痰热清对抗内毒素诱导致大鼠急性肺损伤的实验研究

目的探讨在急性肺损伤治疗中痰热清的保护作用及机制。方法健康雄性Wistar大鼠,股静脉注射LPS复制ALI动物模型,分别于损伤同时、损伤后30 min给痰热清、甲强龙比较疗效,并观察给药时间对其影响。观察病理形态和ALI生物学标志,并用免疫组化法测定肺组织中凋亡相关基因bcl-2和fas的表达。结果LPS 2 h组肺损伤指标(肺系数、肺泡灌洗液白细胞数、中性粒细胞百分比、蛋白含量和肺泡通透指数)、肺组织病理学改变显著改变。而痰热清组光镜结果显示,病变局限且程度较ALI组轻,渗出比ALI组明显减少,可见到较多肺泡扩张。免疫组化半定量结果显示应用痰热清后肺组织表达bcl-2呈阳性,而fas的表达减弱。结论痰热清能够有效阻抑内毒素导致的炎症反应,同时可以改善肺泡毛细血管血流灌注状态,影响肺组织表达bcl-2f、as,可能是其有效减轻肺损伤的药理学基础。     

还原型谷胱甘肽对内毒素性休克小鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨还原型谷胱甘肽对内毒素诱导小鼠的急性肺损伤保护作用的可能机制.方法 于小鼠腹腔注射LPS(10 mg/kg)复制ALI动物模型.将小鼠随机分为对照组(n=10)、LPS组(n=10)、还原型谷胱甘肽(GSH)+LPS组(n=10).观察各组肺组织病理学改变,测量肺干/湿(D/W)重比,用免疫组织化学技术检测肺组织NF-κB的表达,ELISA法检测肺匀浆中TNF-α和IL-6.结果 病理学改变B组与A,C组比较的肺组织有更多白细胞浸润和肺泡壁结构的破坏.B组肺组织中TNF-αd和IL-6含量与A和C比较明显增加,B组肺组织NF-κB的表达组与A和C组比较明显增加.结论 GSH通过抑制NF-κB、TNF-α和IL-6的表达减轻LPS所致急性肺组织损伤.     

内毒素诱导大鼠急性肺损伤中凋亡相关基因bcl-2及fas的表达观察

【目的】探讨bcl-2及fas在内毒素诱导大鼠急性肺损伤(ALI)中的表达。【方法】Wistar大鼠随机分为正常对照组及脂多糖(LPS)股静注后30、60、120 min组,检测肺损伤指标(肺系数、PMN百分比、蛋白含量、肺泡通透指数)、观察病理形态、免疫组化染色检查。【结果】表征损伤的各生化指标对照组均较损伤组轻;其中LPS 120 min变化组最为显著,各项生化指标均较对照组明显升高(P<0.001);肺组织各蛋白LPS致伤后较正常组表达增高(P<0.01)。【结论】Bcl-2和fas系统参与了LPS致ALI时的肺损伤,并在ALI发病机制中起着一定的作用。     

复方甘草酸苷对脂多糖诱导大鼠肺损伤的保护作用

目的:探讨复方甘草酸苷对脂多糖(LPS)诱导大鼠肺损伤的保护作用.方法:将健康SD大鼠随机分为正常对照组、LPS组和复方甘草酸苷低、中、高剂量组,每组10只.通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)制备大鼠急性肺损伤模型,复方甘草酸苷各剂量组于制备模型6h后腹腔注射不同剂量复方甘草酸苷(4,8或16 mg/kg).各组制备模型24 h后处死大鼠,观察肺组织的病理学改变,并检测血清中炎症因子(TNF-d、IL-1β及IL-10)及肺组织中凋亡相关因子(Bcl-2和Bax)的表达水平.结果:复方甘草酸苷治疗后大鼠肺组织病理损伤减轻,血清中TNF-α和II-1β表达显著减弱(P＜0.05),IL-10表达显著增强(P＜0.05);肺组织中促凋亡因子Bax的表达显著减弱(P＜0.05)而抗凋亡因子Bcl-2的表达显著增强(P＜0.05).结论:复方甘草酸苷对LPS诱导的大鼠急性肺损伤具有保护作用,其作用可能是通过调控炎症反应及细胞凋亡来实现的.     

