环孢素代谢物及其神经毒性

环孢素神经毒性的发生,与低胆固醇血症、血脑屏障紊乱及严重的肝功能衰竭等因素有关。肝脏对环孢素主要的代谢物M17的清除障碍,可引起环孢素在治疗浓度内发生神经毒性和肝功能受损。试管中M17有极强的免疫抑制活性,尽管其神经毒性较弱。应用非选择性免疫测定(NSRIA)监测环孢素及其代谢产物,作为常规的选择性免疫测定(SRIA)的辅助方法,有助于     

环孢素A的药物代谢动力学和药效动力学研究

环孢素Ａ治疗窗窄，个体差异大，临床上进行药物代谢动力学及药效动力学监测很重要。本文比较了环孢素Ａ血浓度测定不同方法的特点，介绍了药物代谢动力学参数测定的临床意义。     

环抱素A的药物代谢动力学和药效动力学测定

环抱紊Ａ治疗窗窄，个体差异大，临床上进行药物代谢动力学及药效动力学监测很重要。本文比较了环孢素Ａ血浓度测定不同方法的恃点，介绍了药物代谢动力学参数测定的临床意义；阐述了不同淋巴因子如ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＦＮ以及ＩＬ－２Ｒ、ＣＤ４／ＣＤ８等在环孢素Ａ药效动力学监测中的意义，以及血栓调节蛋白、尿血栓素、内皮细胞素、第Ⅷ因子相关抗原等在环孢素Ａ肾中毒监测中的意义。     

硫氮酮与环孢素剂量及其肾毒性

1984年,Burke等人就报告,钙通道阻滞剂(CCB)可以保护组织免受缺血性损害。1987年,Wagner等人经实验研究和临床试验证明硫氮酮可预防尸体移植肾的缺血性损害和减少移植肾功能延迟的发病率,并提出硫氮酮治疗可减少环孢素A的用量及其肾毒性。Renton认为,环孢素A和CCB都由同一种肝脏同功酶P-450PCNI代谢,因而硫氮酮可使环孢素A血浓度升高。Neumayer,Davidson等人(1989)经短期和长期的前瞻性研究证实,使用CCB同时减少环孢素A剂量仍然可保持环孢素A的血浓度在治疗范围。南斯拉夫贝尔格莱德大学医疗中心进行一组前瞻性研究,将25例活体亲属肾移植患者随机分成两     

肾移植术后C_2浓度的监测

<正>自1983年环孢素A(Cyclosporine,CsA)问世以来,器官移植进入了一个新的时代——环孢素时代。早期统计资料表明,CsA的临床应用使肾移植1年存活率由64%升至78%[1],肝移植1年存活率从33%升至68%[2]。但是由于CsA的个体差异及其毒副作用,必须要对其血药浓度进行监测,以便及时调整剂量,使其血药浓度稳定在有效范围。到目前为止,CsA的药动学监测一直以C0(稳态谷浓度)为主,但这种方法并不     

犬肾移植后应用一种新的来氟米特衍生物FK778免疫抑制剂

来氟米特 (leflunomide)及其代谢产物 A77- 172 6可干扰嘧啶代谢 ,由此对实验性器官移植发挥强大的免疫抑制作用。由于其持久的半衰期 ,临床应用受到限制。 FK778是从 A77- 172 8合成的丙二酸硝化酰胺 ,半衰期缩短 (对犬为 2 1～ 4 5小时 )仍保持其强大疗效。在犬肾移植实验中 ,测定单用 FK778或与他克罗姆(tacrolimusg,Tac)或环孢素合用的免疫抑制作用、药代动力学及其不良反应。取雌犬作实验 ,取移植肾置于右髂窝 ,吻合肾动脉至横断右髂总动脉的近端 ,肾静脉吻合至左髂总静脉的侧面。输尿管移植至膀胱 ,在完成后一吻合后切除实验犬的双…     

移植肾功能恢复延迟伴发横纹肌溶解症一例

目的分析他汀类药物导致肾移植受者横纹肌溶解症的诊治方法。方法 1例肾移植受者应用阿托伐他汀和环孢素A导致的横纹肌溶解症。该例病人因高脂血症已口服阿托伐他汀近2年,因患糖尿病,肾移植术后采用以环孢素A为基础的药物预防排斥反应,同时继续阿托伐他汀治疗。结果术后出现移植肾功能恢复延迟,第22天肾功能恢复,第29天诊断为横纹肌溶解症,第33天出现急性肾损伤,第75天移植肾受者肾功能恢复,症状缓解,随访至2018年9月29日,血肌酐稳定在80μmol/L左右。结论使用环孢素A预防排斥反应的肾移植受者,在治疗高脂血症时,若合并使用经CYP3A4代谢的他汀类药物,应当小剂量开始服用,同时注意潜在的肌肉毒性。     

