肌浆网钙泵测定及其在高血压心肌中的变化

探讨直接利用心肌匀浆测定肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶的方法，并观察左室肥厚时肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶的变化。采用Ｐ－硝苯基磷酸（Ｐ－ＮＰＰ）法建立ＳＤ大鼠心肌匀浆肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶检测的最佳条件；取６周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及对照组饲养２４周，观察血压、左室肥厚及心肌肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活力，结果在心肌匀浆中建立了肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活力测定的最佳条件；并发现ＳＨＲ左室肥     

高血压大鼠心脏肌凝蛋白重链mRNA表达和卡托普利的作用

目的：观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌肥厚时心脏α和β－肌凝蛋白重链（α－ＭＨＣ和β－ＭＨＣ）ｍＲＮＡ表达和卡托普利的保护作用。方法：１５周龄雄性ＳＨＲ口服卡托普利（１００ｍｇ·ｋｇ－１／ｄ）１２周（ＣＡＰ组），同样年龄性别的ＳＨＲ（ＳＨＲ组）和Ｗｉｓｔａｒ－ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ组）不给药，在同样条件下喂养同样时间，通过称重法计算左室重量指数（ＬＶ１），使用测微技术测量心肌细胞横径（ＴＤＭ），采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹技术检测左室α和β－ＭＨＣｍＲＮＡ水平降低，但不影响β－ＭＨＣｍＲＮＡ水平。结论：高血压肥厚心肌ＭＨＣ基因出现了异常表达，卡托普利可以防止这种现象的发生。     

自发性高血压大鼠心肌间质重构的实验研究

目的：观察高血压心肌间质重构。方法：采用不同月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）为实验动物模型,从胶原定性和定量指标观察心肌间质重构。结果：ＳＨＲ１０与ＷＫＹ１０比较胶原面积（交原容积分数（ＣＶＦ）增高１．４倍;ＳＨＲ１８－２２量高,与ＳＨＲ１０比较ＣＡ、ＣＶＦ增高２．４倍（ＫＰ〈０．０１）。ＣＶＦ比左室重量指数（ＬＶＷ／ＢＷ）增加更明显,结论：ＳＨＲ心肌间质、冠脉血管均发生了重构,ＳＨＲ１８－２２心肌     

自发性高血压大鼠组织NOS活性及其亚型mRNA的表达

为探讨自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）不同组织一氧化氮合酶（ＮＯＳ）改变及在高血压形成中的作用，采用＾３Ｈ－精氨酸转换为＾３Ｈ－胍氨酸放射强度法和反转录－聚麦链式反应方法，比较ＳＨＲ和对照组ＷＫＹ大鼠不同组织ＮＯＳ活性及ｉＮＯＳ、ｃＮＯＳ两种亚型ｍＲＮＡ表达的改变，结果：ＳＨＲ肾皮质、心肌ＮＯＳ活性明显低于ＷＫＹ，而大脑皮质ＮＯＳ活性两组间无显著差异；ＳＨＲ肾皮质、心肌中ｃＮＯＳ表达和大脑皮质、培养的血     

阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统对自发性高血压大鼠心肌胶原的影响

目的观察阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统不同环节对高血压心肌纤维化的逆转作用。方法对１５只２６周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）分别采用苯那普利、氯沙坦、安体舒通治疗１２周,观察治疗前后大鼠血压、心肌胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数的变化。另取２６、３８周龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠各５只,和２６、３８周龄未做任何治疗的ＳＨＲ各５只作为对照。结果ＳＨＲ－２６和ＳＨＲ－３８组的血压、胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数均高于同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠组（Ｐ＜０．０５）。苯那普利、氯沙坦治疗后,血压胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数均较未治疗的ＳＨＲ－３８组明显下降（Ｐ＜０．０５）。安体舒通治疗组血压无明显下降,而胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数仍明显降低（Ｐ＜０．０５）。结论ＡＣＥＩ、ＡｇＩＩ－ＡＴ１阻断剂能很好降低血压,减轻心肌间质的胶原堆积。而安体舒通虽未能很好降压,但也能减轻心肌胶原的堆积。     

开搏通对自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌血管紧张素II含量的 …

目的：观察开搏通（Ｃａｐ）对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌肌厚和血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量的影响。方法：２２只ＳＨＲ随机分为Ｃａｐ治疗组和ＳＨＲ对照组，并以ＷＫＹ大鼠作为正常血压对照组（ＷＫＹ组）。结果：①Ｃａｐ能显著降低ＳＨＲ收缩压（Ｐ〈０．００１）；②ＳＨＲ Ｃａｐ治疗组左心室重／体重比显著低于ＳＨＲ对照组（Ｐ〈０．０１），但显著高于ＷＫＹ组（Ｐ〈０．０５）；③ＳＨＲ对照组血浆和心     

