Clinical significance of P-glycoprotein expression in breast cancer

Multidrugresistance(MDR)is0neoftheimportantfactorswhichlindtsthechemothqapeuticeffects.MDRphenotypeisassociatedwith0verexpression0fMDR,geneandP-glycoprotein(P-gp)(encodingproductofMDR,),whichcanlindtchem0therapeuticeffectsbypumpinghighlip0philicandhydrophobicdrugsout0fthecells.Inthistest,wetriedtodetectP-gpexpressioninnormaltissue,benigntum0rsandcarcinomaofbreast;analyseitsbenigntumorsandcarcinomaofbreast;analyseitsrelati0ntoclinicalpath0logicfactors,chem0therapeuticeffectsandprognosis;an…     

Aneuploidy as a prognostic factor in breast cancer

The predictive value of nuclear DNA content in mammary carcinoma is still under debate in spite of several reports indicating a relationship between DNA ploidy and prognosis. The impact of differences in methodology on the evaluation of DNA data is discussed, and a recent study demonstrating DNA ploidy as a statistically significant prognostic variable on a prospective material of breast cancer patients is presented.     

Legumain expression as a prognostic factor in breast cancer patients

Invasive tumor cells and their microenvironments are enriched with a broad spectrum of different proteases. Legumain, a novel asparaginyl endopeptidase, has been observed to be highly expressed in several types of solid tumors. However, there is no data available identifying the relationship of legumain expression and clinicopathologic or biological variables in invasive breast cancer. For the first time, the prevalence of legumain expression in invasive breast cancer (n = 432) and non-neoplastic breast tissues (n = 128) was investigated by immunohistochemistry. Three staining patterns were observed in the cytoplasm: diffuse positivity, tiny dots and vesicles. Whereas vesicular positivity in the majority of tumor cells was significantly correlated to an adverse outcome, cytoplasmic and dot-like staining showed no prognostic effect. Vesicular positivity was observed in 24% of carcinomas, but only in one case of non-neoplastic breast tissue (<1%; proliferative mastopathy). This staining pattern was found to be independent of other factors analysed as grading, nodal status or HER2 expression. Besides being of prognostic value, legumain might prove to be an important predictive factor in breast cancer, since its unique cleavage specificity is already used in prodrug activation strategies. Jessica Gawenda and Frank Traub contributed equally to this study.     

乳腺癌组织P-糖蛋白的表达及其临床意义

目的研究Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测６０例乳腺癌、１９例转移性乳腺癌组织Ｐｇｐ表达及化疗疗效。结果乳腺癌Ｐｇｐ表达阳性率为４８．３％,Ｐｇｐ表达与年龄、月经状态、腋淋巴结转移数目、分期、病理组织类型及激素受体状况无关（Ｐ＞０．０５）。Ｐｇｐ阳性组远处转移率（６２．１％）及死亡率（５１．７％）高于阴性组（１６．１％及１２．９％,Ｐ＜０．００５）,５年生存率（４８．３％）低于阴性组（８７．１％,Ｐ＜０．０５）。阳性组辅助化疗后远处转移率（９４．７％）高于阴性组（５７．１％,Ｐ＝０．０４６８）。转移性乳腺癌Ｐｇｐ阳性组化疗有效率（１／１０）低于阴性组（７／９,Ｐ＝０．００５５）。结论免疫组化法检测Ｐｇｐ表达对评估乳腺癌多药耐药、化疗疗效及预后具有一定临床价值。Ｐｇｐ阳性者对ＭＤＲ型药物耐药,疗效及预后差。     

乳腺癌中VEGF的表达及其临床意义

 目的　分析乳腺癌中血管内皮生长因子 (VEGF)的表达状况及其对预后的影响。方法　检测5 8例乳腺癌组织切片中VEGF及增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达状况 ,统计分析VEGF表达与PCNA、雌激素受体 (ER)表达的关系 ,与乳腺癌组织学分级的关系 ,并结合临床随访资料进行生存分析。结果　VEGF阳性表达 33/ 5 8,组织学分级Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级之间VEGF表达有显著性差异 ,P =0 .0 37,VEGF表达阳性组PCNA的表达显著高于阴性组且其生存时间显著低于后者 ;COX模型比例风险回归分析显示 ,VEGF表达是影响乳腺癌预后的独立因素之一。结论　乳腺癌中VEGF的表达显著影响预后 ,是独立的预后因子 .     

