原发性高血压候选基因多态性研究进展

原发性高血压( Essential hypertension，EH) 是由环境因素和遗传因素共同引起的多基因遗传病，其
中遗传因素占其危险因素的30%～ 50%，但迄今为止对其发病机制的研究结果仍不完全清楚，开展原发性高血
压相关基因的研究对了解其发病机制和制定预防策略有重大意义。本文对近几年原发性高血压候选基因多态
性的研究成果予以综述。     

原发性高血压与基因的关联性研究进展

原发性高血压与基因的关联性研究进展齐建华（本溪钢铁集团公司职工总医院）１遗传与高血压有证据表明，遗传因素在原发性高血压（ＥＨ）的发病中起重要作用。多数学者认为，ＥＨ属于多基因遗传病，呈遗传易感性与环境因素相结合的发病模式，但是，在寻找其致病基因方面却...     

血管紧张素原基因核心启动子多态性与原发性高血压相关性的研究进展

原发性高血压是由环境因素、生活方式和遗传因素共同作用引起的一种多基因遗传病,其发病机制比较复杂。目前关于AGT基因核心启动子多态性与原发性高血压的关系,国内外的研究报道尚有争议,但大部分研究结果支持二者有相关性。本文就AGT基因核心启动子多态性与原发性高血压相关性的研究进展予以综述,以期为原发性高血压的发病机制和防治提供科学依据。     

小儿原发性高血压病因和发病机理的进展

小儿原发性高血压患病率近年来有上升趋势,但对其发病机理仍未完全明了。目前,多认为系遗传因素同环境因素综合作用的结果。一、小儿高血压的家族聚集性和遗传倾向小儿原发性高血压的遗传倾向已逐渐得到证实,但系孟德尔式的显性遗传还是多基因遗传方式,尚未定论。Kellogg 的调查证实;有高血压家族史的青少年平均     

原发性高血压的病因及发病机制探讨

高血压是当今世界范围内罹患人群最大的疾病之一 ,且与心脑血管疾病呈亘接相关 ,极大的危害着人类的健康。近年来。针对高血压病因学研究和其发病机制的研究已达到分于细胞水平和基因水平。原发性高血压的病因还不十分明确 ,大多认为是与多基因遗传有关的疾病。同时受遗传因素和环境因素的双重影响。其中遗传因素大约起20 % -40 %的作用。1遗传学说原发性高血压有家族聚集的倾向 ,高血压患者亲属患病率明显高于群体患病率 ,并且亲缘关系越近患病率越多 ,提示有其遗传学基础或伴有遗传主化异常。据《健康报》报道 ,我国通过对上海地区946个原…     

高血压遗传资源库的建立及应用

原发性高血压是一种多基因疾病,识别和克隆其易感基因,将从根本上阐明其遗传本质和发病机制,进而对该病的临床分型、预后判断、个体化治疗和易感患者的早期检出及预防产生重大影响。高质量的遗传资源是高血压基因能否成功克隆的关键所在。我国是一个高血压遗传资源大国,在高血压人群、家系和隔离人群等方面,有着无可比拟的优     

血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压

原发性高血压（essential hypertension，EH）是一种由遗传因素和环境因素共同作用引起的多基因遗传病，严重威胁着人类的生命健康和生活质量。文献资料表明，原发性高血压具有明显的家族聚集性，父母均有高血压时，子女原发性高血压的发病概率高达46％；约60％的高血压患者可询问到高血压家族史。高血压个体的遗传背景一直是国内外研究的热点领域，目前围绕EH发病机制研究已深入到基因水平，并发现了多种EH候选基因。     

α-内收蛋白与原发性高血压

原发性高血压是一种遗传因素和环境因素共同引起的多基因遗传病.原发性高血压相关基因研究是近年来高血压遗传发病机制研究的热点,由于基因的差异使蛋白表达在不同个体中的量、结构和功能不同,导致高血压的发病机制及血管重构具有个体差异.细胞膜阳离子转运系统内收蛋白是一种细胞膜骨架蛋白,该蛋白在调节跨膜离子转运与钠钾泵功能等方面有重要作用.本文主要就α-内收蛋白基因与原发性高血压的关系做一综述.     

