EPO与EPO受体的研究进展

红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是调节红细胞产生的必需的细胞因子,它与幼红细胞表面红细胞生成素受体（EPOR）结合后,EPOR形成二聚体,再通过JAK／STAT和Ras／MAP激酶等信号传导途径调节红系的增生和分化。近年来,在国外已有体外和动物实验报道,提示EPOR不仅存在于幼红细胞,在其他细胞也有发现,即认为EPO的作用不仅仅限于红系细胞。但没有证据表明外源性重组人红细胞生成素（r—HuEPO）能够促进肿瘤细胞增生。r—HuEPO在治疗ACD中起着重要作用,EPO／EPOR在人白血病细胞的作用尚需进一步地全面分析与研究。     

老年血液系统恶性肿瘤合并贫血患者EPO和sTfR水平的测定及意义

目的 测定老年血液系统恶性肿瘤合并贫血患者红细胞生成素(EPO)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)的水平并对其临床意义进行研究.方法 选取贫血患者142例,根据疾病类型不同将患者分为血液肿瘤贫血组(n=41)、实体肿瘤贫血组(n=51)、缺铁性贫血组(n=50).比较3组患者的血清EPO、sTfR水平,并对EPO、sTfR与血红蛋白(Hb)的相关性进行分析.结果 3组患者的Hb水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);血液肿瘤贫血组和缺铁性贫血组患者的EPO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);血液肿瘤贫血组和缺铁性贫血组患者的EPO水平均高于实体肿瘤贫血组(P<0.05);血液肿瘤贫血组和实体肿瘤贫血组患者的sTfR水平均低于缺铁性贫血组(P<0.05);缺铁性贫血组患者的Hb与EPO、sTfR均呈负相关(r=-0.861、-0.546,P<0.01).结论 血液肿瘤患者的贫血机制可能并非源于EPO生成不足,而是由于骨髓红系造血功能受到抑制.     

血清可溶性白细胞介素2受体与恶性肿瘤相关性研究

目的　探讨血清可溶性白细胞介素２ 受体（ＳＩＬ－ ２Ｒ）与恶性肿瘤临床分期、临床疗效的关系。方法　采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法测定了８２例恶性肿瘤患者血清ＳＩＬ－ ２Ｒ水平。结果　８ 种不同恶性肿瘤患者血清ＳＩＬ－ ２Ｒ水平（６０８．０±２７５．７～１１３５．０±６５７．６Ｕ／ｍ ｌ）较之健康对照组（２５０．０±１２８．９Ｕ／ｍ ｌ）均明显升高,且与临床分期及临床疗效密切相关。结论　血清ＳＩＬ－ ２Ｒ检测有助于判断恶性肿瘤患者临床疗效、病情严重程度及估计预后。     

恶性肿瘤患者血清sIL-2R与免疫功能相关性研究

目的：探讨sIL-2R对各种免疫功能的影响。方法：对30例正常人、16例运动员、50例肺癌、50例恶性淋巴瘤4组人群血清sIL-2R与淋巴细胞对PHA、IL－2反应，NK活性、LAK活性、T细胞亚群、皮肤迟发超敏反应等免疫功能的相关性进行了研究。结果：在正常人群，sIL-2R对上述免疫功能无明显相关，只有在较高的sIL-2R水平条件下（如恶性肿瘤），它与多数功能呈负相关。而且，对不同的免疫功能指标，其相关性有所不同，如对IL－2的细胞反应、NK活性、LAK活性、CD3等有一定的相关性，对PHA淋巴细胞反应，CD4／CD8则相关性不明显，即使是与其相关的免疫功能，其重复性也较差。结论：sIL-2R是一种重要的免疫封闭因子，但在免疫网络中各种细胞因子的相互作用下，其封闭作用（即负相关）表现得时强时弱。     

恶性肿瘤患者血清红细胞生成素的水平及化疗对其影响

目的:探讨恶性肿瘤患者血清红细胞生成素(EPO)水平的变化及化疗对其影响。方法:用化学发光法测定了49例血液肿瘤和45例非造血系统肿瘤贫血患者血清EPO水平,与正常对照进行比较,并对其中25例急性白血病和31例非造血系统肿瘤患者化疗前后血清EPO水平进行比较。结果:血液肿瘤和非造血系统肿瘤患者的血清EPO水平均显著高于正常对照组(P<0.001;P<0.01);血液肿瘤患者的血清EPO显著高于非造血肿瘤患者(P<0.001);急性白血病患者化疗后血清EPO水平显著高于化疗前(P<0.001);而非造血系统肿瘤患者化疗前后血清EPO水平无显著差异(P>0.05);HB与血清EPO之间存在显著负相关(r=-0.78,P<0.001)。结论:恶性肿瘤患者体内内源性EPO水平是增高的,化疗后EPO水平的变化与骨髓红系造血状况有关。     