Clinical significance of P-glycoprotein expression in metastatic breast carcinoma

Multidrug resistance(MDR)is one of the importantfactors,limiting the chemotherapeutic efficacy[l].Thereare various resistance related-proteins overexpression inthe tissue of breast carcinoma[2].MDR phenotype isassociated with overexpression of mdr-1gene andP-glycoprotein,encoding product of mdr-1,which is oneof the major mechanisms of MDR in breast carcinoma[3].We have had partly understanding about the mechanismof breast carcinoma associated with P-gp expression bystudying the mdr-1gene,t…     

Overexpression of Cripto and its prognostic significance in breast cancer: a study with long-term survival.

INTRODUCTION: Cripto is a founding member of the EGF-CFC family, and plays an important role in tumourigenesis, tumour cell proliferation and migration. We aimed to determine the significance of Cripto expression on the survival of patients with breast cancer. METHODS: Immunohistochemical detection of Cripto was performed by using mAb C13 on 120 formalin-fixed paraffin-embedded breast tumour specimens in tissue microarrays. This cohort comprises a series of 120 patients with primary operable breast cancer diagnosed between 1989 and 1995, retrieved from the Concord Repatriation General Hospital breast carcinoma database. RESULTS: Using a cutoff value of 80%, Cripto overexpressed in 57 of the 120 (47.5%) patients. We found significant associations between overexpression of Cripto and the Nottingham Prognostic Index (NPI, p<0.01), histological grade (p<0.01), pathological tumour type (p=0.04), PR (p=0.02) as well as Ki-67 (p=0.02). Univariate analysis reveals that there is a significant correlation between overexpression of Cripto and survival (p=0.0003). Cox regression analysis indicates that the overexpression of Cripto is an independent prognostic factor in breast cancer (HR 2.79, 95%CI 1.20-6.50). CONCLUSION: The unique epitope recognized by mAb C13 is overexpressed on breast tumour tissues. In this series of invasive breast cancers, overexpression of Cripto was more often found in high grade and poor prognosis tumours compared to low grade and good prognosis breast cancers. Moreover, overexpression of Cripto was significantly associated with decreased patient survival.     

Expression and significance of urokinase-type plasminogen activator in breast cancer

Themortalityofbreastcanceriscloselyrelatedtotheinvasiveandmetastaticpotentialofthecancercells.Fibrinolysismediatedbyurokinase-typeplasminogenactivator(uPA)candegradeextracellularmatrixandbasementmembrane.IncreasedlevelsofuPAcorrelatewithhigherinvasiveandmetastaticability.[']Inthispaper,westudiedtheexpressionofuPAinbreastcancertissueusingimmunohistochemicalmethod,combiningsuchexpressionwithfollow-updata,andexploringtherelationofsuchexpressiontoprognosis.MATERIALSANDMETHODSPatientsFro…     

pS2蛋白在乳腺癌中的表达及意义

 目的　研究 pS2蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。 方法　应用免疫组化S P法检测 10 0例原发性乳腺癌患者雌激素调节蛋白 pS2的表达。 结果　 10 0例乳腺癌患者中 ,pS2阳性表达 5 7例 ,占5 7% ,阴性表达 4 3例 ,占 4 3% ;pS2阳性表达与月经状况、ER、PR相关 ,与肿瘤大小、临床分期、淋巴结状况无关 ;pS2阳性表达者较阴性表达者五年生存率高 ,复发率低。单因素分析显示 ,pS2蛋白与乳腺癌患者的预后相关 ,pS2阳性表达者的预后优于 pS2阴性表达者 (P =0 .0 0 0 8,风险比 0 .370 )。多因素分析显示 ,pS2是影响患者术后生存的重要生物学指标。结论　pS2蛋白可能是预测乳腺癌患者预后的一个独立的预后因子。     

P14(INK4a/ARF)蛋白在非小细胞肺癌组织中表达的意义

目的 检测非小细胞肺癌组织中P14蛋白的表达，研究其预后价值。方法以P14抗体FL-132蛋白对39例患者肺癌组织进行免疫组化染色。结果39例患者中25例(64．1％)P14蛋白表达阳性；临床Ⅰ～Ⅱ期患者的P14蛋白表达率显著高于Ⅲ～Ⅳ期患者(78．0％比43．8％，P=0．043)；有、无远处转移患者的P14蛋白表达率分别为78．3％和43．8％，P=0．043；无P14蛋白表达者的3年生存率明显低于有P14蛋白表达者，中位生存期分别为17月和45月，P=0．0235。结论肺癌组织中P14蛋白表达阳性的患者有较好的预后，检测肺癌组织中P14蛋白表达有助于预测肺癌预后。     

