慢性肾脏病患者维生素D缺乏与胰岛素抵抗的关系

目的通过比较不同时期慢性肾脏病（chronickidneydisease,CKD）患者的血清1,25-二羟维生素D3[1,25（0H）2D3]水平,探讨血清1,25（0H）2D3水平与CKD患者胰岛素抵抗的关系。方法选择98例CKD2～3期患者,均测量身高、体质量及血压。ELISA法测定血清1,25（OH）2D3,同时常规测定空腹血糖、胰岛素、血肌酐,超敏C反应蛋白、白细胞介素6（IL-6）、24h尿蛋白定量、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、收缩压,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,分析维生素D缺乏与上述指标的关系。结果CKD3期组的体质量指数、空腹胰岛素水平、血肌酐、24h尿蛋白定量、超敏C反应蛋白、IL-6、收缩压及胰岛素抵抗指数均明显升高（P〈0．05或P〈0．01）。而CKD3期组患者有明显降低的肾小球滤过率（GFR）,1,25（OH）2D3及HDL-C均显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。相关分析表明,血清1,25（OH）2D3与HOMA-IR、IL-6、24h尿蛋白定量、收缩压、血肌酐呈负相关水平（r=-0．357、-0．207、-0．241、-0．187、-0．141,P〈0．05或P〈0．01）,与CKD患者胰岛素抵抗的多元线性逐步回归分析示有显著相关性（r=-0．458,P〈0．01）。结论CKD患者维生素D缺乏可导致胰岛素抵抗。     

慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23与肾功能及钙磷代谢的关系

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者随着肾功能的变化,其成纤维细胞生长因子23（FGF23）与钙磷代谢的关系。 方法 研究对象为2008年8月至2009年4月在上海交通大学附属第一人民医院肾内科住院的初诊CKD患者72例,按照肾小球滤过率（GFR）水平分为5组,另设健康对照组20例。抽取受试者静脉血并分离血清,以酶联免疫法检测FGF23、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3;全自动生化分析仪测量钙（Ca）、磷（P）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）水平;免疫放射法测定全段甲状旁腺激素（iPTH）。 结果 CKD患者血清FGF23水平随GFR降低逐渐升高,在CKD4期和5期时,血FGF23、P、iPTH上升明显,1,25（OH）2VitD3显著下降,与CKD1期差异有统计学意义（均P < 0.05）。CKD2~3期与CKD1期的FGF23、P、Ca、iPTH、活性维生素D水平差异均无统计学意义。血Ca、25（OH）VitD3随着肾功能下降有降低趋势,但各期间差异均无统计学意义。Pearson相关分析显示,CKD1~5期logFGF23与P、logiPTH呈正相关（r = 0.653,P < 0.01;r = 0.800,P < 0.01）,与GFR、1,25（OH）2VitD3呈负相关（r = -0.753,P < 0.01;r = -0.265,P < 0.05),与Ca、25（OH）VitD3无相关。CKD1~3期logFGF23与logiPTH呈正相关(r = 0.374,P < 0.05),而与Ca、P、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3、GFR均无相关。CKD4~5期log FGF23与P、logiPTH呈正相关（r = 0.381,P < 0.05;r = 0.515,P < 0.01）,与GFR呈负相关（r = -0.654,P < 0.01）,与Ca、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3无相关。 结论 随着肾功能减退,血清FGF23、P、iPTH水平逐渐升高,活性维生素D水平逐渐下降,尤以CKD4~5期明显。在肾脏病早期阶段（CKD1~3期）血iPTH水平与FGF23有关。当GFR<30 ml/min时,肾功能状态、血磷、血iPTH均可影响血FGF23水平。     

