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建立了大鼠血浆中4-[4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基]-4'-去甲表鬼臼毒素(GP-7)浓度的HPLC测定方法。用ODS柱分离,甲醇-水-冰醋酸(59:41:0.6)为流动相,检测波长285nm。血浆甲乙醚-二氯甲烷混合液萃取,45℃水浴蒸干,残渣用流动相溶解进样,内标法定量;血药浓度在2~200μg·ml-1范围内呈线性关系,r=0.9997,血浆最低检测浓度0.2μg·ml-1,方法回收率94%~100%,日内、日间RSD2.29%~7.70%。大鼠ivGP-710,20,30mg·kg-1,药代动力学过程符合二室开放模型,消除半衰期为39.8±10.8min。 相似文献
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新合成的鬼臼毒自旋标记衍生物4-(4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基)-4′-去甲表鬼臼毒(GP-7)显著抑制体外培养的L1210细胞生长。抑制作用和浓度及处理时间正相关,作用特点和鬼臼乙叉甙(VP-16)相似,24,48hIC_(50)分别为1.51和0.13μmol/L。GP-7和VP-16对L1210细胞软琼脂克隆形成均有抑制作用,且有浓度依赖性,IC_(50)分别为3.29和2.82μmol/L。GP-70.08~100μmol/L对L1210细胞DNA合成抑制率为18.4~80.7%。本文结果表明GP-7体外抗肿瘤作用与VP-16相似。 相似文献
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高效液相色谱法测定家兔血浆中Z-47浓度及其在药代动力学研究中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
本文建立了测定家兔血浆中Z-47(3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮)的高效液相色谱法。选用μ-BondapakC18色谱柱,流动相为甲醇-磷酸二氢铵缓冲液(pH=4)(3:2,V/V)。以安定为内标物。血浆样品先经碱化,用乙醚-正己烷(1:1,V/V)提取,分离有机相,再以10%磷酸萃取,水相20μL进样,紫外检测波长290nm。本法专属性强,精密度、准确性符合有关要求,操作简便。对6只家兔口服给药后应用本法成功地进行了初步的药代动力学研究。 相似文献
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新合成的鬼臼毒素氮氧自由基衍生物4-[4”-(2”,2”,6”,6”-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基]-4’-去甲表鬼臼毒(GP-7)显著抑制小鼠移植性肿瘤S180、实体型HePS和Lewis肺癌生长;7.5~20mg/kg,给药10d,抑瘤率分别为36.0%~58.4%、29.6%~60.0%和27.2%~46.5%;抑制作用和鬼臼乙叉甙(VP-16)相似。GP-7小鼠一次ip,LD_(50)为231.2mg/kg,是VP-16的3.3倍;连续给药10d,对小鼠脾和胸腺指数的影响较VP-16小,对小鼠WBC的影响和VP-16相同。GP-7和VP-165mg/L处理L1210细胞24h,抑瘤率分别为75.5%和73.6%;处理SGC-7901细胞72h,抑瘤率分别为81.4%和84.2%。 相似文献
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目的 比较4-[4″-(2″, 2″, 6″, 6″-四甲基-1″-哌啶氮氧自由基)氨基]-4′-去甲表鬼臼毒素(GP-7)对多药耐药人慢性粒细胞白血病K562的多柔比星耐药株细胞(K562/ADM细胞)的抑制作用是否优于依托泊苷。方法 以依托泊苷和K562细胞为对照,用不同浓度GP-7处理K562/ADM细胞不同时间,MTT比色法测定细胞增殖,流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡率,普通光学显微镜观察细胞凋亡形态,琼脂糖凝胶电泳观察细胞DNA凋亡性降解。结果 8~128 mol·L-1 GP-7处理48 h或64 μmol·L-1 GP-7处理24~72 h,GP-7对K562/ADM细胞的增殖抑制呈剂量依赖性(r=0.947,P<0.05)和时间依赖性(r=0.999,P<0.01)。