冠心康对载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠主动脉粥样斑块及MCP-1、NF-B表达的影响

目的观察中药复方冠心康对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除（ApoE-/-）动脉粥样硬化小鼠主动脉粥样斑块病理形态及病灶处单核细胞趋化蛋白l（MCP-1）、核因子-κB（NF-κB）的影响。方法 50只6周龄ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养建立实验性动脉粥样硬化小鼠模型。10只6周龄C57BL/6J小鼠为正常组,给予普通饲料。至第12周龄时,将ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组及冠心康高（3.456 g/mL）、中（1.728 g/mL）、低剂量组（0.864 g/mL）,继续给予高脂饲料,每日灌胃给药1次。连续灌胃8周后,取主动脉进行苏木素-伊红染色观察病理形态改变,免疫组织化学法检测斑块处MCP-1、NF-κB的表达含量。结果与模型组比较,各给药组管腔面积（LA）大、血管内膜厚度（IMT）薄、斑块面积（PA）小、纤维肌性成分（FS）少、脂质中心面积（CA）小、最小纤维帽厚度（FCT）薄、斑块面积与管腔面积之比（PA/LA）小、脂质中心面积与斑块面积之比（CA/PA）小、脂质中心面积与纤维肌性成分之比（CA/FS）大,MCP-1和NF-κB平均光密度值小（P〈0.05）。冠心康高剂量组作用明显优于辛伐他汀组（P〈0.05）。冠心康低、中、高剂量组之间比较不存在量效关系,但以冠心康高剂量组作用最为明显。结论冠心康对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化有一定的干预作用,可减少MCP-1、NF-κB的表达,延缓动脉粥样硬化的进展。     

何首乌总苷对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块部位核转录因子-κB蛋白表达的影响

目的通过复制载脂蛋白E基因缺陷小鼠模型,研究何首乌总苷对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块部位核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将24只8周龄ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、何首乌总苷高、低剂量组和普罗布考组各6只。4组均给予0.15%胆固醇高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化动物模型。同时,模型组给予0.9%氯化钠注射液0.3mL/d,何首乌总苷高、低剂量组分别给予何首乌总苷150、25mg/(kg.d)(0.3mL/d),普罗布考组给予普罗布考0.3mL/d(与高脂饲料的质量比为1∶100)。饲养16周后进行指标检测。观察比较各组小鼠主动脉斑块部位蛋白表达的免疫组织化学染色,分析核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果与模型组比较,何首乌总苷高、低剂量组和普罗布考组均可明显下调ApoE-/-小鼠主动脉斑块NF-κB蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论何首乌总苷通过影响NF-κB等炎性因子的表达,抑制动脉粥样硬化斑块的胶原纤维降解,从而稳定斑块,预防斑块的破裂,避免临床不良事件的发生。     

脑络通颗粒对动脉粥样硬化小鼠血管组织NF-κB、PPAR-γ的影响

目的探讨脑络通颗粒抗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制。方法 30只8周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料饲养10个月建立AS模型,随机分为模型组、脑络通组、辛伐他汀组,每组10只;同时以同周龄C57BL/6J小鼠10只作为空白组。脑络通组小鼠给予脑络通颗粒溶液6.67 g/kg灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀片溶液6.67mg/kg灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水,各组均每天灌胃1次,共2个月。比较各组小鼠血脂水平及血管组织斑块面积指数、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、过氧化体增殖物激活型受体γ(PPAR-γ)蛋白及mRNA水平。结果与空白组比较,模型组小鼠血脂水平及血管组织TNF-α蛋白、NF-κB蛋白及mRNA升高,PPAR-γ蛋白及mRNA降低(P0.01);与模型组比较,脑络通组和辛伐他汀组小鼠血脂水平、血管组织斑块面积指数及血管组织TNF-α蛋白、NF-κB蛋白及mRNA降低,PPAR-γ蛋白及mRNA升高(P0.01)。结论脑络通颗粒能调控ApoE-/-小鼠AS模型NF-κB与PPAR-γ的平衡,可能是其抗AS的机制之一。     

