金龙胶囊联合介入治疗原发性肝癌150例临床分析

目的 分析比较原发性肝癌患者接受金龙胶囊联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)与单纯介入治疗的效果差异.方法 唐山市人民医院自2003年3月至2012年10月共采用介入疗法治疗原发性肝癌147例.患者随机分为两组,联合治疗组74例接受金龙胶囊联合TACE治疗,单纯介入组73例仅行TACE.比较两组患者的疗效及不良反应发生情况.结果 联合治疗组患者的疗效、治疗后生活质量、肝功能Child-Pugh分级改善情况均优于单纯介入组,在小于5 cm的肿瘤效果显著,两者差异有统计学意义(P＜0.05).白细胞计数上,联合治疗组较单纯介入组改善明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 金龙胶囊联合介入治疗原发性肝癌效果明显,优于单纯介入治疗,尤其是对肿瘤小于5 cm的小肝癌效果显著.     

原发性肝癌TACE介入治疗前后血清VEGF和bFGF水平变化及临床意义

检测原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗前后血清血管形成因子(VEGF和bFGF)水平变化,了解介入治疗对肿瘤血管形成的影响。采用ELISA法检测肝癌患者血清VEGF、bFGF含量,比较TACE治疗前后的水平。30例肝癌患者血清VEGF及bFGF水平介入治疗后均较介入治疗前明显升高(P0.05)。TACE介入治疗使VEGF和bFGF增高表达,促进了残余肝癌组织新生血管的形成,可能是肝癌TACE治疗远期效果不理想的原因之一。     

肝细胞癌介入栓塞术后促血管生成因子表达的变化

目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)后肝癌组织血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白表达的变化。方法手术切除的肝癌标本共48例,其中单纯手术25例(单纯手术组),TACE后二期手术23例(TACE组)。采用免疫组化及图像分析的方法检测各标本中VEGF和bFGF的阳性表达。结果TACE组VEGF平均吸光度(A)值显著高于单纯手术组,分别为0.152±0.021和0.131±0.012(P<0.01)。TACE组bFGF平均A值为0.127±0.023,高于单纯手术组(0.111±0.016,P<0.05)。结论TACE治疗后残留肝癌组织VEGF和bF-GF的表达上调,可能在TACE后肝癌的复发和转移中发挥重要作用。     

肝动脉化疗栓塞对原发性肝癌组织中树突状细胞浸润和VEGF表达的影响

目的研究原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)后肝癌组织中树突状细胞(DCs)浸润和VEGF表达的变化及其意义。方法选取经TACE治疗后二期手术切除的原发性肝癌病人标本17例(TACE组)和未经TACE单纯手术切除的原发性肝癌病人标本30例(单纯手术组),应用免疫组织化学方法检测肝癌组织中的树突状细胞含量及VEGF表达情况。结果TACE组标本中DCs数量明显少于单纯手术组(P<0.05);而其标本中VEGF表达明显强于单纯手术组(P<0.05)。结论TACE治疗后,肝癌组织中浸润的DCs数量明显减少与VEGF的表达增强有关,并可能是TACE后肝癌易复发、转移的重要原因之一。     

血清IGF-Ⅱ在肝癌患者TACE介入治疗前后的变化

目的：探讨原发性肝癌患者血清胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）在肝动脉化疗栓塞术（TACE）介入治疗前、后水平变化的临床意义.方法：原发性肝癌患者33例,健康体检者48例,采用放射免疫法,测定健康体检者及介入治疗前后的肝癌患者血清IGF-Ⅱ水平.结果：介入治疗前、后血清IGF-Ⅱ水平均显著高于正常对照组（P＜0.001）.其中治疗有效组20例,介入治疗前和治疗后血清IGF-Ⅱ水平的比较,显示第2次TACE治疗以后血清IGF-Ⅱ水平逐渐降低,有统计学显著意义（P＜0.01或P＜0.001）.无效组13例,介入治疗前与治疗后血清IGF-Ⅱ水平的比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：多次TACE可降低原发性肝癌患者治疗有效者血清IGF-Ⅱ的水平,检测血清IGF-Ⅱ可作为诊断原发性肝癌及评价TACE疗效、复发、转移及肝癌预后的指标.     

