环氧化酶-2蛋白在复发性原发上皮性卵巢癌中的表达

目的：探讨环氧化酶-2(cyclooxyrgenase-2，COX-2)与上皮性卵巢癌化疗疗效(耐药或敏感)及临床病理的关系。方法：1999年1月～2003年6月，从临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中筛选出60例原发上皮性卵巢癌(primary epithelia ovarian carcinoma，PEOC)作为研究对象。另选取6例宫颈癌切除术后病理证实双卵巢为正常组织的病例作为对照。根据临床诊断、初治后复发时间等因素将60例卵巢癌患者分为化疗耐药组(30例)和化疗敏感组(30例)。与6例正常人作为对照组全部66例均有随访结果。用流式细胞术定量分析66例标本组织中COX-2蛋白的表达量。结果：COX-2蛋白的表达量化疗耐药组>化疗敏感组>正常卵巢组织．单向方差分析两两比较差异均有统计学意义．P<0．005。随临床分期、病理分级、化疗疗程数的增加及有淋巴结转移，COX-2蛋白的表达量也随之增加，但是差异无统计学意义，P>0．05。结论：COX-2蛋白的表达量与上皮性卵巢癌的复发、发展及疗程有关，与化疗耐药呈正相关。     

COX-2、CX43在复发性原发上皮性卵巢癌中的表达

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和细胞间隙连接蛋白43(connexin 43,CX43)与上皮性卵巢癌化疗疗效(耐药或敏感)及临床病理的关系。方法:在1999年1月至2003年6月间,从临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中,筛选出60例原发上皮性卵巢癌(primary epithelia ovarian carcinoma,PEOC)和6例正常卵巢(均为宫颈癌切除标本,且术后病理证实双卵巢为正常组织)的存档蜡块,作为研究对象。根据临床诊断分为3组:化疗耐药组30例,化疗敏感组30例,正常卵巢组6例。术前均未接受过放疗,入院后均行广泛性全子宫切除 盆腔淋巴结清扫 阑尾切除 大网膜切除术,全部66例病人均有随访结果。用流式细胞术定量分析66例标本组织中COX-2和CX43蛋白的表达量。结果:CX43蛋白的表达:化疗耐药组<化疗敏感组<正常卵巢组织,单向方差分析两两比较结果均为P=0.000,差异有极显著意义。COX-2蛋白的表达:化疗耐药组>化疗敏感组>正常卵巢组织,单向方差分析两两比较差异均有极显著意义,P<0.005。随临床分期、病理分级、化疗疗程数的增加及有淋巴结转移,CX43蛋白的表达量随之降低,但是差异无显著意义,P>0.05。结论:COX-2蛋白的表达上升和CX43蛋白的表达下降与上皮性卵巢癌的复发、发展及疗程有关,与化疗耐药呈正相关。     

COX-2、CX43在复发性原发上皮性卵巢癌中的表达

目的：探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）和细胞间隙连接蛋白43（connexin 43,CX43）与上皮性卵巢癌化疗疗效（耐药或敏感）及临床病理的关系。方法：在1999年1月至2003年6月间,从临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中,筛选出60例原发上皮性卵巢癌（primary epithelia ovarian carcinoma,PEOC）和6例正常卵巢（均为宫颈癌切除标本,且术后病理证实双卵巢为正常组织）的存档蜡块,作为研究对象。根据临床诊断分为3组：化疗耐药组30例,化疗敏感组30例,正常卵巢组6例。术前均未接受过放疗,入院后均行广泛性全子宫切除＋盆腔淋巴结清扫＋阑尾切除＋大网膜切除术,全部66例病人均有随访结果。用流式细胞术定量分析66例标本组织中COX-2和CX43蛋白的表达量。结果：CX43蛋白的表达：化疗耐药组〈化疗敏感组〈正常卵巢组织,单向方差分析两两比较结果均为P=0.000,差异有极显著意义。COX-2蛋白的表达：化疗耐药组〉化疗敏感组〉正常卵巢组织,单向方差分析两两比较差异均有极显著意义,P〈0.005。随临床分期、病理分级、化疗疗程数的增加及有淋巴结转移,CX43蛋白的表达量随之降低,但是差异无显著意义,P〉0.05。结论：COX-2蛋白的表达上升和CX43蛋白的表达下降与上皮性卵巢癌的复发、发展及疗程有关,与化疗耐药呈正相关。     

