甲壳素的一般药理学研究——Ⅰ.对小鼠神经系统的作用

甲壳素po小鼠剂量为 80mg/kg和 160mg/kg（相当于推荐临床剂量的 20～40 倍和40～80倍）,观察给药前后不同时间小鼠的自发活动和爬竿行为,结果表明此剂量对小鼠的神经系统无明显影响。     

甲壳素的毒理学研究——Ⅴ.对小鼠致畸胎作用研究

甲壳素于小鼠妊娠d6～15连续ig,日剂量分别为225 mg/kg、900mg/kg和 3600 mg/kg,结果未发现有明显的胚胎毒性和致畸胎作用。     

甲壳素的一般药理学研究——Ⅱ.对大鼠心血管和呼吸系统的作用

SD大鼠 po甲壳素剂量分别为 40 mg/kg、80mg/kg（相当于推荐临床剂量的 10～20倍与20～40倍）,观察给药前后不同时间大鼠的血压、心率、心电图之T波、呼吸频率及深度,结果表明此剂量对大鼠的心血管系统和呼吸系统无明显影响。     

甲壳素的毒理学研究——Ⅰ.急性毒性研究

甲壳素po小鼠和大鼠及ip小鼠,剂量在2000～8000 mg /kg（相当于推荐临床试用剂量的 500～4000倍）,在 7d的观察期内未见小鼠或大鼠死亡。     

甲壳素-双氯灭痛缓释片的急性毒性研究

对以甲壳素作为缓释剂双氯灭痛缓释片的急性毒性进行研究,经小鼠口服实验显示缓释片的LD_(50)95％可信限为 229.69～304.96 mg/kg。该值高于肠溶衣片。说明其毒性降低,更有利于临床应用。     

甲壳素的毒理学研究——Ⅵ.对小鼠骨髓细胞微核率的影响

在不同给药时间内,甲壳素ig剂量分别为 28mg/kg、280mg/kg、2800mg/kg时,对小鼠骨髓细胞微核率无明显影响。     

中药心舒宁注射液Beagle犬静脉滴注给药的急性毒性试验

目的采用累积剂量法推测出无毒、低毒和最高非致死剂量等,为多次重复给药毒性试验的剂量、可能的靶器官和毒性反应等指标的设计,以及临床剂量设计与观察提供参考依据。方法本试验设一个给药组(剂量递增依次为52.5、105、210和420mg/kg)和一个空白对照组,每组4只动物,雌雄各半。所有试验动物药前进行2次、给药结束和恢复期结束次日进行一次常规检测;每个剂量给药前进行一次体重和心电检测,同时,每个剂量给药后5min再进行一次心电检测;对濒死、死亡和试验结束存活的动物进行病理组织学检查。结果静脉滴注给予Beagle犬受试药52.5~105mg/kg剂量时,给药组4只动物未出现任何毒性反应。当剂量增至210mg/kg时,仅一只动物出现呕吐;而剂量增至420mg/kg时,给药组4只动物均出现恶心、呕吐、流涎等胃肠道毒性反应;同时还有2只动物白细胞略有升高。除此之外,未见其他毒性反应出现。结论毒性主要表现为恶心、呕吐、流涎及白细胞升高;低毒剂量为210mg/kg[相当于临床拟用日剂量(25mg/d)的312倍];最高非致死剂量大于420mg/kg(相当于临床拟用日剂量的623倍);毒性靶器官可能是胃肠道。提示在临床试验中应注意白细胞检测。     

转HJC-1和G6-EPSPS基因抗虫耐草甘膦水稻表达蛋白的小鼠急性经口毒性研究

目的探讨转HJC-1和G6-EPSPS基因抗虫耐草甘膦水稻表达蛋白的急性经口毒性。方法选择体重18～22 g、SPF级健康昆明种小鼠,禁食16 h后,G6蛋白以1693.3 mg/kg.BW剂量,HJC-1蛋白以751和1 502 mg/kg.BW2个剂量经口灌胃染毒,连续观察2周。结果 G6蛋白和751 mg/kg.BW剂量的HJC-1蛋白染毒后未见明显中毒症状,观察期内无死亡;1502 mg/kg.BW剂量的HJC-1蛋白雌雄各死亡1只。结论 G6表达蛋白对小鼠急性经口毒性LD50>1693.3 mg/kg.BW;HJC-1表达蛋白对小鼠急性经口毒性LD50>751 mg/kg.BW。     

