信号转导和转录激活因子3及调控基因与卵巢癌

信号转导和转录激活因子3(STAT3)是细胞因子和生长因子受体信号的下游基因,不仅参与人体的正常生理过程,而且与肿瘤的生长、转移、浸润有关.研究发现,STAT3受到维甲酸-干扰素诱导的死亡相关基因19(GRIM-19),SOCS3,PTEN和PIAS3等基因的调控,其调控基因的异常表达将引起STAT3的持续激活和表达升高,导致肿瘤的发生、发展.在卵巢癌的发病机制中STAT3信号转导通路的持续性激活至关重要,其激活并且有基质金属蛋白酶类、Bcl-2家族成员、血管内皮生长因子、Her2基冈的参与,在肿瘤的细胞扰凋亡、血管重建、浸润转移、药物耐药等过程中起重要作用,为卵巢癌免疫治疗方面提供新策略.     

信号转导和转录激活因子3在子宫颈脱落细胞的表达及临床意义

目的:研究信号转导和转录激活因子3(STAT3)及下游基因Survivin在子宫颈脱落细胞的表达及意义。方法:用RT-PCR方法和Western-blotting方法检测25例子宫颈癌患者和50例正常人的宫颈脱落细胞中STAT3及其下游基因Survivin的表达。结果:子宫颈癌患者宫颈脱落细胞中STAT3基因高表达,包括转录水平增高及蛋白表达水平增高,与正常宫颈脱落细胞的差异有统计学意义(P<0.05);下游基因Survivin mRNA在宫颈癌脱落细胞中的阳性表达率为84%(21/25),与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:STAT3,Survivin基因在宫颈癌细胞中异常表达,刺激细胞持续异常增殖,与宫颈癌的发生密切相关。     

血管内皮生长因子体外刺激卵巢癌细胞株信号转导及转录激活因子3磷酸化的研究

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)刺激上皮性卵巢癌细胞株Caov-3(Caov-3细胞)后,信号转导及转录激活因子3(STAT3)磷酸化的变化,探讨磷酸化的STAT3是否参与Caov-3细胞VEGF的信号转导.方法采用免疫细胞化学和蛋白印迹的方法,测定体外不同浓度VEGF刺激Caov-3细胞STAT3磷酸化的水平;并观察能与VEGF受体2(VEGFR2)特异性结合的短肽,对VEGF刺激STAT3磷酸化的阻断作用.结果 VEGF能够刺激Caov-3细胞的STAT3磷酸化.采用免疫细胞化学和蛋白印迹方法,浓度为50 ng/ml的VEGF刺激Caov-3细胞30 min后,Caov-3细胞STAT3磷酸化水平均增高,分别为2.20±0.28和1.37±0.17,与VEGF浓度为0 ng/ml时Caov-3细胞STAT3磷酸化的水平(分别为0.56±0.15和0.47±0.19)比较,差异有极显著性(P<0.001);并且STAT3磷酸化蛋白发生向细胞核内移位.VEGF刺激Caov-3细胞60 min后,Caov-3细胞STAT3磷酸化的水平(分别为0.95±0.18和0.66±0.20),与刺激30 min时Caov-3细胞STAT3磷酸化的水平(分别为2.03±0.17和1.58±0.23)比较,差异有极显著性(P<0.001).与VEGFR2特异性结合的80 μmol/L的短肽能有效抑制VEGF诱导STAT3的磷酸化水平. 结论 VEGF在体外可诱导Caov-3细胞内STAT3发生磷酸化; STAT3的磷酸化参与了VEGF在Caov-3细胞内通过VEGFR2介导的信号转导过程.     

