不同剂量外源性睾酮对去势雄兔动脉粥样硬化的影响

目的探讨不同剂量的外源性睾酮对高胆固醇饲料饲养的去势（双侧睾丸切除）雄兔血清性激素、血脂、载脂蛋白水平以及动脉粥样硬化（AS）程度的影响。方法成熟雄性新西兰白兔35只,随机分成为假手术组、单纯去势安慰剂组、低剂量睾酮补充组（3mg/kg）、生理水平睾酮补充组（6mg/kg）和高剂量睾酮补充组（12mg/kg）,每组7只。术前1周和术后第16周采血,测量血清总睾酮（TT）、雌二醇（E_2）、脱氢表雄酮（DHEA）及总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白A_1（ApoA_1）、载脂蛋白B（ApoB）水平。计算AS指数（AI）。16周末处死动物,测量主动脉胆固醇含量,观察主动脉病理形态改变,测量血管内膜和中膜的厚度和比值。结果雄兔去势和去势后补充不同剂量睾酮,分别形成严重睾酮缺乏症及低睾酮血症、生理性睾酮血症和高睾酮血症。单纯去势安慰剂组,低剂量睾酮补充组和高剂量睾酮补充组的血清TC,TG,LDL-C和ApoB水平及LDL-C/HDL-C,AI和ApoB/ApoA_1均明显高于生理睾酮组和假手术组（P〈0.01）。雄兔补充睾酮后,单纯去势安慰剂组、低剂量睾酮补充组和高剂量睾酮补充组的主动脉胆固醇含量最高,分别是（75.8±5.9）,（76.3±6.1）和（75.2±2.3）mmol/g蛋白,组间相比较无显著差异（P〉0.05）,为生理剂量睾酮补充组水平的2.5倍（P〈0.01）。生理剂量睾酮补充组的主动脉胆固醇含量最低,相当于假手术组的2/3[（21.0±5.6）vs（30.9±8.4）mmol/g,P〈0.01]。单纯去势安慰剂组、低剂量睾酮补充组和高剂量睾酮补充组的主动脉血管内膜/中膜比分别为（0.65±0.21）,（0.62±0.24）和（0.65±0.25）,组间相比较无显著差异（P〉0.05）,均明显大于假手术组（0.31±0.07）（P〈0.01）。生理剂量睾酮补充组的血管内膜/中膜比最小（0.26±0.08）,明显低于假手术组（P〈0.01）。结论外源性生理剂量的睾酮能改善高脂饲养的去势雄兔血脂、脂蛋白和载脂蛋白异常,外源性高和低剂量睾酮均不能改善血脂、脂蛋白和载脂蛋白的异常,且在抗AS方面无益。     

加味补阳还五汤对兔髂动脉球囊损伤后血管狭窄的影响及机制

目的观察加味补阳还五汤对兔髂动脉球囊损伤后血管狭窄以及一氧化氮系统的影响。方法 24只4个月龄雄性新西兰兔随机分为假手术组、模型组和药物组,每组8只。假手术组兔予普通饲料,模型组和药物组兔予以高脂饮食。饲养2周后模型组和药物组兔行髂动脉内膜剥脱术,假手术组兔行假手术。药物组添加加味补阳还五汤药颗粒剂2 mL/(kg.d),假手术组及模型组喂食同前。观察4周后处死动物,通过普通光镜观察髂动脉内膜的损伤情况,并检测血清一氧化氮及一氧化氮合酶的水平;免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应法分别检测内皮型一氧化氮合酶蛋白和mRNA在血管的表达。结果病理观察可见假手术组兔髂动脉管壁光滑,管腔和管壁厚度正常;模型组管壁和内膜明显增厚、管腔明显狭窄,可见巨大动脉硬化斑块;而药物组管壁及内膜增厚较轻,管腔狭窄较轻。药物组兔血清一氧化氮水平和总一氧化氮合酶活性均明显高于模型组;免疫组织化学发现药物组内皮型一氧化氮合酶的蛋白和mRNA表达较模型组均明显增强。结论加味补阳还五汤具有防止家兔球囊扩张损伤髂动脉所致的管腔狭窄及抗实验性动脉粥样硬化作用,其机制可能与激活一氧化氮系统有关。     

