氯沙坦及其代谢物在朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学

目的:研究朝鲜族和汉族健康受试者口服单剂量氯沙坦钾片的药代动力学.方法:健康受试者20名(朝鲜族10名,汉族10名,男女各半),口服单剂量氯沙坦钾片剂50mg;用HPLC-荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,采用DAS软件和SPSS软件进行数据处理和统计学分析.结果:单剂量口服50 mg氯沙坦钾片后,朝鲜族受试者的氯沙坦和E-3174的主要药动学参数如下:Cmax分别为(524±349),(493±188)ng·mL-1;tmax分别为(0.9±0.4),(2.4±0.8)h;t1/2(1.5±0.4),(3.1±0.7)h;AUC0-24分别为(682±319),(2563±752) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(752±331),(2608±766)ng·h·mL-1.汉族受试者的氯沙坦和E-3174的主要药动学参数如下:Gmax分别为(351±168),(242±60)ng·mL-1;tmax分别为(1.4±1.1),(3.6±1.7)h;t1/2分别为(0.8±0.4),(4.7±1.1)h;AUC0-24分别为(498±172),(1853±194) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为( 523±184),(1960±182) ng-h·mL-1.结论:氯沙坦钾片在朝鲜族和汉族健康受试者体内药动学参数差异存在统计学意义,在不同性别间药动学参数差异无统计学意义,个体间药动学参数存在较大差异,临床治疗中应实行个体化给药方案.     

氯沙坦及其代谢物在维吾尔族和汉族健康志愿者的药代动力学

目的 研究维吾尔族和汉族健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片(抗高血压药)的药代动力学特征.方法 20名健康受试者(其中维吾尔族10名,汉族10名,男女各半),单剂量口服氯沙坦钾片50 mg;用高效液相色谱-荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,用DAS软件进行数据处理、SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 维吾尔族受试者单剂量口服氯沙坦钾片50 mg后氯沙坦和代谢物E-3174的主要药代动力学参数分别为:Cmax(344±153),(477±166)μg·mL-1;tmax(1.0±0.3),(2.6±0.5)h;t1/2(1.0±0.4),(2.9±0.8)h;AUG0-24h(598±216),(2243±518)μg·h·mL-1;AUC0-∞(632±242),(2429±552)μg.h·mL-1.汉族受试者单剂量口服氯沙坦钾片50 mg后氯沙坦和代谢物E-3174的主要药代动力学参数分别为:Cmax(351±168),(242±60)ng·mL-1;tmax(1.4±1.1),(3.6±1.7)h;t1/2(0.8±0.4),(4.7±1.1)h;AUC0-24h(497±172),(1853±194)ng·h·mL-1;AUC0-∞(523±184),(1960±182)ng·h·mL-1.结论 氯沙坦的代谢物E-3174的药代动力学参数t1/2、Vd、Cmax在维吾尔族和汉族健康受试者间的差异有显著性意义(P＜0.05),不同性别间药代动力学参数的差异无显著性意义(P＞0.05),所有药代动力学参数在同一民族和不同民族的个体间差异都很大,临床治疗中应实行个体化给药方案.     

氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究

目的:研究氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体内的药动学特征,并评价两种制剂间的生物等效性.方法:20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂50 mg,清洗期1周,LC-MS/MS法测定血浆氯沙坦和代谢物氯沙坦羧酸(E-3174)浓度.药代参数的计算与统计分析使用DAS2.0软件.结果:口服试验制剂和参比制剂后,受试者的氯沙坦和E-3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(183.83±91.30),(176.45±93.97) μg·L-1;AUC0-t分别为(333.18±105.00),( 323.75±101.92) μg·h·L1;AUC0-∞分别为(344.88±104.15),(341.32±106.13) μg·h·-1;t1/2分别为(1.84±0.52),(1.99±0.60)h;tmax分别为(0.70±0.22),(0.98±0.62)h.E-3174 Cmax分别为(344.85±114.33),(329.95±106.42) μg·L-1;AUC0-t分别为(2 445.09±608.97),(2 332.54±564.72) μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2 503.45±612.62),(2 390.92±567.03) μg·h·L-1;t1/2分别为(4.17±0.49),(4.13±0.66)h;tmax分别为(3.14±0.72),(3.39±0.96)h.试验制剂氯沙坦钾胶囊中氯沙坦和E-3174相对生物利用度分别为( 104.9±20.7)％和(105.2±12.1)％.结论:本试验采用的氯沙坦钾胶囊和氯沙坦钾片为生物等效制剂.     