GP-7及依托泊苷对K562/ADM的IC50分别为(45.9±1.8)及(68.7±4.6)μmol·L-1;64 μmol·L-1 GP-7作用48 h可使G2/M期细胞明显增多,相同情况下依托泊苷则使S期细胞明显增多;GP-7可引起K562/ADM和K562细胞凋亡,但其引起的K562/ADM和K562细胞凋亡率与依托泊苷无明显差异;GP-7可引起K562/ADM和K562细胞典型的凋亡形态学变化和DNA凋亡性降解,但GP-7引起的K562/ADM细胞DNA凋亡性降解弱于K562细胞;128及256 μmol·L-1 GP-7或依托泊苷处理K562/ADM和K562细胞48 h,GP-7诱导DNA凋亡性降解的作用强于依托泊苷,但32和64 μmol·L-1时作用则相反。结论 GP-7可抑制多药耐药白血病细胞株K562/ADM的增殖,诱导细胞凋亡。GP-7抑制多药耐药白血病细胞株K562/ADM的作用优于依托泊苷。 相似文献
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4-磺酸酯-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基对大鼠组织和红细胞的抗脂质过氧化作用 总被引:4,自引:0,他引:4
研究了4-磺酸酯-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基(STMP)的抗脂质过氧化作用. 结果表明,STMP显著抑制丙二醛(MDA)的生成,其抑制心,肝,肾MDA生成的IC50分别为4.4, 3.2及3.7 μmol·L-1;对抗溶血反应, 其IC50为318.3 μmol·L-1;但不影响O2的生成. 提示STMP通过清除·OH而对抗脂质过氧化. 相似文献
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目的:研究4-[4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基]-4′-去甲表鬼臼毒素在荷肉瘤180小鼠体内的药物动力学.方法:用HPLC紫外检测法.结果:GP-7在小鼠血浆中的浓度—时间过程符合二室开放模型.20,60mg·kg~(-1)iv,T_((1/2β)约40 min;药物浓度以肝脏和肺中最高;肿瘤组织中药物水平高于脾,肾和骨髓.72 h内,经尿以原形排出的GP-7占给药量的20%左右.结论:GP-7在荷肉瘤180在小鼠体内分布较广,消除较慢.肿瘤组织中浓度较高,部分以原形从尿中排出. 相似文献
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由莪术醇的Ritter反应,获得了一种新的生理活性化合物(Ⅲ)。应用二维核磁共振技术(1H-1HCOSY,1H-13CCOSY和远程1H-13CCOSY)等光谱学方法,结合莪术醇的绝对构型,提出了标题化合物的立体构型。 相似文献
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目的 建立高效液相法测定大鼠血浆、尿和肝匀浆中 2′,3′ 二脱氢 2′,3′ 二脱氧核糖 2 氨基 6 环丙胺基嘌呤核苷 (Cyclo D4G ,D4G前药 )的简单而特异、适合于研究其体内药物代谢动力学的方法。方法 采用高效液相色谱法 ,C 18Hy persilODS柱 ,流动相为 7% (v v)乙腈的磷酸盐缓冲液 (pH 7 4 0 ) ,紫外检测波长为 2 83nm。结果 该方法的线性范围为0 5 - 80 μg·mL- 1 ,提取平均回收率 10 0 1% ,精确度为 99 4 % ,日内和日间差均小于 9 0 %。结论 Cyclo D4G在大鼠血浆中稳定 ,在肝匀浆中 4小时后即有明显的分解 相似文献
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4,6—二氯—2—甲基—5—[(1—乙酰基—四氢咪唑—2—亚基)氨基]嘧啶合成工艺改进 总被引:1,自引:1,他引:0
4,6-二氯 - 2 -甲基 - 5- [(1 -乙酰基 -四氢咪唑 - 2 -亚基 )氨基 ]嘧啶 (1 )是合成抗高血压药物莫索尼定(moxonidine)的重要中间体。文献 [1] 以 4,6-二氯 - 2 -甲基 - 5-氨基嘧啶 (2 )和 1 -乙酰基 - 2 -四氢咪唑酮 (3)在三氯氧磷中 ,于 50°C反应 48h,蒸除三氯氧磷 ,残留物倒入冰水中 ,用碳酸氢钾调至 p H8,以氯仿萃取 ,蒸除氯仿后以甲醇 -乙酸乙酯重结晶得产品 ,收率 52 %。我们按文献操作时 ,发现因后处理所用碳酸氢钾碱性太弱 ,因而用量多 ,且产生大量的气泡 ,操作繁琐。中和后析出很多固体 ,造成萃取困难 ,氯仿用量大 ,提取次数多… 相似文献