环氧化酶-2、细胞间隙连接蛋白-43、P-糖蛋白在复发性原发上皮性卵巢癌中的表达

 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）、P-糖蛋白（P-gp）和细胞间隙连接蛋白-43（CX-43）与上皮性卵巢癌化疗疗效及临床病理的关系。方法 60份原发上皮性卵巢癌（PEOC）组织和6份正常卵巢组织作为研究对象。根据临床诊断分为三组：化疗耐药组30例；化疗敏感组30例；正常卵巢组6例。病例术前均未接受过放疗，入院后均行广泛性全子宫切除+盆腔淋巴结清扫+阑尾切除+大网膜切除术， 66例患者均有随访结果。用流式细胞术定量分析66份标本中COX-2、P-gp和CX-43蛋白的表达量。结果 CX-43蛋白的表达：化疗耐药组＜化疗敏感组＜正常卵巢组织，单向方差分析两两比较差异有统计学意义（P＜0.001）。P-gp和 COX-2蛋白的表达：化疗耐药组＞化疗敏感组＞正常卵巢组织，单向方差分析差异均有统计学意义（P＜0.005）。结论 P-gp、COX-2蛋白的表达上升和 CX-43蛋白的表达下降与上皮性卵巢癌的复发、进展及化疗耐药有关。     

上皮性卵巢癌组织中肺耐药蛋白的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌中肺耐药蛋白(LRP)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法及半定量分析方法,检测上皮性卵巢癌64例,复发后二次手术癌组织17例,卵巢良性上皮性肿瘤16例及正常卵巢组织14例中LRP的表达,并进行相关临床病理因素分析。结果在上皮性卵巢癌中LRP的阳性率为78.1%,与卵巢良性肿瘤及正常卵巢有显著性差异(P<0.01);化疗后癌组织中LRP的强阳性表达率与初治卵巢癌组织中相应的表达率差异有显著性。结论LRP在上皮性卵巢癌中较恒定表达,化疗可以增加癌组织中LRP的表达。检测LRP表达水平可以预测卵巢癌对铂类联合化疗疗效,也是判断其预后的可靠指标之一。     

上皮性卵巢癌中化疗耐药相关蛋白标志物的表达及意义分析

目的 探讨肿瘤蛋白P53、凋亡抑制蛋白livin、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)和Ⅱ型DNA拓扑异构酶(DNA TopoⅡ)在上皮性卵巢癌中的表达情况并分析其临床意义.方法 选取经病理学检查确诊的82例上皮性卵巢癌患者,取其上皮性癌变组织作为研究对象,根据复发情况分为化疗敏感组和化疗耐药组.采用免疫组化SP法检测化疗耐药蛋白P53、livin、GST-π和TopoⅡ的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 化疗敏感组P53、livin和GST-π的阳性表达率均明显低于化疗耐药组(P﹤0.01),而TopoⅡ的阳性表达率高于化疗耐药组(P﹤0.05);化疗敏感组5年累积生存率(58.3%)高于化疗耐药组(12.5%,P﹤0.05).临床分期和化疗敏感程度是生存时间的影响因素(P﹤0.05).结论 P53、livin、GST-π和TopoⅡ可以作为上皮性卵巢癌患者化疗效果和预后效果的预测指标,根据其表达情况调整治疗方案,改善患者预后.     

LRP与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测108例上皮性卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中LRP和c-erbB-2的表达,并进行相关的临床病理参数分析。结果LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为70.4%和64.8%,而正常卵巢组织中均未见表达,两者表达差异均有显著性(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中LRP的表达与上皮性卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分级、患者年龄、残留病灶等临床病理参数无关。c-erbB-2的表达与组织学类型、临床分期、患者年龄和残留病灶无关,与病理分级有关(P<0.05)。LRP表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(44.7%)明显低于LRP表达阴性者(93.7%)(P<0.05);c-erbB-2表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(42.8%)明显低于c-erbB-2表达阴性者(89.4%)(P<0.05)。结论LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中有较恒定的表达,且阳性表达预示化疗反应率低,可能成为预测卵巢癌化疗耐药的指标。     