2型糖尿病肾病患者血清淀粉样蛋白A水平

目的：探讨2型糖尿病肾病患者的血清淀粉样蛋白A（SAA）水平。方法：2型糖尿病患者144例,依据尿白蛋白排泄率（UAER）结果分为单纯糖尿病组（SDM组）：UAER〈30mg/24h;糖尿病肾病组（DN组）：UAER≥30mg/24h。DN组依据肾小球滤过率（GFR）水平分为两组,DN早中期组（EDN组）：GFR〉30ml·min^-1·1.73m^-2;DN中晚期非透析组（LDN组）：GFR≤30ml·min^-1·1.73m^-2。同时入选正常对照组（NC组）30例。测定血清SAA水平,进行多因素分析。结果：DN组SAA水平较SDM组显著升高（P〈0.05）;SDM组SAA水平较NC组显著升高（P〈0.05）;LDN组SAA水平较NC组、SDM组、EDN组显著升高（均P〈0.01）。SAA水平与尿白蛋白、腰臀比呈正相关。结论：2型糖尿病肾病患者血清SAA水平明显升高,并与DN严重程度密切相关。     

影响慢性肾脏病2～3期的危险因素及治疗进展

慢性肾脏病（CKD）根据临床表现的严重程度和是否存在并发症,以及对预后的影响,可分为5期,CKD2～3期是指肾小球滤过率（GFR）在30-89ml·min^-1·1．73m^-2之间,肾功能轻至中度下降。     

浅谈中医药治疗慢性肾脏病的优势

根据“DOQI”指南,慢性肾脏病（CKD）是指肾脏损伤（肾病理学异常或血液、尿液、影像学的检查异常）或肾小球滤过率（GFR）〈60ml·min^-1·1．73m^-2持续3个月。我们发现有特色的中医药治疗在提高CKD的临床疗效、改善症状、提高生存质量,以及延缓肾脏病进展等方面,     

血清骨代谢指标对慢性肾脏病患者骨质量的评价作用

[摘要]目的：探讨血清骨代谢指标对慢性肾脏病（CKD）患者骨质量好坏的评价意义。方法：收集2012年1月～2013年11月上海市第六人民医院肾内科首次住院的CKD患者95例,将患者按GFR分为CKD3期组、CKD4期组及CKD5期组。测定各组患者血清钙（ca2＋）、磷（P3-）、骨代谢指标碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素N端中分子（N—MID）、13胶原特殊序列（B—CTX）、25-羟维生素D[25-（OH）VD]和甲状旁腺激素（PTH）水平。结果：CKD三组患者随着GFR的逐渐下降,血ca2＋、25（OH）D呈下降趋势,血P”、PTH、N—MID、B—CTX则呈逐渐上升趋势,组间差异有统计学意义（P〈0．05）;血ALP组间差异总体无统计学意义（P〉0．05）;Pearson直线相关分析显示GFR分别与血P3-（r=-0．494）、N—MID（r=-0．577）、B—CTX（r=-0．518）呈负相关（P＜0．001）,与25（OH）D（r=0.289,P=0.008）呈正相关;血P3-与N—MID（r=0.5）、B—CTX（r=0．497）、PTH（r=0．528）分别呈正相关（P＜0.001）,与25（OH）D呈负相关（r=-0．276,P=0．012）;PTH、N—MID、B—CTX三者互为正相关,PTH与N—MID（r=0．532）、PTH与B—CTX（r=0．551）、N—MID与β-CTX（r=0．641）分别呈正相关（P＜0．001）。结论：CKD患者血清Ca2＋、P3-、PTH、AKP、N—MID、B—CTX、25（OH）D相互作用影响骨质量。血清骨代谢生化指标在评估CKD患者骨质量方面具有重要有益作用。     

