ERβ蛋白和COX-2蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨雌激素受体β(ERβ)和环氧化酶-2(COX-2)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测ERβ、COX-2在62例结直肠腺癌组织标本中的表达,以其中大肠腺瘤13例及远癌正常大肠组织10例作对照。结果:ERβ及COX-2在远癌组织中阳性率低于腺瘤性息肉组及腺癌组的表达,其中远癌组织组与腺癌组有统计学差异(P<0.05),腺瘤性息肉组与腺癌组表达率无统计学差异(P>0.05)。在结直肠癌病例中ERβ、COX-2表达与结直肠癌患者性别、肿瘤分化程度、肿瘤浸润层次无关(P>0.05),而与Dukes分期、有无转移淋巴结相关。结论:ERβ、COX-2在正常组织、腺瘤性息肉及腺癌中的表达逐步上调,ERβ和COX-2在结直肠癌组织中表达明显升高,可能促进了大肠癌的转移、进展。ERβ、COX-2蛋白在结直肠癌的演进中起着协同作用。     

大肠癌中SFRP2和β-catenin的表达及意义

目的 探讨分泌型Frizzled相关蛋白2(Secreled Frizzled-relaled proleins2,SFRP2)和β-连接素(β-calenin)在大肠癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化方法检测20例正常大肠黏膜20例非腺瘤性息肉、36例大肠腺瘤和42例大肠癌组织中的SFRP2和β-calenin蛋白的表达情况分析二者表达的差异及其与临床病理参数的关系.结果 大肠癌和大肠腺瘤组SFRP2的阳性表达率分别为28.6%和36.1%显著低于正常大肠黏膜(100.O%)和非腺瘤性息肉组(95.0%)(P<0.05).大肠癌中β-calenin膜表达缺失率为52.4%,显著高于正常大肠黏膜(O%)、非腺瘤性息肉(0%)及大肠腺瘤组(11.1%)(P<0.05).大肠癌和大肠腺瘤组β-calenin异位表达率分别为64.3%和30.6%显著高于正常大肠黏膜(0%)和非腺瘤性息肉组(0%)(P<0.05),大肠癌β-calenin异位表达率高于大肠腺瘤(P<0.05).SFRP2表达、β-calenin膜表达缺失及异位表达与大肠癌患者的肿瘤部位、大体形态、肿瘤直径、淋巴转移和Dukes分期无明显关系,而与大肠癌的分化程度密切相关,其中SFRP2表达还与大肠癌的浸润深度密切相关SFRP2表达与β-calenib膜表达缺失、异位表达呈显著负相关(P<0.01)而β-calenin膜表达缺失与异位表达呈显著正相关(P<0.01).结论 SFRP2和β-calenin的表达与大肠癌的发生、发展密切相关可能是大肠癌发生的早期事件,且SFRP2表达与β-calenin膜表达缺失、异位表达均呈负相关,前者起抑癌作用,后者起促癌作用.     

Ki-67、p53及HER-2在结直肠癌组织中表达的临床意义

目的:了解Ki-67、p53及HER-2在结直癌组织中表达的临床意义.方法:采用免疫组化法,观察Ki-67、p53、HER-2在39例结直肠癌组织中的表达特点,并与Dukes分期、组织分化等临床病理特征进行研究探讨.结果:Ki-67、p53及HER-2在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为82.1％、56.4％及10.3％;在结直肠癌中,Ki-67在年龄大小和有无淋巴结转移表达中有显著差异(P＜0.05);p53和HER-2在患者性别、年龄、部位、分化程度、Dukes分期、淋巴结转移表达无明显差异(P＞0.05);结直肠腺癌组织中Ki-67与p53的表达呈正相关.结论:联合检测Ki-67和p53在结直肠腺癌中的表达有利于对结直肠腺癌恶性程度及患者预后进评估;而HER-2基因在结直肠肿瘤的表达及相关性治疗,仍需要进一步研究、探讨及验证.     

MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

结直肠腺癌CXCR4 CXCL12 Fascin和E-cadherin表达与淋巴结转移的相关性研究

目的:探讨CXCR4、CXCL12、Fascin及E-cadherin在结直肠腺癌(CRC)中表达及其与淋巴结转移的相关性.方法:采用免疫组织化学方法检测126例CRC组织CXCR4、CXCL12、Fascin和E-cadherin在蛋白水平上的表达情况,同时对57例伴有局部淋巴结转移病例的原发癌和其相应淋巴结转移癌上述标志物的表达情况进行对比分析,探讨其表达与淋巴结转移的相关性.结果:CXCR4、CXCL12和Fasein在结直肠腺癌中的阳性表达率分别为41.27%、81.75%和47.62%,均明显高于正常结直肠黏膜组织(15.00%、35.00%和15.00%,P均<0.05).转移组病例Fascin和CXCR4蛋白阳性表达率明显高于未转移组病例(57.89%vs 39.13%和50.88%vs 33.33%,P<0.05).E-cad-herin在结直肠腺癌组织中阳性表达率明显低于正常黏膜组织(17.46%vs 80.00%,P<0.05).转移组结直肠癌组织E-cadherin阳性表达率明显低于无转移组(8.77%vs 23.19%,P<0.05).结直肠腺癌CXCR4阳性表达与肿瘤浸润深度及临床分期密切相关(P<0.05),Fascin阳性表达与肿瘤组织学分级及临床分期均密切相关(P<0.05),而E-cad-herin阳性表达与肿瘤组织学分级密切相关(19<0.05).淋巴结转移癌组织CXCR4、CXCL12和Fascin表达均显著高于其相应原发癌(P<0.05).结论:CXCR4、CXCL12、Fascin和E-cadherin的表达变化及其相互作用可能与结直肠癌淋巴结转移有关.     

HER-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的研究人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)在结直肠癌组织中的表达及特征。方法运用免疫组化的方法检测经外科手术切除的50例结直肠癌组织标本和30例正常结直肠组织标本中HER-2的表达状况,并研究HER-2表达与结直肠癌病理特征和临床表现的相关性。结果 HER-2在结直肠癌组织中表达阳性18例(36.0%),正常组织阳性3例(10.0%),2组差异有统计学意义(P<0.05)。HER-2基因表达与结直肠癌患者的年龄、部位及性别等无关(P>0.05),但是与结直肠癌的分期、患者淋巴结转移等有着明显的相关性(P<0.05)。HER-2阳性的结直肠癌患者5年生存率显著低于阴性患者(P<0.05)。结论结直肠癌患者中存在HER-2蛋白过表达,HER-2或成为结直肠癌的一种早期检测和诊断标志物。     

DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Delta样配体4(DLLA)、环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达情况及意义.方法 采用免疫组化SP法检测乳腺癌(Luminal A型41例,Luminal B型18例,HER-2过表达型22例,基底细胞样型19例)组织100例及癌旁组织40例中DLL4 、COX-2和MMP-2的表达情况,并分析三者表达及与淋巴结转移的相关性.结果 DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为73.0％、81.0％和93.0％,均明显高于癌旁组织(P＜0.05).在不同分子亚型乳腺癌组织中,DLLA、COX-2和MMP-2在HER-2过表达型乳腺癌组织中的阳性表达率分别为95.5％、100.0％和100.0％,在基底细胞样型乳腺癌组织中分别为89.5％、94.7％和100.0％,均高于Luminal A型和Luminal B型乳腺癌组织(P＜0.05).DLLA、COX-2和MMP-2在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率分别为88.7％、92.5％和96.2％,显著高于无淋巴结转移者的阳性表达率(P＜0.05).DLLA分别与COX-2、MMP-2表达呈正相关(r=0.215,P ＜0.05;r =0.435,P＜0.05).结论 DLL4、COX-2和MMP-2在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中呈高表达,DLL4、COX-2和MMP-2共同参与乳腺癌的发生、发展及浸润转移,联合检测三者表达可评估乳腺癌的转移情况.     