恶性肿瘤患者血清骨钙素、甲状旁腺素含量与骨转移的相关性研究

目的：观察恶性肿瘤患者血清骨钙素（OC）、甲状旁腺素（PTH）的含量变化与骨转移发生、发展的关系。方法：放射免疫检测恶性肿瘤患者70例和正常健康人30例血清OC和PTH水平。结果：OC水平骨转移组高于正常对照组（P〈0．02），非骨转移组低于正常对照组（P〈0．01），骨转移组明显高于非骨转移组（P〈0．001），PTH水平骨转移组高于正常对照组（P〈0．01），非转移组与正常对照组比较无明显变化（P〉0．05），骨转移组明显高于非骨转移组（P〈0．01）。骨转移组转移病灶的数量与OC、PTH的含量成正相关。结论：血清OC、PTH对骨转移诊断具有一定临床价值。     

恶性肿瘤患者食欲素A水平变化及其与营养相关性研究

目的 食欲素A(Orexin A)能明显抑制前列腺癌、结肠癌和胃癌等恶性肿瘤细胞的增殖,并诱导其凋亡,Orexin在恶性肿瘤中的变化及其意义报道较少.本研究探讨肺癌、胃癌和结/直肠癌患者血清Orexin A水平变化及其与常见营养指标的相关性.方法 收集邢台市人民医院肿瘤内科2014-06-01-2014-12-31住院的93例恶性肿瘤患者(其中肺癌39例,胃癌29例,结/直肠癌25例)为研究对象,同时选取同期河北医科大学第一医院查体中心51名健康志愿者为对照.检测其血清Orexin A、总蛋白、白蛋白、血红蛋白、血糖、三头肌皮褶厚度(TSF)和体质指数(BMI).血清OrexinA水平运用酶联免疫法测定,并分析恶性肿瘤患者血清Orexin A水平与上述各指标之间的相关性.结果 恶性肿瘤患者血清Orexin A水平(11.31±4.60) ng/L,高于健康志愿者的(3.36土0.84)ng/L,z=-19.164,P＜0.001;老年患者(≥65岁)血清Orexin A水平显著低于非老年患者(＜65岁),z=-5.899,P＜0.001;女性血清Orexin A水平高于男性,t=7.422,P=0.007;低体质量(BMI＜18.5)、正常体质量(18.5≤BMI≤23.9)和超重肥胖(BMI≥24.0)3组血清Orexin A水平相比,差异有统计学意义,x2＝61.111,P＜0.001.按年龄进行分层分析结果显示,≤50岁组、51～60岁组和61～70岁组的肺癌、胃癌、结/直肠癌患者和健康志愿者血清Orexin A水平相比,差异均有统计学意义,P＜0.001;3组肺癌患者血清Orexin A水平均为最高,结/直肠癌患者其次,健康志愿者最低.＞70岁组,肺癌、胃癌、结/直肠癌患者和健康志愿者血清Orexin A水平相比,差异有统计学意义,P＜0.001;其中肺癌患者血清Orexin A水平最高,胃癌患者其次,健康志愿者最低.恶性肿瘤患者血清Orexin A水平与白蛋白、血红蛋白、血糖和TSF呈负相关,P＜0.001;而与总蛋白之间无相关性,P＞0.05.结论 恶性肿瘤患者血清Orexin A水平高于健康志愿者;恶性肿瘤患者白蛋白、血红蛋白和血糖浓度越高,TSF越大,血清Orexin A水平越低.     