高血压患者的内科治疗

1 病因 高血压的病因是多因素的,可分为遗传因素和环境因素两个方面.高血压是遗传易感性和环境因素相互作用的结果.遗传因素约占40%,环境因素约占60%. 1.1 遗传因素原发性高血压有明显群集于某些家族的倾向,提示其有遗传学基础或伴有遗传生化异常.双亲均有高血压的正常血压子女,以后发生高血压的比例增高.高血压的遗传可能有主要基因显性遗传和多基因关联遗传两种方式.     

开滦煤矿汉族人群原发性高血压遗传学调查

目的:研究血管紧张素原(AGT)基因在开滦煤矿汉族人群原发性高血压发病中的作用,探讨可能与高血压家族史有关的遗传易感性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测1224例开滦煤矿汉族人AGT基因T704C单核苷酸多态性;结合家族史分析了原发性高血压的家族遗传易感性及同AGT基因型之间的关系.结果:研究人群中,有家族史的高血压患病率为23.3%,明显高于无家族史患病率的14.8%(P＜0.01);相对于野生TT基因型,携带有突变纯合子CC基因型的高血压患病率较高(OR=5.30,5%CI 2.40～11.74);而携带TC基因型的患病率虽亦高于TT基因型,差异无统计学意义(P＞0.05);在有高血压家族史的研究人群中表现更显著(OR=13.56,95%CI2.96～62.18).结论:遗传因素在开滦煤矿汉族人群原发性高血压发病中起重要作用,AGT基因可能是其重要易感基因之一.     

Apelin基因与原发性高血压的相关性

目的探讨apelin基因多态性及单倍型与原发性高血压的相关关系。方法选取上海地区汉族人群原发性高血压家系248家共1042人为研究样本，应用TaqMan MGB荧光探针定量PCR技术，检测各样本apelin基因启动子区T-1860C和rs3761581基因多态性分型。应用FBAT软件预测该两个多态性位点可能组成的单倍型，并对多态位点及单倍型与原发性高血压的关系进行分析。结果所选位点基因型频率在研究人群中的分布均符合Hardy—Weinberg遗传平衡定律。应用FBAT统计分析结果显示T-1860C．rs3761581及其组成的单倍型A—T与原发性高血压相关。其中T-一1860C的T等位基因（Z=1．991，P=0．046）和rs3761581的A等位基因（Z=2．119，P=0．034）可以由亲代下传给患病子代。结论位于apelin基因启动子区的多态性位点与上海地区汉族人群原发性高血压存在相关关系，单倍型A—T可能参与高血压的发病。     

原发性高血压患者G蛋白信号转导调节蛋白-2基因的测序分析

目的 在新疆哈萨克族原发性高血压患者中进行测序分析,寻找新的G蛋白信号转导调节蛋白-2基因序列变异.方法 选择新疆哈萨克族原发性高血压患者94例,抽取静脉血提取DNA.采用PcR产物直接测序法,对94例样本的外显子区及其侧翼序列进行测序,检测G蛋白信号转导调节蛋白.2基因变异情况.结果 94例样本共检测出13个变异位点,包括5个常见变异和8个新发现变异位点,其中启动子区变异7个,内含子2个,外显子1和外显子5各检出1个新的错义突变(K18N和Y178C);-638A>G、-395G>C、1891-1892TC I/D和2971G>C以及-43A>T和2297A>G之间存在连锁不平衡关系(r<'2>>10.8).结论 RGS2基因在新疆哈萨克族高血压患者中检出的变异位点及频率存在种族特异性,外显子区的错义突变频率较低,是否影响血压调节需进一步的功能验证.     

Association study of the endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with essential hypertension in northern Han Chinese

Background Nitric oxide （NO） synthesized by endothelial nitric oxide synthase （eNOS） plays an important role in both the regulation of endothelial function and the control of blood pressure. Up to now, there has been conflicting data regarding the association between three clinically relevant polymorphisms （T-786C, intron4b/a and G894T） of the eNOS gene and essential hypertension.     