褪黑素对大鼠内毒素性肺损伤保护作用的研究

目的 探讨褪黑素(melatonin,MT)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的保护作用及其可能机制.方法 96只大鼠随机分为4组:对照组气管内滴注生理盐水;另外3组气管内滴注等量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),并分别腹腔注射溶媒(1%乙醇生理盐水)、地塞米松(dexamethasone,DEX)和MT.各组分别于滴注试剂后3 h、6 h和12 h将动物处死,检测血清还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量、肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量的改变,此外观察肺组织形态学变化.结果 气管内滴注LPS使血清GSH含量及肺组织SOD活性较对照组明显降低(P＜0.01),而MDA含量则显著升高(P＜0.01),并且大鼠肺组织出现了明显的炎症性改变;MT处理组与LPS组比较,GSH含量和SOD活性显著升高(P＜0.05或＜0.01),而MDA含量明显下降(P＜0.05或＜0.01),同时肺组织的炎症改变也显著减轻.结论 MT对ALI时的肺脏起明显的保护作用,其机制可能与MT清除过量的自由基有关.     

比索洛尔对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌损伤的干预作用

目的探讨异丙肾上腺素诱导的心肌损伤和损伤过程中细胞凋亡相关基因fas和bcl-2的表达改变及比索洛尔对其的预防作用.方法实验分为3组:A组:WS大鼠20只,腹部皮下每天注射异丙肾上腺素1mg/kg;B组:WS大鼠20只,预先予比索洛尔2mg/kg/d灌胃,3d后加用异丙肾上腺素1mg/kg/d皮下注射;C组:WS大鼠12只,腹部皮下注射生理盐水1ml/d.3组均腹部皮下注射10d.结果A组与C组相比,心肌组织坏死明显,fas和bcl-2的表达上调(均P＜0.01).B组心肌组织的HE病理损害等级明显减轻(x2=10.36,P＜0.01),fas蛋白表达明显下降,bcl-2蛋白表达明显上调(均P＜0.05).结论在异丙肾上腺素诱导下的大鼠心肌损伤过程中fas和bcl-2表达水平明显升高,心肌损伤明显;比索洛尔可以有效抑制异丙肾上腺素引起的心肌损伤,抑制凋亡促进基因fas的表达,相对上调凋亡抑制基因bcl-2的表达.     

乌司他丁对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤NF-κ Bp65及MMP-2表达的影响

目的 探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)诱导的失鼠急性肺损伤中肺组织NF-κ Bp65及MMP-2表达的影响.方法 将45只SD大鼠随机分为3组,每组15只.正常对照组尾静脉注射生理盐水2mL/kg;急性肺损伤组尾静脉注射脂多糖5 mg/kg;乌司他丁干预组大鼠腹腔注射乌司他丁100 ku/kg,30 min后尾静脉注射脂多糖5 mg/kg.给药后4h处死大鼠,测动脉血氧分压、肺湿干重比、行肺组织HE染色.采用免疫组化法测定肺组织NF-κ Bp65及MMP-2的表达,并进行统计学分析.结果 与正常对照组相比较,急性肺损伤组和乌司他丁干预组肺组织NF-κ Bp65及MMP-2的表达均增多,差异有显著性(P＜0.05),乌司他丁干预组较急性肺损伤组NF-κBp65及MMP-2的表达低,差异有显著性(P＜0.05).结论 NF-κ Bp65及MMP-2在急性肺损伤中起着一定的作用,乌司他丁可抑制NF-κ Bp65及MMP-2表达.     

