复方熊胆茵陈颗粒对非酒精性脂肪性肝炎大鼠TNF-α的影响

目的研究复方熊胆茵陈颗粒对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织中TNF-α表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西利宾安组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,除空白组外予以高脂饲料喂养6周,每周1次后肢皮下注射40%CCL4花生油溶液制备脂肪性肝炎大鼠模型。空白组、模型组予以生理盐水灌胃,西利宾安组予西利宾安灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组予复方熊胆茵陈颗粒按相应剂量灌胃。干预4周后取材,HE染色观察大鼠肝组织病理变化,PCR法和免疫组化法检测肝脏TNF-α的表达。结果复方熊胆茵陈颗粒能减少肝细胞的脂肪变性及炎细胞浸润,显著抑制TNF-α的表达(P<0.01)。结论复方熊胆茵陈颗粒可降低TNF-α的表达,这可能是其治疗NASH的作用机制之一。     

复方熊胆茵陈颗粒的利尿作用

目的 研究复方熊胆茵陈颗粒的利尿作用.方法 通过给予正常大鼠及水负荷模型大鼠不同剂量复方熊胆茵陈颗粒,1.8、3.6、7.2 g/(kg·d),观察排尿量及其中Na+、K+、C1-的浓度,以证明该复方的利尿作用.结果 与阴性对照组尿量(7.8±1.2)mL比较,中、高剂量复方熊胆茵陈颗粒可以明显增加正常大鼠24h尿量(P ＜0.05,P＜0.01),分别达到(10.8±4.4)、(11.8±3.9) mL;与阴性对照组(5.7±1.5) mL比较,中、高剂量复方熊胆茵陈颗粒可以提高水负荷大鼠6h尿量(7.5±1.3)、(7.6±2.1) mL,P＜0.05;高剂量可提高正常大鼠尿液中Na+含量,正常组为(0.04±0.02) mmoI/L,高剂量组为(0.16±0.13) mmoI/L,P＜0.01,各剂量均能明显通过水负荷大鼠尿液中Na+含量,正常组为(0.81±0.28) mmoI/L,低剂量组为(2.10±0.59) mmol/L,中剂量组为(2.26±0.50) mmol/L,高剂量组为(2.86±0.98) mmol/L,P＜0.05.结论 复方熊胆茵陈颗粒具有利尿作用,且呈现剂量依赖关系.     

何首乌复方结合90min运动对饮食所致高胆固醇血症SD大鼠体脂及血清指标的影响研究

目的探讨何首乌复方结合90min游泳运动对高脂饮食SD大鼠体脂及血清指标的影响。方法将56只雄性SD大鼠,随机分为5组:基础组、高脂组、运动组、药物组、运动药物组,饲喂基础和高脂饲料,进行游泳运动和何首乌复方灌胃。喂养8周后,测体质量、体长,取血检测血清指标,解剖取内脏及脂肪垫称重。结果高脂组Lee′s指数与基础组比较极显著(P<0.01),说明高脂饮食对SD大鼠的肥胖模型建造成功。与高脂组相比,药物组大鼠体质量下降(P<0.01),运动药物组左侧附睾脂肪垫下降(P<0.01)且左侧肾周脂肪垫下降(P<0.05),运动组、药物组、运动药物组皮褶厚度下降(P<0.01),药物组总胆固醇(TC)下降(P<0.01)且三酰甘油(TG)下降(P<0.05)。结论何首乌复方能降低大鼠体质量;与90min游泳运动协同有减脂肪作用;对保护心血管有益。     

芝麻素对高脂血症家兔的调脂与保肝作用

目的:观察芝麻素对高脂血症家兔血脂、脂肪肝及肝组织学损伤的影响。方法:高脂饮食10周诱导高脂模型家兔15只,于第5周每天灌服芝麻素(225、25 mg/kg)1次,连续6周。检测家兔血脂、肝功能、肝指数及肝脏病理学变化。结果:芝麻素能显著降低模型组家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量(P<0.01),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量(P<0.01);降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量(P<0.01);减轻肝脏湿重及其脏器系数(P<0.05或P<0.01);减少肝脏细胞中脂滴空泡的数目,并使脂肪肝的炎症程度得到改善。结论:芝麻素具有调脂和保肝的作用。     