信号转导和转录激活因子4与原因不明复发性流产

信号转导和转录激活因子4(STAT4)信号转导途径是人体生理与病理反应的共同通路之一,与细胞生长、增殖、分化密切相关.复发性自然流产(RSA)的病因复杂,但近50%RSA原因不明.辅助性T细胞l型(1111)和,1112失衡是RSA的重要特征,近年通过对小鼠研究发现,STAT4缺陷小鼠表现1112免疫应答优势,STAT6缺陷小鼠表现Th1免疫优势,认为STAT4途径是细胞因子调节免疫细胞向Th1分化的最主要的信号转导通路.白细胞介素12(IL-12)是维持Th1/Th2平衡的中心环节,与RSA密切相关.研究发现,STAT4是IL-12调节的关键媒介,其介导的IL-12信号通路可能是RSA的发病机制之一.     

信号转导和转录激活因子4与原因不明复发性流产

信号转导和转录激活因子4（STAT4）信号转导途径是人体生理与病理反应的共同通路之一,与细胞生长、增殖、分化密切相关。复发性自然流产（RSA）的病因复杂,但近50％RSA原因不明。辅助性T细胞1型（Th1）和Th2失衡是RSA的重要特征,近年通过对小鼠研究发现,STAT4缺陷小鼠表现Th2免疫应答优势,STAT6缺陷小鼠表现Th1免疫优势,认为STAT4途径是细胞因子调节免疫细胞向Th1分化的最主要的信号转导通路。白细胞介素12（IL-12）是维持Th1/Th2平衡的中心环节,与RSA密切相关。研究发现,STAT4是IL-12调节的关键媒介,其介导的IL-12信号通路可能是RSA的发病机制之一。     

信号转导及转录活化因子3与宫颈癌研究进展

信号转导及转录活化因子3(STAT3)是STATs家族成员之一,可被胞外细胞因子、生长因子等激活,信号转导及转录活化因子3的持续激活与宫颈癌的血管生成、免疫抑制及肿瘤的侵袭和转移有关,并通过多途径影响肿瘤的发生发展及形成,促进细胞恶性转化并阻断细胞凋亡.相关研究有助于了解信号转导及转录活化因子3在宫颈癌中的致病机制,也为分子靶向治疗宫颈癌提供了可能.     

信号转导及转录活化因子3与宫颈癌研究进展

信号转导及转录活化因子3（STAT3）是STATs家族成员之一，可被胞外细胞因子、生长因子等激活，信号转导及转录活化因子3的持续激活与宫颈癌的血管生成、免疫抑制及肿瘤的侵袭和转移有关，并通过多途径影响肿瘤的发生发展及形成，促进细胞恶性转化并阻断细胞凋亡。相关研究有助于了解信号转导及转录活化因子3在宫颈癌中的致病机制，也为分子靶向治疗宫颈癌提供了可能。     

IL-17B和STAT3在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探究白介素(IL)-17B、细胞信号和转录激活因子(STAT)3蛋白在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及临床意义。方法:免疫组化法检测IL-17B和STAT3在50例EOC、28例卵巢上皮性良性肿瘤及18例正常卵巢组织中的表达情况,探讨IL-17B和STAT3表达与EOC临床病理特征及预后的关系。结果:EOC中IL-17B和STAT3表达与FIGO分期、病理类型、组织分化程度有关(P<0.05),与年龄、淋巴结转移无关(P>0.05)。IL-17B和STAT3在EOC中表达呈正相关(r=0.364)。EOC中IL-17B和STAT3高表达与患者不良预后密切相关,IL-17B和STAT3高表达者的总生存期明显缩短(P<0.05)。结论:IL-17B和STAT3可能参与EOC的发生、发展,有望作为EOC临床预后预测指标。     

STAT3蛋白调节与Th17细胞分化及其与妊娠相关疾病的关系研究进展

信号转导和转录激活因子3(STAT3)主要参与信号转导及转录调控,在辅助性T细胞17(Th17)的分化过程中起关键作用。研究发现STAT3及Th17细胞异常与妊娠相关疾病如复发性流产(RSA)、子痫前期(PE)、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)、妊娠期糖尿病(GDM)等的发生相关。妊娠早期Th17可促进滋养细胞的增殖和侵袭,参与胎盘的形成,妊娠期Th17过多可能会影响免疫母胎间免疫耐受,引起过度免疫炎症反应,促使妊娠相关疾病的发生。STAT3表达减少或增多可能会影响Th17细胞的分化而影响正常妊娠。     

细胞信号转导信使磷脂酰肌醇3-激酶和卵巢癌的关系

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是一种与细胞信号转导有关的脂类第二信使.在人类肿瘤中,已发现PI3K级联信号途径的各成员具有基因结构,蛋白质表达和激酶活性等的异常改变.PI3K在卵巢癌中有异常表达,为肿瘤早期诊断、开发新的抗肿瘤药物和寻找新的基因治疗靶点提供了新的思路.     