氯沙坦钾胶囊人体生物等效性研究

目的评价氯沙坦钾胶囊与氯沙坦钾片在中国健康成年男性志愿者中的生物等效性。方法20名男性健康受试者按照随机、开放、双周期交叉试验设计,分别单剂量口服试验制剂100 mg或参比制剂100 mg。以HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的浓度,计算药动学参数,并判断2种制剂是否等效。结果参比制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(831.2±247.4)μg.L-1,tmax为(1.0±0.4)h,AUC0→8为(1 110.2±266.6)μg.h.L-1,t1/2为(2.1±0.6)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 198.2±301.2)μg.L-1,tmax为(2.0±0.8)h,AUC0→24为(6 838.6±1 921.2)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±2.3)h。受试制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(846.6±216.7)μg.L-1,tmax为(0.7±0.3)h,AUC0→8为(1 097.4±278.7)μg.h.L-1,t1/2为(2.3±0.5)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 166.9±324.6)μg.L-1,tmax为(2.0±0.6)h,AUC0→24为(6 712.4±2 021.6)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±1.5)h。结论受试制剂氯沙坦钾胶囊与参比制剂氯沙坦钾片为生物等效制剂。     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦、5-羧酸氯沙坦和氢氯噻嗪的浓度及药动学

目的建立人血浆中氯沙坦钾及其活性代谢物5-羧酸氯沙坦(EXP-3174)和氢氯噻嗪浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定法,研究氯沙坦钾氢氯噻嗪片在健康人体内的药动学。方法 24名男性健康受试者单剂量空腹口服氯沙坦钾氢氯噻嗪片后48 h内间隔采集肘静脉血,分离血浆测定氯沙坦钾,EXP-3174和氢氯噻嗪血药浓度,采用DAS2.0软件计算药动学参数。结果氯沙坦钾、EXP-3174和氢氯噻嗪的主要药动学参数ρmax分别为(276±127)、(463±135)和(63.8±19.2)μg·L-1;tmax分别为(1.43±1.06)、(3.67±1.32)和(2.40±0.79)h;t1/2分别为(1.53±0.44)、(4.72±1.27)和(5.77±1.52)h;AUC0-48分别为(505±120)、(3 305±646)和(415±103)μg·h·L-1。结论建立的LC-MS/MS测定法专属准确、灵敏度高,可用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片血药浓度分析及药动学研究。     

盐酸多沙普仑在中国蒙古族和汉族健康人体内的药动学特征

目的研究盐酸多沙普仑注射剂在汉族和蒙古族健康志愿者体内的药动学特征。方法 20名健康志愿者（蒙古族和汉族各10名,男女各半）,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射剂50 mg,采用HP代法测定血药浓度,DAS 2.0软件程序计算药动学参数并采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果蒙古族受试者主要药动学参数为ρmax（1.03±0.30）mg·L^-1,t1/2（4.30±3.20）h,Vd（1.80±0.85）L·kg^-11,AUC0→12（2.47±0.80）mg·h·L^-1,AUC0→∞（2.89±1.06）mg·h·L^-1。汉族受试者主要药动学参数为ρmax（1.55±0.52）mg·L^-1,t1/2（3.87±2.17）h,Vd（1.35±0.96）L·kg^-1,AUC0→12（3.51±1.26）mg·h·L^-1,AUC0→∞（4.06±1.44）mg·h·L^-1。结论经统计学分析,多沙普仑在蒙古族和汉族受试者体内的药动学参数AUC0→12,ρmax差异有统计学意义,其他参数差异无统计学意义。     

氯沙坦及其代谢物在中国汉、蒙和回族受试者体内的药动学比较

目的研究中国汉族、蒙古族和回族健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片后的药动学特征。方法健康受试者30名(其中汉族10名,蒙古族10名,回族10名,男女各半),口服单剂量氯沙坦钾片50 mg;用HPLC荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,DAS 2.0软件程序进行数据处理并采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果经体质量校正,氯沙坦的药动学参数t1/2在汉族和蒙古族之间差异有统计学意义(P<0.05),代谢物E-3174的药动学参数t1/2,Vd/F和ρmax在汉族和回族之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 3个不同民族的健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片后,种族因素在某种程度上影响了氯沙坦和代谢物E-3174的药动学过程。     

