HPLC测定蒿甲醚胶丸的含量

目的建立蒿甲醚胶丸中蒿甲醚的含量测定方法。方法采用HPLC法,用PlatinumC18柱(Alltech,250mm×4.6mm,5μm),以水-乙腈(45∶55)为流动相,流速为1.0ml.min-1,用外标法定量,检测波长210nm。结果在5.5~33.0μg范围内,色谱峰面积与蒿甲醚浓度呈良好的线性关系(r=0.9999),平均加样回收率为100.4%,RSD=0.3%(n=6)。结论所用方法简便、快速和准确,可用于蒿甲醚胶丸的质量控制。     

蒿甲醚注射剂治疗疟疾Ⅲ期临床研究

本次报道1988年8～11月在云南省瑞丽县与陇川县进行蒿甲醚480毫克五日疗法Ⅲ期临床研究。蒿甲醚治疗恶性疟203例,治愈率为90.1%,显著优于奎宁与四环素治疗恶性疟。同时首次报道蒿甲醚注射剂对三日疟病人有治愈作用。     

薄层扫描法测定复方蒿甲醚片中蒿甲醚的含量

用薄层色谱法定量扫描技术测定复方蒿甲醚片中的蒿甲醚含量，处方中的本芴醇及杂质无干扰，方法简便，易行，２４～２８ｈ，测定结果稳定，平均回收率为１０１．２％，相对标准偏差为２．３％。     

高效液相色谱法测定蒿甲醚胶囊的含量

目的 :建立测定蒿甲醚胶囊中蒿甲醚含量的高效液相色谱法。方法 :选用ODS分析柱 ,流动相 :水 -乙腈 (45∶5 5 ) ,检测波长 :2 10nm ,流速 :1 0mL·min-1,柱温 :室温 ,外标法定量。结果 :本法简便、准确、快速。线性范围 :5 0～ 2 5 0 μg (r =0 9998)。平均回收率为 10 0 8% ,RSD =1 5 % (n =6 )。 结论 :建立的方法利于蒿甲醚胶囊的质量控制。     

我国近几年抗疟药研究新进展

综述了我国抗疟药研究的新进展。自1985年以来有三种新药和一种制剂在国内注册,它们是:蒿甲醚、青蒿琥酯、本芴醇和青蒿素栓剂;新药萘酚喹和蒿甲醚-本芴醇复方正进行第Ⅱ期临床试验。此外,咯萘啶与其他药物伍用亦取得进展。     

复方蒿甲醚和组份之一本芴醇两种剂型治疗恶性疟疾临床对比试验

目的 观察复方蒿甲醚及其组份之一本芴醇两种剂型治疗恶性疟疾的疗效和安全性。方法采用双盲（复方蒿甲醚组和本芴醇片剂组），随机对比的方法。病人入院后实行２８天封闭观察。结果 收治１５０例病人，其中复方蒿甲醚组（Ａ）５１例，本芴醇片剂组（Ｂ）５０例，本芴醇胶丸组（Ｃ）４９例；Ａ、Ｂ、Ｃ三组的平均退热时间分别为１７．１±８．６、３４．０±２３．２、２９．４±２４．９小时；平均原虫转阴时间分别为２９．７ ± ８．９、５１．６±１４ ．１、５４．７±１７．４小时；Ａ、Ｂ、Ｃ三组的治愈率分别为９８．２％、９２．０％、９５．８％。三组病人在观察期间均无明显不良反应发生，各项化验检查未见明显异常。结论 复方蒿甲醚和本芴醇两种剂型对恶性疟疾均有良好的治疗作用，但复方蒿甲醚在杀虫速度和控制患者症状方面明显优于本芴醇单药。     

蒿甲醚在兔体内的药代动力学

本文报道蒿甲醚在兔体内的药代动力学。静脉输注蒿甲醚脂肪乳剂(蒿甲醚80mg/kg)后,血药时间数据用NONLIN程序拟合曲线,符合线性二室开模型。药代动力学参数的平均(SD)为:t1/2(α和β)分别为0.144(0.077)h和0.896(0.371)h;k_(2t),k_(10)和k_(12)分别为1.235(0.705),4.143(1.370)和1.140(0.951)h~(-1);V_c,V_d(area)和V_(d(ss))分别为0.609(0.119),2.985(0.787)和1.054(0.202)L/kg;清除率为2.401(0.339)L·kg~(-1)·h。 肌内注射油剂250mg/kg或125mg/kg,血药时间数据按矩量法计算,得吸收速率常数(Ka)为0.0377(0.0119)h~(-1);吸收程度为36.14(18.39)％。     