卡铂耐药蛋白S100A4在上皮性卵巢癌中的表达及与化疗耐药的关系

目的:检测S100A4蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药的关系。方法:选择81例卵巢上皮性癌组织,分为耐药组40例,敏感组41例,应用免疫组织化学法检测S100A4在卵巢上皮性癌组织中的表达情况;MTT法测定卡铂对细胞的半数抑制浓度（IC50）,采用Western Blot检测卡铂化疗敏感的卵巢癌细胞株SKOV3及卡铂化疗耐药的卵巢癌细胞株SKOV3/CB中S100A4的表达情况。结果:S100A4分别在卵巢癌组织和卵巢癌细胞耐药组中的表达高于敏感组,与卵巢癌的化疗耐药有关（P<0.05）。S100A4在胞浆/胞核或胞核表达耐药组中高于敏感组,有统计学意义。卡铂对SKOV3组和SKOV3/CB组的IC50分别为28.83μmol/L和69.11μmol/L,因此SKOV3/CB对卡铂的耐药指数(RI)为2.4。结论:S100A4的表达与上皮性卵巢癌的化疗耐药密切相关,为卵巢癌患者个体化治疗提供依据。     

上皮性卵巢癌组织EDD和MRP2蛋白表达临床意义的研究

目的:通过检测EDD和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达,探讨其与上皮性卵巢癌发生发展关系及其临床意义.方法:收集中山大学肿瘤防治中心1997-05-1-2003-12-31存档的上皮性卵巢癌术后组织石蜡标本72例、良性上皮性卵巢肿瘤组织石蜡标本15例和正常卵巢组织石蜡标本10例.应用免疫组化SP法检测EDD和MRP2蛋白在卵巢癌组织中的表达,并结合临床病理因素和预后进行分析.结果:EDD和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达率分别为94.4%和54.2%,与正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤相比,差异有统计学意义.EDD弱阳性表达的患者化疗有效率20.8%,EDD强阳性表达的患者化疗有效率65.9%,两组化疗缓解率差异无统计学意义,P=0.252.MRP2表达阴性的患者化疗缓解率为84.8%,MRP2表达阳性的患者化疗缓解率为59.0%,阴性表达组的化疗缓解率明显高于阳性表达组,P=0.016.结论:EDD蛋白的过度表达可能与上皮性卵巢癌的发生相关;MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达可能与肿瘤细胞固有的耐药相关,它在上皮性卵巢癌中的过度表达可能引起化疗耐药.     

上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2的表达与化疗耐药的相关性研究

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与化疗耐药的关系,以及与p53表达的相关性。方法:用免疫组化SP法检测108例上皮性卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中COX-2和p53表达。结果:COX-2和p53在上皮性卵巢癌组织中阳性表达率分别为48.1%和59.3%,正常卵巢组织均未见表达,差异有极显著性(P<0.01);COX-2和p53表达呈显著正相关(P<0.01)。COX-2表达与患者病理类型、临床分期、病理分级及年龄无关,与术后残留灶直径有显著相关性(P<0.01)。COX-2和p53阳性表达率,耐药组和非耐药组相比均有显著差别(P<0.01)。多因素分析显示,卵巢癌患者COX-2、p53表达和术后残留灶直径是与化疗耐药密切相关的独立因素。结论:COX-2表达是与化疗耐药相关的独立危险因素。COX-2过表达与抑癌基因p53的突变可能具有相互促进作用,在卵巢癌化疗耐药中起重要作用。     

增殖细胞核抗原表达在晚期卵巢上皮癌化疗效果中的预测价值

目的:研究晚期卵巢上皮癌增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigenPCNA的表达与化疗效果的关系。方法:选择28例Ⅲ/Ⅳ期上皮性卵巢癌手术后继续行6个疗程以上化疗有效者及28例与之相匹配的化疗无效者手术时的卵巢癌标本,以免疫组化SP法检测PCNA的表达。结果化疗无效组与化疗有效组PCNA表达强度分别为32.14±19.27%23.18±16.38%,差异显著P<0.05。结论:PCNA在化疗反应不同的上皮性卵巢癌中表达不同,有可能成为卵巢癌化疗效果的预测指标。     

