国产和进口雷米普利片的药动学和生物等效性

目的研究单剂量口服国产和进口雷米普利片在健康受试者体内的药动学特征,评价其是否具有生物等效性。方法采用随机、双交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单次口服雷米普利片10mg（2片）后血浆中雷米普利和雷米普利拉的浓度采用LC—MS／MS法测定,药动学参数用3P97程序进行计算。结果国产与进口制剂中雷米普利的ρmax分别为：（28．26±12．54）、（28．71±12．84）μg·L^-1;tmax分别为：（0．61±0．54）、（0．51±0．10）h;AUC0→t分别为：（24．52±13．21）、（22．94±10．93）μg·h·L^-1,其主要代谢产物雷米普利拉的ρmax分别为：（24．37±13．65）、（23．65±11．51）μg·L^-1;tmax分别为：（2．21±0．81）、（1．96±0．67）h;AUC0→1分别为：（127．21±63．04）、（118．72±56．50）μg·h·L^-1。国产及进口制剂的ρmax、AUC0→t、AUC0→∞等药动学参数经对数转换后的统计学处理（方差分析及双单侧t检验）,国产与进口制剂药物间差异均无统计学意义（P〉0．05）。国产制剂的相对生物利用度雷米普利为（105．42±22．23）％,雷米普利拉为（107．29±20．40）％（n=24）。结论国产与进口雷米普利片具有生物等效性。     

萘普生钠缓释片人体药动学及生物等效性

目的研究健康受试者口服受试制剂萘普生钠缓释片和参比制剂萘普生钠胶囊的相对生物利用度和生物等效性。方法18名男性健康志愿者随机分成2组,先后单剂量、多剂量自身对照交叉口服受试制剂和参比制剂后采血,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并考察受试制剂的体内外相关性。结果单剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（3．11±0．96）h,ρmax为（63．48±9．48）mg·L^-1,t1/2为（17．73±1．79）h,MRT为（24,88±3．03）h,AUC0→t为（1208．99±169．75）mg·h·L^-1,,AUC0→∞为（1285．04±192．91）mg·h·L^-1;单剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．85±1．00）h,ρmax为（73．99±10．78）mg·L^-1,t1/2为（18．26±2．60）h,MRT为（23．76±3．31）h,AUC0→t为（1222．82±157．03）mg·h·L^-1,AUC0→∞。为（1301．44±185．81）mg·h·L^-1;多剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（2．61±0．70）h,pmax为（76．49±9．57）mg·L^-1,pmin为（23．54±4．46）mg·L^-1,AUC^SS 0→24h为（982．86±117．49）mg·h·L^-1,ρav为（40．95±4．90）mg·L^-1,DF为（130．47±24．05）％;多剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．55±0．90）h,ρmax为（68．71．±7．62）mg·L^-1,ρmin为（35．33±4．68）mg·L^-1,AUC^SS 0→12h为（564．20±68．28）mg·h·L^-1,ρav为（47．02±5．69）mg·L^-1,DF为（79．29±15．50）％。结论经方差分析、双单侧t检验表明两制剂具有生物等效性,且受试片剂具有缓释特征。受试制剂在人工肠液中前4h的释放行为与体内的吸收百分率有较好的相关性。     