天香丹对动脉粥样硬化模型小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 通过研究天香丹对动脉粥样硬化（AS）模型小鼠Toll样受体-4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路及相关炎症因子的影响，探讨天香丹防治AS的可能机制。方法 选取8周龄ApoE-/-小鼠30只予以高脂饲料喂养12周，造模成功后随机分为模型组、他汀组、天香丹组，每组10只；另取10只C57BL/6J小鼠予以普通饲料喂养作为空白对照组。他汀组、天香丹组分别以相应药液3 mg/kg、2.7 g/kg灌胃干预，空白组、模型组以0.5 mL蒸馏水灌胃，每日1次，连续12周。取小鼠血清用于检测血脂水平及TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，取主动脉用于观察主动脉病理变化情况。结果 1)HE染色结果显示：他汀组、天香丹组病理改变较模型组轻，斑块稳定性提高，模型组主动脉斑块面积（PA）与管腔面积（LA）比值显著大于空白组（P <0.01），他汀组、天香丹组PA/LA比值则小于模型组（P <0.01）。2）血脂检测结果显示：较空白组，模型组三酰甘油（TAG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显降...     

基于ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的四妙勇安汤活性部位配伍规律研究

目的:观察四妙勇安汤活性部位配伍方(N8,N16,N18)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:48只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为6组:四妙勇安汤活性部位配伍方N8、N16、N18(1 g/kg.d)组、辛伐他汀组(15 mg/kg.d)、罗格列酮组(10 mg/kg.d)及模型组,各组同时饲以高脂饲料,对照组采用C57小鼠8只,给药第16周后,采用小动物成像系统观察主动脉弓动脉粥样斑块形成程度;主动脉根部切片、HE染色,测定斑块面积与管腔面积比值(PA/LA);酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)含量。结果:与模型组比较,N16组可显著抑制ApoE-/-小鼠主动脉弓粥样硬化斑块的形成,明显减少PA/LA值;与模型组比较,N8、N16、N18各组均有降低ApoE-/-小鼠血清TC、TG、LDL水平的作用。结论:四妙勇安汤活性部位配伍方具有较好的抑制动脉粥样硬化形成的作用。     

四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块内细胞外基质的影响

目的:探讨四妙勇安汤干预动脉粥样硬化(AS)易损斑块内细胞外基质(ECM)的作用机制。方法:随机将40只日本大耳白兔分为正常组、模型组、辛伐组、四妙组,第24周取材。检测第8、16、24周时血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量;检测动脉壁胶原含量(CA)、细胞外脂质含量(ELA)、脂核与斑块面积比(LCA/PA)及纤维帽厚度(FCT);免疫组化方法检测斑块内MMP-9、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及核因子-κB(NF-κB)阳性面积百分比。结果:给药后各时间点四妙组血清MMP-9水平均低于模型组(P<0.01);斑块内ELA、LCA/PA、MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均低于模型组,斑块FCT、CA及α-SMA阳性面积百分比均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤能够抑制细胞外基质降解,稳定AS易损斑块,其作用机制可能是通过抑制MMP-9表达实现的。     

冠心康对动脉粥样硬化LDLR-/-小鼠肝组织MAPKs/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响

目的 观察冠心康对LDLR^-/-小鼠肝组织MAPKs/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响。方法 将24只雄性LDLR^-/-小鼠随机分为模型组,冠心康低、中、高剂量组,以C57BL/6J小鼠为对照组。除对照组外,每组给予高脂饲料喂养12周。对照组、模型组每日给予200μL 0.9%NaCl溶液灌胃,冠心康低、中、高剂量组分别每日给予7.24 g/kg、14.48 g/kg、28.96 g/kg的中药煎剂200μL灌胃,共12周。采用生化检测方法检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平;油红O染色法观察小鼠斑块面积;HE染色法观察小鼠肝组织结构;Western blot测定细胞外调节蛋白激酶(Erk1/2),分子量为38 kDa的促分裂素愿活化蛋白激酶(P38),c-Jun氨基末端激酶(JNK),核因子κB抑制蛋白(IκB),核因子κB蛋白表达(NF-κB);RT-PCR、ELISA法检测白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA及含量;...     