乳腺癌组织中VEGF的表达及临床意义

目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测52例乳腺癌组织和18例乳腺良性病变中VEGF的表达情况,结合临床及病理形态学资料进行统计分析.结果 VEGF正常乳腺组织中阳性表达率低于乳腺癌组织的阳性表达率(P＜0.05).VEGF在腋淋巴结阳性组和复发/远处转移组的阳性率明显高于腋淋巴结阴性组和未发生远处转移/复发组(P＜0.05);乳腺癌VEGF表达与ER(P＜0.05)、PR(P＜0.05)、生存期(P＜0.05)呈负相关;与CerbB-2(P＜0.05)、临床分期(P＜0.05),呈正相关.VEGF与患者年龄、肿块大小无显著性差异(P＞0.05).结论 VEGF可能与乳腺癌的进展、转移及预后有关,作为独立的指标对判定预后和制定治疗方案具有参考意义.     

Survivin及P-糖蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨抗凋亡蛋白Survivin及多药耐药的P-糖蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法:应用免疫组化方法检测217例乳腺癌及52例乳腺纤维瘤中Survivin蛋白和p-糖蛋白的表达,比较Survivin 蛋白和p-糖蛋白表达的差异、分析乳腺癌临床病理学指标(包括:病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级等)与Survivin蛋白和p-糖蛋白表达的关系,并进行生存分析.结果:乳腺纤维腺瘤中Survivin蛋白和p-糖蛋白的阳性率分别为13.46％和9.62％,乳腺癌中Survivin蛋白和p-糖蛋白的阳性表达率分别为76.04％和73.27％,差异均有统计学意义(P＜0.05);相关性分析表明:Survivin抑凋亡蛋白及p-糖蛋白表达具有弱正相关性(P＜0.05).Survivin与TNM分期、淋巴结转移、组织学分级正相关;p-糖蛋白与组织学分级正相关(P＜0.05).Survivin蛋白阳性与p-糖蛋白阳性患者的平均生存时间分别与Survivin 蛋白阴性、p-糖蛋白阴性的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:Survivin蛋白与P-糖蛋白在乳腺癌组织中呈现高表达,且两者表达均与组织学分级正相关,影响患者生存时间,Survivin蛋白及p-糖蛋白表达具有弱正相关性.     

上皮钙黏蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其预后意义

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中上皮钙黏蛋白(E-cad)的表达情况及其对预后的影响。方法收集山西省肿瘤医院2009年4月至2012年4月收治的242例女性TNBC患者资料,用免疫组织化学法检测E-cad表达情况,应用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析E-cad表达对TNBC患者预后的影响。结果TNBC患者E-cad低表达率为59.5%(144/242),其表达与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移有关(均P<0.05)。242例患者中位总生存时间为70.7个月(7.2~95.9个月),50例(20.7%)患者死亡。3、5年的无病生存率分别为81.5%、78.1%,总生存率分别为86.5%、81.1%。E-cad低表达患者的无病生存及总生存率均低于高表达患者,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Cox回归分析显示,E-cad是影响TNBC患者无病生存及总生存的独立预后因素(HR=0.144,95%CI 0.057~0.365,P<0.01;HR=0.196,95%CI 0.073~0.710,P<0.01)。结论E-cad低表达和TNBC的转移及预后差有关,其可作为TNBC患者一个重要的独立预后因子。     

胃癌P-糖蛋白表达及其临床意义

采用免疫组织化学ABC法检测78例胃癌组织中多药材药基因产物P-糖蛋白。探讨胃癌组织中P-糖蛋白表达水平及其临床意义。结果表明,P-糖蛋白在胃癌组织中表达阳性率为42．3％（33／78）。P-糖蛋白表达在胄癌各临床分期、大体形态及组织学类型之间无显著性差异。胃癌组织中P-糖蛋白表达提示胃癌与多药耐药表型有关化疗药物的先天性耐药有关,可能是胃癌临床化疗疗效较低的重要原因。     

乳腺癌患者血浆多药耐药基因相关蛋白P-gp活性分析及其临床应用

目的探讨乳腺癌患者治疗过程中血浆样本中多药耐药基因（mdr-1）相关的磷-糖蛋白（P—gp）的变化,为临床治疗提供参考依据。方法采用生化反应方法,将血浆样本与化学试剂混匀,根据反应前后透光率的不同,计算每个样本P—gp活性的改变以及对长春新碱的相对活性,相对活性大于30％即判定为P—gp阳性。结果治疗前P—gp阳性率为16．2％,化疗3个周期后P—gp阳性率为43．2％,二者差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗前和化疗后P—gp阳性有淋巴结转移的分别为5／6和9／16,无淋巴结转移的分别为1／6和7／16。结论乳腺癌患者血浆P—gp活性测定,对乳腺癌化疗用药选择及其预后判断具有参考价值。     