环孢素A对睾丸毒性研究进展

环孢素A(Cyclosporine A,CyA),是真菌(Trichoderma polysporum和Cylindrocarpon Lucidum)的主要代谢产物。其分子量为1202.6道尔顿,分子结构是C_(62)H_(111)N_(11)O_(12),含11个N-甲基氨基酸的中性环状多肽,具有高度脂溶性。CyA能够选择性作用于辅助性T淋巴细胞,抑制淋巴因子IL-2释放,产生强力免疫活性。对骨髓无影响。自1978年Calne首次用于临床肾移植以来,CyA已广泛地应用于各种器官移植,且明显提高了人/移植物生存率。随着CyA不断应用,它对肝、肾毒性已受到普遍重视。但对内分泌影响,尤其是对性腺毒性了解不多。近年来,人们逐渐对睾丸毒性引起注意,但仅限于对睾丸毒性的实验研     

肾移植术后应用环孢素A的护理

肾移植术后应用环孢素Ａ的护理第三军医大学附属二院傅娟，王平贤环孢素Ａ（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ，Ａ，ＣｓＡ）是一种从多孢子木霉菌的代谢产物中提取的不溶于水的环状１１肽，它能选择性地抑制Ｔ淋巴细胞释放ＩＬ－２，进而抑制Ｔ淋巴细胞活化，发挥免疫抑制效应，...     

肝移植患者术后重症监护期间精神状态异常的临床分析

目的 探讨肝移植患者术后出现精神状态异常的原因。方法 收集35例肝移植患者术后重症监护期间各项临床指标和实验室检查结果数据,并用镇静－激越评分系统（SAS）将例分为激越组和组,比较两组各种数据差异的显著性。结果 激越组（13例）与对照组（22例）的患者在性别、年龄以及术后肝肾功能状态、血环孢素A浓度等方面的差异无显著性;而在心率、呼吸、血压、静脉使用环孢素A的时间、体内留置导管数、需严密监测血糖的例数、在重症监护观察的时间、接受干预性检查和治疗的例数等方面,两个组的差异具有显著性。结论 肝移植患者手术后在重症监护期间出现精神状态异常是综合因素作用的结果。     

环孢素A的临床应用新进展

环孢素 A(简称 CyA)是从二种霉菌代谢产物中提取的11个氨基酸组成的多肽。1976等 Jean,Borel 发现它是一种有效的免疫抑制剂,证实其能延长移植物存活时间,并在1978年首次用于治疗骨髓移植患者的移植物对宿主反应(GVH)和同种肾移植,取得了令人满意的疗效。此后,CyA 被广泛应用于人类骨髓,肾、肝、胰腺和心脏移植,有效地减少了排斥反应的发生,延长了移植物的生存率。以下就 CyA 在临床应用中的有关问题作一简述。     

环孢素A对同种异体移植神经再生的影响

[目的]探讨环孢素A对新鲜和冷冻处理的同种异体神经移植中免疫排斥反应和神经再生的影响。[方法]以新鲜的和冷冻处理的同种异体神经移植修复大鼠10mm坐骨神经缺损，术后实验组应用环孢素A，4、8周后行电生理和组织学检查。[结果]新鲜的同种异体移植神经再生最差，而应用环孢素A则神经再生最好；冷冻处理的同种异体神经移植中，应用环孢素A的神经再生效果也优于未应用者。[结论]环孢素A应用于同种异体神经移植有利于神经的再生。     

肾移植术后环孢素A血药浓度高导致视物模糊2例

我科自2001年5月始对肾移植术后患者进行1300余次血药浓度监测,其中2例因环孢素A(CsA)血药浓度谷值高而出现视物模糊,现报告如下。     

环孢素A的药代动力学特性与C2监测的优越性

自 198 3年环孢素Ａ (Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ,ＣｓＡ)问世以来 ,器官移植进入了一个新的时代———环孢素时代。早期统计资料表明 ,ＣｓＡ的临床应用使肾移植 1年存活率由 64 %升至 78% [1] ,肝移植 1年存活率从 3 3 %升至 68% [2 1] 。但是ＣｓＡ的个体化差异及其毒副作用限制了其临床疗效的进一步发挥。为了避免ＣｓＡ的不良反应 ,更好地发挥其免疫抑制作用 ,研究者做出了不懈的努力 ,使ＣｓＡ的剂型得到改进 ,监测方法不断完善 ,现将有关进展综述如下。一、环孢素Ａ的新剂型———微乳剂传统的环孢素Ａ(山地明 ,ＳＩＭ)是以蓖麻油或橄…     

