肝癌中乙型肝炎病毒整合位点的研究

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）在肝细胞染色体上的整合规律及其在肝癌形成中的作用.方法以蛋白酶消化/酚抽提法,自40例乙肝相关性肝癌标本中抽提组织DNA.以肝癌组织DNA为模板,HBV X基因上游序列和人类基因组Alu重复序列为引物,多聚酶链反应法（PCR）扩增出HBV X基因及其侧翼的人基因组DNA片段.PCR产物割胶回收后以ABI公司3700测序仪进行全自动测序,所获结果经NCBI（national center for biotechnology information）BLAST及MapViewer检索确定HBV整合在染色体上的精确位置.结果在40例乙肝表面抗原阳性的肝癌组织中,有34例（85%）存在HBV整合现象.每份标本中的病毒整合拷贝数为1～5个不等,因此共获得了68个病毒整合位点.从病毒基因分析,整合可发生于X基因的任何长度,并不集中于通常认为的HBV DR1和DR2区,但在96%（65/68）的整合中,X基因均以截短形式插入宿主细胞DNA;从宿主基因分析,HBV偏好插入于基因的内含子和上游调控区,未见外显子中的插入.这些基因80%已被报道与肿瘤有关,它们的产物大多与细胞基本生存和死亡密切相关,可在各个细胞调控环节上促进肿瘤生成.十分有意义的是,在总共26个基因中即有3个基因（myeloid/lymphoid or mixed-lineage leukemia 4,Gprotein alpha transducing activity polypeptide 1和fibronectin 1）发现被HBV重复整合.结论HBV在肝癌细胞染色体上的整合并不呈均衡分布,病毒对宿主细胞的＂插入诱变＂及整合子中持续表达的＂截短型X蛋白＂可能在病毒的致癌过程中起重要作用.     

乙型肝炎病毒转基因小鼠中外源基因整合的检测

目的：了解乙型肝炎病毒ＤＮＡ序列在乙型肝炎病毒转基因小鼠中的整合情况。方法：用头尾相接的乙型肝炎病毒全序列基因，通过原核显微注射法产生转基因小鼠，用Ｃ区特异性引物扩增鼠尾ＤＮＡ检测整合，对其中１０只阳性鼠的扩增产物测序。结果：１２８只仔鼠中，１４只整合阳性。对１０只阳性鼠测序，９只与所转基因序列完全相同，１只在１７３９、１７４０位缺失两个碱基。结论：外源乙型肝炎病毒基因确实整合至小鼠基因组，多数为     

乙型肝炎病毒转基因小鼠中外源基因整合的检测

目的 :了解乙型肝炎病毒DNA序列在乙型肝炎病毒转基因小鼠中的整合情况。方法 :用头尾相接的乙型肝炎病毒全序列基因 ,通过原核显微注射法产生转基因小鼠 ,用C区特异性引物扩增鼠尾DNA检测整合 ,对其中 10只阳性鼠的扩增产物测序。结果 :12 8只仔鼠中 ,14只整合阳性。对 10只阳性鼠测序 ,9只与所转基因序列完全相同 ,1只在173 9、1740位缺失两个碱基。结论 :外源乙型肝炎病毒基因确实整合至小鼠基因组 ,多数为正常整合 ,但也存在缺失整合。     

乙型肝炎病毒母婴传播机制及预防的研究进展

目的探讨乙型肝炎病毒母婴传播机制及预防措施。方法对乙型肝炎病毒母婴传播机制进行分析，并采取针对性的预防策略。结果63例产妇中，应用药物治疗联合围产期干预23例，产后新生儿未出现病毒感染，应用抗病毒药物治疗18例，产后新生儿出现2例感染，应用剖宫产联合新生儿免疫治疗22例，产后新生儿未出现感染。结论对于乙型肝炎病毒母婴传播，应当首先明确传播机制，并采取对应阻断措施，以降低感染率，促进新生儿的健康成长。     

乙型肝炎病毒基因分型的研究进展

198 8年Okamoto首先提出了乙型肝炎病毒基因分型法。近年来 ,国内外学者从流行病学、分子生物学、临床医学等方面对乙型肝炎病毒 (HBV)基因型进行了大量的研究。研究表明 ,HBV基因型与乙型肝炎的临床表现、治疗、预后等都有密切的关系。现将目前乙型肝炎病毒基因型的分型方法、     

乙型肝炎病毒母婴传播机制及预防的研究进展

母婴传播是乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要传播途径之一。本文就HBV的母婴传播途径、可能的机制、阻断HBV母婴传播的方法以及HBV母婴传播阻断失败的原因作了综述。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎发病机制的研究进展

乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)是指由HBV感染引起的肾小球疾病,是我国常见的继发性肾小球肾炎,多发于儿童及青年人。但并非所有被HBV感染的个体均有肾脏受累。在儿童患者中,随着免疫系统的健全,HBV-GN有一定的自发缓解率,并维持肾功能正常,但仍有部分患者的临床症状持续存在,部分甚至进展为慢性肾功能不全。目前对HBV-GN的发病机制尚未完全明确。因此,针对该病的发病机制进行深入研究以指导临床合理有效地治疗是非常必要的。     

乙型肝炎病毒母婴传播机制及预防的研究进展

乙型肝炎是一种因乙型肝炎病毒感染的传染病,病情呈进行性进展,严重的危害人类身体健康,在我国比较常见。乙型肝炎病毒的传播方式有很多,包括母婴传播、体液传播、输血等,母婴传播在我国患有乙型肝炎或携带HB-sAg母亲的婴儿中比较常见,对婴儿的身体健康带来威胁,本文就乙型肝炎病毒母婴传播的机制及预防作一综述。     