STAT3、cyclinD1、cyclinB1在卵巢上皮性癌的表达及意义

目的:研究STAT3及其下游基因cyclinD1、cyclinB1在卵巢上皮性癌的表达及意义。方法:用Westernblot和RT-PCR方法检测32例卵巢上皮性癌组织和12例正常卵巢组织中STAT3及其下游基因cyclinD1、cyclinB1的表达。结果:STAT3在卵巢癌和正常卵巢组织的蛋白表达阳性率分别为90.6%(29/32)和16.7%(2/12)。卵巢癌组STAT3表达明显高于正常卵巢组,差异有统计学意义(P<0.01);STAT3及其下游基因cyclinD1、cyclinB1mRNA在卵巢癌组织的阳性表达率分别为93.75%、87.5%、71.88%,与正常卵巢组阳性率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢上皮性癌中STAT3表达升高及活化可能促进了抗凋亡基因cyclinD1、cyclinB1表达,刺激细胞持续异常增殖,导致肿瘤发生。     

PI3K／Akt／mTOR信号转导通路与卵巢癌研究进展

磷脂酰肌醇3激酶,蛋白激酶B／哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白（P13K／Akt／mTOR）信号转导通路通过PTEN基因功能的失常或者被其他信号激活后,抑制细胞凋亡,促进细胞周期运行,致细胞增殖,促进血管形成和恶性肿瘤的侵袭和转移,在卵巢癌的发生和发展中发挥重要作用,且与卵巢癌化疗耐药密切相关。因此该通路中的受体及激酶可能成为卵巢癌抗癌药物的潜在靶点,随着对该通路研究的逐渐深入以及抑制剂的发现和发明,针对该信号转导通路开发新的肿瘤治疗药物,靶向基因治疗,以及寻找降低化疗耐药的方法．无疑对卵巢癌治疗具有重要意义。     

GRIM-19在胚胎停育患者绒毛组织中表达及其作用机制的研究

目的:探讨干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因(gene associated with retinoidinterferon-induced mortality-19,GRIM-19)与胚胎停育的关系及作用机制。方法:选择50例胚胎停育患者为实验组,50例非意愿妊娠要求行人工流产的正常早孕患者为对照组。用免疫组织化学法对绒毛组织中GRIM-19进行定位检测;采用Western blotting和Real-time PCR检测绒毛组织中GRIM-19蛋白和mRNA水平。应用荧光探针JC-1测定绒毛细胞线粒体跨膜电位,AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡率。采用GRIM-19-siRNA转染技术使HTR-8/SVneo细胞低表达GRIM-19,并测定转染后细胞线粒体跨膜电位与细胞凋亡率。结果:GRIM-19在所有患者绒毛中均有不同程度的表达,与对照组相比,实验组绒毛中GRIM-19蛋白和mRNA的表达量降低,差异有统计学意义(P0.01)。实验组绒毛细胞线粒体膜电位较对照组降低,细胞凋亡率显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。转染后HTR-8/SVneo细胞线粒体膜电位明显降低、细胞凋亡率升高,较转染前均有统计学差异(P0.05),且线粒体膜电位与细胞凋亡率之间存在着明显的负相关性(r=-0.754,P0.01)。结论:GRIM-19在早期妊娠中起重要作用,而GRIM-19的低表达可能通过影响线粒体功能,增加细胞凋亡参与了胚胎停育的发生、发展。     