双介入法治疗原发性肝癌疗效的临床研究

目的 评价双介入方法治疗原发性肝癌的临床应用价值.方法 选择2004年3月至2006年3月期间在我院进行介入治疗的原发性肝癌患者137例,其中行单纯性肝动脉化疗栓塞87例(TACE组),行肝动脉化疗栓塞和经皮肝穿多弹头射频消融双介入治疗50例(gg介入组).全部病例定期做CT复查和AFP测定,观察肿瘤的客观疗效.结果 TACE组肿瘤客观有效率(CR PR)为34.5%,AFP下降幅度54.2%,2年生存率为43.7%;双介入组客观有效率为70.0%,AFP下降幅度78.0%,2年生存率为62.0%,2组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 双介入方法治疗原发性肝癌疗效肯定,优于单纯应用TACE治疗.     

靶向性双自杀基因混合碘油对兔肝癌的介入治疗研究

目的评价携带血管内皮生长因子（VEGF）启动子调控的TK及CD融合双自杀基因重组腺病毒系统（AdVEGF-CDglyTK）与超液化碘油混合栓塞兔肝癌的治疗效果.方法 36只荷VX2瘤兔随机分4组,LP组（单纯超液化碘油栓塞组）;LP＋AdVEGF-CDglyTK组（超液化碘油＋AdVEGF-CDglyTK混合栓塞,介入术后腹腔注射GCV ＋5-FC治疗组）;AdVEGF-CDglyTK组（单纯灌注AdVEGF-CDglyTK,介入术后腹腔注射GCV ＋5-FC治疗组）;NS组（生理盐水治疗组）.于术前及术后第10、15天行CT检查观察肿瘤的体积,免疫组织化学法检测肿瘤组织VEGF的表达及微血管密度（MVD）.结果 4组兔术前肿瘤体积在统计学无显著性差异（P〉0.05）;介入治疗后10天、15天的各组之间肿瘤增长率均有显著性差异（P〈0.05）,LP＋AdVEGF-CDglyTK肿瘤增长率最小,而LP组肿瘤增长率小于AdVEGF-CDglyTK组,三个治疗组疗效均优于生理盐水对照组.VEGF表达方面：LP组表达最高,与其它三组相比有显著性差异（P〈0.05）,其它三组之间未见显著性差异.MVD表达：LP组最高,LP＋AdVEGF-CDglyTK组最低,与其它各组相比有显著性差异（P〈0.05）,而AdVEGF-CDglyTK组MVD表达也低于NS组,有显著性差异（P〈0.05）.结论在对兔肝癌的治疗中,与单纯碘油栓塞以及单纯灌注AdVEGF-CDglyTK相比,AdVEGF-CDglyTK与碘油混合肝动脉栓塞可以明显降低肿瘤的生长率,减少肿瘤组织VEGF的表达及减少肿瘤新生血管生成.     

沙利度胺对前列腺癌PC3细胞的体外作用及机制研究

目的 研究沙利度胺对激素非依赖性前列腺癌(AIPC)细胞株PC-3体外生长的抑制作用及其可能的机制.方法 将不同浓度的沙利度胺作用于AIPC细胞株PC-3,采用CCK-8法检测沙利度胺对PC-3细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测凋亡率;通过RT-PCR法检测沙利度胺处理前后PC-3细胞中低氧诱导因子-1(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达水平;Western blot检测沙利度胺作用后HIF-1α、VEGF、Bcl-2、Bax蛋白的表达水平.结果 不同浓度的沙利度胺作用于PC-3细胞后,细胞增殖水平明显下降(P＜0.05),且沙利度胺对PC-3细胞增殖的抑制作用呈浓度-时间依赖性.流式细胞仪检测结果表明不同浓度的沙利度胺诱导PC-3细胞发生凋亡,和对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).随着沙利度胺浓度的增加,PC-3细胞中HIF-1 α、VEGF mRNA的表达逐渐下调;HIF-1α、VEGF和Bcl-2蛋白的含量逐渐下降,而Bax蛋白的含量逐渐增加.结论 沙利度胺可能通过诱导AIPC细胞的凋亡和抑制肿瘤血管的生成而发挥双重抗肿瘤生长的作用.     