胸部撞击致大鼠急性肺损伤凋亡相关基因bcl-2、bax表达改变及意义

目的:探讨bcl-2、bax在胸部撞击致大鼠急性肺损伤(ALI)中的表达改变及其意义.方法:健康雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组和创伤后3h,12h,24h组.采用TUNEL法以及免疫组化技术观察肺组织bcl-2、bax表达及细胞凋亡的变化,观察病理形态.结果:与对照组比较,各创伤组肺组织内细胞凋亡指数增加,并随着病程延长逐渐上升(P＜0.05＝;bax基因表达明显增强,并随着病程延长而逐渐增高(P＜0.01＝;bcl-2基因表达亦明显升高,但随着病程延长呈降低趋势(P＜0.01＝;bcl-2/bax比值降低,该比值也有随着病程延长而逐渐下降的趋势(P＜0.01＝.各创伤组光镜下见肺组织损伤明显.结论:肺组织细胞凋亡及bcl-2、bax基因表达参与胸部撞击致ALI时的肺损伤,并在其发病机制中起着一定的作用.     

银杏叶提取物预处理对大鼠肝移植细胞凋亡及bcl-2和fas mRNA表达的影响

目的:探讨银杏叶提取物(EGb)预处理对大鼠肝移植的保护作用及其可能的机制.方法:将大鼠随机分为EGb预处理组(EGb组,供受体各18只),生理盐水对照组(NS组,供受体各18只),假手术组(S0组,18只).SO组不进行肝移植.EGb组和NS组采用Kamada's袖套法制备大鼠原位肝移植模型.切取供肝前1 h,EGb组经阴茎背静脉注射EGb 40 mg/kg 生理盐水共2 ml;NS组注射生理盐水2 ml.分别于供肝再灌注后2 h、6 h、24 h处死动物,检测血清ALT、AST;取肝组织行病理组织学检查,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR检测bcl-2及fas mRNA的表达.结果:供肝再灌注后各时点,NS组血清ALT、AST水平、细胞凋亡指数、bcl-2及fas mRNA的表达均较SO组升高(P均＜0.05).与NS组比较,EGb组大鼠血清ALT、AST水平、细胞凋亡指数及fas mRNA的表达均降低,bcl-2 mRNA表达量升高(P均＜0.05),肝组织病理改变较轻.但EGb组各指标均高于SO组(P均＜0.05).结论:EGb预处理可以减轻移植肝的缺血再灌注损伤,对供肝有保护作用.该作用可能与减少肝细胞凋亡有关.     

辛伐他汀抑制survivin表达对减轻内毒素急性肺损伤的作用

目的 探讨辛伐他汀对内毒素急性肺损伤大鼠肺组织中survivin表达水平的影响及其对减轻肺损伤的作用.方法 注射内毒素制备SD大鼠急性肺损伤模型并随机分为LPS组、辛伐他汀组(Sta组)、辛伐他汀抑制组(Sta+Ly组).分别于注射内毒素前(0h)、注射后2、6、12及24h时间点处死大鼠,应用RT-PCR、免疫组织化学等方法观察各组不同时间点肺内survivin表达水平的变化及肺组织损伤程度.同时设立注射生理盐水的对照组.结果 与对照组相比,注射内毒素的大鼠肺组织损伤明显,且在各个时间点上肺内survivin表达水平均明显增加(P＜0.05),且呈现注射内毒素后2h出现表达,6h升至顶峰,12h逐渐下降的变化.与LPS组比较,Sta组survivin表达水平在各个时间点上均显著降低(P＜0.05),而Sta+Ly组survivin表达水平虽较对应时间点的LPS组均有降低,但差异不具有显著性(P＞0.05).同时,与Sta组比较,Sta+Ly组survivin表达水平明显回升(P＜0.05).上述结果与组织切片观察的肺组织损伤程度的变化相一致.结论 辛伐他汀可降低内毒素致急性肺损伤大鼠肺组织中survivin的表达水平,进而减轻内毒素致急性肺损伤程度.