冠心平对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化氧化与抗氧化指标的影响

目的观察冠心平对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型血清氧化与抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(AOC)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的调节作用。方法将ApoE-/-小鼠模型分别给予普通饲料、模型组高脂饲料、阿托伐他汀组(6.67 mg/kg)、苯磺酸氨氯地平组(1.67mg/kg)、冠心平低剂量组(0.75 g/kg)、高剂量组(1.5 g/kg)。用药3个月后,观察不同组别小鼠血清SOD、AOC、MDA、GSH、ox-LDL的变化。结果冠心平能调节ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型血清SOD、AOC、MDA、GSH、oxLDL的水平。结论冠心平具有升高动脉粥样硬化的ApoE-/-小鼠血清SOD、AOC、GSH和降低MDA、ox-LDL水平作用,推测其具有抗动脉粥样硬化的功效。     

冠心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样斑块及CD40L表达的影响

目的：通过观察中药复方冠心康对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠主动脉粥样硬化斑块病理形态及CD40L表达的影响,探讨冠心康抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：45只8周龄雄性ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养建立实验性动脉粥样硬化小鼠模型,至第12周龄时,ApoE-/-小鼠随机分为模型对照组、氯吡格雷组和冠心康组。取15只8周龄近交系C57BL/6小鼠作为正常对照组给予普通饲料喂养。各组于第24周取材检测血脂、血浆sVCAM-1和sICAM-1及CD40L含量、检测外周血血小板表面CD40L表达;观察主动脉组织病理形态学改变;检测主动脉组织CD40L表达强度。结果：冠心康组和氯吡格雷组的血浆sVCAM-1和sICAM-1的浓度,血浆CD40L、血小板表面CD40L和动脉组织CD40L的表达明显降低,与模型组比较有显著差异（P〈0.01）,冠心康组和氯吡格雷组相比无显著性差异（P〉0.05）。此外冠心康组血脂水平明显降低,与模型组比较有显著差异（P〈0.01）;氯吡格雷组与模型对照组之间的血脂水平比较无统计学意义（P〉0.05）。此外冠心康减轻AS病变程度方面均优于氯吡格雷组,两组与模型组对比明显减轻。结论：冠心康和氯吡格雷都可通过抑制血小板活化,减少CD40L和黏附分子表达,减轻炎症反应,抑制AS病变,起到抗动脉粥样硬化的作用,揭示冠心康抗动脉粥样硬化的作用机制与下调CD40-CD40L系统,抑制血小板活化,降低CD40L表达有关。     

桂枝汤调控免疫和肠道菌群抗动脉粥样硬化的作用

目的:观察桂枝汤对高脂饮食导致的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠外周血单核细胞、肠道菌群和主动脉血管动脉粥样硬化(AS)斑块形成的影响.方法:40只12周龄雌性ApoE-/-小鼠采用配对比较法随机分为普食组(ApoE-/-+CD),高脂组(ApoE-/-+WD),桂枝汤组(ApoE-/-+WD+GZT,7.83...     

降脂宁抗动脉粥样硬化作用的效应机制研究

目的:观察中药降脂宁对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及其作用机制。方法:将ApoE-/-小鼠随机分为4组:降脂宁大剂量组、降脂宁小剂量组、阿托伐他汀阳性药物组及模型组。给药第12周后全部处死,主动脉根部切片,HE染色,观察动脉斑块形成程度,测定斑块面积与管腔面积之比。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量,ELISA法测定血清中脂联素(Ad iponectin)含量。结果:给药12周后,主动脉HE染色可见降脂宁大、小两个剂量组均可显著抑制ApoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块的形成,斑块面积/管腔面积均小于模型对照组(P<0.001)。此外,与模型组比较,降脂宁大剂量可降低ApoE-/-小鼠血清TC水平(P<0.01);降脂宁小、大剂量组均可降低血清TG水平。此外,与模型组比较,降脂宁大、小剂量组均可升高ApoE-/-小鼠血清脂联素含量(P<0.001)。结论:降脂宁具有较好的抑制动脉粥样硬化形成的作用,与其降血脂及升高脂联素水平的作用有关。     

