盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊的人体药动学研究

目的 研究盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊在健康成年人体内的药物动力学特征。方法 采用随机、开放、平行试验设计，24名健康受试者随机分成3组，每组8名，男女各半，分别单次口服低、中、高（90、180、270mg）盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊，低剂量组每日1次口服90mg盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊共6d多次给药。在不同时间点取静脉血，采用反相高效液相色谱法测定地尔硫[艹卓]的血药浓度。用DASVer2．0软件进行药物动力学参数计算。结果 健康受试者单剂量口服试验制剂盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊90、180及270mg的主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax分别为（8．8±2．0）、（10．5±1．4）和（11．0±1．1）h，Cmax分别为（67．43±32．74）、（169．44±92．00）和（191．23±81．81）ng·ml^-1，t1／2β分别为（14．6±7．8）、（16．9±6．3）和（16．0±6．1）h，AUC0～t分别为（1018．1±524．3）、（3069．1±1727．7）和（3749．5±1557．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞分别为（1470.5±814．7）、（4556．2±3128．3）和（5042．9±1861．7）ng·h·mL^-1。健康受试者多剂量口服盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax为（9．0±2．3）h，Cmax为（81．92±33．70）ng．mL^-1，t1／2β为（14．3±7．7）h，AUC0-t为（1365．9±569．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞为（1814．5±1021．8）ng．h.mL^-1，Cav为（46．66±16．36）ng·mL^-1，DF为（1．1±0．4）。结论 盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊释药时间明显滞后，达峰时间明显延长，具有延迟缓释特征。     

HPLC测定盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊的含量及有关物质检查

目的:用高效液相色谱法测定盐酸地尔硫(艹卓)延迟缓释微丸胶嶷含量和有关物质。方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以缓冲液(取d-樟脑磺酸1.16 g,用0.1 mol·L~(-1)醋酸钠溶液溶解并稀释至1000 mL,用0.1 mol·L~(-1)氢氧化钠溶液调节 pH 至6.2)-乙腈-甲醇(1∶1∶1)为流动相;流速为1.0 mL·min~(-1);检测波长为236nm。结果:盐酸地尔硫(艹卓)的线性范围为10.19～203.8μg·mL~(-1),r=0.9999;平均回收率(n=9)为99.8%;重复性 RSD 为0.44%。结论:该法操作简便,结果准确可靠,可用于盐酸地尔硫(艹卓)缓释微丸胶囊的含量测定和有关物质检查。     

RP-HPLC法测定盐酸地尔硫(艹/卓)缓释胶囊中盐酸地尔硫(艹/卓)的含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定盐酸地尔硫(艹/卓)含量的方法.方法:采用岛津LC-2010AHT,Diamondc18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱;流动相为缓冲液(取d-樟脑磺酸1.16 g,用0.1 mol/L醋酸钠溶液溶解并稀释至1 000ml,用0.1 mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.2)-乙腈-甲醇(50:25:25),检测波长240nm.结果:20～200μg/ml范围内溶液浓度与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为100.1%,RSD为0.2%(n=9).结论:该方法简单、快速、准确,重现性及专属性好.     

国产盐酸地尔硫缓释胶囊的药代动力学的研究

目的评价地尔硫缓释胶囊在中国人体内的药代动力学特性.方法对12名健康志愿者进行了国产盐酸地尔硫缓释胶囊单剂量和多剂量的体内药代动力学的研究,地尔硫及代谢产物N-去甲基地尔硫 (Ma)和去乙酰基地尔硫 (M1)的血药浓度采用高效液相色谱法测定.结果国产盐酸地尔硫缓释胶囊在中国人体内的血药浓度曲线无论是单剂量还是多剂量均呈一级释放一级吸收的单室模型.主要动力学参数单剂量试验,消除速率常数ke为0.094±0.027h-1;tmax为5.80±1.14h;Cmax为42.90±17.91μg·L-1;AUC0～∞54·20±246.41μg·h·L-1.多剂量试验消除速率常数Ke为0.080±0.028 h-1;tmax为4.58±1.14 h;Cmax为151.6±71.27μg·h·L-1;AUC0～τ分别为1271.1±574.1μg·h·L-1.Css,min为98.68±42.88μg·L-1;DF为37.80%±20.34%.结论比较单剂量用药和多剂量用药的药代动力学参数,提示地尔硫卓多剂量用药可能在体内出现明显的蓄积,临床用药时应注意药物不良反应的监护.     

