非小细胞肺癌的靶向治疗进展

肺癌已成为发病率和死亡率增长最快,严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。我国肺癌病死率在城市已居肿瘤死亡首位,非小细胞肺癌约占肺癌的80%以上,多数患者确诊时已属晚期,因此化疗仍是肺癌的主要治疗方法。但10年来化疗的疗效并未获得突破性进展。靶向治疗的建立,让肺癌病人获得了新的希望。21世纪分子靶向治疗（molecular targe-ted therapy）已取得了飞跃的进展,许多新的靶向性治疗的研究为晚期NSCLC的治疗提供新的治疗途径。本文就相关药物的研究与进展作一综述。 1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib、ZD1839、Iressa）已成为复发性晚期NSCLC治疗中的热点。因NSCLC中EGFR表达率高达30%～80%,因此EG-FR酪氨酸激酶（EGFR-TKI）是肿瘤治疗的重要靶分子。吉非替尼为苯氨喹唑啉化合物,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,抑制细胞周期进程的失控,加速细胞凋亡,抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。IDEAL-1,IDEAL-2的试验结果证实,     

乳腺癌靶向治疗新进展

近年来乳腺癌靶向治疗发展迅速,出现了许多新的药物和治疗靶点,包括新的抗HER-2药物,针对其他酪氨酸激酶如Src和其他信号转导通路如PI3K/Akt/mTOR的抑制剂。与此同时,多靶点联合治疗和单克隆抗体介导的免疫治疗的思路也逐渐得到认可。主要综述这些新药物的效果和临床应用前景,并对治疗新思路和面临的问题和挑战进行探讨。     

血液肿瘤靶向治疗进展

随着现代生物医学技术如分子生物学、基因组学的快速发展,对血液肿瘤（白血病、淋巴瘤、骨髓瘤）的发病机制有了深入的认识,血液肿瘤的诊断逐渐进入精细化分层诊断,治疗趋势逐渐演化为将新型靶向药物整合到传统的化疗、放疗、造血干细胞移植治疗中。血液肿瘤靶向治疗的重要进展是酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗慢性髓细胞白血病,CD20单克隆抗体靶向治疗B细胞淋巴瘤和CD20阳性白血病,FLT3抑制剂靶向治疗FLT3阳性高危急性髓系白血病。本期专题从上述进展反映了血液肿瘤研究的新成果,以及未来血液肿瘤精细化分层诊断和个体化靶向治疗的趋势。     

晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗进展

肺癌中80%-85%为非小细胞肺癌（NSCLC）,恶性程度较高,容易复发转移,因此治疗困难,预后差。尽管传统的细胞毒药物能为NSCLC患者带来生存获益,但经过多年的努力,NSCLC患者的5年生存率仅提高了10％左右。随着肿瘤分子生物学的不断进展以及对一些治疗肿瘤新靶点的发现,靶向治疗应运而生。     

血清癌胚抗原对表皮生长因子受体基因突变非小细胞肺癌分子靶向治疗疗效的预测价值

目的:探讨血清癌胚抗原(CEA)对表皮生长因子受体(EGFR)基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者分子靶向治疗疗效的预测价值。方法:选择EGFR基因突变的晚期NSCLC患者82例为研究对象,纳入的患者均给予表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗,分析血清CEA水平在预测此类患者经EGFR-TKIs治疗的疗效和预后的价值。结果:82例患者EGFR-TKIs治疗的有效率为30.49%(25/82),控制率为64.63%(53/82)。与治疗前比较,完全缓解(CR)+部分缓解(PR)患者经治疗后的血清CEA水平明显降低(P<0.05),进展(PD)患者经治疗后血清CEA水平明显增加(P<0.05),稳定(SD)患者则未见明显变化(P>0.05)。不同性别、年龄、吸烟史、病理类型、临床分期、ECOG体能状态评分、治疗药物、治疗线数的患者近期疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前基线CEA≥5 ng/ml的NSCLC患者临床疗效显著高于CEA<5 ng/ml者,差异无统计学意义(P>0.05)。采用Kaplan-Meier法绘...     