消化道恶性肿瘤病人血清CA242水平及临床意义初探

作者采用生物素－链亲和素酶联免疫吸附试验方法，对１６４例消化道癌症病人血清ＣＡ２４２水平进行测定。结果，胰腺癌病人血清ＣＡ２４２含量最高（２８６．２±１２５．３Ｕ／ｍｌ），诊断阳性率为７６．９％，特异性为９１．２％；结直肠癌病人为１９３．６±１０６．４Ｕ／ｍｌ，诊断阳性率为６８．９％，特异性为８４．９％；与正常人及其它癌症病人比较，有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。肝癌组为８６．１±３５．７Ｕ／ｍｌ，胃癌组为３７．６±１６．３Ｕ／ｍｌ，与正常对照组比较亦有显著性差异（Ｐ＜０．０５），但其敏感性仅分别为５８．３％和３２．３％。手术后病情明显缓解的病人，其血清ＣＡ２４２水平明显降低，与病情恶化或复发病人相比，有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。其它癌症与良性疾病者血清ＣＡ２４２水平无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。表明血清ＣＡ２４２水平测定对胰腺癌及结直肠癌的诊断、鉴别诊断、疗效观察和预后评估有一定价值。     

红细胞免疫功能及血清唾液酸在恶性肿瘤患者的水平

 对55例恶性肿瘤患者,同时测定其红细胞免疫功能和血清唾液酸值,并以40例正常健康人为对照组.结果显示恶性肿瘤患者红细胞的C_b受体活性明显低于正常人,而红细胞表面粘附的免疫复合物及血清唾液酸含量均明显高于正常人;尤以晚期恶性肿瘤患者更为明显.此研究对于肿瘤疾病的诊断、分期、评估疗效及预后,以及预测复发等具有较大的指导意义,可能是-项较有价值的研究.     

EPO基因治疗安全性的初步评价

从逆转录病毒及转基因工程细胞两方面对EPO基因治疗的安全性进行了评价.env基因作为野生型逆转录病毒存在的重要标志,其PCR检测结果表明,转EPO基因工程细胞Myo/EPO及Fib/EPO均未检测到env基因的存在.该两种工程细胞体外连续培养20代,生长特性正常,无恶变倾向;裸鼠体内接种实验也未见肿瘤生成.病理检查结果显示,大鼠及裸鼠的细胞接种部位及各主要器官均无病变.初步表明,以逆转录病毒介导的EPO基因治疗是安全可靠的.     

肺癌贫血的治疗进展

贫血是肺癌患者常见的临床症状之一,它影响着患者的健康、生活质量,甚至生存时间。应用促红细胞生成素(EPO)是目前治疗癌症及放、化疗相关性贫血的主要方法。根据贫血的分级标准及应用EPO的原则,目前治疗贫血的TIW和QW两种使用方案均有较好疗效,QW方案操作更简便。早期干预治疗贫血,可以预防或减少生活质量的下降。小细胞肺癌和局部晚期非小细胞肺癌患者中,Hb水平是生存率的独立有效预后因素之一,有些研究报道Hb水平提高可改善预后,但纠正贫血对于生存率的确切影响并未明了。Hb水平与患者认知能力之间相互关联性是肯定的,因此应用EPO可以改善患者的认知能力。     

癌性贫血的最新临床研究进展

癌性贫血是影响癌症患者生活质量和预后的重要因素。癌性贫血在实体瘤和血液系恶性肿瘤中的发病率很高,而放化疗进一步加重贫血的发生率和严重程度。癌性贫血的治疗方法主要包括输血、红细胞生成刺激因子疗法、补充铁剂以及更改放化疗方案。其中红细胞生成刺激因子疗法是目前最重要的治疗方法,促红细胞生成素EPO则是目前最常用的红细胞生成刺激因子。然而EPO疗法本身还存在很多争议。通过大规模临床试验,EPO治疗癌性贫血取得了很多最新的共识。到目前为止,EPO治疗癌性贫血的主要目的在于改善患者生存质量、减少输血需求。     