氨酚待因片（Ⅱ）在健康人体中的生物等效性

目的研究氨酚待因片（Ⅱ）试验制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服氨酚待因片（Ⅱ）试验和参比制剂2片（每片含对乙酰氨基酚300mg,磷酸可待因15mg）,以LC—MS／MS法测定人血浆中对乙酰氨基酚和可待因的血药浓度,通过DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果参比制剂和试验制剂中对乙酰氨基酚的主要药动学参数ρmax分别为（9390.7±1952．3）和（9585．9±2116．8）m·L^-1;tmax分别为（0．94±0．41）和（0．96±0．37）h;t1/2分别为（2．84±0．65）和（2．90±0．60）h;AUC0→t分别为（37662．3±10113．1）和（39906．8±11177．6）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（40289．5±11802．7）和（42977．4±13313．5）μg·h·L^-1;可待因的主要药动学参数ρmax分别为（89．1±35．3）和（83．3±30．6）μg·L^-1;tmax分别为（0．91±0．33）和（1．04±0．53）h;t1/2分别为（2．88±0．55）和（2．69±0．50）h;AUC0→1分别为（319．7±75．9）和（332．6±82．0）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（340．9±82．1）和（352．2±88．5）μg·h·L^-1;以AUC0→1计算试验制剂中对乙酰氨基酚和可待因对参比制剂的相对生物利用度（F）分别为（106．5±13．1）％和（105．6±20．6）％．结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

苄丝肼对大鼠纹状体细胞外液左旋多巴药动学的影响

目的探讨苄丝肼对左旋多巴大鼠纹状体细胞外液药动学影响。方法大鼠随机分3组（每组7只）：左旋多巴合并苄丝肼组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1和苄丝肼12mg·kg^-1;单用左旋多巴组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1;生理盐水对照组,大鼠灌胃给予等体积生理盐水。采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度,应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线符合一室模型。单用左旋多巴在纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（21．55±13．74）min、（46．82±27．49）min、（9．283±2．130）μg·L^-1、（2762±1257）μg·L^-1;左旋多巴合用苄丝肼组纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（83．50±10．24）min、（49．97±11．72）min、（119．62±81．12）μg·L^-1、（18431±9115）μg·L^-1。其中,除tmax外,单用左旋多巴组t1/2、ρmax和AUC0→∞均显著小于左旋多巴合用苄丝肼组（P〈0．01）。结论苄丝肼可显著提高左旋多巴进入纹状体药量。     

单剂量口服非洛地平缓释片的药动学及生物等效性

目的研究单剂量口服国产非洛地平缓释片在健康志愿者体内的药动学特征,并评估其与参比制剂之间的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者采用两制剂双周期交叉试验设计。以尼莫地平为内标,采用LC-MS/MS法测定血中药物浓度。以BAPP 2.2计算其药动学参数,评价受试制剂与参比制剂之间的生物等效性。结果 20名受试者单剂量口服10 mg受试制剂和参比制剂后非洛地平的主要药动学参数ρmax）分别为（3.09±1.03）μg·L^-1和（2.68±0.88）μg·L^-1;tmax分别为（3.8±1.0）h和（3.5±1.4）h;t1/2分别为（14.49±2.72）h和（13.74±3.42）h;MRT为（19.87±2.62）h和（19.08±4.73）h;AUC0→48为（30.83±6.04）μg·h·L^-1和（31.42±5.78）μg·h·L^-1;AUG0→∞为（34.00±5.76）μg·h·L^-1和（34.93±6.54）μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数经统计学分析无明显差异。受试制剂的相对生物利用度为（98.5±11.0）%。结论国产非洛地平缓释片与其参比制剂之间具有生物等效性。     

六味地黄丸对家兔体内格列齐特药动学的影响

目的研究六味地黄丸在家兔体内对格列齐特片代谢的影响。方法新西兰大白兔8只，每只予格列齐特80nag，po。经2周清洗期后，每只家兔予六味地黄丸每次8颗，po，tid，连续2周，第15天予相同剂量的格列齐特片。所有家兔均分别于给药前（0h）以及给予格列齐特片后不同时间点经耳缘静脉采血，HPLC法测定格列齐特的血浓度，DAS3．2．1计算药动学参数。结果格列齐特在家兔体内的药动学符合非房室模型。单用格列齐特家兔组，其tmax ρmax、AUC分别为（3．01±1．69）h、（51．91±8．38）mg·L^-1、（2551．08±15．58）mg·h·L^-1；联用六味地黄丸组，其tmax、ρmax、AUC分别为（1．04±1．06）h、（88．93±6．61）mg·L^-1、（1956．68±11．98）mg·h·L^-1。格列齐特在给予六味地黄丸前后的tmax、ρmax、AUC之间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论六味地黄丸对家兔体内格列齐特的药动学存在影响，可增加格列齐特的峰浓度，并且缩短其达峰时间。据此建议临床上两药合用时，应严密监测格列齐特浓度以及患者血糖值。     