肝动脉化疗栓塞术加或不加射频消融治疗中晚期原发性肝癌的临床研究

目的探讨经肝动脉化疗栓塞(TACE)联合超声引导下射频消融(RFA)治疗原发性肝癌的疗效。方法对2013年1月至2014年5月行 TACE 联合 RFA 治疗的81例中晚期原发性肝癌病人资料进行回顾性分析,并与同期单独行 TACE 的99例中晚期原发性肝癌病人进行疗效比较。结果TACE 联合 RFA 治疗的中晚期原发性肝癌病人疗效明显好于单纯行 TACE 组病人,TACE联合 RFA 组在肿瘤的疾病控制率(93.8%)、完全缓解率(13.6%)及部分缓解率(44.4%)均优于单纯行 TACE 组(76.8%、5.1%、30.3%),P <0.05;AFP 下降水平也优于单纯行 TACE 组(P <0.05)。结论TACE 联合 RFA 治疗中晚期原发性肝癌疗效好,可做临床推广。     

TACE联合氩氦刀冷冻治疗原发性肝癌临床分析

目的探讨肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合氩氦刀冷冻治疗原发性肝癌的近期疗效。方法将77例中晚期肝癌随机分为二组：A组37倒,行TACE联合氩氦刀冷冻治疗;B组40例,单纯行TACE术。比较两组患者血清AFP水平以及半年和1年生存率。结果A组AFP下降比B组明显（P〈0．05）,A组患者1年生存率高于B组（P〈0．05）。结论TACE联合氩氦刀冷冻治疗原发性肝癌疗效优于单纯性行TACE治疗,是治疗中晚期肝癌的一种有效方法。     

明胶海绵微粒化疗栓塞肝细胞癌后外周血中血管内皮生长因子水平变化

目的通过观察肝细胞癌（HCC）患者外周血中血管内皮生长因子（VEGF）水平在GSPs化疗栓塞治疗前后的变化,探讨该方法对肿瘤血管生成的影响。方法应用ELISA双抗体夹心法检测30例原发性HCC患者（HCC组）GSPs化疗栓塞术前1天、术后4、7及28天和30名健康志愿者（对照组）外周血中VEGF水平。结果 HCC患者术前外周血中VEGF含量明显高于对照组（P〈0.05）。HCC患者术后4天[（232.56±119.40）pg/ml]、7天[（290.33±97.17）pg/ml]外周血中VEGF水平较术前1天[（106.79±55.85）pg/ml]明显增高（P均〈0.05）;术后28天[（233.54±106.60）pg/ml]低于术后7天[（290.33±97.17）pg/ml],但差异无统计学意义。结论 GSPs化疗栓塞治疗HCC术后VEGF规律性的变化可反映肿瘤血管生成状态,为术后抗血管内皮生长治疗提供理论依据。     

VEGF和MVD在术前接受过肝动脉栓塞化疗的肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和平均微血管密度(MVD)在接受术前经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)肝癌细胞中的表达和在二期切除肝癌复发预后中的意义。方法选取91例术前TACE和50例未行TACE肝癌手术切除标本,采用免疫组化方法检测两组标本VEGF、CD34的表达情况和MVD值。分析两组VEGF的表达情况和MVD值的差异,以及62例术前TACE后根治性切除的肝癌中VEGF的表达水平与复发的关系。结果 VEGF表达于肝细胞质中,CD34选择性表达于血管内皮细胞,术前TACE组和未行TACE组VEGF的表达(6.9±4.7vs5.1±4.4)和MVD值(62.0±35.4vs45.6±29.0)差异有统计学意义(P0.05)。术前TACE后根治性二期切除患者,复发组(45例)与未复发组(17例)肿瘤组织中VEGF阳性率分别为82.2%和41.2%,差异有统计学意义(P0.05)。VEGF阳性组1、3、5年无瘤生存率分别为50.9%、%、22.5%,VEGF阴性组分别为88.5%、68.2%、28.153.0%,差异有统计学意义(P0.05)。多因素分析表明治疗前存在播散结节及VEGF的表达水平是影响TACE后二期切除患者复发的独立危险因素。结论 TACE后残癌组织血管生成增多,术前TACE后二期根治性切除肝癌VEGF的表达与患者术后复发转移密切相关。     