盐酸头孢吡肟在蒙古族和汉族人体内的药动学

目的：研究蒙古族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸头孢吡肟的药动学。方法：蒙古族和汉族健康受试者各10名,单次静脉滴注盐酸头孢吡肟1.0 g,用HPLC法测定盐酸头孢吡肟血药浓度,用DAS 2.0.1程序拟合估算药动学参数。结果：蒙古族和汉族健康受试者的主要药动学参数分别为：cmax（75.3±13.7）和（68.8±10.4）mg/L;t1/2β（2.1±0.4）和（2.0±0.2）h;Vd（16.4±4.6）和（17.8±3.8）L;AUC0-10.5（148.9±20.7）和（133.7±22.4）mg.h.L-1;AUC0-∞（152.0±23.0）和（136.5±23.2）mg.h.L-1。结论：蒙古族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸头孢吡肟药动学参数的差异无统计学意义。     

国产氯沙坦钾片的生物等效性研究

18名健康男性志愿者交叉单剂量口服杭州默沙东产50mg氯沙坦钾片和英国默克产50mg氯沙坦钾片,以HPLC-UV法测定血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的浓度,并对两种制剂进行生物等效性评价.试验结果表明:口服杭州产及默克产氯沙坦钾,氯沙坦钾Cmax分别为352.20± 196.09和291.20± 124.41m g·L -1, Tmax分别为0.91± 0.38和1.33± 0.69h,AUC0-∞分别为547.44± 226.77和499.52± 157.31 m g.h·L-1,t1/2分别为1.89± 0.49和1.80± 0.51h;E-3174 Cmax分别为545.07± 150.49和534.02± 142.88m g·L -1, Tmax分别为3.15± 1.07和3.37± 0.66h,AUC0-$ 分别为3641.57± 637.17和3631.72± 687.94 m g.h·L-1,t1/2分别为8.33± 2.05和7.74± 1.22h.统计分析表明,两制剂间氯沙坦钾的Cmax、Tmax有显著差异,而氯沙坦钾的AUC0-∞、E-3174的Cmax、Tmax 和AUC0-∞无显著差异.     

HPLC-MS/MS法检测人血浆中氯沙坦、E-3174、氢氯噻嗪浓度及生物等效性评价

目的建立HPLC-MS/MS法检测氢氯噻嗪、氯沙坦及其活性代谢物E-3174的浓度,评价2种氯沙坦钾氢氯噻嗪片在人体内的生物等效性。方法 36名健康男性受试者,采用随机、开放、单一、两制剂、两周期、交叉试验设计,HPLC-MS/MS检测血浆中氯沙坦、E-3174及氢氯噻嗪浓度。结果受试者口服参比和受试制剂后氯沙坦、E-3174、氢氯噻嗪主要药动学参数:Cmax分别为(211.3±133.8)、(191.0±103.1)μg·L-1,(453.4±149.6)、(441.4±157.1)μg·L-1,(92.1±27.4)、(88.6±21.3)μg·L-1,tmax分别为(1.2±0.8)、(1.0±0.6)h,(3.4±1.2)、(3.3±0.7)h,(2.4±0.9)、(2.2±0.9)h,AUClast分别为(322.6±104.9)、(332.6±108.1)μg·h·L-1,(3 220±817)、(3 220±879)μg·h·L-1,(585.5±134.9)、(608.1±206.3)μg·h·L-1;对参比制剂相对生物利用度分别为(104.5±18.7)%、(100.4±12.6)%、(106.5±31.9)%。结论建立的方法简便、快速、灵敏,可用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片的生物等效性评价,受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氯沙坦钾片人体生物等效性研究

目的:研究2种氯沙坦钾片的人体生物等效性。方法:20名健康受试者按随机双交叉设计,单剂量口服氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂100mg后,采用液-质联用(LC-MS)法测定氯沙坦及其代谢物EXP3174的血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂氯沙坦的药动学参数分别为Cma(x534.230±238.642)、(520.020±226.800)ng.mL-1,tmax(1.401±0.946)、(1.334±0.750)h,AUC0～36(871.177±232.315)、(773.030±252.209)ng.h.mL-1,AUC0～∞(881.005±235.070)、(781.131±252.455)ng.h.mL-1;其代谢物EXP3174的药动学参数分别为Cma(x1294.000±387.815)、(1140.900±317.615)ng.mL-1,tma(x2.667±1.144)、(2.734±1.162)h,AUC0～36(6267.905±1350.300)、(5719.411±1127.725)ng.h.mL-1,AUC0～∞(6316.605±1343.048)、(5755.335±1138.358)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(116.6±24.3)%。结论:氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂生物等效。     

愈创甘油醚片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究愈创甘油醚片在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂0．2g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中愈创甘油醚经时血药浓度,用DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂的主要药动学参数ρmax分别为（909．3±314．7）和（874．1±301．5）μg·L^-1;tmax分别为（0．50±0．28）和（0．56±0．25）h;t1/2,分别为（1．54±0．92）和（1．53±1．08）h;AUC0→1分别为（1441-8±411．2）和（1486．9±482．8）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（1456．5±418．2）和（1505．1±490．1）μg·h·L^-1;试验制剂的AUC0→1、AUC0→∞、ρmax的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的91％-118％、91％-118％和94％-116％。以AUC0→t计算试验制剂中愈创甘油醚对参比制剂的相对生物利用度F为（99．7±15．1）％。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

