泰素帝对荷瘤小鼠肿瘤组织VEGF和TSP1表达的影响

目的：观察泰素帝对裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤血管生成抑制作用及其作用机理。方法：通过建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型,观察泰素帝的抑瘤作用,并采用免疫组织化学法检测泰素帝对肿瘤组织MVD、VEGF、TSP1表达的影响。结果：泰素帝的抑瘤率为72．4％。泰素帝能显著降低肿瘤微血管密度,下调VEGF和上调TSP1的表达。结论：泰素帝可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用;下调VEGF可能是泰素帝抗血管生成作用机理之一;上调TSP1可能是泰素帝抗血管生成另一作用机理。     

参麦注射液联合多西他赛对荷瘤裸鼠肿瘤血管生长的抑制作用及其机制

背景与目的:血管生成在肿瘤从良性向恶性转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展中都起着重要作用.本研究探讨参麦注射液10联合多西他赛对裸鼠人大肠癌LOVO皮下移植瘤血管生成抑制作用及其机制.方法:通过建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型,将荷lovo肿瘤裸鼠随机分为4组,(每组5只):①空白对照生理盐水组,生理盐水0.4 ml,每天腹腔注射.②参麦组(20 ml/kg),每天给药,连续给药2周,腹腔注射.③泰素帝组(5 mg/kg),每3天给药1次,连续2周,腹腔注射.④参麦+泰素帝组,参麦(20 ml/kg)连续给药2周,腹腔注射;泰素帝(5 mg/kg),每3天给药1次,连续2周,腹腔注射.观察参麦注射液,联合多西他赛的抑瘤作用,并采用免疫组化法检测参麦注射液联合多西他赛对肿瘤组织微血管密度、VEGF、TSPl蛋白表达的影响.结果:参麦注射液的抑瘤率为49%,多西他赛的抑瘤率为72.4%,两者联合的抑瘤率为80.0%.参麦注射液、多西他赛及联合用药均能降低肿瘤微血管密度(P分别为0.007,0.003,0.001),下调VEGF蛋白的表达(P分别为0.011,0.002,01001).参麦注射液对TSP1蛋白无调节作用,多西他赛及联合用药可上调TSP1蛋白的表达.结论:①参麦注射液与多西他赛可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用,两者联合应用具有次加效应;②下调VEGF蛋白可能是参麦注射液与多西他赛抗血管生成作用机制之一;③上调TSP1蛋白可能是多西他赛抗血管生成另一作用机制,而参麦注射液对此无调节作用.     

血管内皮生长因子的表达和血管生成与人胃癌移植瘤生长的关系

探讨血管内皮生长因子的表达与肿瘤血管生成的关系。方法 :将VEGF165正、反义RNA表达载体导入人胃癌细胞 ,观察接种VEGF高表达和低表达胃癌细胞裸鼠移植瘤的生长情况 ,并对移植瘤进行组织学检查 ,检测其血管密度、组织增生及坏死程度等变化。结果 :VEGF正义转染细胞所致移植瘤的生长速度明显快于反义转染细胞所致的移植瘤 ;组织学检查发现 ,正义转染细胞移植瘤的血管密度显著高于反义转染细胞所致的肿瘤。结论 :血管内皮生长因子通过启动血管生成而促进肿瘤的生长 ,阻断血管内皮生长因子的产生可以抑制肿瘤的生长。     