白藜芦醇对损伤动脉再内皮化和内膜增生的影响

目的探讨白藜芦醇对大鼠主动脉内膜剥脱后内皮修复、内膜增生的影响及其潜在机制。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=9)、对照组(n=15)、小剂量[10 mg/(kg.d)]白藜芦醇组(n=15)和大剂量[50mg/(kg.d)]白藜芦醇组(n=15),术前2周至动物处死期间经灌胃器给药;术后1周、2周分别应用Ⅷ因子检测和伊文思蓝染色评价各组损伤血管内皮修复情况;术后2周、4周采用HE染色观察内膜增生情况;采用逆转录聚合酶链反应及免疫组织化学法评价术后1周4、周损伤血管的内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白水平的表达;体外分离、培养大鼠外周血内皮祖细胞,并采用免疫组织化学法进行鉴定;通过倒置荧光显微镜计数双阳性细胞以评价各组术后1周的外周循环内皮祖细胞数量。结果10 mg/(kg.d)白藜芦醇明显促进术后1周及2周的内皮修复,而50mg/(kg.d)不能;10 mg/(kg.d)白藜芦醇显著抑制术后2周、4周的内膜增生,而50 mg/(kg.d)只能抑制术后4周的内膜增生,且效果不如前者;10 mg/(kg.d)白藜芦醇明显促进损伤血管的内皮型一氧化氮合酶mRNA水平和蛋白水平的表达,而50 mg/(kg.d)组与对照组无明显差异;与对照组相比,10 mg/(kg.d)白藜芦醇显著升高术后1周的外周血内皮祖细胞数量(32.46±6.52比21.58±3.69,P<0.05),而50 mg/(kg.d)白藜芦醇无明显差异(22.48±6.89比21.58±3.69,P>0.05)。结论小剂量白藜芦醇可上调损伤血管内膜的内皮型一氧化氮合酶表达、促进内皮祖细胞动员、加快内皮修复及抑制内膜增生;而大剂量白藜芦醇只能抑制术后4周的内膜增生。     

外源性H2S对血管性痴呆模型大鼠海马组织H2S浓度和胱硫醚β-合酶表达的影响

目的 探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2 S)对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠海马组织H2 S浓度和胱硫醚 β-合酶(cystathionineβ-synthase,CBS)表达的影响.方法 采用改良四血管法制作大鼠VaD模型,应用随机数字表法分为假手术组、模型组、小剂量和大剂量NaHS组,再按照模型制作后时间进一步分为1 d、7 d和30 d亚组.小剂量和大剂量NaHS组分别模型制作后每日腹腔注射NaHS 30μmol/kg和100μmol/kg,假手术组和VaD模型组每日腹腔注射等体积生理盐水.应用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,应用实时免疫荧光聚合酶链反应检测海马组织CBS mRNA表达,应用蛋白质印迹法检测海马组织CBS蛋白表达.结果 Morris水迷宫实验显示,模型组、小剂量和大剂量NaHS组逃避潜伏期均较假手术组显著延长(P均<0.05),穿越平台次数均较模型组显著减少(P均<0.05),小剂量和大剂量NaHS组逃避潜伏期均较模型组显著缩短(P均<0.05).模型组、小剂量和大剂量NaHS组海马H2 S含量均较假手术组显著降低,但小剂量和大剂量NaHS组显著高于模型组(P均<0.05).模型组、小剂量和大剂量NaHS组海马CBS mRNA和蛋白表达均显著低于假手术组(P均<0.05),且小剂量和大剂量NaHS组与模型组无显著差异.结论 外源性H2 S能改善VaD大鼠学习记忆能力,可能与增高海马组织H2 S含量有关,但对CBS表达无影响.     