血管紧张素转换酶2 基因多态性与高血压合并脑卒中患者的预后分析

目的研究血管紧张素转化酶2(ACE2)基因G9570A多态性与我国南方汉族人原发性高血压合并脑卒中的预后的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测141例原发性高血压合并脑卒中患者,与156例单纯原发性高血压患者做比较,并在2年随访期间对高血压合并脑卒中患者进行随访,描述患者病后生存状况,应用Kaplan-Meier法进行生存率分析,采用Cox比例风险回归模型对ACE2基因多态性和影响患者死亡的临床危险因素进行生存分析。结果原发性高血压合并脑卒中组A等位基因频率分布高于原发性高血压组,差异有统计学意义(P<0.01);两组ACE2基因型分布不同,AA基因型的频率较高,差异有统计学意义(P<0.01)。Kapan-Meier生存分析结果显示:各组ACE2基因型患者的无病生存率没有显著性差异(P>0.05)。Cox回归分析结果显示:年龄(RR=1.057,95%CI:1.020,1.095)、糖尿病(RR=1.575,95%CI:1.178,2.104)、高甘油三脂血症(RR=1.947,95%CI:1.503,2.780)和血清肌酐水平(RR=1.034,95%CI:1....     

原发性高血压相关单核苷酸多态性的研究综述

原发性高血压遗传因素的研究已经成为心血管系统研究的焦点之一。近年来,定位与原发性高血压相关的基因的多样性即寻找单核苷酸多态性的研究被认为是揭示原发性高血压的病理生理机制及发现原发性高血压的候选基因的更好的途径。本篇综述概括了原发性高血压的遗传研究进展并且总结了到目前为止所发现的与原发性高血压有关的单核苷酸多态性。     

血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系

目的研究中国南方汉族人群中血管紧张素转换酶（ACEI/D）、C型心钠素受体（NPRC-55）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS298）基因多态性与原发性高血压的关系。方法选择原发性高血压患者81例及对照者120例,采用基因芯片技术检测ACEI/D、NPRC-55、eNOS298基因多态性,并比较其基因型及等位基因频率。结果高血压组患者ACEI/DDD基因型频率（48.1%）与对照组（4.2%）比较,差异具有统计学意义（P〈0.001）;高血压组NPRC-55CC基因型频率为65.4%,对照组为68.3%,差异无统计学意义（P〉0.05）;高血压组eNOS298DD基因型频率为3.7%,对照组为0.8%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 ACEI/D基因可能是原发性高血压的易感基因,NPRC-55和eNOS298基因与原发性高血压不具有相关性。     