高脂饮食诱发大鼠营养性肥胖动物模型的研究

目的:通过高脂饮食诱发建立雄性SD营养性肥胖大鼠动物模型。方法:40只SD雄性青年大鼠采用D12492配方所制作的高脂肪、高热量食物进行限制饲喂,2周时剔除肥胖抵抗大鼠,其余大鼠随机分成两组,即正常对照组给予普通饲料饲喂,高脂饮食组给予高脂饲料喂养4周,观察体重、Lee's指数。高脂饲喂8周时禁食24 h后麻醉取血分离血清,取肝脏制备匀浆,取体脂称重并计算脂肪指数,用全自动生化分析仪检测血清和肝脂中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并于正常组进行比较分析。结果:高脂饲喂4周后,高脂饮食组体重达到(299.3±17.74)g,而正常组大鼠体重仅为(202.8±9.14)g,高脂组的Lee's指数与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.001);同时高脂饮食组大鼠的脂肪湿重、脂肪指数、血清TC、TG、LDL-C以及肝脂TC、TG水平均显著高于正常组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。结论:选取SD雄性青年大鼠采用D12492配方所制高脂饲料运用限制喂养的方式成功建立营养性大鼠肥胖模型,节省造模成本,同时显著提高血清和肝脏中的TC、TG水平,造成动物的高脂血症和脂肪肝病变,与人类临床肥胖症及相关并发症颇为相似,为共同研究人类营养性肥胖伴发的高脂血症与脂肪肝提供较为理想的动物模型。     

疏肝消脂胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织细胞色素P450-2E1的影响

目的观察疏肝消脂胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝组织细胞色素P450-2E1(cytochromeP450 2E1,CYP2E1)的影响。方法用高脂乳剂灌胃7周建立NAFLD大鼠模型,于灌胃第3周末形成高脂血症后,给予疏肝消脂胶囊和复方蛋氨酸胆碱片4周后,观察大鼠一般情况,组织病理检测肝细胞脂肪变性程度,采用酶联免疫法检测肝组织匀浆中CYP2E1的含量。结果各药物组肝组织CYP2E1水平较模型组显著降低(P<0.01);各药物组肝细胞脂肪变性程度较模型组显著减轻(P<0.01)。结论疏肝消脂胶囊能有效降低NAFLD肝组织中CYP2E1水平,这可能是其防治NAFLD的机制之一。     

脂肝乐对大鼠实验性脂肪肝的疗效观察

目的:采用高脂、高胆固醇饲料复制大鼠脂肪肝动物模型,观察中药复方制剂脂肝乐(ZGL)对大鼠脂肪肝的治疗作用,探讨其作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为5组:正常组、病理模型组及ZGL低剂量、中剂量、高剂量组。除正常组外,其余各组均给予高脂、高胆固醇饲料2个月后,终止病因刺激,ZGL各剂量组开始灌胃给药,持续时间3个月。结果:ZGL能显著降低血脂、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血清碱性磷酸酶(AKP)活性、血清游离脂肪酸(FFA)含量(P<0.01,P<0.05),升高血清高密度脂蛋白(HDL)含量(P<0.01,P<0.05),病理学变化可得到显著性改善。结论:ZGL可有效治疗大鼠实验性脂肪肝。     

磁场对高脂高蛋白食谱诱发大鼠脂肪肝影响的机制研究

目的 研究磁场对高脂高蛋白食谱诱发脂肪肝影响的作用机理.方法 采用进食高蛋白高脂肪饲料建立SD大鼠脂肪肝模型,磁场干预组选用低频旋转恒定磁场,建模10、14、18周动态检测各组血清和肝匀浆酶活性变化,同时用光镜和电镜观察肝组织在磁场作用下的变化情况.结果 磁场干预组血清丙氮酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶含量降低,肝匀浆脂蛋白脂酶和肝脂肪酶、超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量升高.光镜和电镜结果显示模型组肝细胞呈弥漫性脂肪变,有脂肪性坏死.磁场干预组肝细胞病理变化明显较轻.结论 长期高脂高蛋白食谱作用诱发的脂肪肝在磁场作用下可以降低肝转氨酶,减少脂质过氧化,降低肝细胞脂肪变性的发生率.     