青海地区胃癌相关性贫血的临床研究

目的：通过青海地区胃癌患者的贫血状况的分析,明确本地区贫血与胃癌分期及化疗效果的相关性。方法：收集2004年6月到2008年4月来院治疗的胃癌患者258例,检查血常规以了解贫血的状况,分析贫血发生率与肿瘤分期的关系。跟踪病例化疗情况,分析化疗后贫血发生率及其与预后间的关系。结果：样本中贫血发生率为43.8%。其中女性中为51.8%;男性中为41.6%,无显著性差异。在258例病人中具有完整TNM分期的195例,胃癌患者的贫血发生率根据肿瘤分化程度、肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小、年龄不同有显著性差异。肿瘤在胃贲门区、胃体部、胃窦区贫血发生率无显著性差异。258例胃癌患者接受三周期化疗后,贫血病人为161例。其中化疗后出现贫血的病人有46例,疾病控制率（DCR）为78.26%,客观缓解率（ORR）为21.74%。而化疗后无贫血的17例病人,疾病控制率（DCR）94.12%,客观缓解率（ORR）为52.94%。贫血组和非贫血组的DCR和ORR有显著性差异。在化疗过程中,15例病人接受了输血治疗,没有关于铁剂及促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）治疗的记录。结论：按NCI标准判断,青海地区胃癌相关性贫血的发生率与国内其他地区发生率相近。胃癌相关性贫血的发生率与肿瘤分化程度、肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小、年龄有关。化疗过程中发生贫血的病人对化疗的反应差,化疗过程中未发生贫血的病人疗效较好。本研究中贫血的发生率与患者性别及肿瘤的部位无关。     

青海地区胃癌相关性贫血的临床研究

目的:通过青海地区胃癌患者的贫血状况的分析,明确本地区贫血与胃癌分期及化疗效果的相关性。方法:收集2004年6月到2008年4月来院治疗的胃癌患者258例,检查血常规以了解贫血的状况,分析贫血发生率与肿瘤分期的关系。跟踪病例化疗情况,分析化疗后贫血发生率及其与预后间的关系。结果:样本中贫血发生率为43.8%。其中女性中为51.8%;男性中为41.6%,无显著性差异。在258例病人中具有完整TNM分期的195例,胃癌患者的贫血发生率根据肿瘤分化程度、肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小、年龄不同有显著性差异。肿瘤在胃贲门区、胃体部、胃窦区贫血发生率无显著性差异。258例胃癌患者接受三周期化疗后,贫血病人为161例。其中化疗后出现贫血的病人有46例,疾病控制率(DCR)为78.26%,客观缓解率(ORR)为21.74%。而化疗后无贫血的17例病人,疾病控制率(DCR)94.12%,客观缓解率(ORR)为52.94%。贫血组和非贫血组的DCR和ORR有显著性差异。在化疗过程中,15例病人接受了输血治疗,没有关于铁剂及促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)治疗的记录。结论:按NCI标准判断,青海地区胃癌相关性贫血的发生率与国内其他地区发生率相近。胃癌相关性贫血的发生率与肿瘤分化程度、肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小、年龄有关。化疗过程中发生贫血的病人对化疗的反应差,化疗过程中未发生贫血的病人疗效较好。本研究中贫血的发生率与患者性别及肿瘤的部位无关。     

肿瘤相关性贫血铁代谢状况与生活质量的相关性研究

目的：探讨血清铁、铁蛋白和转铁蛋白测定联合生活质量评分在不同程度肿瘤相关性贫血患者中的变化情况。方法：采用放射免疫分析（ＲＩＡ）测定血清铁蛋白水平,免疫散射浊度法定量测定血清转铁蛋白含量,亚铁嗪终点比色法测定血清铁。采用生活质量评分表进行生活质量调查。结果：血清铁水平在中度贫血组与无贫血组的差异有显著性（Ｐ＜０.０５）;生活质量评分在各程度贫血组与无贫血组的差异均有显著性（Ｐ＜０.０５）,中、重度贫血组与轻度贫血组比较,中度与重度贫血组比较,差异均有极显著性（Ｐ＜０.０１）;而铁蛋白、转铁蛋白在各组间无差异。结论：肿瘤患者的贫血愈重,血清铁愈低,生活质量评分愈低。因此恶性肿瘤贫血除治疗原发病外,应重视纠正贫血,以提高肿瘤患者生活质量。     

Hepcidin and ferroportin expression in breast cancer tissue and serum and their relationship with anemia