CYP4A11和载脂蛋白B、E基因多态性与原发性高血压患病风险的相关性

目的 探讨CYP4A11基因和载脂蛋白B、E基因 (Apo B、Apo E) 多态性与原发性高血压之间的相关性.方法 采用病例-对照的研究设计, 通过关联分析的研究方法, 严格按照标准选取2012年6月至2016年12月西安市第一医院收治的350例原发性高血压患者为原发性高血压组, 另选取350例于同时期在西安市第一医院行常规性检查的正常体检者为对照组, 采用Mass ARRAY方法对2组人群进行CYP4A11基因和Apo B、Apo E基因多态性检测, 用SPSS软件统计基因多态性与原发性高血压患病风险的相关性.结果 通过比较各位点的等位基因频率, 研究结果显示, 在等位基因模型下, CYP4A11基因上的rs1126742 (OR=1.45, 95%CI, 1.091.92, P=0.008) 、rs3890011 (OR=1.98, 95%CI, 1.061.85, P=0.001) 以及rs9332978 (OR=1.54, 95%CI, 1.271.91, P=0.004) 这3个多态性位点会显著增加原发性高血压的患病风险;Apo B基因上的XbaⅠ多态性与原发性高血压的患病风险相关 (OR=1.55, 95%CI, 1.152.55, P=0.001) , Apo B基因上的Eco RⅠ多态性与原发性高血压的患病风险不存在相关性 (P>0.05) ;Apo E基因ε4多态性与原发性高血压的患病风险相关 (OR=1.49, 95%CI, 1.092.35, P=0.012) , ε2、ε3多态性与原发性高血压的患病风险不存在相关性 (P>0.05) .通过比较各位点的基因型频率, CYP4A11基因rs9332978位点的GG基因型、rs1126742位点的TC与CC基因型以及rs3890011位点的CG与GG基因型均可增加原发性高血压的患病风险 (P<0.05) ;Apo B基因XbaⅠ多态性位点的X-X-基因型能显著增加原发性高血压的患病风险 (OR=2.45, 95%CI, 1.253.25, P=0.035) ;Apo E基因的E2/E4、E3/E4、E4/E4基因型均能显著增加原发性高血压的患病风险 (P<0.05) .引入遗传模型分析后, 研究结果显示, 在隐性模型下, rs9332978的最小等位基因A与增加原发性高血压患病风险具有相关性 (OR=1.61, 95%CI, 1.282.03, P=0.001) ;rs1126742的最小等位基因T在显性和隐性遗传模型下均与原发性高血压患病风险显著相关 (显性模型:OR=1.45, 95%CI, 1.091.82, P=0.008;隐性模型:OR=1.37, 95%CI, 1.112.16, P=0.004) .结论 CYP4A11 (rs9332978、rs1126742和rs3890011位点) 基因以及Apo B (XbaⅠ) 、Apo E基因多态性在原发性高血压的发生发展中起着至关重要的作用.     

血管紧张素原基因与黎族原发性高血压并脑梗死相关性

目的 研究血管紧张素原（AGT）基因四个位点的单核苷酸多态及其构成的单倍型与海南黎族原发性高血压并脑梗死的相关性.方法 选择海南黎族人群为研究对象,利用PCR-直接测序法,在100例原发性高血压并脑梗死患者和100例健康对照者中,对AGT基因启动子区域的G-152A,A-20C,C-18T,A-6G多态进行基因分型.结果原发性高血压并脑梗死组与健康对照组相比,C-18T多态的基因型和等位基因频率分布差异均有显著性（P=0.002,P=0.002）.A-6G多态的G等位基因频率在原发性高血压并脑梗死组显著高于对照组（P=0.016）.单倍型分析提示由-20C和-6G构成的H6单倍型在原发性高血压并脑梗死组中明显增加,与对照组相比有显著性差异（P=0.003）.结论 在海南黎族人群中,A-20C,C-18T,A-6G多态可能是原发性高血压并脑梗死发病的遗传危险因素.     

Association of the apolipoprotein B gene polymorphisms with essential hypertension in Northern Chinese Han population

Objective To study the association of the apolipoprotein B gene polymorphisms with essential hypertension in Northern Chinese Han population. Methods XbaI and EcoRI polymorphisms of the apolipoprotein B (APOB) gene were genotyped by polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment-length polymorphism (RFLP) method in 503 unrelated hypertensive patients and 490 healthy controls recruited from international collaborative study of cardiovascular disease in Asia (InterAsia). Results The difference in the genotypic distributions could be neglected across the groups. The prevalence of X allele in healthy controls (4.8%) was less frequent in Chinese, and there was no significant difference in the frequency of the X allele between cases (5.7%) and controls (P=0.38). The observed E- allele frequencies were closely similar among groups (5.9% in cases vs 5.0% in controls, P=0.39). Logitstic regression analyses revealed that the lack of association still persisted after adjustment of other environmental factors. Haplotype analysis showed that X-E was most frequent and no haplotype could significantly contribute to essential hypertension. Conclusion The APOB gene XbaI and EcoRI polymorphisms are not associated with essential hypertension in the Northern Chinese Han population. Future studies on single nucleotide polymorphisms in larger samples are needed to further investigate the possible contribution of the APOB gene to essential hypertension.