高效液相色谱法测定盐酸地尔硫(艹卓)延迟释放片的含量

目的:建立测定盐酸地尔硫艹卓延迟释放片含量的方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Dikma ODS柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-甲醇-0.02mol·L -1 醋酸铵溶液(5∶2∶3),流速:1.0mL·min -1 ;检测波长:240nm;柱温:室温;外标法峰面积定量.结果:盐酸地尔硫艹卓保留时间约为7.73min,辅料对主药测定无干扰.盐酸地尔硫艹卓浓度在20～220μg·mL -1 (r=0.9980),标准曲线范围线性关系良好,最低检测限为8.4ng,平均回收率为100.6%～101.6%(n=3).结论:本法专属性强,操作方便,结果准确,重现性好.     

盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸的制备及处方优化

目的制备盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸并对其处方进行优化。方法采用挤出滚圆法制备含药丸芯。采用流化床双层包衣技术以乙基纤维素为内层包衣材料,乙基纤维素与丙烯酸树脂的混合膜材为外层包衣材料制备延迟缓释微丸。以释放度为考察指标对其进行单因素考察,采用星点设计-效应面法优化处方,并对模型处方进行验证。结果单因素考察结果表明内层包衣增重、外层包衣增重以及外层包衣材料配比对释放度影响显著。通过所建立优化模型的效应面图可知,内层包衣增重X1=4.5%⁷.0%,外层包衣增重X2=7.0%7.0%,外层包衣增重X2=7.0%¹8.5%时所得的模型处方具有理想的释放时滞和释药速率。处方验证结果的f2相似因子为69.24>50,表明3批自制微丸的释药曲线与理论释药曲线具有良好的相似性。结论制备了具有理想释药时滞和释药速率的盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸,所建数学模型具有良好的预测效果。     

两种剂量盐酸地尔硫Chuo缓释胶囊在健康人体药动学及参数相关性

目的研究盐酸地尔硫芯卓缓释胶囊在人体内药动学特性及其两种不同剂量的药动学参数变化规律。方法健康志愿者12名,随机分组,单剂量口服60,120mg盐酸地尔硫芯卓缓释胶囊,采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度,经3P87程序拟合,求算药动学参数。结果60、120mg地尔硫芯卓缓释胶囊在中国健康志愿者体内的药动学参数为Ka(2.2±2.1),(1.6±1.2)h-1;K(0.045±0.0078),(0.054±0.015)h-1;T1/2Ka(0.60±0.36),(0.7±0.4)h;T1/2K(15.8±2.7),(13.9±4.4)h;V(33.2±11.9),(29.8±11.8)L.kg-1;Cl(1.4±0.37),(1.5±0.5)L.h.kg-1;Tmax(4.8±0.9),(4.6±1.0)h;Cmax(28.9±10.8),(65.6±24.8)ng.ml-1;AUC(751.2±211.1),(1487.4±533.1)μg.h.     

盐酸地尔硫(艹卓)延迟释放片的制备

以盐酸地尔硫(艹卓)为模型药物,不溶性乙基纤维素为阻滞材料,Eudragit L100及S100为致孔剂,采用薄膜包衣法制得延迟释放片.结果表明,阻滞层包衣材料的配比和增塑剂柠檬酸三乙酯的用量是影响延迟效果的主要因素.     