抑制可溶性环氧物酶对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用

目的 探讨可溶性环氧物酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)抑制剂12-(3-金刚烷-1-基脲基)-十二烷酸[12-(3-adamant an-1-yl-ureido)-dodec-anoic acid,AUDA]对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用和机制.方法 60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组以及小剂量(0.157 ml/kg)、中剂量(0.235 ml/kg)和大剂量(0.314 ml/kg) AUDA处理组(每组12只),各组随机取4只大鼠分别用于梗死体积、细胞凋亡和p-Akt免疫组织化学检测.线栓法建立大脑中动脉闭塞再灌注模型.各AUDA处理组和生理盐水对照组均在再灌注前分别经腹腔给予相应剂量的AUDA或等体积生理盐水.再灌注24 h时进行神经功能缺损评分.2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积.原位缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测梗死周围区脑组织细胞凋亡.免疫组织化学法检测梗死周围区脑组织p-Akt表达.结果 TTC染色显示,假手术组未见梗死.生理盐水对照组以及小剂量、中剂量和大剂量AUDA组梗死体积分别为(254.146±25.481)、(212.679±7.514)、(150.188±33.997)和(99.563±3.415) mm3,存在显著性差异(F=39.637,P=0.000).各剂量AUDA组均显著性小于对照组(P均=0.000).中剂量AUDA组显著性小于小剂量AUDA组(P=0.002),而大剂量AUDA也显著性小于小剂量AUDA组(P =0.000)和中剂量AUDA组(P=0.006).TUNEL染色法显示,假手术组仅可见少量凋亡细胞[(6.400±1.477)个/高倍视野].生理盐水对照组以及小剂量、中剂量和大剂量AUDA组凋亡细胞数量分别为(57.550±13.067)、(47.030±8.423)、(34.530±4.393)和(26.400±2.683)个/高倍视野,各剂量AUDA组显著性少于生理盐水对照组(P均＜0.01),中剂量和大剂量AUDA组显著性少于小剂量AUDA组(P均＜0.01),大剂量AUDA组也显著性少于中剂量AUDA组(P＜0.01).免疫组织化学显示,假手术组仅可见少量p-Akt阳性细胞[(3.325±1.438)个/高倍视野],生理盐水对照组以及小剂量、中剂量和大剂量AUDA组p-Akt阳性细胞数量分别为(9.450 ±2.531)、(16.400 ±3.865)、(22.875±7.974)和(29.300±3.203)个/高倍视野,各剂量AUDA组显著性多于生理盐水对照组(P均＜0.01),中剂量和大剂量AUDA组显著性多于小剂量AUDA组(P均＜0.01),大剂量AUDA组也显著性多于中剂量AUDA组(P＜0.01).结论 抑制sEH可能通过上调PI3K/Akt通路减少梗死周围区神经元凋亡和缩小梗死体积,对局灶性脑缺血再灌注大鼠具有神经保护作用.     