还氧合酶-2蛋白表达与卵巢癌生物学行为的相关性

目的　研究还氧合酶 - 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )蛋白表达与卵巢浆液性肿瘤发生发展的关系。方法　应用免疫印迹 (Westernblot)法对 5 4例卵巢浆液性肿瘤组织和 10例正常卵巢组织进行COX 2蛋白检测。结果　COX 2蛋白在卵巢浆液性癌组织中表达率 (81.8% )和相对含量(2 0 .0 8± 3.5 3)明显高于良性卵巢浆液性肿瘤 (0 ,15 .0 4± 0 .12 )及正常卵巢组织 (0 ,15 .33± 0 .6 0 ;P <0 .0 5 ) ;COX 2蛋白在交界性卵巢浆液性肿瘤中表达率 (90 .0 % )和相对含量 (2 0 .6 1± 3.0 3)明显高于良性卵巢浆液性肿瘤及正常卵巢组织 (P <0 .0 5 )。卵巢浆液性癌组织与交界性卵巢浆液性肿瘤、良性卵巢浆液性肿瘤组织与正常卵巢组织比较 ,COX 2蛋白表达率和相对含量差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。COX 2蛋白表达率和相对含量在不同的临床分期 (Ⅰ +Ⅱ与Ⅲ +Ⅳ )、组织学分级、有无腹水及有无淋巴结转移间比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　COX 2蛋白与卵巢浆液性肿瘤发生发展密切相关。COX 2可作为卵巢浆液性癌早期诊断指标及治疗靶位点     

环氧化酶-2在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因表达及其临床意义。方法:用逆转录-聚合酶链法(RT-PCR)检测32例上皮性卵巢癌、10例良性卵巢肿瘤和10例正常卵巢组织中COX-2 mRNA的表达,分析其与临床病理参数、化疗耐药之间的关系,同时对预后进行多因素的Cox生存分析。结果:COX-2 mRNA在上皮性卵巢癌中的表达(68.8%)显著高于良性卵巢肿瘤(0%)及正常卵巢组织(0%)(P<0.05),COX-2 mRNA的表达与淋巴结转移、术后残留灶直径有关(P<0.05),与临床分期、组织学分级、有无腹水均无关(P>0.05)。COX-2 mRNA在耐药组和非耐药组中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。多因素生存分析显示淋巴结转移、术后残留灶直径和COX-2表达是影响患者预后的独立危险因素。结论:COX-2基因在上皮性卵巢癌的发生、发展、转移和化疗耐药中发挥重要作用,COX-2的表达是影响患者预后的独立危险因素。     

含紫杉醇类和卡铂的不同方案治疗卵巢癌临床分析

目的:观察紫杉醇联合卡铂经静脉、腹腔联合治疗卵巢癌的疗效及毒副作用。方法:27例卵巢上皮癌患者分为4组:A1组,泰素、卡铂静脉推注(5例);A2组,泰素静脉推注、卡铂腹腔滴注(7例);B1组,紫杉醇、卡铂静脉推注(6例);B2组紫杉醇静脉推注、卡铂腹腔化疗(9例)。观察每次化疗后的毒副作用,完成4个疗程后观察疗效。结果:27例中25例完成4个疗程,2例出现过敏性休克而中止化疗。总有效率A1组60%(3/5);A2组71.4%(5/7);B1组50%(3/6);B2组66.7%(6/9)。毒副反应比较,泰素组与紫杉醇组间及腹腔静脉联合化疗组与静脉化疗组间差异均有显著性(P<0.05)。结论:紫杉醇类与卡铂联合化疗对卵巢癌有一定疗效,腹腔静脉联合化疗毒副作用低于单纯静脉化疗,泰素组心脏毒性低于紫杉醇组。     

三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验在预测原发性卵巢上皮癌化疗敏感性中的应用价值

目的 研究三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)技术在预测原发性卵巢上皮癌化疗敏感性中的应用价值,探讨术前新辅助化疗对卵巢上皮癌术后临床化疗敏感性的影响.方法 回顾性分析59例既往行ATP-TCA检测的原发性卵巢上皮癌患者的临床和随访资料.采用敏感指数(SI)法判定ATP-TCA检测结果,采用卡方检验分析ATP-TCA检测结果与临床化疗敏感性之间的相关性,采用Kaplan-Meier法计算患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS),采用Logistic回归和卡方检验分析新辅助化疗与临床化疗敏感性的相关性.结果 以SI=250为截点,59例患者中,体外耐药20例,体外敏感39例;ATP-TCA检测技术预测临床化疗耐药的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为91.6%、73.9%、84.6%和85.0%.ATP-TCA检测结果与临床化疗敏感性显著相关(χ2=26.9,P<0.001).体外敏感组患者的复发风险显著低于体外耐药组(P=0.030,OR=0.033,95%CI为0.002～0.724).体外敏感组患者的中位PFS和OS分别为26和39个月,均较体外耐药组患者的PFS(10个月)和OS(25个月)显著延长(均P<0.01).新辅助化疗与临床耐药具有显著的相关性(χ2=15.214,P<0.001).结论 ATP-TCA检测技术可有效预测原发性卵巢上皮癌化疗药物的临床化疗敏感性,可作为预测卵巢上皮癌早期复发的有效检测方法.     