蒿甲醚在大鼠肝微粒体中的生物转化

经苯巴比妥钠诱导的大鼠肝微粒体酶代谢,蒿甲醚三个代谢产物被证实,即二氢青蒿素,脱氧二氢青蒿素和9β-羟基蒿甲醚。9β-羟基蒿甲醚与大鼠肝灌流得到的9α-羟基蒿甲醚经核磁共振,二维相关谱,在束电子轰击质谱和圆二色谱等证实是一对差向异构体,说明蒿甲醚的代谢除脱甲基及脱氧外,尚有9位羟化,羟化产物具有立体选择性,初步体外试验显示两种羟化代谢产物均有抗疟效应。     

蒿甲醚缓释片在狗体内的药代动力学

目的:建立狗血浆中蒿甲醚的含量测定法,并进行蒿甲醚缓释片狗体内药代动力学研究。方法:用3p87药代动力学程序计算蒿甲醚普通片及缓释片的药代动力学参数。结果:方法最低检测浓度0.02 μg.ml-1,线性范围0.05～12.5 μg.ml-1,r=0.994,方法回收率103.3%。蒿甲醚缓释片的AUC、Tmax、MRT、T1／2与普通片存在显著性差异。结论:缓释片与普通片比较具有缓效的特征。     

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对恶性疟原虫体外生长抑制的研究

目的为了证实EGCG对恶性疟原虫的生长抑制。方法用Trager等[1]方法进行体外连续培养,正常生长发育后测定其对EGCG、蒿甲醚的敏感性。本实验用蒿甲醚作为阳性对照,分别对蒿甲醚和EGCG做了10个组的测定。结果结果显示,在体外EGCG对恶性疟原虫FccRL/YN的生长有明显的抑制作用,其半数抑制量(ID50)为14.2μmol/L。与蒿甲醚对比,二者都有较强的抗疟活性,但是从半数抑制量来看,蒿甲醚(ID50=13.9nmol/L)明显优于EGCG。     

蒿甲醚与亚铁盐合用的稳定性考察

目的:考察蒿甲醚与其抗肿瘤增效剂—亚铁盐的配伍稳定性,为临床合理用药提供依据。方法:采用UPLC法检测蒿甲醚分别与游离亚铁离子(硫酸亚铁)及络合亚铁离子(EDTA亚铁)在高温(60℃)下共存含量随时间的变化。结果:在弱酸至碱性环境下,pH值对蒿甲醚的稳定性几无影响。当蒿甲醚与游离亚铁离子共存时,其降解速率随亚铁离子浓度增大而增加,直至硫酸亚铁与蒿甲醚的质量比为1∶1时,降解速率增加约1倍,达最大值,此后不再随亚铁离子浓度增大而增加。络合亚铁离子对蒿甲醚降解速率的影响与游离亚铁离子相似。结论:两种形式的亚铁离子对蒿甲醚的稳定性均有一定影响,合用时应尽量避免二者长时间共存。     

蒿甲醚固体分散体缓释制剂的研制及其体外溶出度的观察

本实验以肠溶材料丙烯酸树脂Ⅱ号为载体制成蒿甲醇的固体分散体。X射线衍射实验表明，药物与载体比例为1：2和1：3时，药物在固体分散体中改变了晶型。体外溶出实验说明，固体分散体在pH0．8人工肠液中溶出量较蒿甲醚原粉大为增加。结果表明：蒿甲醚固体分散体缓释制剂既可增加溶解度，提高药物的生物利用度，又达到缓释的目的。     

蒿甲醚注射液联合复方磷酸萘酚喹片治疗恶性疟疾疗效观察

目的观察蒿甲醚联合复方磷酸萘酚喹片治疗恶性疟疾的临床效果。方法将90名患者随机分成3组,每组30例。A组采用蒿甲醚注射液治疗、B组采用复方磷酸萘酚喹片治疗、C组采用A组和B组联合用药的方式。观察其临床疗效。结果蒿甲醚联合复方磷酸萘酚喹片组平均退热时间、外周血疟原虫转阴时间、平均住院时间、复燃率和复燃天数均小于A、B组相应的观察指标(P<0.05),结果具有统计学意义。蒿甲醚联合复方磷酸萘酚喹片组的总有效率也高于其他两组的有效率(P<0.05),结果具有统计学意义。结论蒿甲醚注射液联合复方磷酸萘酚喹片治疗恶性疟临床效果明显,复燃率低,建议临床使用。     

蒿甲醚治疗恶性疟疾与磷酸哌喹的比较

本文试用蒿甲醚给30名恶性疟病人肌内注射与30名恶性疟病人口服磷酸哌喹作对照比较。蒿甲醚“五天疗法”总量480mg,磷酸哌喹“两天疗法”总量1500mg。蒿甲醚平均退热时间为21±10h,平均原虫转阴时间为76±14h,显著快于哌喹对照组。24例随访28d的复燃率为4％,和哌喹相近。蒿甲醚副反应轻,可推荐予临床作进一步研究。     