内源性睾酮对损伤的血管内皮细胞功能和结构的影响

目的　观察内源性睾酮对球囊损伤的血管内皮功能和结构的影响。方法　 2 0只雄性家兔随机等分为去势组和对照组 ,去势组行去势术 (切除双侧睾丸和附睾 ) ,对照组行相应假手术 ;均于术后 2周行右侧髂动脉内皮剥脱术。观察去势 (或相应假手术 )前和脱内皮术后 1周、2周血浆一氧化氮 (NO)、内皮素 1(ET 1)水平的变化。脱内皮术后 2周将动物处死 ,取损伤血管段 ,应用电镜和HE染色观察血管病理形态的变化。结果　两组间同时间点相比 ,血浆NO、ET 1水平变化差异均无显著性 ,但脱内皮术后 2周去势组血浆NO、ET 1水平可恢复至去势前水平 ,去势组比对照组 ,NO为 (12 5±2 2 ) μmol/Lvs (130± 18) μmol/L(P >0 0 5 ) ,ET 1为 (81± 8)ng/Lvs (75± 2 2 )ng/L(P >0 0 5 )。而对照组与实验前水平仍存在统计学差异 ,NO为 (98± 19) μmol/Lvs (14 1± 2 0 ) μmol/L(P <0 0 5 ) ,ET 1为(91± 9)ng/Lvs (71± 12 )ng/L(P <0 0 5 )。电镜下两组血管内膜均几乎完全被新生内皮覆盖 ,再生血管内皮细胞 (VEC)胞体肥大 ,轮廓模糊 ;光镜观察两组损伤血管的内膜面积和内膜 /中膜面积比值差异无显著性。结论　内源性睾酮水平短时低于生理水平时对VEC再生、新生内膜形成无明显影响 ,但有改善损伤的VEC功能的倾向。     

银杏叶提取物EGb761对局灶性脑缺血再灌注大鼠XIAP和Smac表达的影响

目的 探讨银杏叶提取物EGb761对局灶性脑缺血大鼠脑组织X-连锁凋亡蛋白抑制剂(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和Smac蛋白表达的影响.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、EGb761小剂量组和EGb761大剂量组,每组10只.制作大鼠大脑中动脉闭塞1.5 h再灌注24 h模型.EGb761小剂量组和EGb761大剂量绀于模型制作前1 h分别腹腔注射ECY0761 50 mg/kg和100 mg/kg.大鼠脑组织XIAP和Smac表达用免疫组化方法 检测.结果 EGb761小剂量绀和EGb761大剂量组脑组织XIAP表达分别为18.33±4.01和26.7±3.27,显著高于脑缺血再灌注绀的12.13±3.44(P均<0.01),且EGb761大剂量组高于EGb761小剂量组(P<0.01);EGb761小剂量组和EGb761大剂量组脑组织Smac表达分别为21.33±3.15和11.33±2.10,显著低于脑缺血再灌注组的28.93±4.96(P均<0.05),EGb761大剂最组显著低于EGb761小剂量组(P<0.01).结论 脑缺血再灌注可诱导XIAP和Smae表达,EGn761干预在上调XIAP表达的同时能抑制Smac蛋白表达,提高XIAP/Smac比值,可能是EGb761干预的保护机制之一.     

睾酮对AMI大鼠病死率及心室重构的影响

目的 观察睾酮对大鼠急性心肌梗死（AMI）后病死率及心室重构的影响.方法 85只SD大鼠,均行冠脉结扎术,随机分为4组,其中睾丸切除假手术大鼠给予安慰剂（生理盐水,肌注0.4 mL/kg,每周2次）,为假手术对照组;去势术＋冠脉结扎术大鼠随机分为3组,其中一组给予安慰剂,为安慰剂对照组;一组给予睾酮肌注37.5mg/kg,每周2次,为大剂量试验组;一组给予睾酮肌注10 mg/kg,每周2次,为小剂量试验组;共给药6周.观察6周,记录大鼠死亡例数.处死大鼠进行心脏称重并留取组织,心室组织进行石蜡包埋切片,HE染色,测量左室游离壁梗死区厚度及心肌横断面积（MCSA）.结果 假手术对照组心肌梗死术后存活率为60.00％,安慰剂对照组为33.33％,大剂量试验组为65.00％,小剂量试验组为54.55％,大剂量试验组与安慰剂对照组比较P＜0.05.各组左室游离壁梗死区室壁厚度比较无统计学差异.小剂量试验组MCSA较安慰剂组增大（P＜0.05）.结论 睾酮治疗使去势大鼠AMI后6周病死率降低.小剂量睾酮治疗使MCSA显著增加,而大剂量睾酮治疗对MCSA无显著影响,提示睾酮治疗具有剂量依赖性.     