盐酸地尔硫卓控释微丸的研究

采用包衣法制备含有速释和缓释两部分的地尔硫控释微丸。体外溶出试验表明，微丸在最初１ｈ溶出主药２０％之后以缓慢平稳的速度持续释药，其释药曲线与对照制剂恬尔心缓释胶囊接近，零级释药速率常数为７．２５％／ｈ。其释药速度受介质ｐＨ的影响，但受转速的影响较小。控释微丸在４０℃、相对湿度７５％时贮存３个月，质量稳定。     

盐酸地尔硫[艹卓]胃漂浮延迟缓释片的研制

采用干法包衣压片法制备盐酸地尔硫[艹卓]胃漂浮延迟缓释片。考察了溶出介质pH、助漂剂种类、碳酸氢钠及羟丙甲纤维素用量对制剂漂浮性能及释药行为的影响。对释药曲线的拟合结果显示，该制剂4～12h以零级动力学释药，释药机制为药物扩散和骨架溶蚀共同作用。     

盐酸环丙沙星缓释胶囊家犬体内生物利用度研究

目的检测盐酸环丙沙星缓释胶囊与普通片在家犬体内的生物利用度。方法样品用乙腈沉淀蛋白 ,然后用氯仿除去杂质。采用反相高效液相色谱法测定家犬体内的盐酸环丙沙星血药浓度。结果受试制剂及参比制剂的cmax分别为 (9 2 0± 2 0 2 )mol·L-1和 (2 2 5 1± 7 2 4)mol·L-1;tmax分别为 (6 0 0± 0 0 )h和 (2 5 0± 0 5 5 )h ;平均滞留时间 (tMR)分别为 (1 2 2 3± 2 92 )h和 (5 66±1 7)h ,2种制剂的AUC无显著性差异 ,相对生物利用度为 (97 1 0± 9 61 ) %。结论经统计学检验 ,受试制剂具有明显的缓释特征 ,2种制剂具有生物等效性 ,盐酸环丙沙星缓释胶囊体内吸收百分数与体外累积释放百分数相关性分析结果表明两者具有显著的相关性 (P <0 0 1 )。     

尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药动学与相对生物利用度

目的研究尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定了 6条健康家犬口服尼群地平缓释胶囊 (受试制剂 )和尼群地平普通片 (参比制剂 )后不同时间点血浆中尼群地平的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试犬口服含尼群地平 4 0mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中尼群地平的tmax分别为 (6 1 7± 1 60 )和 (1 4 6± 0 5 1 )h;cmax分别为 (3 4 3 8± 1 2 2 6)和 (45 6 5± 1 0 7 4 )nmol L ;用梯形法计算 ,AUC0～t分别为 (1 93 0 1± 1 0 0 5 1 0 6)和 (1 790 8± 94 2 8)nmol·h L。以AUC计算 ,与参比制剂相比 ,受试制剂中尼群地平的相对生物利用度平均为 (1 1 0 5 9± 2 3 60 ) %。将AUC0～t经对数转换后进行方差分析 ,结果表明 ,受试制剂与参比制剂相比 ,除个体间外 ,周期间与制剂间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,受试制剂AUC0～t的 90 %置信区间为参比制剂的 88 5 4 %～ 1 3 1 93 %。结论尼群地平缓释胶囊与国外普通片相比 ,在犬体内具有更长的作用时间 ,且相对生物利用度相近     

RP-HPLC法测定伪麻那敏缓释胶囊中的有效成分及释放度

目的建立伪麻那敏缓释胶囊中盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏分析方法,测定进口和自制伪麻那敏缓释胶囊的体外释放度.方法 RP-HPLC法用苯基柱,流动相为甲醇-磷酸缓冲液(60∶40),检测波长为254 nm.结果盐酸伪麻黄碱在5.78～723.00 μg·mL-1线性关系良好(r=1.000),马来酸氯苯那敏在0.41～51.00 μg·mL-1线性关系良好(r=1.000).样品的回收率分别为100.4%(RSD=1.1%,n=15)和98.7%(RSD=1.6%,n=15).结论采用RP-HPLC法控制产品质量准确、迅速,累计释放曲线符合一级方程:ln(1-Mt/M∞)=-kt.     