肺癌分子靶向治疗的个体化

4月．正是孕育生机的时节。君不闻：“红豆生南国．春来发几枝”么?4月29日，在两份世界重量级杂志《科学》和《新英格兰医学杂志》上，日本和美国科学家分别报告：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)的突变可以预测肺癌患者对吉非替尼(Gefitinib，ZD1839，商品名：Iressa)的敏感性。一石激起千重浪，一时间，全世界多少眼球齐刷刷投向了这个EGFR的突变体。     

肺癌分子靶向药物治疗的现状及思考

据2008年4月我国卫生部发布的中国第三次全国死因调查显示，恶性肿瘤已成为我国死亡原因中第二位的疾病，仅次于脑血管病，分别占22．32％和22．45％。恶性肿瘤是城市首位死因（占城市死亡总数的25．0％），农村第二位死因（占农村死亡总数的21％）。肺癌为肿瘤死因的首住（占全部恶性肿瘤死亡总数的22．7％）。本文就肺癌的分子靶向治疗现状及思考与展望做一述评。     

分子靶向治疗——肺癌治疗的新曙光

随着分子生物学技术的发展,近年来对肺癌的认识已经从较宏观的细胞学、组织学深入到更加微观的遗传学与分子生物学领域。研究发现,癌基因、抑癌基因及生长因子家族及其受体的异常表达或突变在肺癌的发生、发展中有重要作用,并在肿瘤血管形成、浸润与转移分子机制的研究方面有了一定突破。目前,针对上述肺癌的分子生物学事件的治疗药物已成为研究的热点,并获得重要进展。许多分子靶向药物正从实验室走向临床,其中一些分子靶向药物已应用于临床或正在进行临床试验,这初步证实分子靶向药物在肺癌治疗中具有良好的前景。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的发展,分子靶向治疗作为恶性肿瘤治疗的新手段,正日益受着临床工作者们的重视.其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌中的作用也逐渐受到肯定.然而在临床中,有些患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药,故对EGFR-TKI耐药机制的探索成为国内外研究的热点.本文现就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行综述.     

分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂的心脏毒性研究进展

蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)通路在肿瘤细胞的增殖、修复、转移及新生血管生成等方面起着非常重要的作用。鉴于靶向治疗在临床应用中取得的显著效果,已成为肿瘤治疗的新热点。然而,尽管酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗专一性很强,也常常出现心血管不良反应。本文对根据不同的酪氨酸激酶抑制剂所产生的心脏毒性及其机制进行综述。     

纳米金应用于肺癌靶向诊疗的研究进展

纳米金具有独特的物理化学性质及生物性质,经表面修饰后获得生物成像、光热治疗、靶向药物输送等能力,在肺癌的临床诊断和治疗方面具有极高的潜在应用价值。本文基于当前纳米金在肺癌诊断和治疗方面的研究状况,综述了纳米金的特性及其在分子成像、光热治疗、药物输送等肺癌靶向诊疗方面的应用。     

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。近年来，为优化TKI 治疗，EGFR-TKI 联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

乳腺癌靶向治疗研究进展

乳腺癌的靶向治疗研究已经成为乳腺癌治疗领域研究的热点,是继手术、放疗和化疗三大传统模式之后一种全新的生物治疗模式。分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的信号通路及其癌基因相关表达产物进行治疗。本文分别对以HER-2、VEGF、EGFR为靶点及多靶点等4个研究领域的靶向治疗最新进展进行综述。     

肿瘤分子靶向治疗的研究进展

 近十几年来分子靶向治疗在血液系统及实体肿瘤中均取得较好的临床疗效。然而,不可避免发生的耐药现象已经成为靶向治疗的瓶颈。随着对分子靶向治疗药物耐药机制的深入研究,逐步发展逆转和预防耐药的策略。本文着重总结肿瘤分子靶向治疗的临床应用及关键临床试验、靶向治疗耐药机制以及临床中有效的药物联合治疗策略等方面的进展。     