HLA-G在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌患者组织中人类白细胞抗原G(Human leukocyte antigen,HLA-G)的表达及其在乳腺癌诊断和预后中的作用。方法 分离纯化HLA-G蛋白,筛选出分泌抗HLA-G单克隆抗体的杂交瘤细胞株,得到抗HLA-G单克隆抗体。用免疫组织化学方法检测235例乳腺癌患者组织中HLA-G的表达,分析HLA-G的表达与各项临床病理指标、宿主免疫反应及生存率之间的关系。结果 HLA-G在乳腺癌患者的表达率为66%(155/235),HLA-G表达与肿瘤大小、临床TNM分期以及淋巴结转移有关。HLA-G阴性病人的生存率明显高于HLA-G阳性病人。结论 乳腺癌组织中HLA-G有较高表达,HLA-G的表达与宿主免疫反应及乳腺癌的预后有关,HLA-G的表达可能是影响乳腺癌病人预后的独立因素。     

TNFSFl3在乳腺癌组织中的表达与临床意义

目的检测人肿瘤坏死因子配体超家族成员13（TNFSFl3）在乳腺癌组织中的表达,并评估其作为乳腺癌患者潜在的预后生物标志物的可能性。方法采用Westernblot和qRT-PCR两种方法检测TNFSF13在乳腺癌组织中的表达情况。结果TNFSFl3在乳腺癌组织中高表达,并且TNFSFl3mRNA的高表达与肿瘤分化程度和pN分期密切相关（P=0．003,P=0．022）。此外,Kaplan-Meier分析显示TNFSFl3高表达的患者,生存时间显著较短（P=0．04,log-rank检验）。Cox风险比例模型多因素分析结果表明,TNFSFl3的高表达是乳腺癌患者一个独立的预后因素（P=0．03）。结论TNFSFl3有望成为乳腺癌患者预后判断及强化治疗的一个重要的新靶标。     

间皮素在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究间皮素（MSLN）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集56例手术切除的乳腺癌组织及其相应的癌旁组织标本,应用免疫组化法分别检测乳腺癌组织和癌旁组织中MSLN的表达情况。结果 56例乳腺癌组织的MSLN阳性表达率为42.9％ （24／56）,高于癌旁组织的10.7％（6／56）,差异有统计学意义（P＜0.05）。MSLN的表达与乳腺癌患者的肿瘤分化程度、肿瘤大小及雌激素受体（ER）表达相关（P＜0.05）,肿瘤直径较大、中低分化及ER阴性者的MSLN阳性表达率高;MSLN的表达与年龄、有无淋巴结转移及人表皮生长因子受体（HER-2）表达情况均无关（P＞0.05）。 结论 检测MSLN在乳腺癌组织中的表达有助于乳腺癌的诊断,并可作为判断其恶性程度的重要指标。     

MGMT蛋白的表达与乳腺癌预后关系初探

目的:探讨MGMT蛋白在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法:应用免疫组化法检测135例乳腺癌患者MGMT蛋白的表达,并探讨其与乳腺癌临床特征及预后的关系。结果:135例乳腺癌中MGMT蛋白总阳性率为84.4 %(114/135),但存在异质性。MGMT蛋白的阳性表达与患者年龄、月经状态、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05),与生存期无明显相关性(P>0.05),但与ER状况相关(P<0.025)。结论:MGMT蛋白的表达不能作为乳腺癌的一个预后指标。     

乳腺癌组织中COX-2与MDR1/P-gp表达的相关性研究

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)蛋白与P糖蛋白(P-gp)在乳腺癌组织中表达的相关性。方法:应用免疫组织化学染色法,检测32例乳腺癌组织中COX-2蛋白与P-gp蛋白的表达情况。结果:32例乳腺癌组织中COX-2表达阳性率为62·5%(20/32),P-gp表达阳性率为46·9%(15/32),两者表达呈正相关性(r=0·598,P<0·05)。结论:乳腺癌组织中COX-2与P-gp表达呈正相关,COX-2可干预P-gp的表达并参与乳腺癌多药耐药(MDR)的调节。