7种肾小球滤过率评估方程在慢性肾脏病患者中的比较

目的：比较不同肾小球滤过率（GFR）评估方程在慢性肾脏病（CKD）患者中的诊断价值。方法：选择CKD各期患者108例,对照20例,应用ELISA法测定血清Cystatin C浓度、^99m Tc-DTPA清除率测定GFR、全自动生化分析仪检测血清肌酐（Scr）,并用7种公式计算GFR（eGFR）。结果：在CKD2期,MDRD、简化MDRD与GFR比较有统计学差异,在CKD3期,CG-eGFR与GFR比较有统计学差异。而Cys-eGFR在CKD1～5期与GFR均无统计学差异。在CKD2期、3期,4种Cys-eGFR方程与GFR的相关性均显著优于CG和MDRD公式。而在1期、4期和5期,各方法测定eGFR与同位素GFR的相关性相当。在GFR〈60ml.min^-1.1.73m^-2的CKD患者中,4种Cys-eGFR的ROC曲线下面积大于Cr-eGFR方程,有统计学意义;在GFR〈30ml.min^-1.1.73m^-2的CKD患者中,ROC曲线下面积比较无统计学差异。结论：cys-eGFR在肾功能轻中度减退的患者中,优于CG和MDRD,在肾衰竭后期,诊断价值同Cr-eGFR公式。     

1,25-二羟基维生素D3对致死剂量脂多糖攻击的大鼠CD_4~＋CD_（25）~＋Treg细胞的调节作用

目的：观察不同剂量1,25-二羟基维生素D3（1,25-（OH）2D3）短期应用对大鼠受致死剂量脂多糖（LPS）攻击后的保护作用,并探讨此保护作用是否与1,25-（OH）2D3对CD4＋CD25＋Treg细胞的调节作用有关。方法：将大鼠分成3个剂量组,每组20只。分别给予1,25-（OH）2D3 0.125μg/只、0.25μg/只、1μg/只灌胃,3次/周,共2周。另设对照组给予赋形剂。给药后第15天腹腔注射致死剂量LPS（10mg/kg）,每组10只用于观察96 h内的死亡率;其余10只大鼠注射LPS 6 h后抽取外周血并留取脾脏标本。流式细胞仪检测大鼠外周血及脾脏CD4＋CD25＋Treg细胞数量,实时定量PCR检测脾脏Foxp3mRNA水平,ELISA检测外周血IL-10和TGF-β水平。结果：用1,25-（OH）2D3预处理的各组大鼠死亡率均显著低于对照组,用药各组外周血及脾脏CD4＋CD25＋Treg细胞数量、脾脏Foxp3mRNA表达水平、外周血IL-10及TGF-β水平也显著高于对照组。结论：1,25-（OH）2D3能够有效保护大鼠抵抗致死剂量LPS的攻击,这种保护作用可能与1,25-（OH）2D3上调CD4＋CD25＋Treg细胞的数量和功能有关。     

中国南京地区慢性肾脏病人群中血清尿酸水平与肾功能的关系

目的:探讨南京地区慢性肾脏病(CKD)患者血尿酸(UA)与肾小球滤过率(GFR)的关系。方法:收集2010年01月~2015年01月期间江苏省中医院肾脏病科住院CKD患者(共187例,其中男102例,女85例)的血尿酸、血压、血脂、血糖等可能影响GFR的因素,以及GFR值(通过核素测定)。通过pearson线性相关及Logistic逐步回归对血尿酸与GFR在总体CKD人群及男性组、女性组的关系进行了探讨。结果:CKD患者尿酸水平与GFR呈线性相关,r=-0.373,P0.01;男组r=-0.296,P0.01;女组r=-0.480,P0.01。性别间GFR/UA差异有统计学意义,女性比值高于男性。Logistic逐步回归显示在CKD患者中,尿酸是GFR的影响因素之一,且在女性中UA的回归系数高于男性。GFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2)时未能发现尿酸与GFR的关系。GFR60 ml·min-1·1.73 m-2时,CKD患者中可见血尿酸水平与GFR线性相关,r=-0.304,P0.01;女组r=-0.474,P0.01;且Logistic回归显示尿酸是GFR的影响因素之一;但在男性组未发现。结论:CKD患者血尿酸是GFR的影响因素之一,且在女性中表现更明显。     