复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝调脂保肝作用及机制研究

目的 探讨复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝模型大鼠调脂保肝的作用及机制。方法 SD大鼠60只随机分成对照组、模型组、复方贞术调脂胶囊高、中、低剂量（生药6.0、3.0、1.5 g /kg）组以及辛伐他汀（4 mg/kg)阳性对照组。除对照组外,其他各组ig高脂、高糖乳剂制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,造模同时各给药组ig给予相应药物,对照组和模型组给予生理盐水,连续8周,测定各组大鼠血清血脂水平、游离脂肪酸（FFA）,以及肝功能、肝胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平,并计算肝指数。结果 与模型组比较,复方贞术调脂胶囊能显著降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂、FFA、肝脂质、肝功能水平、肝指数和肝MDA水平（P＜0.05、0.01）,并能显著升高肝SOD活性（P＜0.05、0.01）。结论 复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝具有调节脂质和保护肝脏的作用,其作用机制可能与其减少脂质在肝脏的沉积、减轻过氧化损伤有关。     

调脂积冲剂治疗脂肪肝小鼠的实验研究

目的:观察调脂积冲剂对小鼠肝脂肪变性的治疗作用。方法:将60只ICR小鼠随机分成6组,即正常组、模型组、易善复组,调脂积高、中、低剂量组。采用四氯化碳(ccl4)合并乳剂诱导的小鼠肝脂变性模型,测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT),肝组织中甘油三酯、胆固醇含量及肝组织的病理改变。结果:调脂积组能显著降低血清TG、肝组织TC、TG的含量(P<0.05)及血中ALT含量(P<0.001),并可改善肝细胞的脂肪变性情况(P<0.05)。结论:调脂积冲剂能显著降低肝内及血中脂质及谷丙转氨酶,起到调节脂质代谢,保护肝脏的作用。     

中药复方脂肝乐抗大鼠脂肪肝的作用

目的:观察中药复方脂肝乐(ZGL)对高脂饲料所致大鼠脂肪肝的治疗作用,并探讨其作用机制.方法:Wistar大鼠随机分为6组,除正常组外,其余各组均给予高脂饲料,连续12周,第13周开始,ZGL灌胃给药,持续12周.实验结束处死动物,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇含量(T-CH);肝脏TG、T-CH、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;肝脏病理检查,观察显微结构变化.结果:ZGL能显著降低血清T-CH、TG含量,降低肝脏T-CH、TG、MDA含量(P<0.01,P<0.05);升高肝脏GSH含量(P<0.01,P<0.05),病理学变化可得到明显改善.结论:脂肝乐有明显抗脂质过氧化、促进脂质从肝脏排除、减少脂质在肝内蓄积的作用,具有显著抗脂肪肝作用.     

健脾降脂散对肥胖高脂症大鼠预干扰作用

目的探讨健脾降脂散对肥胖高脂症大鼠体重、lee`s指数、体脂含量、肝体比值的影响。方法将健康雄性SD大鼠分为对照组和模型组。造模后将肥胖型大鼠随机分为治疗组、预防组、减肥茶组、高脂饲料组、基础饲料组,加正常对照组共6组。各组根据不同方法喂养4周后,测体重、体长,计算Lee`s指数;取颈总动脉血备用;取肾周及睾周脂肪垫、肝脏分别称重,计算体脂含量和肝体比值。结果治疗组体重、lee`s指数明显降低,接近正常组(P>0.05),治疗组与正常组体重及Lee`s指数明显低于其余4组,均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);预防组与减肥茶组无明显差异(P>0.05)。脂肪重量和体脂含量:治疗组低于其余5组,均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。预防组低于减肥茶组、高脂饲料组及普通饲料组(P<0.01),与正常组相比无显著性差异(P>0.05)。肝脏湿重和肝体比值:治疗组和预防组接近于正常组,无明显差异(P>0.05);治疗组和正常组的肝脏湿重低于其余4组,肝体比值低于普通饲料与高脂饲料组,均具有统计学意义(P<0.01)。结论健脾降脂散具有降低脂肪和减轻体重的作用,效果明显优于芦荟减肥茶。     