中药复方心肌康对原发性高血压左室肥厚大鼠左心室功能的影响

目的 观察中药复方心肌康对原发性高血压左室肥厚（ＥＨ－ＬＶＨ）大鼠左室功能的影响。方法 采用１４周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）。检测１４周龄ＳＨＲ、２８周龄自然病程ＳＨＲ以及经中药复方治疗的ＳＨＲ的血压（ＢＰ）、左室重／体重（ＬＶＭ／ＢＷ）、左室壁相对厚度（ＬＶＷＴ）、左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）以及左室发展压（ＬＶＤＰ）等的变化。结果 １４周龄ＳＨＲ已形成ＬＶＨ,ＳＨＲ－ＬＶＨ大鼠左室舒张末压显著     

知管紧张素Ⅱ及其拮抗剂对纱膜细胞内游离钙的影响

目的 探讨Ｌｏｓａｒｔａｎ拮抗局部肾素－血管紧张系（ＲＡＳ）对预防高血压致肾脏靶器官损伤的意义,方法 应用细胞培养和Ｆｕｒａ－２方法,观察血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅱ型受体（ＡＴ１受体）拮抗剂Ｌｏｓａｒｔａｎ对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压大鼠（ＷＫＹ）肾小球系膜细胞内游离钙浓度的影响。结果 ＡｎｇⅡ使ＳＨＲ系膜细胞「Ｃａ＾２＋」ｉ增高,对ＷＫＹ无影响;ＡｎｇⅡ对ＳＨＲ系膜细胞「Ｃａ＾２＋」ｕ     

GTPγS及GDPβS对SHRSP内脏阻力血管平滑肌钙通道的影响

目的 研究Ｇ蛋白激动剂ＧＴＰγＳ和抑制剂ＧＤＰβＳ对卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲＳＰ）及常压大鼠肠系膜动脉Ａ４－Ａ５分支阻力血管平滑肌钙通道的影响。方法 应用膜片箝全细胞钡电流方式。结果 （１）ＧＴＰγＳ使ＳＨＲＳＰ和Ｗｉｓｔａｒ两种大鼠阻力血和平滑肌全细胞峰值钡电流明显增加,且ＳＨＲＳＰ大鼠显著大于Ｗｉｓｔａｒ大鼠。ＧＤＰβＳ则可报制两种大鼠的全细胞峰值钡电流,对于ＳＨＲＳＰ大鼠的帽程度显     

自发性高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞异常增殖和自身肾素－血管紧张素系统的关系

目的以２０周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压大鼠（ＷＫＹ）胸主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）为模型，探讨ＳＨＲＡＳＭＣ异常增殖和自身肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的关系。方法用３Ｈ－ＴｄＲ参入量和倍增时间（ＤＴ）反映ＡＳＭＣ的增殖能力，放射免疫法测定血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）浓度，紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性。结果（１）ＳＨＲＡＳＭＣ３Ｈ－ＴｄＲ参入量显著高于ＷＫＹ，ＤＴ显著短于ＷＫＹ（Ｐ＜０．０１）。基础状态下，ＳＨＲＡＳＭＣ合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ以及分泌ＡｎｇⅡ的量显著高于ＷＫＹ（Ｐ＜０．０１）。（２）在含２％ＦＣＳ的培养基中，１０－６ｍｏｌ／ＬＡｎｇⅡ使ＳＨＲ、ＷＫＹ的３Ｈ－ＴｄＲ参入量分别提高到对照组的３．３倍、２．２倍（Ｐ＜０．０１），ＳＨＲＡＳＭＣ在不同浓度ＡｎｇⅡ刺激时的３Ｈ－ＴｄＲ参入量显著高于ＷＫＹ（Ｐ＜０．０１），１０－６ｍｏｌ／ＬＡｎｇⅡ使ＳＨＲＡＳＭＣ细胞数增加７２．５±２３．１％（Ｐ＜０．０１），ＷＫＹＡＳＭＣ细胞数无显著增加，１０倍浓度ＡｎｇⅡ的Ｓａｒａｌａｓｉｎ对ＳＨＲ、ＷＫＹ３Ｈ－ＴｄＲ参入的抑制率分别为６６．７±３．３％，４４．７±９．９％（Ｐ＜０．０１）     