蒿甲醚对神经元细胞线粒体形态和功能的影响

目的　采用原代培养的神经元细胞探讨蒿甲醚的神经毒性。方法　MTT比色法和台盼蓝计数法测定双氢青蒿素和蒿甲醚对嗜铬细胞瘤细胞 (PC1 2细胞 )活性的影响 ;电镜下观察蒿甲醚对原代培养的大鼠脑皮层神经元细胞和PC1 2细胞线粒体形态的影响 ;分光光度法测定蒿甲醚对大鼠脑皮层神经元细胞线粒体呼吸链复合酶Ⅰ和Ⅳ活性的影响 ;硫代巴比妥酸法测定蒿甲醚对大鼠脑皮层神经元细胞线粒体脂质过氧化产物丙二醛水平的影响。结果　双氢青蒿素 (≥62 .5 μmol·L-1)和蒿甲醚 (≥ 2 5 0 μmol·L-1)减低PC1 2细胞的存活率 ;电镜观察发现蒿甲醚主要损伤神经元细胞和PC1 2细胞的线粒体 ,引起线粒体肿胀 ,嵴断裂、减少、消失 ;蒿甲醚能够抑制神经元细胞线粒体呼吸链复合酶Ⅰ和Ⅳ的活性 ,使其氧化NADH和还原型细胞色素C的能力下降 ,有明显的时效和量效关系 ;蒿甲醚对神经元细胞线粒体丙二醛水平无明显影响。结论　蒿甲醚损伤线粒体从而影响其功能是产生神经毒性的机制之一     

蒿甲醚的晶体结构分析

通过对α－和β－蒿甲醚两种同分异构体的晶体结构进行Ｘ射线衍射分析,获得了它们的衍射实验数据,结果表明β－蒿甲醚和Ａ晶型属于正交晶系,它的点阵参数ａ＝０．９１２８ｎｍ,ｂ＝１．００３６ｎｍ,ｃ＝１．６２０２ｎｍ。     

复方蒿甲醚分散片的含量测定及其方法学研究

目的：建立并验证复方蒿甲醚分散片中蒿甲醚和苯芴醇的含量测定方法。方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以离子对溶液-乙腈（70∶30）为流动相 A,离子对溶液-乙腈（30∶70）为流动相B,梯度洗脱,流速为1.3 mL·min-1;蒿甲醚检测波长为 210 nm,苯芴醇检测波长为 380 nm。结果：蒿甲醚和苯芴醇分别在0.051 0~0.611 9 mg·mL-1与0.299 2~2.392 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系,相关系数分别为0.999 9和0.999 5,平均加标回收率分别为100.2%和99.6%。结论：该方法可同时测定分散片中蒿甲醚和苯芴醇的含量,简便、准确快速,分离度好,稳定性高,专属性强。     

蒿甲醚发生过敏性反应1例

<正>1病历资料患者杨某某,男,30岁,因“发热8d,解黑便2次”于2006年6月20日转入我院治疗。诊断为“疟疾”。给予蒿甲醚80mg肌注,qd,首剂加倍;第1天注射后未出现明显不良反应;第2天肌注蒿甲醚80mg约20min后,患者感心慌、胸闷、     

蒿甲醚在兔体内的药代动力学

本文报道蒿甲醚在兔体内的药代动力学。静脉输注蒿甲醚脂肪乳剂(蒿甲醚80mg/kg)后,血药时间数据用NONLIN程序拟合曲线,符合线性二室开模型。药代动力学参数的平均(SD)为:t1/2(α和β)分别为0.144(0.077)h和0.896(0.371)h;k₂₁,k₁₀和k₁₂分别为1.235(0.705),4.143(1.370)和1.140(0.951)h^-1;V_c,V_d(area)和V_d(ss)分别为0.609(0.119),2.985(0.787)和1.054(0.202)L/kg;清除率为2.401(0.339)L·kg^-1·h。肌内注射油剂250mg/kg或125mg/kg,血药时间数据按矩量法计算,得吸收速率常数(Ka)为0.0377(0.0119)h^-1;吸收程度为36.14(18.39)%。     

复方蒿甲醚进美国成首个进美的中国原创专利药

4月8日,美国FDA发布批准复方蒿甲醚（Coartem）片剂用于治疗疟疾的公告。至此,美国成为批准复方蒿甲醚药物的第84个国家。这也是在美国注册的第一个治疗疟疾的ACT药品和第一个中国原创的专利药品。