慢性肾脏病患者尿血管紧张素原与肾脏肾素血管紧张素系统活性的相关性

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者尿血管紧张素原（AGT）与肾损伤指标及肾脏局部肾素血管紧张素系统（RAS）活性的关系。 方法 用放射免疫法和酶联免疫吸附法（ELISA）测定血、尿RAS组分的浓度,并用免疫组织化学方法评价肾内肾素、AGT、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）和血管紧张素Ⅱ受体的表达。分析129例CKD患者尿AGT与临床指标的相关性以及73例行肾组织活检的CKD患者尿AGT与肾脏局部RAS组分表达的相关性。 结果 129例CKD患者尿AGT （159.08±125.18）μg/g Cr,Scr（113.20±105.05） μmol/L,估算肾小球滤过率(eGFR)（58.52±27.15） ml·min-1·(1.73 m2)-1,尿蛋白量（2.03±2.65） g/24 h,尿AngⅡ（164.71±139.25） ng/g Cr,尿Ⅳ型胶原（447.60±800.66）μg/g Cr,尿钠（162.17±81.61） mmol/24 h。 经Pearson单因素相关分析,尿AGT与eGFR （r = -0.55,P < 0.01）、尿钠 （r = -0.20, P < 0.05）呈负相关;与Scr（r = 0.51,P < 0.01）、24 h尿蛋白量（r = 0.30,P < 0.01）、尿Ang Ⅱ（r = 0.20, P < 0.05）及尿Ⅳ型胶原（r = 0.47,P < 0.01）呈正相关。多元回归分析发现尿AGT与eGFR呈负相关（P < 0.01）,与Scr（P < 0.01）、24 h尿蛋白量（P < 0.05）、尿AngⅡ（P < 0.05）、尿Ⅳ型胶原（P < 0.01）呈正相关。73例CKD患者肾活检组织中,尿AGT与肾脏AGT（r = 0.45,P < 0.01）、AngⅡ（r = 0.52,P < 0.01）和AngⅡ 1型受体（r = 0.28,P < 0.05）免疫组化阳性面积呈正相关。 结论 尿AGT可能是反映CKD肾脏损伤尤其是慢性损伤程度的指标,可作为肾脏局部AngⅡ活性的无创评价指标。     

Oral cholecalciferol decreases albuminuria and urinary TGF-β1 in patients with type 2 diabetic nephropathy on established renin-angiotensin-aldosterone system inhibition

The anti-inflammatory, antifibrotic, and antiproteinuric properties of vitamin D have been defined in studies using active vitamin D analogs. In this prospective observational study we determined whether nutritional vitamin D repletion can have additional beneficial effects in patients with type 2 diabetic nephropathy already established on renin-angiotensin-aldosterone system inhibition. During a 7-month period, 63 patients were enrolled and those with low levels of 25(OH)D were treated with oral cholecalciferol for 4 months. Baseline serum 25(OH)D and 1,25(OH)(2)D showed no significant correlation with baseline urinary MCP-1, TGF-β1, or albuminuria measured as the urinary albumin-to-creatinine ratio. Of the 63 patients, 54 had insufficient or deficient levels of serum 25(OH)D and 49 complied with cholecalciferol therapy and follow-up. Both 25(OH)D and 1,25(OH)(2)D were significantly increased at 2 and 4 months of treatment. Albuminuria and urinary TGF-β1 decreased significantly at both time points compared to their baseline values, while urinary MCP-1 did not change. Thus, in the short term, dietary vitamin D repletion with cholecalciferol had a beneficial effect in delaying the progression of diabetic nephropathy above that due to established renin-angiotensin-aldosterone system inhibition.     