大鼠自发性高血压和心肌肥厚时热休克蛋白70基因表达的研究

本工作采用热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）核酸分子杂交方法，检测了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）与其正常对照（ＷＫＹ）大鼠离体培养的主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）受热刺激后以及大鼠腹主动脉缩窄后心肌肥厚时左心室ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的水平，并对ＳＨＲ和ＷＫＹ肝组织基因组ＤＮＡ进行了限制性酶切片断长度多态性（ＲＦＬＰ）分析。结果表明：ａ．３７℃培养的ＳＨＲＡＳＭＣ及整体ＳＨＲ肝组织ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的基础表达水平均低于ＷＫＹ大鼠，ＳＨＲＡＳＭＣ受热刺激（４２℃１５ｍｉｎ）后２ｈ，ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ表达增加的程度明显大于ＷＫＹ大鼠。ｂ．大鼠腹主动脉缩后造成左室压力超负荷，左心室ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ在压力超负荷４ｈ时已明显升高，１ｄ、２ｄ、１ｗ均维持在高水平，１ｗ后逐渐降低。ｃ．ＳＨＲ和ＷＫＹ鼠肝组织基因组ＤＮＡ经ＢａｍＨＩ酶切后，ＳＨＲＨＳＰ７０基因缺失一条约５．６ｋｂ的片段。提示：ＳＨＲＡＳＭＣ对热敏感性增加；压力负荷增加早期，左心室ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ表达明显增加；ＨＳＰ７０基因结构异常可能与高血压发生有关。     

自发性高血压大鼠左心室癌基因c－myc的表达

探讨在体情况下癌基因ｃ－ｍｙｃ与心肌肥厚的关系，研究已有心肌肥厚雄性４０周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和年龄、性别相配的Ｗｉｓｔａｒ京都种（ＷＫＹ）大鼠左心室ｃ－ｍｙｃ基因表达变化。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交的结果显示ＳＨＲ左室肌ｃ－ｍｙｃ表达量明显比ＷＫＹ高。左室增强的ｃ－ｍｙｃ表达可能在ＳＨＲ左室肥厚形成中起重要作用。     

自发性高血压大鼠心肌纤维化与醛固酮和血管紧张素Ⅱ的关系

目的采用动物实验和细胞培养方法探讨自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌纤维化与醛固酮（Ａｌｄ）和血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的关系。方法和结果（１）动物实验部分利用２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１剂量的安体舒通治疗２４周龄ＳＨＲ（ｎ＝１０），持续１６周，借助计算机辅助图像分析技术，形态学观察其对心肌间质和血管旁纤维化的疗效。发现ＳＨＲ不但在左室而且右室心肌胶原容积分数（ＣＶＦ）都有明显升高；安体舒通治疗对血压和左室肥厚无明显影响，但能降低左右心室的ＣＶＦ（左室心内膜下１０．１１％±２．０７％，ｖｓ６．０６％±１．１９％，心外膜下６．４１％±１．５２％ｖｓ４．１８％±１．８６％，右室８．０６％±１．５１％５．０１％±１．２１％，Ｐ＜０．０１～０．０５）；减轻血管旁胶原面积（ＰＶＣＡ）（３．８４±０．４０ｖｓ２．８８±０．８３，Ｐ＜０．０５），但均未能降低到ＷＫＹ水平。（２）细胞培养部分通过离体培养的ＳＨＲ和ＷＫＹ两种心肌成纤维细胞，观察对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和醛固酮（Ａｌｄ）及相应拮抗剂Ｄｕｐ７５３和安体舒通的反应。发现在无血清状态下，ＳＨＲ心肌成纤维细胞的３Ｈ－ｐｒｏｌｉｎｅ参入量高出ＷＫＹ６８％，ＡｎｇⅡ和Ａｌｄ呈浓     

卡托普利对高血压大鼠心血管组织促增殖因子的影响

本实验观察了卡托普利对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血压、心肌和主动脉组织促增殖因子ＡＴⅡ，ＥＴ，ＤＡ，ＮＥ的影响。结果表明，ＳＨＲ心肌、主动脉组织ＡＴⅡ，ＥＴ含量显著增加，而ＤＡ，ＮＥ含量则呈消耗性减少。卡托普利治疗能降低ＳＨＲ心肌、主动脉ＡＴⅡ，ＥＴ含量，增加ＤＡ，ＮＥ含量，同时显著降低大鼠血压。提示卡托普利对心血管局部组织促增殖因子生成和释放的抑制作用，是其发挥降压作用的重要机理之一。     