ObjectiveOur correlation study investigated the relationships of the expression of hepcidin and ferroportin (fpn) in tissues and serum from breast cancer (bca) patients and the relationships of hepcidin and fpn with anemia.MethodsWe used elisa and immunohistochemistry to detect the expression of hepcidin and fpn in tissue and serum from 62 individuals with bca, and we analyzed correlations between hepcidin and fpn expression in tissue and in serum. At the same time, we evaluated the relationships between hepcidin, fpn, and anemia.ResultsMean serum hepcidin was 8.18 ± 3.75 μg/L in bca patients with anemia and 4.53 ± 2.07μg/L in those without anemia, a statistically significant difference (t = 3.7090, p < 0.01). Mean serum fpn was obviously lower in the anemia group than in the non-anemia group (1.77 ± 0.51 μg/L vs. 2.46 ± 0.52 μg/L, t = 3.5115, p < 0.01). Serum hepcidin and hemoglobin were negatively correlated (r = −0.502, p < 0.01); however, serum fpn was positively correlated with hemoglobin, and serum hepcidin was negatively correlated with fpn. The rates of hepcidin and fpn expression in bca tissues were 50.0% and 61.2% respectively, but no association with anemia was observed. We also observed no relationship between expression of hepcidin and fpn in serum and in tissue.ConclusionsIn bca patients, expression of hepcidin in serum was high, but expression of fpn was low, suggesting that serum hepcidin plays a major role in anemia in those patients. Expression of hepcidin and fpn in bca tissue showed no correlation with their expression in serum and no clear relationship with anemia.     

Darbepoetin alfa for the treatment of cancer-related anemia: an update

Anemia is a common and potentially debilitating complication of cancer. Darbepoetin alfa (Aranesp^®, Amgen) has been in routine clinical use for the treatment of chemotherapy-induced anemia since 2002. The extended half-life of darbepoetin alfa permits less frequent and consequently more flexible dosing than other erythropoietic therapies. Data suggest that hemoglobin levels can be effectively and safely increased with darbepoetin alfa in cancer patients who are receiving chemotherapy (patients with treatment-induced anemia), and in those who are not receiving chemotherapy (patients with tumor-induced anemia). This review provides an overview of clinical trial results, particularly those exploring flexible, extended dosing schedules.     

癌性贫血患者内源性促红细胞生成素水平的研究

 目的 研究癌性贫血患者血清促红细胞生成素（ＥＰＯ）水平及其与血红蛋白（Ｈｂ）含量之间的关系。方法 用放射免疫分析检测血清ＥＰＯ含量，以直线相关分析ＥＰＯ水平与Ｈｂ含量之间的关系。结果癌性贫血患者血清ＥＰＯ含量为２．６２±０．９５μｇ／Ｌ（ｎ＝４３），显著高于不伴有贫血的癌症患者（１．７０±０．４１μｇ／Ｌ，ｎ＝３９）和正常对照组（１．５９±０．６９μｇ／Ｌ，ｎ＝９４）。癌性贫血患者血清 ＥＰＯ含量与 Ｈｂ水平存在明显的负相关关系（ｒ＝－０．６８２９３，Ｐ＜０．０１）。结论 癌性贫血患者血清内源性 ＥＰＯ水平增高，提示对此类患者检测血清 ＥＰＯ水平有助于指导临床治疗。     

难治性贫血与巨幼细胞贫血、再生障碍性贫血的细胞形态学对比分析

目的:探讨骨髓异常增生综合征难治性贫血(MDS-RA)与巨幼细胞贫血(MA)、再生障碍性贫血(从)的细胞形态学特征.方法:回顾分析80例MDS-RA、198例MA和100例AA的血常规、外周血细胞形态、骨髓涂片、骨髓病理活检及骨髓细胞铁染色的特点.结果:三者均表现为不同程度的血细胞减少,血片可见幼稚细胞及有核红细胞,骨髓内外铁不同程度的增加,MDS-RA骨髓中红系以中、晚幼红的巨幼变为主(61.3％),出现多核、核碎裂、毫周氏小体.MA骨髓中,红系各个阶段均增生,以早幼红、中幼红及晚幼红的巨幼变为主(95％).AA骨髓中红系以炭核样红细胞增生为主.MDS-RA和MA粒系均表现出骨髓象病态造血,粒系表现为核浆发育失衡,出现巨晚幼、巨杆状核、细胞核肿胀、多分叶核、环状核,26.3％的MDSRA巨幼样变和畸形核比例明显低于MA(95％).MDS-RA巨核系出现巨大血小板及淋巴样小巨核细胞,MA巨核细胞体积增大,核质疏松,多呈分叶型,胞质内颗粒减少,并且能见到小巨核细胞,但未见到淋巴样的小巨核细胞.低增生的MDS-RA与AA骨髓病理活检涂片区别明显.结论:MDS-RA与MA、从虽然细胞形态具有相似性,但又具有各自的不同特征.这些特征为这三种疾病的诊断和鉴别提供了依据和线索.