盐酸格拉司琼胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究盐酸格拉司琼胶囊在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :12名健康男性志愿受试者单剂量口服盐酸格拉司琼胶囊或市售片 12 mg后 ,采用高效液相色谱法测定血浆中格拉司琼浓度。结果 :经 3P87药物动力学程序处理 ,以格拉司琼胶囊和片剂的 AUC0→ t分别为 (133.7± 6 1.8)、(131.1± 5 7.4) ng· h/m l;AUC0→∞ 分别为 (15 0 .9± 6 9.8)、(15 0 .6± 6 7.5 ) ng· h/m l,tmax分别为 (2 .9± 0 .4)、(2 .9± 0 .3) h,cmax分别为 (2 4.6± 9.3)、(2 4.6± 8.7) ng/ml。经配对 t检验两种盐酸格拉司琼制剂的 AU C及 cmax无显著性差异 (P>0 .0 5 )。以盐酸格拉司琼片为标准参比制剂 ,盐酸格拉司琼胶囊的相对生物利用度为 F0→ t(10 1.5± 11.2 ) % ;F0→∞ (10 0 .2± 13.5 ) %。结论 :盐酸格拉司琼胶囊和片剂为生物等效制剂。     

HPLC测定盐酸氨溴索缓释胶囊中盐酸氨溴索的含量

目的探讨高效液相色谱法测定盐酸氨澳索缓释胶囊中盐酸氨溴索含量的方法。方法选用Agela Technologies－C18（5μm．250mm×4．6mm）为分析柱;248nm为检测波长;柱温为35℃;甲醇．0．01mol·L-1。磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至7．0）（80：20）为流动相;流速为1．0mL·min-1。结果盐酸氨溴索的保留时间为13．28min,在8～50μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好（r2=0．9997）。平均回收率为100．3％,RSD为0．4％;供试品溶液在24h内稳定。结论该方法精密度好,准确度高,峰型好,经济环保,结果满意。     

盐酸左氧氟沙星软胶囊、硬胶囊和片剂的人体药动学研究

目的:使用HPLC法测定人血浆中左氧氟沙星的浓度,并研究盐酸左氧氟沙星软胶囊、硬胶囊和片剂在健康人体内的药代动力学。方法:20名健康男性志愿者单剂量口服200mg盐酸左氧氟沙星后,采集不同时间点血样测定血药浓度。结果:左氧氟沙星线性范围为0.041～5.180mg/L,日内和日间精密度(RSD)均小于5.0%。盐酸左氧氟沙星软胶囊主要药动学参数:tmax:(0.8±0.3)h;Cmax:(2.8±0.9)mg/L;AUC0-30:(14.7±1.8)mg·L-1.h;AUC0-∞:(15.4±1.9)mg·L-1.h;t1/2:(6.9±0.4)h。结论:盐酸左氧氟沙星软胶囊的药动学参数与硬胶囊和片剂的差异无统计学意义。     

氧氟沙星缓释胶囊家犬体内药动学及相对生物利用度

目的:检测氧氟沙星缓释胶囊T1,T2(受试制剂)与泰利必妥片(参比制剂)在家犬体内的生物利用度。方法:采用RP-HPLC法检测狗血浆中氧氟沙星浓度。样品处理采用乙腈沉淀蛋白。绘制出血药浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数。结果:受试制剂T1,T2及参比制剂的Cmax分别为(12．66±2．50),(7．84±2．42)和(35．22±2．49)mg·L-1;Tmax为(8．00±1．26),(10．17±1．60)和(2．50±0．55)h;MRT为(11．46±0．42),(12．23±1．00)和(6．57±0．61)h。T1和参比片剂的AUC无显著性差异,相对生物利用度为(95．91±11．38)％。T2和参比片剂的AUC有显著性差异,相对生物利用度为(59．37±20．80％)。结论:经统计学检验,受试制剂T1具有明显的缓释特征,和参比片剂具有生物等效性,氧氟沙星缓释胶囊体内吸收百分数与体外累积释放百分数相关性分析结果表明:两者具有显著的相关性。