SHR大鼠延髓腹外侧头端区血管紧张素Ⅱ的作用

目的探讨延髓腹外侧头端区（ＲＶＬＭ）内血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在ＳＨＲ大鼠血压调节及高血压形成中的作用。方法实验在１６周龄ＳＨＲ大鼠及ＷＫＹ大鼠上进行，氨基甲酸乙酯麻醉，自主呼吸，暴露ＲＶＬＭ。ＲＶＬＭ经Ｌ－谷氨酸及组织学定位，微量注射人工脑脊液，ＡｎｇⅡ和［Ｓａｒ１，Ｔｈｒ８］ＡｎｇⅡ至ＲＶＬＭ，观察给药前后血压、心率的变化。结果在ＳＨＲ大鼠及ＷＫＹ大鼠，ＲＶＬＭ微量注射人工脑脊液，不引起明显的心血管效应。注射递增剂量的ＡｎｇⅡ（ｐｍｏｌ：０．１，１．０，１０，１００），引起血压升高，心率增加。两组实验动物血压、心率的变化无统计学差别。ＡｎｇⅡ的效应可被预先注射［Ｓａｒ１，Ｔｈｒ８］ＡｎｇⅡ阻断。相反，ＲＶＬＭ微量注射不同剂量的［Ｓａｒ１，Ｔｈｒ８］ＡｎｇⅡ，引起血压、心率下降。在ＳＨＲ大鼠，血压下降的幅度明显大于ＷＫＹ大鼠（ｍｍＨｇ：－１８±４，－２３±５，－２７±６，－３３±６ｖｓ－１１±３，－１３±４，－１７±５，－１９±５），而心率的变化在两组动物中无显著差别。结论（１）大鼠ＲＶＬＭ内ＡｎｇⅡ具有升高血压的作用。ＡｎｇⅡ的升压作用是通过ＡｎｇⅡ受体介导的。（２）ＳＨＲ大鼠ＲＶＬＭ内神经元对内源性Ａ     

自发性高血压大鼠不同脑区5－HT_（1A）受体的结合特征

用放射性配基［~３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ结合实验显示，自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脑区的海马、延髓、下丘脑５－ＨＴ_（１Ａ）受体的结合位点明显高于正常ＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠，其中海马增加最多。在此基础上用抗高血压药普萘洛尔给ＳＨＲ灌胃，结果其脑区不同部位受体结合参数、血压及心率都有不同程度的变化，更接近于ＷＫＹ大鼠。这说明ＳＨＲ与ＷＫＹ大鼠之间不同脑区５－ＨＴ_（１Ａ）受体特异性差别可能与高血压的发病有关。     

硝普钠对SHRsp阻力血管平滑肌钙激活钾通道的影响

目的 观察硝基类扩血管药硝普钠（ｓｏｄｉｎｍ ｎｉｔｒｏｐｒｕｓｓｉｄｅｍ,ＳＮＰ）对卒中易感型自发高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）及其正常血压对照ＷＫＹ大鼠肠系膜动脉Ａ４－Ａ５分支阻力血管平滑肌钙激活钾通道（ＫＣａ）的作用。方法 用细胞贴附式膜片箝（ｏａｔｃｈ ｃｌａｍｐ）技术。结果 发现ＳＮＰ可激活ＳＨＲｓｐ与ＷＫＹ阻力血管平滑肌ＫＣａ。在同等剂量（１ ｎｍｏｌ／Ｌ）ＳＮＰ作用下,被激活的ＳＨＲｓｐ     

高血压患者及大鼠线粒体ATPase6基因的克隆,表达与突变研究

研究正常血压与高血压鼠以及正常血压与高血压患者的差异基因,方法用差别杂交法（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ）筛选正常人心脏ｃＤＮＡ文库的部分克隆,得到多个在自发性高血压鼠（ＳＨＲ）心肌和高血压患者外周白细胞中高表达的线粒体基因。重组质粒,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和测序,进行基因突变分析,结果：ＳＨＲ鼠心肌线粒体ＡＴＰａｓｅ６基因构象改变,８７０１位碱基由Ｇ→Ａ（Ｇ８７０１Ａ）,编码的第     

自发性高血压大鼠下丘脑内血管紧张素Ⅱ的变化及意义

目的 观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）下丘脑视上核，室旁核内血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的变化。方法 选择６，１０，１６周龄ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠各８只，采用ＡｎｇⅡ单克隆抗体免疫组化Ｓ－Ｐ方法染色，计算机图像分析仪测定下丘脑视上核，室旁核内ＡｎｇⅡ免疫反应阳性物质的染色程度，结果 ６，１０，１６周龄ＳＨＲ血压逐渐升高，且显著高于同龄ＷＫＹ大鼠ＡｎｇⅡ免疫反应阳性物质位于下丘脑视上核，室旁核大细胞部神经细胞     

自发性高血压大鼠不同脑区5—HT1A受体的结合特征

用放射性配基［＾３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ结合实验显示，自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脑区的海马、延髓、下丘脑５－ＨＴ１Ａ受体的结合位点明显高于正常Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠，其中海马增加最多。在此基础上用抗高血压药普萘洛尔给ＳＨＲ灌胃，结果脑区不同部位受体结合参数、血压及心率都有不同程度的变化，更接近于ＷＫＹ大鼠。这说明ＳＨＲ与ＷＫＹ大鼠之间不同区５－Ｈ５１Ａ受体特异性差别可能与高血压的发