结直肠癌中VEGF-C和MMP-2蛋白表达量与肿瘤侵袭转移关系的研究

目的:研究VEGF-C、MMP-2在结直肠癌中mRNA和蛋白水平的表达,分析其表达与临床病理特征间关系,探讨其在结直肠癌中的表达及其意义。方法:收集46例常熟市第二人民医院病理科2014年至2017年结直肠癌手术切除的新鲜肿瘤组织及20例癌旁正常组织。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法检测46例结直肠癌与癌旁正常组织中VEGF-C mRNA、MMP-2的表达,应用免疫组织化学方法检测结直肠癌与癌旁正常组织VEGF-C、MMP-2蛋白的表达,分析VEGF-C mRNA、MMP-2 mRNA和蛋白表达与临床病理分期特征间关系。结果:46例结直肠癌中VEGF-C mRNA（P<0.05）、MMP-2 mRNA（P<0.05）转录水平显著高于癌旁正常组织。VEGF-C mRNA转录水平与患者年龄、性别和肿瘤直径等无相关性（P>0.05）,与组织学分级、TNM分期、淋巴结和远处转移等有相关性（P<0.05）;MMP-2 mRNA转录水平与年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结和远处转移等无相关性（P>0.05）,而与组织学分级、TNM分期上有统计学差异（P<0.05）。VEGF-C蛋白表达量与性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,而与患者年龄、淋巴结转移、组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）;MMP-2蛋白表达量与年龄、性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,只与组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）。两基因间mRNA转录水平与蛋白表达水平呈线性相关性（P<0.01）。结论:VEGF-C、MMP-2蛋白的高表达与结直肠癌细胞侵袭及转移过程的发生密切相关,可为作潜在靶向标志物,为临床上进一步诊断治疗及预后提供理论依据。     

E-钙粘素和基质金属蛋白酶-2与大肠癌浸润转移的关系

目的探讨E-钙粘素(E-Cad)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达与大肠癌浸润转移的关系.方法采用S-P免疫组织化学染色技术,检测30例大肠腺瘤,60例大肠癌组织E-Cad和MMP-2的表达情况.结果E-Cad的表达率在大肠腺瘤中为87.10%,显著高于大肠癌中的55.00%(P＜0.05);其表达随着大肠癌分化程度的降低而减少,与淋巴结转移及远隔脏器转移呈负相关(P均＜0.05).MMP-2的表达率在大肠腺瘤中为26.67%,显著低于大肠癌中的86.67%(P＜0.05);其表达与年龄、大肠癌的大体类型、Dukes分期、分化程度、淋巴结转移和远隔脏器转移均密切相关(P均＜0.05).结论E-Cad和MMP-2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标.     

HER-2、GH/GHR在胃癌患者血清与肿瘤组织中的表达及其在胃癌发生发展过程中的作用

目的 探讨人表皮生长因子受体(HER-2)、生长激素(GH)/生长激素受体(GHR)在胃癌患者血清与肿瘤组织中的表达及其在胃癌发生发展过程中的作用.方法 收集62例胃癌患者的血标本、术后癌组织及癌旁组织,同时收集同期50例健康者的血标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HER-2、GH的表达,采用免疫组化(IHC)法检测癌组织及癌旁组织中HER-2、GHR的表达.结果 HER-2、GH在胃癌患者血清中的阳性表达率均明显高于健康者(P<0.05);HER-2在胃癌患者癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,而GHR阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.05).HER-2与GH在胃癌患者血清中的表达呈显著正相关(P<0.05),在胃癌患者癌组织中的表达亦呈显著正相关(P<0.05).GH在胃癌患者血清中的表达阳性与淋巴结转移有一定的关系(P<0.05);HER-2在胃癌患者癌组织中的阳性表达与淋巴结转移、TNM分期有一定的关系(P<0.05),而GHR与分化程度有一定的关系(P<0.05).结论HER-2与GH/GHR在胃癌患者血清与肿瘤组织中的表达存在紧密联系,可能在胃癌的发生、发展及转移过程中起着协同作用.     

Interleukin-2 and interferon alpha 2 combination

We have studied activity and toxicity of subcutaneous recombinant interleukin-2 and interferon alpha 2b in a series of 14 patients with advanced renal cell carcinoma. No objective response was observed, and the median survival was 16 months (range 3-19); toxicity was acceptable. All the patients had poor prognostic factors and were pretreated with interferon.     