氯沙坦及其代谢物在蒙古族和汉族健康人体的药动学特征

目的研究蒙古族和汉族健康受试者口服单剂量氯沙坦钾片的药动学特征。方法健康受试者20名（其中蒙古族10名,汉族10名,男女各半）,口服单剂量氯沙坦钾片50mg;用HPLC荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,DAS软件程序进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果蒙古族受试者单剂量口服50nag氯沙坦钾片剂后氯沙坦和E-3174的主要药动学参数分别为：ρmax（438±254）、（358±169）μg·L-1;tmax（1．6±0．9）、（3．8±1．9）h;t1/2（1．9±1．2）、（4．4±0．7）h;AUC024（859±309）、（2516±652）P-g·h·L-1;AUC0→∞（944±338）、（2603±668）μg·h·L-1。汉族受试者氯沙坦和E-3174的主要药动学参数分别为：ρmax（351±168）、（242±60）μg·L-1;tmax（1．4±1．1）、（3．6±1．7）h;t1/2（0．8±0．4）、（4．7±1．1）h;AUC0→24（497±172）、（1853±194）μg·h·L-1;AUC0→∞（523±184）、（1960±182）μg·h·L-1。结论氯沙坦钾片剂在蒙古族和汉族健康受试者体内药动学参数差异存在统计学意义,个体间药动学参数存在较大差异,临床治疗中应实行个体化给药方案,在不同性别间药动学参数差异无统计学意义。     

愈创甘油醚片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究愈创甘油醚片在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂0．2g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中愈创甘油醚经时血药浓度,用DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂的主要药动学参数ρmax分别为（909．3±314．7）和（874．1±301．5）μg·L^-1;tmax分别为（0．50±0．28）和（0．56±0．25）h;t1/2,分别为（1．54±0．92）和（1．53±1．08）h;AUC0→1分别为（1441-8±411．2）和（1486．9±482．8）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（1456．5±418．2）和（1505．1±490．1）μg·h·L^-1;试验制剂的AUC0→1、AUC0→∞、ρmax的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的91％-118％、91％-118％和94％-116％。以AUC0→t计算试验制剂中愈创甘油醚对参比制剂的相对生物利用度F为（99．7±15．1）％。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

复方替米沙坦胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学

目的：研究中国健康受试者单次和多次口服复方替米沙坦胶囊的药代动力学特点。方法：20名健康受试者随机分为2组,分别单次口服低、高剂量复方替米沙坦胶囊（每粒合替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12．5mg）;8名健康受试者口服复方替米沙坦胶囊1粒,连续服用7d,采用LC—MS／MS方法测定血浆药物浓度,并计算药代动力学参数。结果：受试者单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后替米沙坦的主要药代动力学参数：Cmax分别为（130．65±125．97）、（876．22±588．52）μg·L^-1,tmax分别为（1．72±0．96）、（1．03±0．48）h,AUC0-t分别为（1745．22±1634．54）、（4776．26±3703．07）μg·h·L^-1,AUC0-∞。分另1为（1882．11±1704．30）、（5060．78±3955．61）μg·h·L^-1;单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（70．62±23．05）、（120．42±51．41）μg·L^-1,tmax分别为（1．95±1．01）、（2．30±1．14）h,AUC0-t分别为（498．99±162．45）、（888．83±384．29）μg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（511．32±161．02）、（910．67±390．77）μg·h·L^-1.连续7d口服复方替米沙坦胶囊1粒后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（199．27±133．79）、（53．52±11.54）μg·L^-1,tmax分别为（1．33±1．14）、（2．38±1．03）h,AUC∞分别为（1211．13±774．94）、（405．80±142．41）μg·h·L^-1,Cav分别为（50．46±32．29）、（16．91±5．93）μg·L^-1,DF分别为（3．61±1．61）、（3．18±0．59）。结论：单次口服复方替米沙坦胶囊后,替米沙坦在40,80mg时的AUC和C一的增加比例显著高于剂量增加比例,呈非线性药代动力学特征;氢氯噻嗪在12．5,25mg时的AUC和Cmax的增加与剂量增加成正比,呈线性药代动力学特征。连续给药与单次给药相比,其药代动力学特征未发生显著变化。     