慢性肾脏病患者血浆同型半胱氨酸水平与左心室肥大的关系

目的探讨早期慢性肾脏病（CKD）血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及其与左心室肥大（LVH）的关系。方法64例早期CKD患者分为3组,即A组[eGFR≥90ml·min^-1·（1．73m^2）^-1]31例;B组[eGFR60～89ml·min^-1·（1．73m^2）^-1]22例;C组[eGFR30～60ml·min^-1（1．73m^2）^-1]11例。另设同期健康体检者25例为对照组（N组）。采用荧光偏振免疫分析法测定血浆Hcy浓度,心脏超声检测左室舒张末期内径（LVDd）、室间隔厚度（IVST）和左室后壁厚度（LVPWT）、左心室心肌质量指数（LVMI）。结果①A组血浆Hcy与N组比较无统计学差异（P〉0．05）;B组和C组血浆Hcy显著高于A组和N组（P〈0．01）;C组血浆Hcy显著高于B组（P〈0．01）。CKD组高Hcy（〉12μmol／L）比例为39．06％,是N组的3．26倍。②A组、B组和C组各期左室质量指数（LV—MI）、左室舒张末期内径（LVDd）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）均较N组显著增加。③血浆Hcy与LVPWT显著正相关（r=0．400,P=0．000）,与LVMI、LVDd、IVST无相关性。结论早期CKD即出现高Hcy血症,随肾功能进展而加重;血浆Hcy与早期CKD的左心室肥厚有关。     

雷帕免疫抑制方案对肝移植患者术后肾功能的影响

目的评价肝移植术后使用联合雷帕霉素的免疫治疗方案对肾功能不全的肝移植患者肾功能恢复的作用。方法回顾性分析仁济医院2004年10月至2007年1月间实施的27例术前伴有肾功能不全的肝移植患者的临床资料,免疫抑制方案,手术前后各阶段的eGFR评分,排斥反应发生情况,分析其中8例因术后肾功能恢复不佳而早期加用雷帕霉素患者各阶段的肾功能,进行统计学分析。同时统计该期间我中心5例CNIs致肾功能损害患者的临床资料及其使用雷帕霉素后肾功能的变化。结果8例术前合并肾功能不全患者,术后因肾功能恢复不佳,于术后11±6天开始加用雷帕霉素每天2mg,并减少FK506剂量。术后平均服用雷帕霉素160±100天,eGFR由首次服用雷帕霉素时的45.28±11.14改善至81.7±24.42ml·min^-1.（1.73m^2）^-1,存在统计学差异（P=0.0089）。5例CNIs致肾功能不全患者经减少CNIs用量并加用雷帕霉素后,经过66±58天,eGFR由首次服用雷帕霉素时的44.4±9.35改善至80.4±23.5ml·min^-1.（1.73m^2）^-1（P=0.0078）。结论术前肾功能不全患者若术后肾功能恢复不佳,早期加用雷帕霉素并减少FK506用量,降低血FK506药物浓度,有利于患者肾功能的恢复。对于术后CNIs致肾功能损害,加用雷帕霉素并减少CNIs,患者肾功能可逐步改善。     

老年患者炎症因子水平与肾性贫血的相关分析

目的 探讨老年患者贫血的发生与炎症因子水平及。肾功能的相关性。方法 选择老年患者（年龄≥60岁）200例为研究对象,另设30例健康体检者为正常对照组。根据血红蛋白水平将200例老年患者分为贫血组和非贫血组;根据估算肾小球滤过率（eGFR）又分为A组[eGFR〉50ml·min^-1·（1．73m^2）^-1]、B组[eGFR30～50ml min^-1·（1．73m^2）^-1和C组[eGFR〈30mlmin^-1·（1．73m^2）^-1],测定血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果随着肾功能水平减退,贫血患病率逐渐增高,血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平亦逐渐增高,但仅hs-CRP组间有显著差异（P〈0．05）;血清hs-CRP、IL-6、TNF-α与血红蛋白均呈负相关（r=-0．271、-0．148、-0．155,P〈0．05）;hs-CRP、TNF-α与eGFR亦呈负相关（r=-0．140、-0．142,P〈0．05）,IL-6与eGFR无相关性。结论老年人肾功能减退时的高贫血患病率与炎症因子参与的致病机制有关;hs-CRP在评价。肾功能减退者的机体炎症状态时优于TNF-α和IL-6。     