经导管动脉化疗栓塞术后肝细胞癌残癌组织HIF-1α、VEGF及CD34的表达水平

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在经导管动脉化疗栓塞术（TACE）后肝细胞癌（HCC）残癌组织中的表达及其与肿瘤新生血管的相关性。方法取TACE后手术切除的HCC组织标本24份（TACE组）和未经任何治疗直接手术切除的HCC组织标本30份（单纯手术组）。采用免疫组化SP法,检测残癌组织HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平和微血管密度[MVD（CD34标记）]。结果 HIF-1α和VEGF在TACE组阳性表达率分别为95.83%、91.67%,显著高于单纯手术组（66.67%、63.33%,P=0.008、0.016）;TACE组残癌组织中MVD值显著高于单纯手术组（P〈0.001）。TACE组残癌组织中HIF-1α与VEGF表达呈正相关（r=0.546,P=0.006）;HIF-1α、VEGF表达与MVD值变化呈正相关（r=0.512,P=0.010;r=0.793,P〈0.001）。结论 TACE后能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α/VEGF通路在血管新生过程中起重要作用,可能是HCC经TACE后残癌复发、转移的原因之一。     

血管内皮细胞生长因子是预测肝细胞癌患者术后转移复发的潜在指标

目的　检测肝细胞癌（ＨＣＣ） 患者术前血清血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）水平与ＨＣＣ切除术后转移复发的关系。方法　采用ＥＬＩＳＡ法检测ＨＣＣ患者血清ＶＥＧＦ水平,同时应用Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ方法对２４ 例相应ＨＣＣ组织ＶＥＧＦ表达水平进行定量分析。结果　高转移复发倾向组ＨＣＣ 患者术前血清ＶＥＧＦ水平（２８３．３３±２６３ ．１５） ｎｇ／Ｌ显著高于低转移复发倾向组（１４７．０４ ±１３２ ．６８） ｎｇ／Ｌ（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 显示,ＨＣＣ患者血清ＶＥＧＦ水平变化与其对应肿瘤组织ＶＥＧＦ表达变化一致。结论　ＨＣＣ患者术前血清ＶＥＧＦ水平可作为预测ＨＣＣ切除术后转移复发的指标。ＨＣＣ患者血清ＶＥＧＦ水平升高是其对应肿瘤组织高表达的结果。     

High Serum Vascular Endothelial Growth Factor Levels Predict Poor Prognosis after Radiofrequency Ablation of Hepatocellular Carcinoma: Importance of Tumor Biomarker in Ablative Therapies

Background Radiofrequency ablation (RFA) is a recently developed treatment for hepatocellular carcinoma (HCC). Thus far, the prognostic impact of tumor biomarkers has not been evaluated in this treatment. High serum level of vascular endothelial growth factor (VEGF) has been shown to predict microscopic vascular invasion and metastasis in HCC. This study investigated the prognostic significance of pre-treatment serum VEGF level in patients with HCC undergoing RFA treatment. Methods Serum VEGF levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay in 120 patients with HCC undergoing RFA, and in 15 healthy controls. Serum VEGF levels were correlated with clinicopathological features of the HCC patients. The prognostic significance of serum VEGF levels was assessed by univariate and multivariate analyses. Results The median serum VEGF level in the HCC patients was 240 pg/mL (range 17–1162), significantly higher than that of healthy controls (p = .024). The serum VEGF levels were significantly correlated with platelet counts (r = .487, p < .001) but not other clinicopathological features. Patients with serum VEGF level > 240 pg/mL had worse overall and recurrence-free survival compared with those with serum VEGF level > 240 pg/mL (p = .005 and .002, respectively). By multivariate analysis, serum VEGF level was a significant prognostic factor of both overall and recurrence-free survival. Conclusions High pre-treatment serum VEGF levels predict poor prognosis after RFA of HCC. This study highlights the importance of tumor biomarker as a prognostic predictor in ablative therapy for HCC, which has an intrinsic problem of unavailability of histopathological prognostic features.     