LC-MS／MS法测定奥美拉唑在兔血浆中的浓度及其药动学特征

目的建立奥美拉唑血药浓度测定的IE-MS／blS检测方法,并研究奥美拉唑在兔体内的药动学特征。方法5只日本大耳白兔耳缘静脉给予奥美拉唑2mg·kg^-1,给药后10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240、300、360min各采血0．5mL,分离血浆后,加入内标奥沙西泮,以碳酸钠碱化后用乙酸乙酯萃取。流动相为乙腈-0．1％甲酸（40：60,V/V）,流速为0．3mL·min^-1。经Zorbax SB—C18柱（150mm×2．1mm,5μm）分离。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子检测,奥美拉唑m／z 346→198,奥沙西泮rn／z287→269。结果奥美拉唑血药浓度在2—1800μg·L^-1内线性关系良好,萃取回收率〉65％,日内和日间RSD〈10％。奥美拉唑2mg·kg^-1静脉给药后,AUC0→1（922．925±214．175）μg·h·L^-1,AUC0-∞（936．61±205．951）μg·h·L^-1,t1/2（1．88±0．802）h,V（6．501±4．067）L·kg^-1,ρmax（1376．94±365．795）μg·L^-1。结论奥美拉唑在兔体内按二房室模型转运,代谢快,半衰期短;LC-MS／NS法操作简便、灵敏度高,适用于探针药奥美拉唑的药动学研究。     

复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片单剂量与多剂量人体药动学研究

目的:研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后的药动学。方法:10名受试者单剂量(10mg)与多剂量(10mg·d-1,连续7d)口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙血药浓度,利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2(53.4±12.9)、(15.4±4.6)h,Cmax(6.7±1.8)、(18.5±4.4)μg·L-1,AUC0～120(298.8±97.1)、(118.3±48.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(412.2±131.5)、(120.0±55.1)μg·h·L-1;多剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2β(49.5±10.3)、(14.4±5.3)h,Cmax(8.7±2.5)、(20.3±5.8)μg·L-1,AUC0～120(451.2±127.1)、(136.3±54.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(569.3±165.8)、(139.0±61.3)μg·h·L-1,Cav(2.7±0.6)、(8.3±1.3)μg·L-1,峰谷比(R)1.7±0.4、1.1±0.2。结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中2组分在健康受试者体内的消除速度不随连续给药变化,但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积。     

HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

目的:建立一种简便、快速测定人血浆中比阿培南浓度的方法,并考察其药动学。方法:血浆样品加入5-羟基吲哚乙酸20μL,经7%硫酸锌蛋白沉淀后进样测定,其中色谱柱为AgilentZorbaxBonus-RP,流动相为甲醇-0.3%醋酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL·min~(-1),紫外检测波长为300nm,进样量20μL。结果:30名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组单次静脉滴注,血浆中比阿培南的药动学参数分别为:t_(1/2)(1.13±0.16)、(1.06±0.10)、(1.11±0.12)h,t_(max)(1.02±0.21)、(1.10±0.31)、(1.05±0.27)h,c_(max)(9.04±4.24)、(17.64±4.55)、(35.10±4.23)μg·mL~(-1),AUC_(0～12h)(18.17±3.86)、(36.44±7.68)、(70.24±8.91)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)(20.42±4.69)、(37.21±7.63)、(72.40±9.03)mg·h·L~(-1);多次给药的t_(1/2)、t_(max)、c_(max)、AUC_(0～12h)、AUC_(0～∞)分别为(1.07±1.35)h、(1.04±0.60)h、(19.61±3.68)μg·h~(-1)、(32.47±3.90)mg·h·L~(-1)、(33.36±3.80)mg·h·L~(-1)。结论:3个剂量组的药动学参数呈线性相关,各剂量组内、间无显著性个体差异,不同年龄、性别、身高、体重之间也无显著性个体差异。     