乙型肝炎病毒母乳传播的研究进展

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)感染引起的，其主要传染源是病人和乙肝病毒携带，新生儿乙型肝炎病毒感染的发生率由很多的因素决定，主要是母婴传播。孕母病毒携带传播给胎儿的途径有三种可能：(1)经胎盘传播；(2)分娩时由母血传播或胎儿吞咽病毒污染的羊水而受染；(3)产后与产母生活上的密     

乙型肝炎病毒基因分型研究进展

近年来,随着分子生物学技术的迅猛发展和对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）的深入研究发现,HBV基因型与乙型肝炎的临床表现、治疗、预后都有密切关系。本文着重对HBV基因型的发现和流行病学分布,HBV基因型的分型方法,HBV基因型与血清亚型的关系,HBV基因型的临床意义等相关研究作一综述。     

乙型肝炎病毒基因型研究进展

本文回顾了近年来乙型肝炎病毒（HBV）基因型分型研究进展,分析了基因亚型和嵌合基因型的基因特征,对进一步的研究方向进行了推断。     

乙型肝炎病毒诱发肝细胞癌分子机制研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）诱导肝细胞癌（HCC）的发生是一个多阶段、多因素相互作用的复杂过程。HBV促进HCC发生、发展的途径主要包括HBV DNA整合至宿主肝细胞基因组从而影响整合位点的基因功能、形成致癌作用的截短蛋白、造成宿主基因组的不稳定,HBV基因组S、C、X区基因突变,HBV X基因编码的HBx蛋白激活原癌基因、抑制抑癌基因等。本文综述了近年来HBV诱发HCC分子机制的研究进展,以期为HCC预防、早期预测及术后辅助治疗提供理论指导。     

抗乙型肝炎病毒核苷类似物耐药机制的研究进展

核苷类似物是目前临床上治疗乙型肝炎的重要抗病毒药物,然而由于长期用药,很容易产生耐药性,药物疗效不是很理想。本文就目前抗乙型肝炎病毒（HBV）核苷类似物进行比较并分析其耐药机制。     

抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

慢性乙型肝炎病毒感染是一个全球性的健康问题,开发抗乙型肝炎病毒药物一直是个热点。本文通过检索相关医药文献,对近几年来此类药物作一比较和评价,尤其对核苷类药物的研究进展进行着重介绍。     

抗乙型肝炎病毒药物的作用机制及靶点的研究进展

目前,抗乙型肝炎病毒（HBV）面临的主要的挑战是当前药物疗效不很理想和耐药HBV株突变。现在的重要任务是发展一个治疗HBV感染的新策略,如发现的新靶点和针对多个靶点的联合治疗。本文对近年来抗HBV部分药物的作用机制和目前发现的抗HBV作用靶点进行综述。     

乙型肝炎病毒转基因小鼠病理学观察

目的 观察乙型肝炎病毒（HBV）ayw亚型转基因小鼠的肝、肾等组织的病理改变。方法 选取15只5-48周龄的清洁级C57BL/6J-HBV转基因小鼠及15只C57BL/6J小鼠为对照进行病理大体观察，并取心、肝、脾、肺、肾、肠等组织，切片HE染色和免疫组化特殊染色后进行光镜观察。结果 C57BL/6J-HBV转基因小鼠肝脏产生局部明显的炎症反应；肝细胞肿胀，毛玻璃样变性，灶性坏死伴淋巴样细胞浸润，可见肝细胞质内嗜酸性小体，局部可见巨核肝细胞，偶见多核肝细胞，心，脾、肺、肾、肠等脏器未见明显的病理改变，免疫组化分析说明，血清HBsAg(乙型肝炎病毒表面抗原）为阳性的15只小鼠肝组织有HBsAg的存在，且HBsAg的分布呈胞质型，但不存在于脾、肺、心等组织中，血清HBsAg为阴性的15只小鼠其心、肺，肝，脾，肾，肠等组织中均未见HBsAg的存在；发现两只48周龄C57B羁J-HBV转基因小鼠患肝细胞癌。     

丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒重叠感染对肝细胞癌的影响

运用巢式聚合酶锭反应检测３６例经外科手术治疗的肝细胞癌（ＨＣＣ）２的肝癌组织或癌周组织中的丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＲＮＡ，并检测血清中的乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）表面抗原来显示ＨＣＣ患者中ＨＣＶ和ＨＢＶ的感染情况。，同时收集一般临床资料。结果表明３６例ＨＣＣ２中，ＨＣＶ感染者１３例（３６．１％），ＨＢＶ感染者３０例９８３．３％），两者重叠感染者１２例（３３．３％），并发现ＨＣＶ、ＨＢＶ重叠感染者较仅ＨＢ     

乙型肝炎病毒相关肾炎发病机制的研究进展

1971年Combes首次报道了在一膜性肾病患者的肾小球中检出HBsAg后,人们对HBV感染与肾小球肾炎的关系给予了高度的重视并进行了深入的研究.     

抗乙型肝炎病毒核苷类似物的耐药机制

目的 对拉米夫定治疗乙型病毒性肝炎产生耐药机制及临床对策作一归纳总结.方法 检索近年文献,综述评价.结果 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎感染存在广泛的耐药变异.结论 目前治疗慢性乙型肝炎感染药物的疗效不甚理想.应根据每例患者的具体情况采用多途径,多靶点的综合疗法治疗.     

乙型肝炎病毒相关模型研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性的分布,是全球严重的公共健康问题之一,而研究HBV的生物学特性、感染机制、乙型肝炎发病机制及防治方法的重要环节之一就是建立方便有效的HBV感染模型.随着病毒学、分子生物学、分子细胞学及细胞培养技术等学科的发展,有关HBV感染的细胞模型及动物模型均已相继建立,许多成果不断问世.本文就HBV及其它嗜肝病毒感染的相关模型的研究进展作一综述.