RB基因及其表达的研究进展

RB基因是隐性癌基因,它所编码的蛋白是一种核磷酸化蛋白,该蛋白的磷酸化状态与基因调节活性密切相关,研究发现,除了视网膜母细胞瘤外,RB基因失活还与其他多种肿瘤发生有关。某些病毒如SV_(40)、E1A所编码的蛋白能与RB的蛋白结合,形成特定的复合物。此外,RB基因进化上的保守性,指出这种基因的重要生物学功能。     

视网膜母细胞瘤（RB）抑癌基因治疗原理及策略

抑癌基因控制细胞的生长，它的失活在人类癌症的发生发展中起重要作用［’］。目前已分离克隆的抑癌基因很多，包括：RB、Wtp53、DCC、Wt．l、NF－l、MTS等，总数可能超过50种I‘］。研究证明：与多种基因改变有关的肿瘤，只要修正其中一种抑癌基因的缺陷就能使肿瘤的恶性表型逆转，这一发现使人们看到了肿瘤基因治疗的希望I’］。RB基因是第一个被确证的抑癌基因，它诱发遗传性视网膜母细胞瘤。多年广泛研究证明：RB抑癌基因疗法有望成为肿瘤治疗的有效手段。现就RB抑癌基因治疗肿瘤的原理及策略作一综述。IRB抑癌基因用于基因治…     

视网膜母细胞瘤中N-myc拷贝的扩增与染色体异常的关系

作者在1975年～1979年调查了596例视网膜母细胞瘤(RB)病人。细胞遗传学分析发现,定位在13ql4的Rb-1基因缺失可引起RB,由于抑制(或控制)这种基因的功能失活而导致癌基因激活。另一方面,癌基因激活常与染色体异常或基因扩增有关。以前曾报道在RB肿瘤细胞系和RB肿瘤组织细胞中出现N-myc癌基因扩增并证明与双微体(DM)及均质染色区(HSR)有密切关系。作者进一步研究了RB肿瘤癌基因激活和染色体异常之间的关系,并考虑到肿瘤类型和家族背景。取正常人的肝、脾及皮肤成纤维细胞的N-myc作为标准。扩增超过     

原发性视网膜母细胞瘤中的N-myc基因产物

视网膜母细胞瘤(RB)是婴幼儿眼内最常见的恶性肿瘤。有证据提示,RB的发生与RB基因(该基因定位于13q14,具有抑制调控细胞内某些其它基因表达的功能)的一对正常的等位基因的丢失或失活有关。当正常的RB基因产物不存在时,受RB基因调控的那些基因就会持续地表达,致使所在细胞发生恶性转化。由于N-myc基因属于上述被调控基因之列,人们推测它在RB的发生发展过程中可能有重要的作用。李     

肾癌的生物学治疗研究进展

随着近年来科技的发展 ,发现了多种抑癌基因、端粒、端粒酶与肾肿瘤的发生、发展有关。免疫分子及抗血管形成在肾肿瘤的治疗方面有着重要的前景。先将肾癌的生物学治疗研究进展综述如下。1　肾癌的抑癌基因研究进展抑癌基因的失活或癌基因的激活与肿瘤的发生、发展关系密切。抑癌基因的点突变、重组、缺失或甲基化所致的功能失活与多种人类恶性肿瘤的发生及发展有关。抑癌基因编码的蛋白质具有多种功能。在肿瘤的发生过程中 ,抑癌基因的失活比原癌基因的激活起着更关键的作用。抑癌基因编码的蛋白质广泛存在于各种细胞中 ,主要有以下功能 :1…     

人类视网膜母细胞瘤易感基因:克隆、识别和顺序分析

遗传性视网膜母细胞瘤的易感性以显性方式传递,现已将决定该肿瘤易感基因(RB)定位于13q14,与酯酶D基因紧密连锁。有人认为RB基因的两个等位基因都失活时,即可导致视网膜母细胞瘤的发生。在一些视网膜母细胞瘤中,13q14有分子缺失,证明RB基因在细胞水平上是以“隐性”方式起作用的,与用转染等方法检测出     