多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学及生物等效性研究

目的以聚维酮／共聚维酮替代聚氧乙烯作为促渗透聚合物制备新型渗透泵型硝苯地平控释片,研究多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学特点,计算相对生物利用度,并评价该制剂的生物等效性。方法入选的24名男性健康受试者随机交叉给药,分别每日口服30mg试验制剂或参比制剂,剂量均为30mg·次^-1·d^-1,连续服药7d。采用LC—MS／MS法测定血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,并求证硝苯地平控释片试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果连续给予30mg试验制剂和参比制剂后获得主要药代动力学参数如下：T1/2β分别为（9．0±2．2）h和（9．5±3．8）h;Tmax分别为（8．1±7．4）h和（6．7±4．1）h;Cssmax分别为（52．7±28．2）μg·L^-1和（44．5±22．6）μg·L^-1;Cssmax分别为（29．4±22．2）μg·L^-1和（28．7±15．8）μg·L^-1;AUC0-6U分别为（1087．4±671．6）μg·L^-1·h和（1040．2±518．4）μg·L^-1·h;AUC0-∞分别为（1113．1±677．2）μg·L^-1·h和（1074．5±519．8）μg·L^-1·h,AUCss分别为（809．1±454．0）μg·L^-1·h和（713．9±382．2）μg·L^-1·h。经计算试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值：FAUCss为（115．2±29．2）％,FAUC0-60为（103．4±30.2）％,FAUC0-为（102．2±29．7）％。波动系数DF分别为（77．8±52．1）%和（55．5±30．5）%。两种制剂的Cmax、AUC0-60、AUC0-∞及AUCss经对数转换后90％置信区间的计算结果为：Cmax（100．9-126．0）%,AUC0-60（87．5～111．8）%,AUC0-∞（86．8M10．3）%,AUCss为（98．8-124．4）%,Tmax经非参数秩和检验无显著性差异。整个试验期间,受试者均未出现药物不良反应。结论两种硝苯地平控释片为生物等效制剂。聚维酮／共聚维酮可以替代聚氧乙烯作为渗透泵型控释制剂的主要功能性辅料。     

单剂量与多剂量口服复方奥美沙坦酯片的药动学研究

目的:研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片后的药动学。方法:采用高效液相色谱法测定单剂量与多剂量口服复方奥美沙坦酯片后氢氯噻嗪与奥美沙坦的血药浓度,并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后氢氯噻嗪与奥美沙坦的主要药动学参数分别为:t1/2(9.7±3.4)、(6.3±2.0)h,Cmax(69.7±19.8)、(635.1±237.7)μg.L-1,AUC0～48(737.8±110.6)、(4 438.4±1 058.1)μg.h.L-1,AUC0～∞(760.4±128.2)、(4 467.0±1 115.6)μg.h.L-1;多剂量给药后氢氯噻嗪与奥美沙坦的主要药动学参数分别为:t1/2(11.4±2.8)、(5.8±2.0)h,Cmax(82.3±26.4)、(694.3±251.2)μg.L-1,AUC0～48(753.2±147.4)、(4 701.3±1 196.6)μg.h.L-1,AUC0～∞(789.3±172.2)、(4 735.0±1 235.1)μg.h.L-1。结论:复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内的吸收速率和消除速度不随连续给药变化,连续给药后药物在体内蓄积不明显。