Lewis y高表达对人卵巢癌RMG-Ⅰ细胞裸鼠体内致瘤性及移植瘤VEGF和VEGFR表达的影响

目的:比较α1,2岩藻糖转移酶基因转染前后卵巢癌细胞株RMG-Ⅰ的裸鼠体内致瘤性及移植瘤组织血管内皮生长因子及其受体VEGFR1和VEGFR2表达的变化.方法:利用已建立的Lewis y抗原稳定高表达卵巢癌细胞株RMG-Ⅰ-H及转染前细胞株RMG-Ⅰ为细胞模型,将转染前后细胞株种植裸鼠皮下建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,观察两组肿瘤生长情况.第5周处死动物,测量移植瘤重量,免疫组织化学方法检测肿瘤组织VEGF及VEGFR1、VEGFR2的表达.结果:转染组及未转染组裸鼠均有荷瘤形成,但转染组的成瘤时间(5.2±0.8 d)早于未转染组(8.8±1.3 d),且转染组的瘤重和体积与未转染组相比均明显增加(P＜0.05).转染组裸鼠移植瘤组织VEGF及VEGFR2表达量明显高于未转染组(P＜0.05).结论:Lewis y抗原高表达能增加卵巢癌RMG-Ⅰ细胞的体内致瘤性,上调裸鼠移植瘤VEGF及VEGFR2的表达.提示Lew-is y抗原能提高癌细胞的恶性程度,且该作用与VEGF及VEGFR2表达增高关系密切.     

血管内皮生长因子反义cDNA对人肺癌的抑瘤作用

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与血管生成有主要关联,体内肿瘤生长依赖于包括VEGF在内的血管生成因子诱导的血管生成[1].有研究表明VEGF高表达与肺癌的分期、转移、患者的预后等有较强的相关性[2,3],阻断VEGF合成可使肿瘤生长受抑制.本研究以卡铂化疗为对照,探讨VEGF反义cDNA对人肺癌裸鼠皮下移植瘤的抑瘤作用.     

人重组血管内皮抑素联合放疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤抑制及其机制的探讨

目的:观察人重组血管内皮抑素(恩度)联合放射治疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长作用及血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:皮下接种CNE-2细胞制作人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤模型,小鼠随机分为空白对照组、恩度组、放疗组和恩度联合照射组4组.分别采用生理盐水、恩度、放疗和恩度+放疗等干预.于放疗后11d处死,取出肿瘤,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,免疫组化(Envision)法测定VEGF和PCNA的表达.结果:恩度组、放疗组及恩度联合照射组均能不同程度抑制移植瘤的生长,其中以恩度联合照射组最明显,P＜0.05;VEGF和PCNA蛋白的表达各治疗组有不同程度的降低,其中联合组下降最为明显,P＜0.05.结论:恩度和放疗联用对鼻咽癌裸小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能与下调VEGF和PCNA的表达、抑制新生血管的生成,进而抑制细胞增殖有关.     

CH50多肽真核表达载体pCH510的构建、表达及体内趋化和抑瘤作用

目的：探讨血管内皮生长因子的表达与肿瘤血管生成的关系。方法：将VEGF165正、反义RNA表达载体导入人胃癌细胞,观察接种VEGF高表达和低表达胃癌细胞裸鼠移植瘤的生长情况,并对移植瘤进行组织学检查,检测其血管密度、组织增生及环死程度等变化。结果：VEGF正义转染细胞所致移植瘤的生长速度明显快于反义转染细胞所致的移植瘤;组织学检查发现,正义转染细胞移植瘤的血管密度显著高于的转染细胞所致的肿瘤。结论：血管皮生长因子通过启动血管生成而促进肿瘤的生长,阻断血管内皮生长因子的产生可以抑制肿瘤的生长。     

YC-1对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的影响及其机制

目的探讨缺氧诱导因子抑制剂（YC-1）对人肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤的影响及其相关机制。方法用人肝癌细胞株SMMC-7721建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,待肿瘤生长至约（100~150）mm3时,将荷瘤裸鼠随机分为两组：实验组和对照组,分别给予YC-1和二甲基亚砜,观察两组裸鼠肿瘤生长情况;应用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学方法检测移植瘤组织HIF-1α和VEGF表达。结果YC-1治疗组各时点肿瘤体积显著低于对照组(P<0. 05 );与对照组比较,实验组移植瘤组织HIF-1α mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),而HIF-1α蛋白的表达显著降低 (P<0. 05 );移植瘤组织VEGFmRNA及蛋白表达均显著低于对照组 (P<0. 05 )。结论YC-1可能通过下调HIF-1α和VEGF的表达来抑制肝癌的生长。     