RB1基因突变的筛查技术和发病风险评估

RB1基因早已被确认为视网膜母细胞瘤的唯一致病基因,也是人类第一个被分离的肿瘤抑制基因。视网膜母细胞瘤（RB）是婴幼儿最常见的眼科肿瘤,也是一种致死性肿瘤。RB1基因的突变检测,对RB患者及家系成员的分子诊断、筛查、产前诊断、植入前遗传学诊断及早期治疗均具有重要意义。迄今为止,RB1基因中所发现的突变类型包括点突变、缺失、插入、易位、剪接突变以及各种复杂突变,几乎遍布基因的启动子和27个外显子,甚至还有部分内含子突变。但RB1基因不存在突变热点,这大大增加了RB1基因突变筛查的难度。RB1基因的突变不仅存在于视网膜母细胞瘤患者中,而且见于许多恶性肿瘤。本文对RB1基因突变筛查技术和发病风险评估的最新研究进展作一简单综述。     

人类软组织瘤中RB_1基因的结构改变

视网膜母细胞瘤(RB)是婴幼儿易发的肿瘤,有家族型和散发型。根据生殖细胞和肿瘤细胞核型特征提出的“二次突变假说”,说明13号染色体长臂上的两个等位基因缺失或失活导致RB。用克隆的4.7kb cDNA检测RB标本有缺失和点突变的改变形式。RB_1基因与其它类型的肿瘤发生有关,有家族史的RB病人在治疗后几年常有引发第二肿瘤的可能,常见的有骨肉瘤以及各种类型的软组织瘤。在骨肉瘤中已俭测到RB_1基因的结     

1例Ph~+急性淋巴细胞白血病RB1基因3’端半合型缺失

人类视网膜母细胞瘤易感性(RB1)基因是位于染色体13q14上的肿瘤抑制基因。该基因产物是一种105kD,与细胞正常表型维持有关的磷酸核蛋白。最先报道视网膜母细胞瘤的发生与核基因纯合型失活有关。以后又有报告该基因致变还与许多实体瘤(如骨肉瘤、乳癌、小细胞肺癌、膀胱癌、肉瘤和间充质肿瘤)发生有关。失活的几种机制有:基因部分或全部缺失;位于外显子区的点突变。或位于内含子外周连续拼接序列区的点突变。这些突变导致异常产物的合成或105kD     

从视网膜母细胞瘤探索人类肿瘤发生的机理

在人类癌症研究中有两项主要新进展,即①检测了假定的人类癌基因;②描述了可能使癌基因表达的肿瘤特异的染色体畸变。本文讨论在人类视网膜母细胞瘤的发生中,在其视网膜瘤座位上有二倍的“抑制”等位基因的染色体证据。定位于13q14的二倍的视网膜母细胞瘤基因(野生型等位基因Rb~+/Rb~+)明显地起作用,其作用方式基本上不同于由人类癌基因产生肿瘤的假定机理。对于Rb基因来说,它可能表现为功能丧失     

小鼠Rb基因突变的效应

Rb是视网膜母细胞瘤敏感基因,在目前不断发现与增多的肿瘤抑制基因中,人们对它了解最深。在许多人类肿瘤发生过程中Rb都突变或失活状态,在儿童散发性视网膜母细胞瘤的发生中,由于体细胞突变,Rb基因的双拷贝同时失活。然而,最近有不少报道认为Rb基因在个体的早期发生中起着十分重要的作用。为进一步阐明Rb的功能及其突变的影响,作者构建了Rb的一个等位基因已被破坏的小鼠模型,结果显示这种杂合体动物不易患视网膜母细胞瘤,但有些     

一个新的视网膜母细胞瘤结合蛋白的分子克隆和鉴定

视网膜母细胞瘤蛋白家族包括RB、p107和p130。RB是研究得最为广泛的家族成员,是肿瘤抑制基因。它与其结合蛋白发生作用,如与E2F转录因子结合形成RB-E2F-DNA复合物,则阻止了其它序列特异性的DNA结合蛋白与启动子元件接近,从而抑制基因的转录。 本文分子克隆和鉴定一个新的视网膜母细胞瘤结合蛋白,称"Rim”为蛋白。作者应用修改的酵母双杂交系统筛选所获得的克隆并进行EST同源搜寻,得到了一个包含有3＇和5＇UTR,编码897个氨基酸     