Interleukin-2 (IL-2) and its receptor

The interleukin-2 (IL-2) receptor system which is responsible for T-cell cycle progression is a unique hormone-receptor system in that both the ligand and the receptor need to be induced. In the present article I will review the biological and molecular characteristics of IL-2 and its receptor, as well as the differential triggering and growth requirements that L3T4+ (T4+) helper and Lyt-2+ (T8+) cytotoxic/suppressor T-cells display to respond. The various mechanisms of regulation operating to restrain clonal IL-2-dependent expansion of normal T-lymphocytes will be discussed.     

乳腺癌中转录因子AP-2 的表达及其与c-erbB-2 表达的相关性

 目的 探讨转录因子AP02在乳腺癌中表达及其与c-erbB-2表达的相关性。方法 应用免疫组织化学染色技术（SP法）检测128例乳腺癌组织中AP02和c-erbB-2的表达。结果 c-erbB-2和AP02在128例浸润性导管癌中过表达率分别为30．46％（39／128）和34．38％（44／128）。对照组乳腺增生病与乳腺癌组织中AP02的过表达率有显著差异（X^2=6．91，P〈0．01）。乳腺癌中AP_2的过表达与患者年龄（χ²=2．3，P〉0．05）、肿块大小（χ²=2．58，P〉0．05）及淋巴结转移（χ²=0．32，P〉0．05）无关，而与肿瘤组织学分级有关。在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤组织中AP-2（χ²=7．46，P〈0．05）的过表达均有显著差异，且随着组织学分级的增高，AP-2的过表达率也相应增加。128例乳腺癌中c-erbB-2和AP-2的过表达具有相关性（r=0．87，P〈0．01），且呈正相关关系（0〈r〈1）。结论 AP-2在乳腺癌组织中存在过表达，与c-erbB-2一样可作为判断预后或选择化疗用药的指标。     

COX-2及其抑制剂与结直肠肿瘤

动物实验、细胞学研究、流行病学研究和临床资料皆证明COX 2抑制剂可以在早期阶段阻止结直肠癌的发生。就COX 2理化特征、表达与调控、与结直肠癌的关系及其可能的机制予以综述     

转染和干扰Runx2基因对K7M2细胞的影响

 目的探讨干扰和转染Runx2基因后对K7M2骨肉瘤细胞体外生物学活性的影响。方法分别将阴性对照质粒、携带Runx2和siRNA Runx2的质粒转染到K7M2细胞中。应用Western blot检测转染和干扰Runx2基因对其蛋白表达的影响,并检测细胞体外的增殖能力(MTT )、侵袭性、迁移性和黏附性的变化,并应用流式细胞仪（FCM）检测相应细胞的凋亡率和细胞周期分布的变化。结果与空白对照组比,转染Runx2和siRunx2组的K7M2细胞中Runx2蛋白表达分别明显增强和减弱,而阴性对照质粒组没有明显改变。转染siRunx2组的细胞,MTT结果显示增殖能力明显下降,迁移性、侵袭性和增殖指数（PI）也明显下降,与空白对照组比差异有统计学意义（P<0.05）,黏附性和凋亡率却没有明显变化。转染Runx2组K7M2的细胞增殖能力、迁移性、侵袭性和PI明显增高,与空白对照组比差异有统计学意义（P<0.05）,黏附性和凋亡率没有明显变化。阴性对照组和空白对照组比上述指标没有明显改变。结论Runx2可以促进K7M2细胞增殖,增强细胞的侵袭、迁移能力,其机制可能是和改变细胞周期的分布,使细胞更快的进入G₂/M期有关。     