肾移植术后普通环孢素A与环孢素A微乳剂对移植肾功能影响的系统评价

目的评价肾移植术后普通环孢素A与环孢素A微乳剂对受者移植肾功能影响的差异。方法遵循Cochrane肾脏协作组随机对照试验检索策略，检索MEDLINE（1994—2006．3）、EMBASE（1994～2006．3）、中国生物医学文献数据库CBM（1994—2006．3）、Cochrane图书馆（2005年第4期）与肾移植相关的8种中文杂志。采用Revman4．2．7进行Meta分析。结果共有5个随机对照试验纳入研究，包括1671例同种异体尸体肾移植患者。结论肾移植术后使用普通环孢素A与环孢素A微乳剂相比受者移植肾功能无明显差异，但环孢素A微乳剂肾毒性发生率较高。     

胎儿胰腺及胸腺联合移植治疗重度Ⅰ型糖尿病临床研究

本文介绍应用显微外科技术行胎儿胰腺及胸腺联合移植治疗重度Ⅰ型糖尿病8例，其中显效5例，有效3例。显效5例中，2例完全停用胰岛素。3例胰岛素用量平均减少81％，文中阐述了手术方法，术后处理及监测方法等。重点研讨了联合移植的机理与方法，对术后环孢素A的使用与胰岛素的调整彩色多谱勒超声显像对供胰血液监测等问题进行了详细讨论。     

环孢素A治疗肾功能异常的难治性肾病综合征10例分析

目的：探讨在肾功能异常情况下使用环孢素A治疗难治性肾病综合征的安全性和有效性。方法：回顾性分析自2000年以来10例存在肾功能异常的难治性肾病综合征患者使用环孢素A治疗后各项检测指标变化情况,判断治疗效果以及安全性。结果：在治疗6个月后,10例患者中6例完全缓解,2例显著缓解,2例部分缓解,临床症状均完全消失;未发现有明确药物相关的不良反应发生。结论：肾功能异常不应当作为应用环孢素A治疗的禁忌证,在特定条件下,即使存在肾功能异常,应用环孢素A也是安全和有效的。     

“2006年诺华移植高峰论坛”在昆明召开

北京诺华制药有限公司于2006年1月4日至8日邀请了来自全国重点移植中心的专家在美丽的春城昆明召开了“2006年诺华移植高峰论坛”会议。论坛探讨了目前中国人群免疫抑制方案中如何更加合理地使用环孢素A，提出循证基础上肝、。肾移植受者环孢素A使用及监测的建议；还探讨了如何选择免疫诱导治疗的适用人群，以及在加用免疫诱导治疗后如何调整其他用药方案等。参加会议的百余名专家认真听取了多个移植中心的学术报告和经验介绍，     

细辛脂素对心脏移植大鼠术后存活时间和大鼠脾脏和外周血免疫排斥作用研究

目的探究细辛脂素对同种异体异位心脏移植术后大鼠移植心脏存活时间的影响及其在脾脏及外周血的抗免疫排斥作用。方法以64只Wistar大鼠为供体, 64只SD大鼠为受体, 建立大鼠同种异体异位心脏移植模型。移植成功后用简单随机分组法将64只大鼠分为对照组、环孢素A组、细辛脂素组及半量环孢素A+半量细辛脂素组, 每组16只。环孢素A组以环孢素A 5 mg/kg灌胃;细辛脂素组以细辛脂素25 mg/kg灌胃;半量组以环孢素A 2.5 mg/kg+细辛脂素12.5 mg/kg灌胃;对照组以同等容积生理盐水灌胃。给药1周后, 其中一半大鼠用于观察存活时间, 另一半大鼠水合氯醛充分麻醉后, 取脾脏的一半用显微镜下观察切片形态学变化;另一半脾脏用RT-PCR检测IFN-γ和IL-4表达;流式细胞术检测外周血共刺激分子CD80、CD86、CD40的表达。结果对照组移植心脏存活时间为(8.4±0.9) d, 环孢素A组为(30.5±8.3) d, 细辛脂素组为(16.5±4.3) d, 半量组为(26.1±5.2) d, 与对照组比较各组移植心脏存活时间均延长, 且差异均有统计学意义(P均<0.05)...     

环孢素A诱导人肾小管上皮临近细胞的上皮-间质细胞转化（EMT）

肾小管间质纤维化是限制环孢素A临床应用的一个相对常见并发症。环孢素A可以通过EMT直接影响肾小管上皮细胞。EMT在胚胎发育和肿瘤形成过程中发挥着重要作用，同时对器官纤维化形成中的器官重建起一定的作用。为探讨环孢素A是否能够诱导肾小管上皮细胞EMT，研究者观察不同浓度的环孢素A对人肾小管上皮细胞的作用。结果发现，环孢素A可以诱导上皮细胞形态学显著变化包括细胞形态变化、细胞骨架蛋白压力纤维形成、粘附蛋白β-连环蛋白的离域作用以及Ⅳ型胶原和纤维粘连蛋白表达水平的提高。另外，环孢素A诱导EMT和TGF-β1蛋白水平密切相关，在抗TGF-β1抗体存在的情况下，EMT被明显抑制。