TNP-470联合5-FU抑制结肠癌生长的实验研究

背景与目的：新生血管生成是肿瘤生长转移的一个重要条件,本研究通过体内外实验观察血管生成抑制剂TNP-470联合5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）对结肠癌生长的影响。方法：采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测TNP-470和5-Fu对LOVO细胞的生长抑制效应,用Burgi法分析联合用药效果。建立结肠癌皮下移植瘤模型,观察TNP-470单独或联合5-Fu对移植瘤的生长抑制作用,采用免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达,抗Ⅷ因子抗体标记计数肿瘤微血管密度（MVD）。结果：TNP-470和5-Fu对体外培养的LOVO细胞的生长具有抑制作用,半数抑制浓度（IC50）分别为55.8ng/ml和4.6ng/ml,Burgi法分析表明两者联合应用具有协同效应,LOVO细胞生长进一步受到抑制。体内实验表明：各治疗组肿瘤的生长明显受到抑制,而联合治疗组抗瘤作用进一步增强。联合治疗组和5-Fu组肿瘤组织中VEGF的表达较对照组显著减少,联合治疗组和TNP-470组肿瘤组织中的MVD与对照组比较也显著降低。结论：TNP-470能够抑制LOVO细胞及其皮下移植瘤的生长和新生血管形成,与5-Fu联合应用具有协同作用,可提高抗瘤效应。     

siRNA 抑制胃腺癌VEGF2C 表达和淋巴管生成

 目的　研究瘤内注射VEGF2C siRNA 抑制胃癌移植瘤VEGF2C 表达和肿瘤淋巴管生成的有效 性。方法　建立裸鼠胃癌皮下移植瘤模型随机分为4 组:VEGF2C siRNA 脂质体混合液组、单脂质体 组、单siRNA 组和PBS 组,对肿瘤进行原位注射干预,记录各实验组肿瘤体积变化,免疫组织化学法检 测各实验组肿瘤组织VEGF2C 的表达,并通过抗人CD31 和抗人L YVE21 单克隆抗体检测瘤体内血管 和淋巴管生成情况。结果　免疫组化显示干扰组肿瘤细胞VEGF2C 染色减弱,和对照组相比VEGF2C 表达下调68. 3 %( P < 0. 01) ,而胃癌组织中淋巴管密度(LVD) 值干预组和对照组分别为3. 2 ±1. 3 、9. 8 ± 2. 7 ,VEGF2C siRNA 干预组LVD 值下降至对照组的32. 7 %( P < 0. 01) ,而MVD 值无明显差异( P > 0. 05) 。结论　瘤内注射VEGF2C siRNA 能显著下调肿瘤组织内VEGF2C 的表达,有效抑制肿瘤生长 和瘤内淋巴管生成,而对肿瘤血管生成无影响。     

砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明 ,三氧化二砷 (As2 O3 )和四硫化四砷 (As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效 ;有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明 ,As2 O3 、美拉砷醇、二硫化二砷 (As2 S2 )和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和 或抑制其生长作用。As2 O3 治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

索拉非尼治疗原发性肝癌的研究进展

原发性肝癌是我国高发常见的恶性肿瘤，起病隐袭，早诊困难，确诊时大多数已达局部晚期或远处转移，治疗棘手，预后很差；常规化疗药物的作用有限，没有证据显示有明显的生存获益。已知肝癌的发病机制十分复杂，其发生、发展和转移与多种基因突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常密切相关，其中存在着多个关键性环节，正是采用分子靶向治疗的理论基础和潜在的靶点。近年来，应用分子靶向药物治疗肝癌的研究逐渐受到重视，正在成为新的热点，而多靶点、多激酶抑制剂索拉非尼（多吉美）作为代表性药物，已经取得突破性成果，能够有效地延长晚期患者的生存时间，开创了肝癌靶向治疗的新时代。为了尽快地熟悉了解有关动态，本文全面而系统地综述了索拉非尼治疗肝癌的实验研究、临床上单药和联合治疗研究的新进展，并讨论展望了未来的发展方向。     