通心络胶囊对大鼠血管球囊损伤后胶原增生的影响

目的通过大鼠颈总动脉球囊损伤模型,观察通心络胶囊对大鼠血管球囊损伤后血管内膜胶原增生的影响。方法动物随机分为假手术组、手术组、通心络大剂量组及小剂量组,每组8只。假手术组、手术组均术后6周予蒸馏水3mL/(kg·d)灌胃,通心络大剂量组予通心络1.0g/(kg·d)灌胃,通心络小剂量组予通心络0.5g/(kg·d)灌胃。用ELISA法检测各组术后6周I型前胶原羧基肽(PIP)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的水平,病理形态学观察细胞增殖情况,计算机图像分析内膜、中膜厚度及其比例。结果动脉球囊损伤后6周,药物治疗组与手术组比较,可抑制内膜增生、降低内膜/中膜厚度、降低PIP、ox-LDL含量(P<0.05)。结论通心络胶囊对大鼠血管球囊损伤后血管内膜胶原增生有一定的抑制作用。     

荔枝核总黄酮防治胆汁淤积性大鼠肝纤维化的实验研究

目的探讨荔枝核总黄酮(TFL)对胆汁淤积性大鼠肝纤维化的防治作用及其机制。方法雄性SD大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、TFL大剂量组[200 mg/(kg.d)]、TFL小剂量组[100 mg/(kg.d)],每组20只。采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型,于术后第4周时处死大鼠,留取大鼠肝左叶组织,HE染色观察肝纤维化程度变化;免疫组化方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3、Smad7蛋白的表达。结果术后第4周,与模型组比较TFL大剂量组肝小叶结构破坏明显减轻,肝纤维化程度较模型组明显好转,与假手术组结构接近;TFL小剂量组肝小叶结构破坏程度和肝纤维化程度介于模型组与TFL大剂量组之间。TFL大剂量组肝组织中TGF-β1、Smad3表达明显减少,Smad7表达显著增高;TFL小剂量组TGF-β1和Smad3、Smad7蛋白表达与模型组比较无明显差异(P>0.05)。结论 TFL能有效减轻胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝损伤及肝纤维化程度,其机制可能与调控TGF-β1、Smad3/7信号转导表达有关。     

睾酮对雄性家兔腹主动脉损伤后内膜增生的作用

探讨雄激素睾酮对雄性家兔腹主动脉球囊损伤后内膜增生的作用,选择健康雄性新西兰白兔24只,随机分成对照组（假去势）,低睾酮血症组（单纯去势）和睾酮替代组（去势一周后加用长效十一酸睾酮单次肌注,14mg/kg),去势10天后对所有动物行腹主动脉球囊损伤术,损伤后两周检测血浆睾酮,一氧化氮,超氧化物歧化酶及丙二醛水平,并截取腹主动脉进行图像和增殖细胞核抗原分析。结果发现,假去势对照组和睾酮替代组新生内膜面积和增殖细胞核抗原增殖指数明显低于低睾酮血症组（P＜0．01）,且血浆一氧化氮水平明显上升,丙二醛水平显著下降（P＜0．01或0．05）。结果提示,生理水平的睾酮（内源或外源补充）有抑制动脉损伤介导的内膜增生作用,其机制可能与睾酮增加一氧化氮的产生和抗氧化作用有关。     

外源性睾酮对去势雄兔早期动脉硬化的作用

目的旨在研究外源性睾酮对去势高脂饮食雄性家兔早期动脉硬化的影响,希望能为雄激素在临床合理应用提供一定的理论依据。方法将30只雄性新西兰白兔随机分为3组:外源性睾酮组、生理水平组与对照组。制备高脂并不同睾酮水平的雄兔模型,12周处死后测定雄兔血脂、载脂蛋白水平;观察并测量冠状动脉及肾动脉的内膜厚度。结果外源性睾酮组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B明显高于对照组和生理水平组(P<0.01);外源性睾酮组冠状动脉早期动脉硬化的程度重于对照组和生理水平组(P<0.05)。结论补充高于生理剂量的外源性睾酮对于去势高脂饮食雄兔冠状动脉早期动脉硬化有促进作用。     

Immunohistochemical detection, by light and electron microscopy, of pituitary hormones in cold-blooded vertebrates. I. Fish and amphibians.