硫化氢对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪代谢的调控作用

 目的 探讨给予外源性硫化氢(H₂S)对肥胖小鼠脂肪代谢的调控作用。方法 将小鼠分为正常对照组、模型组和治疗组。正常对照组(n=10)：给予正常小鼠饲料喂养;模型组(n=10)：给予高脂饲料喂养12周建立饮食致胖(diet-induced obesity, DIO)模型;治疗组(n=15)：同样建立成DIO小鼠并随机分3小组,分别给予25、50和100 μmol·kg-¹·d-¹ NaHS治疗6周,期间继续给予高脂饲料。给药期间动态监测各组小鼠的体质量变化。治疗期满处死小鼠,检测附睾脂肪以及肾周脂肪重量,用自动生化仪和ELISA法分别检测小鼠血清中的游离脂肪酸(non-esterified fatty acid,NEFA)和抵抗素(resistin)脂肪因子水平。结果 与正常对照组比较,DIO模型组小鼠造模成功,体质量、附睾脂肪重量与肾周脂肪重量均有明显升高,但小鼠血清中的NEFA和resistin含量没有明显变化;与模型组相比,治疗各组小鼠附睾脂肪重量与肾周脂肪重量均有明显的回落(P<0.05),血清中的NEFA水平也明显降低(P＜0.05),resistin含量没有显著变化。结论 H₂S可以显著缓解DIO小鼠脂肪的堆积,降低治疗组血清中NEFA的水平,但对resistin脂肪因子无明显调控作用。     

果葡糖浆和高脂饮食联合摄入对未成年小鼠肥胖进展、脂代谢和记忆力的影响

目的 探讨果葡糖浆和高脂饮食对肥胖进展、脂代谢和记忆力的影响。方法40只初断乳雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、果葡糖浆组、高脂组和联合组,每周记录体重、摄食量和饮水量,并且进行体成分测量。13周后收集血清,检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。结果饮食干预13周后,高脂组和联合组的能量摄入、体重均高于对照组（P＜0.05）,果葡糖浆组的能量摄入和体重与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。体成分测量结果发现,与对照组比较,果葡糖浆组、高脂组和联合组的脂肪含量、水分含量、附睾周脂肪系数和肾周脂肪系数均显著升高（P＜0.05）;联合组小鼠的脂肪含量、水分含量、附睾周脂肪系数和肾周脂肪系数均显著高于果葡糖浆组和高脂组（P＜0.05）。与对照组相比,果葡糖浆组的TG和HDL-C水平均显著降低（P<0.05）,但TC和LDL-C水平升高显著（P<0.05）;高脂组的TC水平显著升高（P<0.05）,TG、HDL-C和LDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05）;联合组小鼠的TG、HDL-C和LDL-C水平显著降低（P<0.05）,但TC水平显著升高（P<0.05）。与高脂组比较,果葡糖浆组和联合组小鼠的HDL-C水平显著降低（P<0.05）;与果葡糖浆组比较,高脂组和联合组小鼠的LDL-C水平显著降低（P<0.05）;与高脂组比较,联合组小鼠的LDL-C水平显著降低（P<0.05）。记忆力检测结果显示,各饮食干预组小鼠穿越目标区域次数和寻找平台潜伏期与对照组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论果葡糖浆和高脂饮食联合摄入加剧小鼠肥胖进展;果葡糖浆、高脂饮食和二者联合摄入均可引起血脂异常,但对未成年小鼠的记忆力的影响不明显。     

己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织MMP-9、TGFβ1表达的影响

目的研究己酮可可碱(PTX)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响。方法高脂饮食法建立大鼠NASH模型,取SD大鼠40只,分为对照组、12周模型组、16周模型组和PTX治疗组,每组10只。采用改良Masson三色染色检测肝纤维化面积,免疫组织化学方法检测肝组织MMP-9、TGFβ1的表达以及分布。结果免疫组织化学方法检测结果显示,与对照组相比,12周、16周模型组和PTX治疗组肝组织MMP-9的表达量明显升高(P<0.05);16周模型组和PTX治疗组TGFβ1的表达量亦明显升高(P<0.05);与16周模型组相比,PTX治疗组TGFβ1表达量显著降低(P<0.05)。检测肝纤维化面积,12周、16周模型组和PTX治疗组的面积均大于对照组(P<0.05)。且16周模型组面积大于12周模型组(P<0.05)。PTX治疗组面积较16周模型组下降(P<0.05)。结论PTX可降低TGFβ1的表达,改善肝纤维化面积,提示PTX对实验性NASH具有治疗作用。PTX对MMP-9的表达无影响。     