比伐卢定的升降压物质检查和毒性实验

目的:研究比伐卢定的升降压物质检查和毒性实验。方法:按照2010年版《中国药典》二部相关方法,以1⁵倍(2.85倍(2.8¹4mg/kg)临床单次用药剂量作为降压和升压物质检查剂量,采用猫血压法确定降压物质检查限值,采用SD大鼠总动脉插管监测血压确定升压物质检查限值;小鼠经尾静脉注射给药急性毒性实验测算其半数致死量(LD50),并确定异常毒性检查限值。结果:比伐卢定的降压、升压物质检查限值均为14 mg/kg;小鼠静脉注射的LD50为1.60 g/kg,LD50的95%可信限为1.5014mg/kg)临床单次用药剂量作为降压和升压物质检查剂量,采用猫血压法确定降压物质检查限值,采用SD大鼠总动脉插管监测血压确定升压物质检查限值;小鼠经尾静脉注射给药急性毒性实验测算其半数致死量(LD50),并确定异常毒性检查限值。结果:比伐卢定的降压、升压物质检查限值均为14 mg/kg;小鼠静脉注射的LD50为1.60 g/kg,LD50的95%可信限为1.50¹.71 g/kg;异常毒性检查注射给药后观察48 h,未见小鼠死亡。结论:比伐卢定符合《中国药典》要求。     

氢溴酸樟柳碱注射液大鼠单次和重复给药毒性试验研究

目的 通过SD大鼠的单次和重复静脉给药毒性试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性。方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察大鼠的死亡情况和毒性反应。重复给药毒性试验：将大鼠随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱10、50、200 mg/kg剂量组,每组30只,尾iv给药,连续13周,停药恢复4周。进行各项毒理学指标检测。结果 急性毒性试验：氢溴酸樟柳碱注射液在364.5~504.5 mg/kg对大鼠产生明显毒性,症状有给药时尖叫、俯卧、后肢无力、颤抖、抽搐、惊厥、瞳孔散大、尾部发绀等,甚至造成个别动物死亡。重复给药毒性试验：50、200 mg/kg剂量组出现体质量增长减缓,摄食下降,给药后尖叫,鼻端、眼周异常分泌物增多,皮肤脱毛、结痂,耳廓溃疡、缺损,瞳孔散大,尾部发绀,血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）、Cl-浓度升高等症状,200 mg/kg剂量组还出现给药后肌张力减退、颤抖、抽搐、呼吸困难、皮下炎性包块等表现。溶媒对照组和200 mg/kg剂量组动物注射部位均出现静脉炎及静脉周围炎,严重程度无差异,停药4周后病变减轻。结论 氢溴酸樟柳碱注射液SD大鼠静脉单次给药的最大耐受量（MTD）为428.8 mg/kg,约相当于临床剂量的2 573倍;重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为10 mg/kg,约相当于临床剂量的60倍。     

氟尿嘧啶磁性清蛋白亚微球的急性毒理学实验研究

目的 检测氟尿嘧啶磁性清蛋白亚微球（5-flourouracil magnetic albumin deuto microsphere, 5-FuMAD）的急性毒性,为进一步研究其长期毒性以及临床试验打下基础. 方法100只小鼠随机分为2组,每组50只,分别平分为5个小组.实验组分别给予5-FuMAD 750,875, 1 000, 1 125 , 1 250 mg·kg 1，以25 mL/g体重注射,对照组分别尾部静脉注射5-Fu注射液91,130,186,266,425 mg/kg,观察小鼠生活情况. 结果 对照组小鼠静脉注射5-Fu注射液半数致死量（LD50）为194.54 mg/kg, 其95%可信区间为161.2～234.8 mg/kg.实验组小鼠静脉注射5-Fu-MAD最大耐受剂量为1 250 mg/mL.两组小鼠主要脏器未见明显病理改变.结论 5-Fu MAD的最大耐受剂量是治疗剂量的5倍,急性毒性较低,提示其应用安全.     