Concise review on the safety of exercise on symptoms of lymphedema

Lymphedema is an atypical accumulation of high-protein fluid located just beneath the skin, which often occurs in the arm or leg. Exercising with lymphedema was traditionally considered to be unsafe. However, recent research indicates that exercise may be beneficial to individuals with lymphedema. Studies indicate that exercise can improve the range of motion and strength of the afflicted limb(s), as well as overall fitness and functional quality of life, and can be performed without exacerbating symptoms of lymphedema.     

三氧化二砷作用机制研究进展

砷化合物在我国作为药物应用已有2400多年的历史了。自从20世纪90年代,我国学者应用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞性白血病并获得成功以来,人们对砷化合物进行了深入的研究,发现As2O3不仅对各型白血病有效,对其他多种恶性肿瘤也有良好的治疗效果。As2O3主要是通过抑制肿瘤细胞生长和肿瘤新生血管形成、诱导肿瘤细胞部分分化和凋亡等发挥抗肿瘤作用的。本文不仅对上述问题进行总结,还展望了新发展起来的基因表达谱分析技术--基因芯片技术在研究As2O3作用机制方面的应用前景。     

奥沙利铂抗肿瘤作用的研究

观察奥沙利铂抗肿瘤作用。方法采用药物学体内实验法及体外人癌细胞培养药杀伤法，观察了奥沙利铂抑瘤活性并与顺铂相比较。结果奥沙利铂（９ｍｇ／ｋｇ－２．２５ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射，３次）用药的３组小鼠，在体内接种Ｌ１２１０后，观察３０天均无腹水出现，全部存活，达到治愈水平。在相同剂量下（９ｍｇ／ｋｇ－２．２５ｍｇ／ｋｇ，腹注射，３次）败类沙利铂的毒性明显低于顺铂，每剂量组小鼠体重增加都高于顺铂组。结论体外     

Histopathological study on the effects of hyperthermia on microvasculature

Recent experimental evidence suggests that hyperthermia has profound effects on tumor tissue microcirculation. Indeed, this is one of the suggested mechanisms involved in the anti-tumor effects of heat. Groups of WAG-Rij rat transplanted tumors (rbabdomyosarcoma-BA1112) were ireated with local hyperthermia (Radio-Frequency). Various temperatures (ranging from 38° to 43°C) were used. Animals were subsequently sacrificed at 1, 3, and 24 hours after beating and tumors were subjected to detailed pathological studies for evaluation of the effects of heat on microcireulation as well as on tumor cells. The results are indicative of no specific changes in microvasculature up to 40.5°C. At intermediate temperatures (42°C) vessels show marked dilatation and congestion (?stasis). At higher temperatures (44.5°C) there is massive hemorrhage and necrosis with rupture of vessel walls. The degree and intensity of this process also depends on the interval between heating and time of sacrifice of the animal. Detailed results are presented. The correlation of pathological findings and blood flow observations as well as their relevance to treatment of cancer patients are discussed.     

基于新抗原免疫疗效预测研究进展

近年来,新抗原被认为是人体免疫系统识别和触发有效抗肿瘤免疫应答的关键分子,具有高度的免疫原性。研究显示免疫检查点抑制剂的疗效与新抗原的数量相关。因此,新抗原相关的生物标志物可能预测免疫治疗的疗效。全文主要讨论程序性死亡配体1、肿瘤突变负荷、肿瘤新抗原负荷、循环肿瘤DNA和微卫星不稳定性等对免疫治疗的预测价值,新抗原的鉴定方法,以及基于新抗原免疫疗法的应用成果。但实施检测和治疗的过程中也会遇到一些阻碍,例如：检测生物标志物过程繁琐,新抗原疫苗的制作费用高昂等。未来研究者们还需不断探索,找到更有效的生物标志物,使更多的患者从中受益,实现个体化的精准治疗。