地奥心血康对动脉粥样硬化大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节作用

观察地奥心血康对动脉粥样硬化大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。将60只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,阿托伐他汀组(4.0 mg·kg~(-1)),地奥心血康组(100,30,10 mg·kg~(-1)),每组10只。采用高脂饲料加维生素D_2复制动脉粥样硬化模型,第9周灌胃给药,连续8周。生化分析仪检测血脂TG,TC,LDL-C,HDL-C水平;ELISA法检测血清TNF-α,IL-6,IL-1β水平;主动脉苏丹Ⅳ和HE染色进行病理形态学观察;RT-PCR和Western blot法检测主动脉组织TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达。结果显示,与模型组比较,阿托伐他汀组和地奥心血康高、中剂量组血清TC,TG,LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高,血清TNF-α,IL-6,IL-1β水平显著下降。阿托伐他汀组和地奥心血康组主动脉病变明显改善,主动脉TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达均下降。地奥心血康对大鼠动脉粥样硬化具有防治作用,其作用机制可能是通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号转导,减轻炎症反应,从而抑制动脉粥样硬化进程。     

降浊升清法对抗动脉粥样硬化炎症反应及干预NF-κB的动物实验研究

目的:探讨降浊升清汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样斑块炎症反应及NF-κB的影响.方法:ApoE基因敲除小鼠给予高脂饲料喂养,利用HE染色法确定造模成功后,小鼠随机分为3组中药组、西药组及空白组,分别给药后用HE染色观察小鼠斑块的形成,用原位杂交法检测NF-κB mRNA的表达,研究降浊升清法抗动脉粥样硬化及对炎症信号的抑制作用.结果:给药后,中药组与空白组对照NF-κB的阳性率的表达有统计学意义,中药组与西药组对照对动脉组织中NF-κB的阳性率的表达无统计学意义.结论:降浊升清汤与辛伐他汀均可抑制动脉组织中NG-κB的表达,通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,具有程度不同的调脂作用,其机制可能与调节脂质代谢和抑制炎症反应有关.说明降浊升清汤该方药对动脉硬化炎症反应有一定的改善和调节作用.     

宁心痛颗粒干预模型兔动脉粥样硬化易损斑块机制研究

目的:观察宁心痛颗粒对动脉粥样(AS)易损斑块的稳定作用,探讨宁心痛颗粒稳定易损斑块的机制。方法:采用球囊损伤腹主动脉加高脂饲料喂养结合转染p53基因、中国斑点蝰蛇毒和组胺触发建立兔AS易损斑块模型,分别予宁心痛颗粒、血脂康胶囊干预,以普通病理及免疫组化观察斑块形态及NF-κB、MCP-1、MMP1的局部表达;采用Western blot技术检测NF-κB、MCP-1、MMP1水平,进行对比分析。结果:宁心痛颗粒与血脂康胶囊均能够增加纤维帽厚度及纤维帽厚度/IMT比值,降低IMT(P<0.05),两药物作用相当。免疫组化染色结果显示易损斑块模型组AS斑块处均有NF-κB、MCP-1、MMP1的局部表达,表达强度较空白组明显增强(P<0.05),宁心痛颗粒高剂量与血脂康胶囊均能够降低NF-κB、MCP-1、MMP1的表达水平(P<0.05),宁心痛颗粒高剂量与血脂康胶囊作用相当。Western blot检测模型组斑块局部NF-κB、MCP-1、MMP1蛋白水平明显增高(P<0.05),宁心痛颗粒与血脂康胶囊均能够降低NF-κB、MCP-1、MMP1蛋白水平,血脂康胶囊组NF-κB、MMP1水平略低于宁心痛颗粒高剂量组,宁心痛颗粒高剂量组NF-κB、MMP1水平低于宁心痛颗粒常规剂量组(P<0.05)。结论:宁心痛颗粒能够通过抑制炎症反应,从而达到稳定AS易损斑块的目的。     

芪丹通脉片对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化易损斑块TLR4/NF-κB信号转导通路的影响