上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2的表达与化疗耐药及预后的相关性研究

目的：探讨上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）表达与卵巢癌化疗耐药和预后的关系，以及与p53表达的相关性。方法：采用免疫组化SP法检测54例上皮性卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中COX-2和p53表达，分析其与上皮性卵巢癌临床病理因素、化疗耐药的关系，同时对预后进行多因素的Cox生存分析。结果：COX-2和p53在上皮性卵巢癌组织中阳性表达率分别为48．1％和59．3％，正常卵巢组织均未见表达，差异有极显著性（P〈0．01）；两者间表达呈显著正相关（P=0．01）。COX-2表达与患者病理类型、手术病理分期、病理分级及年龄无关，与术后残留灶直径有显著相关性（P〈0．01）。COX-2、p53阳性表达率在耐药组和非耐药组之间相比有显著差异（P〈O．01）。多因素生存分析显示，手术病理分期、COX-2表达和术后残留灶直径是影响患者预后的独立危险因素。结论：COX-2表达与上皮性卵巢癌组织化疗耐药相关，是影响患者预后的独立危险因素。COX-2表达与抑癌基因p53的突变可能具有相互促进作用，在卵巢癌化疗耐药中起重要作用。     

COX-2 status in relation to tumor microvessel density and VEGF expression: analysis in ovarian carcinoma patients with low versus high survival rates

Cyclooxygenase-2 (COX-2), vascular endothelial growth factor (VEGF), and microvessel density (MVD) have been reported to be significantly related to carcinogenesis and to tumoral progression. The aim of the study was to analyse immunohistochemically the overexpression of COX-2 and VEGF, and the MVD between one another, and also in relation with clinical outcome in ovarian carcinoma. We selected 52 patients with ovarian carcinoma homogeneous by stage, type and histological grade, surgical and chemotherapeutic treatment. Of these, 28 patients had died of progression of their disease within 2 years of their primary surgical treatment, while 24 patients were alive with no evident disease at 5 years from the primary surgical treatment. The differences of the COX-2 status, the MVD and the VEGF expression in the two groups of ovarian carcinoma patients with low and high survival rate, respectively, were calculated according to the Fisher's exact test and the logistic regression. The shift in location of MVD in the two groups of patients was calculated according to the Wilcoxon Mann-Whitney test. MVD was correlated with COX-2 and VEGF overexpression (P=0.009 and P=0.003, respectively), COX-2 and VEGF were correlated to one another (P=0.044). In logistic regression analysis, COX-2, VEGF, and MVD were significant (P=0.017, P=0.008, P<0.0005, respectively). In the cases with low survival rate, the average MVD was 102, while in the cases with high survival rate the average MVD was 40.5 (P<0.0005). The evaluation of the COX-2, the VEGF and the MVD may give additional prognostic information for first-line chemotherapy and clinical outcome of patients with ovarian carcinoma and may encourage selection of more tailored therapies. Angiogenesis inhibitors or COX-inhibitors probably can have synergistic effects with chemotherapy.     

乳腺浸润性导管癌血管内皮生长因子和环氧化酶-2的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和环氧化酶-2(COX-2)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化法检测了100例乳腺浸润性导管癌和40例良性乳腺肿瘤组织中COX-2、VEGF的表达情况,并分析它们与生物学行为、预后的关系。结果:乳腺癌组COX-2和VEGF阳性率分别达54%和66%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0·01);COX-2表达与VEGF显著相关(P<0·05)。两者均与乳腺癌预后有关。结论:COX-2、VEGF在乳腺癌组织中的表达较高,是影响乳腺癌患者预后的主要因素之一。因此,联合检测COX-2和VEGF对乳腺癌患者判断预后、指导用药具有重要意义。