多沙普仑在中国回族和汉族健康人体内的药动学

目的:研究汉族和回族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后的药动学。方法:回族和汉族健康受试者各10名,单次静脉滴注盐酸多沙普仑50 mg,定时采血,用HPLC法测定多沙普仑血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:回族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.48±0.46)μg/mlt、1/2β(3.91±2.05)h、Vd(1.35±0.45)L/kg、AUC0~12(3.02±0.56)μg·h·ml-1、AUC0~∞(3.49±0.73)μg·h·ml-1。汉族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.55±0.52)μg/mlt、1/2β(3.87±2.17)h、Vd(1.35±0.96)L/kg、AUC0~12(3.51±1.26)μg·h·ml-1、AUC0~∞(4.06±1.44)μg·h·ml-1。结论:经统计学分析,回族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后药动学参数的差异无统计学意义。     

氨酚待因片（Ⅱ）在健康人体中的生物等效性

目的研究氨酚待因片（Ⅱ）试验制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服氨酚待因片（Ⅱ）试验和参比制剂2片（每片含对乙酰氨基酚300mg,磷酸可待因15mg）,以LC—MS／MS法测定人血浆中对乙酰氨基酚和可待因的血药浓度,通过DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果参比制剂和试验制剂中对乙酰氨基酚的主要药动学参数ρmax分别为（9390.7±1952．3）和（9585．9±2116．8）m·L^-1;tmax分别为（0．94±0．41）和（0．96±0．37）h;t1/2分别为（2．84±0．65）和（2．90±0．60）h;AUC0→t分别为（37662．3±10113．1）和（39906．8±11177．6）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（40289．5±11802．7）和（42977．4±13313．5）μg·h·L^-1;可待因的主要药动学参数ρmax分别为（89．1±35．3）和（83．3±30．6）μg·L^-1;tmax分别为（0．91±0．33）和（1．04±0．53）h;t1/2分别为（2．88±0．55）和（2．69±0．50）h;AUC0→1分别为（319．7±75．9）和（332．6±82．0）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（340．9±82．1）和（352．2±88．5）μg·h·L^-1;以AUC0→1计算试验制剂中对乙酰氨基酚和可待因对参比制剂的相对生物利用度（F）分别为（106．5±13．1）％和（105．6±20．6）％．结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

酒石酸唑吡坦片在蒙古族和汉族人体内的药动学研究

目的:研究酒石酸唑吡坦在我国蒙古族和汉族健康受试者体内的药动学。方法:选择蒙古族和汉族健康受试者各10名(男、女各5名),分别口服酒石酸唑吡坦10mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定受试者血浆中酒石酸唑吡坦的浓度,以DASVer2.0计算药动学参数,研究其药动学过程。结果:蒙、汉两民族受试者口服酒石酸唑吡坦后,药-时曲线均符合一室开放模型,主要药动学参数分别为t1/(22.47±0.50)、(2.21±0.77)h,tma(x0.90±0.38)、(0.93±0.47)h,Cma(x221.85±109.97)、(190.81±70.59)μg·L-1,AUC0～1(2770.00±405.64)、(624.48±192.15)μg·h·L-1,AUC0～∞(808.85±434.10)、(649.58±210.17)μg·h·L-1。结论:本方法可用于人体内酒石酸唑吡坦的的药动学研究,两民族受试者各主要药动学参数之间无显著性差异。     

HPLC-MS/MS法测定克拉霉素血药浓度及国产克拉霉素片相对生物利用度研究

目的建立克拉霉素血药浓度的HPLC-MS/MS测定法,并用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,24名健康受试者口服受试制剂和参比制剂500 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中的克拉霉素浓度。结果受试制剂与参比制剂的AUC0-24h分别为（11.81±5.08）和（12.83±5.81）mg.h.L-1;AUC0-∞分别为（12.39±5.27）和（13.30±6.07）mg.h.L-1;Cmax分别为（1.70±0.62）和（1.71±0.60）mg.L-1;tmax分别为（1.9±1.1）和（1.8±0.9）h;t1/2分别为（3.8±1.1）和（3.8±1.0）h。受试制剂的相对生物利用度为（111.5±25.8）%。结论国产克拉霉素片剂与进口克拉霉素片剂具有生物等效性。