祛脂保肝颗粒对高脂饮食所致脂肪肝大鼠脂代谢的影响

目的:研究祛脂保肝颗粒对高脂饮食所致脂肪肝大鼠脂代谢的影响.方法:SD大鼠60只,随机分成空白对照组、模型组、祛脂保肝颗粒剂高,中、低剂量组及阳性对照组.采用高脂饲料连续12周复制大鼠脂肪肝模型,期间分别对不同组别大鼠进行相应药物干预,观察祛脂保肝颗粒对脂肪肝的防治作用及其对脂肪肝大鼠脂代谢的影响.结果:与空白对照组相比,模型组血清CHO、TG、LDLC及肝组织CHO、TG水平有显著升高(P<0.01),血清HDLC水平显著降低(P<0.01);与模型组相比较,阳性对照组及祛脂保肝颗粒剂各剂量组,血清CHO、TG、肝TG均显著降低(P<0.05或P<0.01);阳性对照组、祛脂保肝颗粒剂高、中剂理组血清LDLC、肝CHO均显著降低(P<0.05或P<0.01),同时血清HDLC水平均显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:祛脂保肝颗粒可调节高脂饲料所致脂肪肝大鼠的脂代谢,对脂肪肝的发生发展具有较好的防治作用.     

脂肪肝肝脂与血脂的相关性研究

目的:探讨非酒精性脂肪肝的发病机制,分析肝脂与血脂的相关性。对几种生化和免疫测定脂质的检验方法进行分析比较,评价和筛选有效的检验方法,使血液检测分析成为脂肪肝诊断的重要指标,并为脂肪肝研究和抗脂肪肝药物开发提供依据。方法:建立大鼠非酒精性脂肪肝模型后,采血后处死大鼠,摘取肝脏。观察肝组织病理的同时检验血脂和肝脏脂肪的多项生化指标。对几种生化和免疫测定脂质的方法进行分析比较。结果:模型组与正常组比较的大鼠肝脏细胞发生脂肪变性。大鼠血脂和肝组织中检测的TG、TC、HDL-C、ALT、AST、GGT有不同程度增高(P<0.01),其中TG含量明显升高(P<0.001),与光镜下观察结果一致。肝脏细胞发生脂肪变性的同时肝脏脂质、血脂和肝功能酶类升高,血脂与肝脂的变化呈正相关,肝功能酶类变化也呈正相关。结论:高脂饮食饲养大鼠血脂和肝脂含量可不同程度地增高,具备人类脂肪肝特征,符合人类脂肪肝的演变过程。肝脂、血脂含量分析是非酒精性脂肪肝研究的关键性指标,对脂肪肝明确诊断有特殊意义。     

正交设计优选复方熊胆茵陈颗粒水提醇沉工艺研究

目的:优选复方熊胆茵陈颗粒的水提醇沉工艺条件。方法:以绿原酸、柴胡皂苷a的含量和浸膏得率为考察指标,正交试验法优选水提醇沉最佳工艺条件。结果:最佳水提醇沉条件为加8倍量水提取2次,每次1.5 h;醇沉药液相对密度1.2(50℃),醇沉乙醇浓度为70%,醇沉时间24 h。结论:该优选工艺方法简便、稳定可行,可作为复方熊胆茵陈颗粒的提取纯化工艺。     

复方熊胆茵陈颗粒毒理学实验研究

目的探讨复方熊胆茵陈颗粒对SD大鼠的急性毒性和长期毒性反应。方法选取SD大鼠共120只,以分层随机化分组法均分为观察组与对照组,按照最大给药量法给予观察组SD大鼠复方熊胆茵陈颗粒,给予对照组等体积的超纯净水。比较2组两组大鼠的急性毒性和长期毒性反应差异。结果给药90d及停药15d时,观察组SD大鼠试验血常规指标及个脏器系数与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论复方熊胆茵陈颗粒按照本实验给药方式,安全性良好毒性低微,长期给药无明显毒性。     

调脂积颗粒对脂肪肝大鼠血脂及血液流变指标的影响

目的：探讨调脂积颗粒对脂肪肝大鼠血脂和血液流变性的影响。方法：采用复合方式建立大鼠脂肪肝模型，wastar大鼠48只随机分为四组，每组12只，即调脂积颗粒治疗组(调脂积组)、阳性对照组(易善复组)、正常组和模型组，测定四组生化指标及组织病理，同时检测全血高、中、低切黏度、血浆黏度。结果：调脂积颗粒可显著降低肝组织损伤和脂肪变性程度，降低肝组织及血清中甘油三酯、胆固醇含量，显著降低全血黏度及血浆黏度。结论：调脂积颗粒具有显著的抗肝组织损伤和脂肪变性作用，可明显降低脂肪肝大鼠血脂及改善血液流变性，对脂肪肝有治疗作用。