1-32 美他多辛的一般生殖毒性

目的研究美他多辛对大鼠是否具有生殖毒性.方法按照一般生殖毒性试验规范的要求给药,各组分别灌胃给予美他多辛0、400、800、1600mg/kg.结果一般毒性表现400mg/kg组大鼠未见明显毒性反应,800mg/kg组个别大鼠出现后肢麻痹,1600mg/kg组雌雄大鼠都有后肢麻痹,消瘦,增重减慢.生殖毒性雄性800mg/kg组附睾精子数减少,生育率降低.1600mg/kg组睾/体比降低,附睾精子数减少,交配率和生育率降低.雌性800mg/kg和1600mg/kg组受精率、妊娠率降低.胚胎毒性400mg/kg组胎鼠体重减轻,800mg/kg和1600mg/kg组着床前死亡率增加,胎鼠身长、尾长、体重均减小,胸骨发育迟缓.致畸性各组均未发现外观、内脏和骨骼畸形.结论在本实验条件下,美他多辛对SD大鼠无致畸性,对成年大鼠生殖毒性的最大无作用剂量为400mg/kg,胚胎发育毒性的无作用剂量小于400mg/kg.     

注射用苦参碱对小鼠的半数致死量测定

目的了解注射用苦参碱对小鼠的半数致死量(LD50)。方法 60只昆明种小鼠随机分为6组进行毒性试验,每组10只,雌雄各半,腹腔注射给药,剂量为150.0、120.0、90.0、60.0、30.0、0mg/kg,记录小鼠出现的毒性反应症状与死亡时间,计算苦参碱对小鼠的LD50。解剖小鼠,取心、脾、肝、肺、肾等内脏,观察病理改变情况。结果分析小鼠的死亡数得回归方程Probit=5.9684-13.4518x,苦参碱对小鼠的LD50为92.56mg/kg,其95%置信区间为(79.53～106.38)mg/kg。结论苦参碱的毒性主要是作用于神经系统,高剂量苦参碱属于神经性毒剂,肺是苦参碱的主要毒性靶器官。     

五步蛇毒抗肿瘤组分X对小鼠生殖毒性及F1子代的影响

目的研究蛇毒的抗肿瘤组分X(FX)对小鼠的生殖毒性及F1子代的影响。方法选状态良好、发育正常的雄性小鼠120只,雌性120只,分别将雌雄小鼠进行随机分组,雄性4组,每组30只,雌性4组,每组30只。给药按照低剂量组为2.5mg/kg;中剂量组为5mg/kg;高剂量组为10mg/kg;第4组为生理盐水阴性对照组(CK),观察对雄鼠、孕鼠一般生殖毒性、围产期生殖毒性的影响。结果低剂量FX对小鼠的一般生殖毒性和围产期生殖毒性影响与对照组比较无显著性差异,高剂量FX对小鼠的一般生殖毒性和围产期生殖毒性影响与对照组比较有显著性差异。结论结果提示5mg/kg剂量用于临床可能是安全的。     

丙烯酰胺及其代谢物环氧丙酰胺的神经毒性研究

通过丙烯酰胺(AA)及其代谢物环氧丙酰胺(GA)的比较神经毒性研究,探讨了体内代谢过程对AA毒性的影响。5组大鼠分别用AA25mg/kg和50mg/kg;GA50mg/kg和100mg/kg及生理     