Experiments were undertaken to determine whether the responsiveness of the pituitary to luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) changed during photoperiodically induced testicular growth in the Japanese quail (Coturnix coturnix japonica). LH release from the pituitary was induced either by the intravenous administration of 0.5 μg LH-RH/100 g body weight, or by elevating the animal's own level of endogenous LH-RH by electrical stimulation in the posterior basal hypothalamus. Groups of both intact and castrated males were tested while still on short days and on the seventh, twenty-eighth, fifty-sixth day following transfer to long daylengths. Pituitary responsiveness to LH-RH was increased by the seventh long day in the intact birds (max. incremental LH change: 11.6 ± 2.2 (20) ng/ml and 25.8 ± 4.0 (20) ng/ml, respectively) but this heightened sensitivity had disappeared by the twenty-eighth and fifty-sixth long day (max. incremental LH change: 17.5 ± 1.9 (19) ng/ml and 12.6 ± 1.3 (18) ng/ml, respectively). No significant changes were observed in the responsiveness of the castrates during photostimulation.The role of testosterone in modifying pituitary responsiveness was investigated by implanting Silastic capsules containing testosterone into castrated males. After 7 long days it was observed that in the group of birds where testosterone had very little negative feedback effect on resting plasma LH levels the incremental change induced by LH-RH was significantly augmented compared with the untreated castrates (27.6 ± 6.2 (7) ng/ml versus 15.0 ± 1.6 (13) ng/ml), suggesting a positive sensitizing effect of testosterone on the pituitary. In addition to this positive effect testosterone also causes negative feedback, which operates to maintain a low plasma LH concentration throughout the life of the animal both under short days, when the birds are immature, and when they are sexually mature on long days. It would appear, therefore, that testosterone has a dual role in modifying plasma LH concentration. A negative feedback, probably acting at the level of hypothalamus dampens LH secretion while superimposed upon, but independent of this negative effect, there is a transient positive feedback action on the pituitary to increase its responsiveness to LH-RH.     

雄激素缺乏及外源性睾酮对雄性小鼠心脏衰老的影响

目的探讨雄激素缺乏是否与心脏衰老有关,以及不同剂量丙酸睾酮对心脏衰老的影响。方法雄性C57BL,/6J小鼠32只随机分为正常组(8只)、去势+安慰剂组(去势组,8只)、去势+生理剂量睾酮组(生理剂量组,8只)、去势+大剂量睾酮组(大剂量组,8只)。治疗3个月后测定各组血清睾酮浓度,分离心肌组织荧光实时定量PCR测定端粒长度以及Western b10t测定去磷酸化Rb蛋白表达量。结果与正常组比较,去势组小鼠睾酮明显降低(P0.01),端粒长度明显缩短(P=0.029),去磷酸化Rb蛋白表达明显增加(P0.01)。治疗3个月后,与去势组比较,生理剂量组小鼠端粒长度明显延长(P0.01);去磷酸化Rb蛋白表达明显减少(P0.05);大剂量组小鼠端粒长度进一步缩短(P0.05);去磷酸化Rb蛋白表达进一步增加(P0.01)。结论雄激素缺乏小鼠心肌组织发生衰老,给予生理剂量睾酮可延缓心脏衰老,大剂量睾酮对心脏衰老有促进作用。     