肝动脉栓塞化疗前后血管内皮细胞相关细胞因子的变化

目的 与手术切除比较,明确肝细胞癌肝动脉栓塞化疗(TACE)前、后血管内皮细胞生长相关细胞因子含量变化.方法 手术切除组30例,TACE组30例.利用生物蛋白芯片技术检测血清中多种细胞因子的含量.结果 治疗前两组患者血管内皮相关细胞因子含量无显著差异.治疗后两组患者血清促血管内皮细胞生长因子显著下降,抑制血管内皮细胞生长因子显著升高.肝细胞癌患者行TACE治疗后血清中细胞因子IL-6、IL-8、VEGF和EGF的含量(分别为94.57±20.23、52.17±7.78、165.05±28.65、53.49±9.73 pg/ml)明显高于手术切除组(分别为67.27±20.08、23.48±9.16、128.37±43.43、70.96±13.88 pg/ml),P＜0.01;而细胞因子IL-10、IFNγ和TNFα的含量(分别为0.82±0.31、1.02±0.22、8.80±2.87 pg/ml)明显低于手术切除组(分别为1.09±0.29、1.57±0.31、6.97±1.54 pg/ml),P＜0.01.结论 TACE治疗后患者血清促进血管内皮细胞生长的细胞因子含量明显高于手术切除组;而抑制血管内皮细胞生长的细胞因子含量明显低于手术切除组.肝细胞癌根治性手术切除对肿瘤血管内皮细胞生成因子的抑制作用明显好于TACE治疗的抑制作用.     

Serum VEGF level is associated with the outcome of patients with hepatocellular carcinoma: a meta-analysis

Background

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a highly vascular tumor that expresses vascular endothelial growth factor (VEGF). Various studies have evaluated the prognostic value of VEGF levels in HCC, but yielded conflicting results.

Methods

Electronic databases updated to June 2013 were searched to find relevant studies. A meta-analysis was conducted with eligible studies which quantitatively evaluated the relationship between serum VEGF level and survival of patients with HCC. Survival data were aggregated and quantitatively analyzed.

Results

We performed a meta-analysis of 11 studies that evaluated the correlation between serum VEGF level and survival in patients with HCC. Combined hazard ratios suggested that serum VEGF level had an unfavorable impact on overall survival (OS) [hazard ratio (HR) =1.88, 95% confidence interval (CI): 1.46-2.30], and disease free survival (DFS) (HR=2.27, 95% CI: 1.55-2.98) in patients with HCC. No significant heterogeneity was observed among all studies.

Conclusions

Serum high VEGF level indicates a poor prognosis for patients with hepatocellular carcinoma.Key Words: Vascular endothelial growth factor (VEGF), hepatocellular carcinoma (HCC), prognosis, meta-analysis     

血管内皮生长因子和血小板衍化内皮生长因子的表达在甲胎蛋白阴性肝细胞癌根治性切除术后预后预测中的作用

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍化内皮生长因子(PD-ECGF)在甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌切除术后预后预测中的作用.方法 利用组织微阵列技术(tissue mi-croarray)和免疫组织化学方法回顾性研究200例AFP阴性肝癌患者肿瘤中VEGF及PD-ECGF的表达情况,分析其与肝细胞癌切除术后预后的关系.结果 V EGF及PD-ECGF表达阳性组与相应阴性组患者之间的生存率和无瘤生存率差异无统计学意义(P>0.05),而VEGF及PD-ECGF表达阳性组的术后复发率比相应阴性组显著增高(P<0.05).VEGF和PD.ECGF同时阳性表达组其复发率更显著高于同时阴性组(P<0.01),其生存率和无瘤生存率亦显著降低(P<0.05).结论 对于甲胎蛋白阴性肝癌患者,VEGF和PD-ECGF同时表达阳性提示术后易发生复发,预后不佳.