前列腺癌分子靶向治疗的研究进展

前列腺癌(PCa)是全球第二大男性肿瘤,中国PCa发病率呈逐年增长的趋势;晚期前列腺癌激素抵抗力的难治性及治疗药物的不良反应给患者带来严重的伤害。分子靶向治疗(MTT)能精确抑制肿瘤生长,具有降低不良反应的特性,是未来治疗前列腺癌的方向。本文对前列腺癌肿瘤细胞靶向治疗、肿瘤血管靶向治疗和免疫调节靶向治疗等分子靶向治疗研究进展进行了综述。     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的毒性反应研究进展

近年来,非小细胞肺癌的分子靶向治疗成为研究的热点,分子靶向治疗药物主要包括表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)单克隆抗体、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂等。这些药物在临床上都取得了一定的疗效,同时也出现了皮疹、腹泻、高血压等若干毒性反应,还有一些新药,如索拉非尼、舒尼替尼、伏立诺他、范得它尼等,都有相关的毒性反应。分子靶向治疗毒性反应严重影响了患者的生活质量和服药的依从性。本文就非小细胞肺癌分子靶向药物的毒性反应及处理措施作一综述。     

三阴乳腺癌靶向治疗的研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)...     

MicroRNAs 对肺癌靶向治疗耐药性的研究进展

分子靶向药物广泛应用于肺癌和其他恶性肿瘤的治疗,已成为治疗晚期肺癌患者的重要选择。 然而,肺癌细胞对分子靶向药物产生的耐药性,会限制肺癌的治疗效果,成为影响肺癌预后的主要原因。很多 因子如药物代谢相关基因和信号通路的变化都与肺癌细胞的耐药性有关。其中,MicroRNAs（miRNAs）的多 态性与肺癌细胞药物代谢和分子靶向药物耐药性的形成密切相关。对特定miRNAs 表达的调节将成为攻克肺 癌耐药性和个体化治疗的新途径。笔者系统阐述miRNAs 在肺癌细胞对分子靶向药物形成耐药性中的作用及 在肺癌靶向治疗中的潜在影响。     

铁死亡在乳腺癌预后和靶向治疗中的研究进展

铁死亡是近年来发现的新的细胞死亡方式,主要表现为铁离子代谢紊乱、脂质过氧化物堆积和细胞抗氧化系统破坏。乳腺癌作为发病率最高的恶性肿瘤,严重影响女性健康。铁死亡和乳腺癌关系密切,随着铁死亡机制不断完善,一些靶向铁死亡的药物和治疗方法被开发出来。本文对铁死亡细胞特征、发生机制,铁死亡与乳腺癌进展、预后相关性,针对铁死亡的靶向治疗进行综述,希望为研究者提供新的乳腺癌治疗思路。     

晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变状态研究

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（non-small-cell carcinoma,NSCLC）患者肺组织或胸水表皮生长因子受体（epider-mal growth factor ,EGFR）基因突变状态,以期为肺癌患者选择靶向治疗提供依据。方法选择经组织学或细胞学确诊为中晚期NSCLC 患者118例,采用扩增受阻突变系统（ ARMS ）-qPCR方法,对不同途径获取的肺组织或胸水细胞块进行EGFR基因（18～21外显子）突变情况测定。结果（1）118例晚期NSCLC患者, EGFR基因突变者45例,突变率为38．1％,其中男性占44.4％,女性占55．6％;（2）不同途径采集的标本,EGFR基因突变率不同,以手术切除和CT引导肺活检标本阳性率较高,胸水细胞块阳性率较低,与前两者比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）;（3）不同病期采集的胸水标本阳性率不同,随着肿瘤病情进展,阳性率有增高趋势,但各期比较,差异无统计学意义（P＞0．05）;（4）在EGFR基因突变患者中,以19外显子缺失（占40.0％）和21外显子L858R点突变（占42．2％）比例较高,18外显子缺失（占8．9％）和20外显子缺失（占6．7％）相对较低,后两者与前两者比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）;另外发现2例（4．4％）患者为19和21外显子同时突变,其余43例（95.6％）为单基因突变,未发现多基因突变的情况。结论对晚期NSCLC患者应尽可能作EGFR基因检测,以期为选择分子靶向（ TKIs）治疗提供依据。