目的观察芪丹通脉片对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化易损斑块TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法采用右侧颈总动脉外置管术(PCCP)加高脂喂养制备易损斑块模型小鼠。将手术成功的60只小鼠随机分为模型组(B组)、黄芪甲苷组[C组,黄芪甲苷40 mg/(kg·d)]、丹参酮ⅡA组[D组,丹参酮ⅡA 90 mg/(kg·d)]、益气活血组[E组,黄芪甲苷40 mg/(kg·d)+丹参酮ⅡA 90 mg/(kg·d)]、芪丹通脉片组[F组,芪丹通脉片浸膏干粉700 mg/(kg·d)],每组12只;同时设12只ApoE~(-/-)小鼠为对照组(A组)。于手术后当天开始,各药物干预组按上述剂量分别溶于同等体积生理盐水灌胃,A、B组给予同等体积生理盐水灌胃,每日1次。A组给予普通饲料,其余五组给予高脂饲料。共计12周。常规HE染色检测各组小鼠动脉内斑块情况,常规生化法检测TC、TG、HDL、LDL;ELISA法检测TNF-α、IL-6、C-反应蛋白(CRP)表达水平;RT-PCR检测Toll样受体4(TLR4)、核转录因子(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9) mRNA的表达量及Western-Blot法检测斑块中TLR4、NF-κB蛋白相对表达水平。结果 HE结果显示:A组小鼠动脉管腔内壁光滑,无斑块附着;B组小鼠可见大量斑块沉积于动脉内壁,斑块内可见到较大的脂质池,斑块结构较不稳定;与B组比较,C组及D组小鼠动脉内斑块减小,斑块内脂质池缩小,斑块结构趋向稳定,其中C、D两组比较,D组小鼠动脉斑块结构较C组稳定;E、F组小鼠动脉内壁基本光滑,少量斑块附着,结构较B、C、D组稳定。与A组比较,B组TC、TG、LDL、TNF-α、IL-6、CRP水平升高,TLR4、NF-κB、MMP-9 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达水平亦升高(P0.01),HDL水平降低(P0.01)。与B组比较,C组TC降低,D、E、F组TC、TG、LDL水平及NF-κB、MMP-9 mRNA表达量均降低,E、F组HDL水平升高(P0.05,P0.01);C、D、E、F组TNF-α、IL-6、CRP水平降低,TLR4 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达亦降低(P0.05,P0.01)。与C组比较,D组TC降低,E、F组TC、LDL水平降低,F组TG水平降低,HDL水平升高(P0.05,P0.01);D、E、F组TNF-α、IL-6、CRP水平降低,NF-κB、MMP-9 mRNA表达量及TLR4、NF-κB蛋白表达水平亦降低(P0.05,P0.01),E、F组TLR4 mRNA表达量降低(P0.01);与D组比较,E、F组TNF-α、IL-6、CRP水平、MMP-9 mRNA表达量及TLR4、NF-κB蛋白表达水平降低(P0.05,P0.01),E组TG、LDL水平及NF-κB mRNA表达量降低(P0.05),F组TLR4 mRNA表达量降低(P0.05)。结论芪丹通脉片可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低TNF-α、IL-6、CRP水平及MMP-9 mRNA的表达量而发挥抗易损斑块的作用。其中丹参酮ⅡA抑制易损斑块的作用可能优于黄芪甲苷,益气活血药单体配伍使用具有明显的协同作用。     

补阳还五汤加味通过抑制炎症和纤维化改善糖尿病肾病小鼠肾脏损伤

目的：探讨补阳还五汤加味对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾组织保护作用及核转录因子-κB(NF-κB)通路及纤维化因子的影响。方法：24只11～12周龄db/db小鼠适应性喂养1周并监测尿蛋白均阳性后随机分为模型组、补阳还五汤加味组(16.0 g·kg^-1)、厄贝沙坦组(13.5 mg·kg^-1),每组8只。11～12周龄db/m组小鼠8只作为正常组。给予相应药物治疗,其中补阳还五汤加味组及厄贝沙坦组灌胃相应药液,正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水,每天1次,连续治疗8周后收集标本,检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿微量白蛋白(mALB)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB),NF-κB抑制因子α(IκBα)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、转化生长因子-β_...     

