随着１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射作用时间的延长，则骨肉瘤细胞的ＤＮＡ链断裂程度亦随之增升。结论１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射治疗时，可诱发骨肉瘤细胞凋亡发生，且凋亡的程度与１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射作用时间相关     

153Sm]EDTMP: a potential therapy for bone cancer pain.

Reactor-produced samarium-153 (153Sm) is both a beta and gamma emitter with a physical half-life of 46.3 hours. When complexed with EDTMP, more than 50% of the administered dose localizes in bone. A therapeutic trial on patients with painful bone metastases performed at the University of Missouri produced relief in 65.4% of the patients who were evaluable. Myelotoxicity was mild and transient. For [153Sm]EDTMP to attain clinical utility, studies demonstrating its efficacy as an analgesic must be performed to exclude a "ligand analgesic effect".     

转移癌性骨痛^153Sm—EDTMP姑息治疗无效病例分析

目的：分析１５３ＳｍＥＤＴＭＰ 治疗转移癌性骨痛的无效病例,以探讨影响治疗效果的可能因素。材料与方法：从３０个月内收集的１２４ 例中,比较有效及无效组的病种、治疗方法、临床情况、年龄、性别等因素,以ＳＡＳ 软件进行成组与多因素分析。结果：治疗无效的２２ 例中男性占９１ ％ （２０ 例） ,肺癌比重大（１３ 例） ,患者的临床情况、治疗方法、全组年龄分布等与治疗效果无明确关系;肿瘤类型和性别与治疗效果相关; 肺癌组的性别和年龄与治疗效果相关。结论：１５３ＳｍＥＤＴＭＰ 治疗时,肺癌,男性,和相对年轻者可能效果差。尽管机制不详,了解这些因素有助于估计疗效。     

Human pharmacokinetics of samarium-153 EDTMP in metastatic cancer

Samarium-153 ethylenediaminetetramethylene phosphonic acid ([153Sm]EDTMP) has been proposed to palliate pain resulting from osteoblastic metastatic bone cancer. Encouraging results in dogs with primary malignant bone cancer provided the catalysis for human biodistribution studies in five patients with metastatic skeletal carcinoma. The objective was to assess the preferential localization of [153Sm]EDTMP in bony lesions and compare it to the 99mTc-labeled phosphonates. Blood clearance of [153Sm]EDTMP was rapid with minimal accumulation in nonosseous tissues. Both radiopharmaceuticals showed identical lesion uptake in 23 paired lesions (p greater than 0.05). This indicates that the two radiopharmaceuticals concentrate in metastatic skeletal lesions by the same mechanism and since [153Sm]EDTMP emits beta radiation it may be therapeutically useful in ameliorating metastatic bony cancer pain.     

DNA凝胶电泳和放射自显影研究153Sm诱发骨肉瘤细胞凋亡

目的　研究受１５３ＳｍＥＤＴＭＰ内照射治疗时诱发骨肉瘤细胞凋亡的ＤＮＡ损伤特征,以及１５３Ｓｍ 核素在瘤细胞中的行径特性。方法　观察了１５３ＳｍＥＤＴＭＰ内照射不同时间,诱发骨肉瘤细胞凋亡的ＤＮＡ 凝胶电泳和微观放射自显影的示踪动态。结果　研究发现,在１５３ＳｍＥＤＴＭＰ内照射作用下,骨肉瘤细胞的ＤＮＡ 呈现出在核小体间断裂的阶梯状条带形成的凋亡特征,放射性核素１５３Ｓｍ 可迅速透过瘤细胞膜,也可被瘤细胞吞噬,呈亲膜性积聚和膜包裹着的凋亡小体呈现。结论　１５３ＳｍＥＤＴＭＰ内照射治疗时,可诱发骨肉瘤细胞凋亡发生,其诱发凋亡的程度随１５３Ｓｍ 内照射作用时间延长而增升。     

~(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌疼痛的现状

以往骨转移癌病人疼痛治疗的常用方法是放疗和阶梯性使用止痛药物。随着核医学的发展 ,亲骨性放射性核素越来越多地用于癌症的治疗 ,尤其是骨转移癌的止痛治疗。其中 ,1 5 3　 Sm- EDTMP(1 5 3　 Sm-乙二胺四甲撑膦酸 )在缓解疼痛 ,改善生活质量 ,减少新的骨转移病灶发生 ,及降低治疗费用等方面都有很大优势     

Skeletal localization of samarium-153 chelates: potential therapeutic bone agents

A series of stable complexes of 153Sm has been produced using multidentate acetate and phosphonate ligands. Biodistribution studies in unanesthetized rats showed varying degrees of bone and soft-tissue uptake for these complexes. Of the complexes studied, [153Sm] ethylenediaminetetramethylenephosphonate (EDTMP) showed the best combination of high bone uptake, low nonosseous uptake, and rapid blood clearance which warranted its further investigation in rabbits. Rabbit studies confirmed the [153Sm]EDTMP results obtained in rats. Blood clearance in rabbits was found to be more rapid than [99mTc] methylene diphosphonate (MDP). Scintigraphic images were virtually indistinguishable from [99mTc]MDP images. Lesion/normal bone ratios were determined from digitized images obtained using a drill hole model and found to be approximately 17:1. Based on these excellent biodistribution characteristics, [153Sm] EDTMP could be therapeutically useful in treating metastatic bone cancer.     

Radiation dose calculations in persons receiving injection of samarium-153 EDTMP

Samarium-153 EDTMP has been proposed as a radionuclide therapeutic agent to treat malignant bone tissue disorders. Data obtained from laboratory rats has been used to calculate the radiation dose for humans following the administration of [153Sm]EDTMP. The data reveals that the highest doses are present in the skeleton and the urinary bladder wall (bladder dose varies with frequency of voiding). Skeletal activity was used to estimate the bone marrow dose from the [153Sm]EDTMP beta radiation. Although this estimate indicates high marrow irradiation it is only an approximation since the beta radiation from inhomogeneously deposited bone activity surrounding the marrow produces variable radiation dose distributions.