恶性抑制的遗传学研究进展

近几年恶性抑制的遗传学研究有了突破性的进展。这方面的研究主要是通过细胞杂交进行的,发现某些特定染色体及染色体的特定区段起着抑制恶性的作用。细胞的恶变与细胞的分化是一对矛盾,有许多证据说明杂交细胞中的恶性抑制是由于恶性细胞中分化的遗传缺陷得到了互补。抗癌基因的发现是恶性抑制研究的重大突破,认识到细胞的恶变不仅需要激活细胞癌基因,同时还需要抗癌基因失活;目前已在视网膜母细胞瘤、Wilm氏瘤、小细胞肺癌及乳腺癌中发现了视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)失活或表达水平降低,本文主要介绍在这些领域中研究的最新进展。     

Rb基因产物抑制细胞程序性死亡

为了维持机体组织稳态和防止肿瘤发生,要求细胞增殖和程序性死亡两过程之间的协同调节。一些细胞蛋白(如c-myc蛋白、E2F转录因子)及某些 病毒蛋白(如腺病毒的ElA蛋白)具有对细胞程序性死亡和细胞增殖两过程的双重正性调节作用。抑瘤基因—视网膜母细胞瘤基因(RB)产物(pRb)能与这些蛋白质结合,且发现其具有抑制生长作用。为     

骨髓增生异常综合征的双倍20q~-异常

血液系统肿瘤的非随机细胞遗传学改变具有一定的临床和生物学意义。虽然,关于骨髓增生异常综合征(MDS)存在特定的染色体易位的报道很少,但是,某些特定的染色体部位在该病的形成过程中的确起着重要作用。例如,已发现某些MDS中存在5号染色体长臂缺失,即所谓的“5q~-综合征”,5q~-在肿瘤形成过程中的可能作用之一是缺失部位带有“抗癌基因”一如同视网膜母细胞瘤的RB基因。本文报道两例MDS的双倍     

RB的研究进展

视网膜胚细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,RB)是一个110 kD的核磷酸蛋白。在许多人恶性肿瘤中发现,该蛋白由于基因发生缺失和突变而失活,表明它与细胞恶性变过程有密切的联系。近年来发现RB还可与许多细胞蛋白结合并抑制细胞的生长,其抑制作用在细胞周期中受磷酸化的调节,该调节又与几个RB激酶有关。     

DEAD box1基因与相关肿瘤的研究进展

DEAD box基因,DEAD box 1(DDX1),位于染色体2p24,过表达于视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中,并与MYCN基因共同扩增在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)和原发性肿瘤的细胞系中.最近研究发现在鼠的子宫内膜癌细胞中DDX1基因与MYCN基因共同扩增.经研究发现在多数生物体中都存在DEAD box蛋白.正如我们所意料,DDX1存在解旋酶区域,在体外DDX1蛋白表现有ATP酶和解旋酶的活性.目前,DDX1确切的功能和在肿瘤中的作用还在进一步的研究当中.现将DEAD box蛋白家族和DEAD box 1基因与肿瘤的关系进行综述.     

多肿瘤抑制基因与肿瘤

多肿瘤抑制基因ｐ１６，ｐ１５是新近发现的一组抑癌基因，均位于人类染色体ｑｐ２１，在细胞周期的调控中起重要作用。它们在人体肿瘤和细胞系中有非常高的失活率，主要失活方式有基因纯合缺失，点突变，原位甲基化等     

PIAS3抑癌效应研究进展

肿瘤是一种基因病,涉及到癌基因的激活和/或抑癌基因的失活.在这些基因中,某个或某些基因可能起了关键作用,其通过对下游细胞信号分子或网络的影响,进一步影响细胞的增殖和凋亡过程,造成失控性细胞增殖,最终形成肿瘤.     

PTEN基因与肿瘤

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关,PIEN蛋白在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡过程中起重要作用.