棉安磷的毒理学研究

根据我国《农药毒性试验方法暂行规定》的程序和方法对我省化工研究所新合成的高效有机磷农药棉安磷进行了急性、蓄积毒性和致突变试验研究。结果显示35％棉安磷工业品对大鼠经口和皮急性毒性LD_(50)分别为6.3(3.16～12.6),36.38(27.74～47.51)mg/kg,纯品棉安磷分别为2.95(1.48～5.89),3.14(2.77～3.56)mg/kg,均属高毒     

大鼠腹腔和静脉给予羟丙基-β-环糊精毒性比较实验研究

目的 给大鼠连续iv和ip羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD),观察是否产生蓄积毒性反应,确定毒性反应的靶器官及损害程度,并比较在试验剂量下2种给药方式毒性表现的差异.方法 给大鼠ip HP-β-CD 200 mg/kg、iv 54 mg/kg,连给30 d.观察一般状态反应,检测血液学、血液生化学、组织病理学等指标.结果 除ip给予HP-β-CD 200 mg/kg的动物表现出不同程度的腹膜刺激症状外,动物一般状况良好,体质量、进食量、血液学及血液生化学指标均无异常.但组织病理学观察可见,2种给药方式的动物肾脏均出现皮质部分肾小管上皮明显空泡化、细胞肿胀、胞浆呈疏松淡染的圆形空泡状;肺脏均出现肺泡及间隔内有泡沫细胞.结论 HP-β-CD ip给药剂量为200mg/kg、iv给药剂量为54 mg/kg,连给30 d,表现出明显的肾脏毒性和肺脏毒性,毒性表现程度无明显差异;ip给药对腹膜有刺激性.     

2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾反复给药对大鼠的毒性研究

目的观察Ⅰ类抗脑缺血新药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾[potassium 2-(1-hydroxypentyl)-benzoate,dl-PHPB]反复给药对大鼠的毒性反应。方法SD大鼠,雌、雄各半,根据给药剂量分为10,30,90 mg/kg组及溶剂对照组,尾静脉反复给药30 d,停药后恢复期观察21 d。检测指标包括动物一般状况、体重、进食量、血液常规、血液生化、尿10项和病理组织学检查等。结果 SD大鼠连续静脉注射dl-PHPB 30 d,可剂量依赖性地引起肝脏重轻度增加、血清球蛋白升高、凝血酶时间(TT)延长。30,90 mg/kg剂量组尿潜血阳性及90 mg/kg剂量组尿蛋白升高。这些改变停药后均可恢复。在90 mg/kg剂量、药物质量浓度为45 g/L时,可见明显的血管刺激性,恢复期结束时血管病变仍然存在,但已开始修复。结论SD大鼠静脉注射dl-PHPB 30 d,其无毒反应剂量为30 mg/kg(相当于药效剂量的10倍);90 mg/kg(相当于药效剂量的30倍)时可见轻度毒性反应,主要为可逆性的肝脏、肾脏损伤及血管刺激性。上述研究结果为dl-PHPB的临床安全合理应用提供了参考。     

参芪癌克胶囊的急性毒性实验报道

目的观察参芪癌克胶囊急性毒性指导临床安全合理用药。方法给药剂量分别为6 g/kg、30 g/kg、60 g/kg 3个剂量(分别相当于人用量的1、5、10倍),观察给药后1周内小鼠出现的毒性反应。结果给药后1周内小鼠无死亡并未见明显毒性反应。结论参芪癌克胶囊LD50>60 g/kg,临床上用药相对安全。     

白芍总甙的毒性研究

用简化机率法求出iv与ip白芍总甙的LD_(50)分别为159和230mg/kg;给小鼠ig白芍总甙>2500mg/kg,观察一周,未见明显中毒症状,亦无死亡。长期毒性实验采用大鼠(每日ig 50、1000和2000mg/kg,连续给药30与90d)和狗(每日ig 280与560mg/kg连续给药90d)。长期给药后这两种动物除血小板数目增高外,它们的摄食、体重、血尿常规、肝肾功能等均无明显改变,对两种动物的心、肝、肾、脑等18个重要脏器与组织的病理组织学观察亦无明显毒性作用。