p38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是一类丝/苏氨酸蛋白激酶,这个级联反应几乎存在于所有生物细胞内,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶（JNK）和p38MAPK。它们主要是作为细胞外信号转入细胞核内的重要信号通路,在细胞生长和细胞增殖过程有着重要的作用。近年研究发现,p38MAPK可介导应激、炎性细胞因子及细菌产物等多种刺激引起细胞反应,也可以通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,对细胞的功能调节具有重要作用,参与卵巢癌细胞的凋亡、侵袭、转移和耐药等过程,故阐明p38MAPK通路的作用机制,将为卵巢癌的诊治提供新的思路和方法。综述p38MAPK信号通路在卵巢癌发展中的作用、卵巢癌相关p38MAPK耐药机制以及p38MAPK相关新药的研究进展。     

STAT3在围植入期小鼠子宫内膜的表达及意义

目的:检测信号转导和转录激活因子3(STAT3)在小鼠围植入期子宫内膜的表达,探讨STAT3在胚泡植入中的生物学作用。方法:取未孕动情期、真孕及假孕1天、2天、3天、4天上午、4天下午、4天午夜、5天、6天、7天、8天小鼠子宫做切片,用免疫组化技术和图像分析方法对STAT3在围植入期子宫内膜的表达进行定位和半定量分析。结果:STAT3主要分布于小鼠子宫内膜腔上皮、腺上皮和蜕膜细胞。真孕组小鼠子宫内膜腔上皮和腺上皮的STAT3于孕4天上午开始呈强阳性表达,孕4天下午表达最强,此后表达逐渐减弱;蜕膜细胞的STAT3表达则从孕5天开始逐渐增强。假孕组小鼠子宫内膜中STAT3只在孕4天呈弱阳性表达。未孕组小鼠子宫内膜中STAT3弱表达。真孕组小鼠子宫内膜中STAT3含量明显高于同期各假孕组。结论:STAT3参与胚泡植入过程和子宫内膜容受性的建立。STAT3还可能参与植入后胚泡滋养层的扩展、分化及子宫内膜蜕膜化反应。STAT3在子宫内膜的表达不仅受母体因素调控,而且可能与胚泡的刺激有关。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在卵巢透明细胞癌中的研究进展

卵巢透明细胞癌(OCCC)是上皮性卵巢癌的一种特殊组织学类型,对传统的化疗方案耐药,预后不良,寻找新的靶向治疗方案迫在眉睫。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(PI3K/AKT/m TOR)信号通路在卵巢癌的发生和发展中发挥重要作用,并且与化疗耐药密切相关。该通路的活化不但可以抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,还参与肿瘤的侵袭与转移。在OCCC中,PI3K/AKT/m TOR信号通路中的多种蛋白表达异常,该通路中的受体及激酶可能成为治疗OCCC的潜在靶点。现有研究表明PI3K/AKT/m TOR通路抑制剂不仅能增加紫杉醇或顺铂的细胞毒性效应,还可影响OCCC细胞系的生长情况。特别是OCCC中最常见的AT丰富结合域1A(ARID1A)突变与PI3K/AKT/m TOR信号通路关系十分密切。因此,针对PI3K/AKT/m TOR信号通路开发新的靶向治疗药物可能对OCCC的治疗具有一定意义。综述该通路与OCCC的关系,以期为探索新的靶向治疗提供理论基础。     

信号转导与转录因子3及其磷酸化在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨信号转导与转录因子3(STAT3)在不同病理类型宫颈癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测15例正常宫颈组织和40例宫颈癌组织中STAT3的表达,采用Western blot法检测40例宫颈癌组织中STAT3及磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达。结果:(1)免疫组织化学染色显示,在宫颈癌组织中STAT3表达升高;(2)宫颈癌组织中STAT3蛋白表达水平和磷酸化水平明显高于对照组(P<0.05);(3)宫颈癌组中鳞癌的STAT3蛋白表达率和磷酸化水平最高,腺鳞癌其次,腺癌最低,但三者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:STAT3及其磷酸化蛋白在宫颈癌组织中呈现高表达,有望成为宫颈癌判断预后和靶向治疗的目标。