外源性睾酮对高脂饮食去势雄兔冠状小动脉的影响

目的 了解外源性睾酮对高脂饮食去势雄免冠状小动脉的影响。方法 雄性新西兰白兔35只随机分成对照组、单纯去势组、低睾酮血症补充组、生理睾酮血症补充组和高睾酮血症补充组共5组，除对照组外其余各组行去势手术，术后对后3组肌注十一酸睾酮（TU），剂量分别是3，6，12mg／kg，形成低睾酮血症、生理水平睾酮血症、高睾酮血症，测定血清雌二醇（E2）、睾酮（T）水平和E2／T比值的变化，动物于第12周末处死．心肌切片染色，测定肌间小动脉硬化发生率、内膜增厚发生率、计算内膜面积占有率（RIA）、内膜／中膜比值。结果 肌间小动脉粥样硬化发生率、肌间小动脉内膜增厚率、RIA、内膜／中膜：对照组与生理睾酮血症补充组相当且均明显低于单纯去势组、低睾酮血症补充组和高睾酮血症补充组（P〈0．05）。结论 补充生理水平的外源性睾酮能降低高脂饮食去势雄兔的冠状小动脉粥样硬化发生率、肌间小动脉内膜增厚率、RIA，改善内膜／中膜比值，从而改善动脉粥样硬化。     

Natural androgens inhibit male atherosclerosis: a study in castrated, cholesterol-fed rabbits

The effect of natural androgens on serum lipids and atherosclerosis is controversial. We therefore studied this important issue prospectively in an animal model of atherosclerosis. Eighty male rabbits were randomized to bilateral castration, and 20 animals were sham operated. The castrated rabbits were randomized to 500 mg oral dehydroepiandrosterone (DHEA) daily, 80 mg oral testosterone undecanoate (TU) daily, or 25-mg intramuscular injection of testosterone enanthate (TE) twice weekly, whereas the fourth castrated group (placebo) and the sham-operated rabbits did not receive any hormones. All animals were fed a cholesterol-rich diet during the 30-week treatment period. Average serum lipids and atherogenic lipoproteins were higher in the placebo group than in the other groups (ANOVA, P<0.0001). Aortic atherosclerosis, as evaluated by the cholesterol content (nmol/mg protein), was also highest in the placebo group (308+/-39) and lowest in the TE group (61+/-12), but was intermediate in the DHEA (155+/-30), TU (191+/-43), and sham operation (162+/-29) groups (ANOVA, P<0.0001). ANCOVA indicated that the androgen effect on aortic atherosclerosis was only in part explained by the changes in lipoproteins. Aortic estrogen receptor contents were significantly lower in the androgen-treated groups than in the control groups, whereas there was no difference in aortic androgen receptor contents between groups. Natural androgens inhibit aortic atherosclerosis in castrated male rabbits only partly through a lipid-mediated effect.     

老年前列腺癌去势治疗对血清脂联素及颈动脉内膜-中层厚度的影响

目的探讨老年前列腺癌去势治疗对血清脂联素及颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响。方法 32例老年前列腺癌去势患者（CAS组）,32例单纯前列腺切除患者（PH组）,30例年龄匹配的对照组（CON组）,分别检测IMT、腰臀比（EHR）、总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）及脂联素。结果去势组与对照组比较,TT、FT、脂联素水平降低,WHR显著增高,IMT增厚;IMT与FT负相关（r=-0.382,P=0.04）、脂联素与FT正相关（r=0.535,P=0.033）。结论内源性睾酮缺失是动脉粥样硬化的危险因素之一。     

Effects of castration and testosterone replacement on peritoneal histamine concentration and lung histamine concentration in pubertal male rats