EphA2和MMP2在胶质瘤组织表达及其相关性

[目的]探讨人脑胶质瘤组织中EphA2和MMP2的表达水平及相关性。[方法]采用免疫组织化学SP法检测69例胶质瘤组织、10例正常脑组织中EphA2和MMP2蛋白表达情况,分析两者表达水平与胶质瘤临床病理分级之间的关系及两者的相关性。[结果]正常脑组织、低级别胶质瘤组织（Ⅰ～Ⅱ级）和高级别胶质瘤组织（Ⅲ～Ⅳ级）中EphA2蛋白表达的阳性率分别为10.0%（1/10）、37.0%（10/27）、90.5%（38/42）,差异有统计学意义（χ2=33.0826,P=0.000）;正常脑组织、低级别胶质瘤组织和高级别胶质瘤组织中MMP2蛋白表达的阳性率分别为0、14.8%（4/27）、69.0%（29/42）,差异有统计学意义（χ2=28.0869,P=0.000）。在胶质瘤组织中,EphA2与MMP2蛋白表达呈正相关（r=0.660,P=0.000）。[结论]EphA2与MMP2同时高表达于胶质瘤组织中,EphA2可能通过影响MMP2而促进肿瘤的侵袭与转移。     

INT2 and ERBB2 amplification and ERBB2 expression in breast tumors from patients with different outcomes

Summary The relationships of INT2 and ERBB2 amplification and of ERBB2 overexpression in primary breast tumors to prognostic factors, recurrence, and survival have generated considerable controversy. The rationale for this study is that long-term, recurrence-free survival is a more direct criterion for testing the validity of a tumor marker than correlation either with prognostic factors or with short-term recurrence and survival. We examined the association of recurrence with INT2 and ERBB2 amplification and ERBB2 expression by comparing primary breast tumors from patients surviving without recurrence for 8.5 years after diagnosis. the LTS group, to tumors from patients recurring within two years, the RR group. The RR (N = 63) and LTS (N = 61) samples were coded and examined for amplification by Southern blotting and for expression by immunohistochemistry. Comparison between the RR and LTS groups demonstrated that INT2 amplification was associated with a significantly (P = 0.018) higher (5.6-fold) risk of recurrence, an association that remained significant after controlling for lymph node (LN), tumor size (TS), and histograde (HG) status. ERBB2 amplification and expression were not associated with a higher recurrence risk. Survival analyses within the RR group, however, demonstrated significantly shorter survival time among cases with than without ERBB2 amplification (P = 0.018, median survival 16 vs 25 months), or ERBB2 expression (P = 0.019, median survival 15 vs 25 months), but not INT2 amplification. Univariate Cox proportional hazards regression models also demonstrated significantly shorter survival among cases with ERBB2 amplification (P = 0.016) or expression (P = 0.049), that remained significant in multivariate analyses (P = 0.022) for ERBB2 amplification. These results indicate a significant positive association between INT2 amplification and risk for tumor recurrence in the RR as compared to the LTS group. The relationship of ERBB2 amplification or overexpression to patient outcome is more complex. ERBB2 amplification and expression have a significant relationship with shorter survival among patients recurrent within two years, but their occurrence in tumors from women surviving without recurrence for 8.5 years suggests that ERBB2 status is not predictive of shorter survival for all breast cancers.     

SIAH2与Bcl-2在乳腺癌中的表达和相关性研究

目的:分析正常乳腺组织和浸润性导管癌中SIAH2和Bcl-2的表达及临床意义,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用及相关性.方法:采用免疫组织化学S-P法检测SIAH2和Bcl-2蛋白的表达,并分析二者的相关性及与临床病理因素的关系;采用Western Blot法检测SIAH2和Bcl-2蛋白的表达.结果:SIAH2与Bcl-2蛋白在乳腺癌癌变过程中的阳性表达率逐渐升高,并且二者表达与乳腺癌组织学分级、ER、PR相关.免疫组化结果表明SIAH2与Bcl-2蛋白在乳腺正常组织和浸润性导管癌中的阳性表达率分别为8.7%和17.4%,75%和72.5%.统计学结果显示在80例乳腺癌组织中,SIAH2与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.001,rs=0.485).Western blot结果表明SIAH2与Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中表达高于癌旁乳腺组织,在乳腺癌细胞系MDA-MB-435S和MCF-7中表达高于乳腺正常上皮细胞系MCF-10A.结论:SIAH2与Bcl-2在乳腺癌发生发展中均存在异常,并且两者可能存在某种协调关系.