丹酚酸B对糖尿病动脉粥样硬化斑块内血栓相关因子的影响

[目的]观察丹酚酸B对抗糖尿病动脉粥样硬化斑块血栓形成的作用及可能的发生机制。[方法]选取50只8周龄雌性ApoE-/-小鼠,腹腔注射链尿佐菌素200 mg/kg联合高脂饲料喂养12周,将血糖水平11.1 mol/L 40只ApoE-/-小鼠作为糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠,随机分为模型组(MOD)、丹酚酸B高剂量组(SalBH)、丹酚酸B中剂量组(SalBM)与洛伐他汀组(LVT)4组,每组10只。各组均连续灌胃8周。实验期满后,测定空腹血糖水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清I型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的浓度。免疫组织化学染色检测斑块内组织因子(TF)的表达,利用Image-Pro Plus Version 6.0(IPP)图像分析系统计算结果。[结果]与MOD组比较,各治疗组TF平均光密度值明显降低(P0.05);与MOD组比较,SalBM组PAI-1浓度明显降低(P0.05)[。结论]丹酚酸B能够降低糖尿病动脉粥样硬化斑块内TF的表达和血清PAI-1含量,提示丹酚酸B可能是通过以上机制来减少粥样硬化斑块内的血栓形成。     

冠心康对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的观察中药复方制剂冠心康对载脂蛋白E(Apo E)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制。方法 30只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以及辛伐他汀组,每组10只,另10只C57BL/6/J小鼠设为正常对照组。正常组及模型组每日给予0.9%NaCl溶液灌胃,辛伐他汀以及冠心康组每日分别予以相应药物灌胃,观察至19周龄取材。采用生化方法检测各组小鼠血脂变化,采用HE染色法观察小鼠主动脉壁损伤情况,并采用实时荧光定量PCR方法检测心脏内皮素1(ET-1)、组织因子(TF)及纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)mRNA水平。结果与正常组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,冠心康组小鼠TC、TG、LDL-C下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),但HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);辛伐他汀组小鼠TG及LDL-C水平下降,TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),而TC、HDL-C水平及ET-1 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。冠心康组与辛伐他汀组比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠可调控其血脂及ET-1、TF、PAI-1基因表达水平,具有抗动脉粥样硬化作用。     

肝郁型动脉粥样硬化小鼠模型建立及与易损斑块的相关性研究

目的:探讨肝郁与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块形成的相关性.方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠30只,分为正常对照组、高脂组、肝郁组每组各10只,8周龄C57BL/6J小鼠10只作为空白对照组.对照组给予正常饮食,其余组给予高脂饮食,采用高脂饲养加慢性不可预知温和刺激(chronic un...     

铁皮石斛对ApoE-/-小鼠血脂及TNF-α,IL-6的影响

目的:考察铁皮石斛对ApoE-/-小鼠血脂、炎症相关蛋白的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制.方法:将ApoE-/-小鼠以高脂饲喂养4w构建AS小鼠模型,分别用辛伐他汀(3 mg·kg-1)、铁皮石斛(1.5,3 g·kg-1)对小鼠灌胃给药,8w后处死,酶法检测血清血脂;ELISA检测血清中TNF-α,IL-6表达;苏丹Ⅳ染色观察主动脉瓣处斑块形成情况;HE和油红0染色观察小鼠主动脉管腔内粥样斑块;免疫组化法检测TNF-α和IL-6在主动脉壁的表达.结果:铁皮石斛可显著降低小鼠血清中TG,TCHOL,LDL-C水平,下调血清中TNF-α,IL-6表达;可明显减少ApoE-/-小鼠主动瓣处粥样斑块的面积和ApoE-/-小鼠主动脉管腔内粥样斑块的面积,可明显降低TNF-α,IL-6在主动脉内表达.结论:铁皮石斛能有效降低ApoE-/-小鼠血清中有关脂质含量,降低血清和主动脉内TNF-α,iL-6的表达,降低炎症反应的发生,缓解动脉粥样硬化损伤.