Mast cells, which are the main source of histamine, are significantly affected by sex steroids. The present study was undertaken to determine the effects of bilateral castration and testosterone replacement on peritoneal histamine concentration and lung histamine concentration in pubertal male rats (Wistar strain). Three groups of animals were used in this study: (1) untreated castrated animals, (2) castrated animals subjected to androgen replacement by injection of propionate of testosterone, and (3) intact males as a control group. Castration alone produced a dramatic reduction in peritoneal histamine concentration. In addition, androgen replacement was effective in restoring the histamine concentration to the normal value detected in the control males (P<0.05, Kruskal-Wallis test). On the other hand, there was no significant variation in the lung histamine concentration between control males, untreated castrated males and castrated males that received androgen replacement (P<0.05, Kruskal-Wallis test). These results demonstrate for the first time that castration markedly reduces the peritoneum histamine concentration in pubertal male rats, and testosterone replacement prevents the decrease. Further, these procedures do not affect lung histamine concentration, demonstrating that mast cells from different tissues may respond differently to the same biological factors.     

活血散结中药外用治疗老年乳腺增生病模型大鼠的疗效研究

目的 研究活血散结中药外用治疗乳腺增生病的作用机制.方法 60只老年大鼠随机分为对照组、模型组、散结乳癖组、三苯氧胺组、活血散结中药小、中、大剂量组.通过雌孕激素联合造模方法,形成老年乳腺增生病模型鼠,造模同时给予不同药物进行干预.观察治疗前后模型鼠体重、血液流变学、乳房血流动力学、左侧第2只乳头高度及直径、血清激素等方面变化.结果 大鼠经造模并用药干预后,第2周内出现模型组及各用药组大鼠体重增长幅度较对照组明显降低(P＜0.01),第3周后恢复正常.大鼠乳腺微循环灌注量,模型组和各用药组低于对照组(P＜0.01);经药物干预治疗后,各用药组微循环灌注量高于模型组(P＜0.01),活血散结中药中、大剂量组高于散结乳癖组(P＜0.05).活血散结中药外用能够影响模型大鼠的血液流变学参数,改善血液的高黏高凝状态.各药物组均能明显抑制雌孕激素造模所引起的大鼠乳头高度的变化(P＜0.01),活血散结中药大、中剂量组效果优于小剂量组和散结乳癖组(P＜0.05).除活血散结中药小剂量组外,其余各药物干预组均能明显抑制雌孕激素造模所引起的大鼠乳头直径的变化(P＜0.01) ,三苯氧胺组疗效优于其他各组(P＜0.05);活血散结中药中剂量组和散结乳癖组相比有明显差异(P＜0.05).活血散结中药能显著降低模型大鼠的雌激素(E2)、泌乳素(PRL)、卵泡生成素(FSH) 水平,升高孕激素(P)、血清睾酮(T)和黄体生成素(LH)水平(P＜0.05).各药物均能显著降低模型大鼠乳腺增生的程度(P＜0.01),活血散结中药大剂量组优于散结乳癖组(P＜0.05),与三苯氧胺组无显著性差异(P＞0.05).结论 活血散结中药组方外用可改善乳房部血液循环,抑制腺体增生,促进纤维组织吸收,有效调整体内激素水平,对乳腺增生病有良好疗效.     

生理水平的雄激素对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨生理剂量的外源性丙酸睾酮对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响。方法将C57BL/6J雄性小鼠38只随机分为对照组(10只)、去势组(10只)、D半乳糖组(9只)、丙酸睾酮组(9只),3个月后对各组小鼠进行水迷宫和避暗穿梭实验,检测脑、肝脏组织的丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并由Nissl染色观测海马神经元的变化情况。结果去势组小鼠各项行为学指标均劣于对照组,大脑和肝脏的丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降(P0.05),大脑海马CA1区结构松散,神经元数量明显减少(P0.01);与去势组比较,D半乳糖组的行为学指标进一步恶化,大脑丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降,大脑海马CA1区结构紊乱,神经元丢失严重(P0.05);而丙酸睾酮组的上述各项指标与对照组比较,差异无统计学意义。结论雄激素可以逆转亚急性衰老小鼠学习记忆能力的衰退。降低体内氧自由基水平,改善大脑海马CA1区形态,增加CA1区神经元数量,可能是其机制之一。