不同阶段慢性肾脏病患者的25（OH）D3水平及相关性分析

目的为了解本地区不同阶段慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者血清中25（OH）D3的水平,并探讨其水平与其他检测指标的关系。方法选择2013年1月至3月在我院肾病科住院的CKD非透析患者119例及同时期在我院体检的健康对照者30名（健康对照组）,采用酶联免疫法检测所有入选者25（0H）D3的水平,比较2组间25（0H）D3含量的差异,并分析其与体内其他生化指标的相关性。结果与健康对照组相比,CKD3～5期患者血清25（0H）D3含量均显著降低（PG0．05）,CKD患者血清25（OH）D3缺乏率达37．8％,不足率高达60．5％;CKD3～5期患者的血清甲状旁腺激素（PTH）、血肌酐（SCr）水平均显著升高（PG0．05）,CKD5期患者的血磷水平显著升高（P〈0．05）;25（OH）I）3与SCr、PTH、年龄、血糖（GLU）呈负相关（r=-0．480、-0．217、-0．604、-0．183,均PG0．05）;25（0H）D3与估算肾小球滤过率（eGFR）、血红蛋白（Hb）、血白蛋白（Alb）、性别、原发病种类呈正相关（r=0．569、0．512、0．359、0．200、0．300,均PG0．05）。结论本地区CKD3～5期患者的25（0H）D3水平明显下降,且CKD患者的25（OH）D3水平与SCr、eGFR、Alb、Hb、PTH等均存在一定的相关性。     

Reduction of the vitamin D hormonal system in kidney disease is associated with increased renal inflammation

To examine any potential role for 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D) in inflammation associated with chronic kidney disease we measured vitamin D metabolites, markers of inflammation and gene expression in 174 patients with a variety of kidney diseases. Urinary MCP-1 protein and renal macrophage infiltration were each significantly but inversely correlated with serum 1,25(OH)2D levels. Logistic regression analysis with urinary MCP-1 as binary outcome showed that a 10-unit increase in serum 1,25(OH)2D or 25OHD resulted in lower renal inflammation. Analysis of 111 renal biopsies found that renal injury was not associated with a compensatory increase in mRNA for the vitamin D-activating enzyme 25-hydroxyvitamin D-1alpha-hydroxylase (CYP27B1), its catabolic counterpart 24-hydroxylase, or the vitamin D receptor. There was, however, a significant association between tissue MCP-1 and CYP27B1. Patients with acute renal inflammation had a significant increase in urinary and tissue MCP-1, macrophage infiltration, and macrophage and renal epithelial CYP27B1 expression but significantly lower levels of serum 1,25(OH)2D in comparison to patients with chronic ischemic disease despite similar levels of renal damage. In vitro, 1,25(OH)2D attenuated TNFalpha-induced MCP-1 expression by human proximal tubule cells. Our study indicates that renal inflammation is associated with decreased serum vitamin D metabolites and involves activation of the paracrine/autocrine vitamin D system.     

Relationship between serum adiopocyte fatty acid binding protein and atherosclerosis in chronic kidney disease

Objective To investigate the expression of serum adiopocyte fatty acid binding protein(A-FABP) in chronic kidney disease (CKD) and the role that A-FABP plays in CKD with atherosclerosis. Methods A total of 138 patients with CKD and 20 health control volunteers (HC) were involved in this study. The levels of serum A-FABP, free fatty acid (FFA), interleukin- 6 (IL-6), monocyte chemotactic protein 1(MCP-1) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Inteima-media thickness of common carotid artery was measured by color doppler ultrasound.Results According to the progression of glomerular filtration rate(GFR), the patients with CKD were divided into three groups: group CKD1-2[eGFR≥ 60 ml·min-1·(1.73 m2)-1], group CKD 3-4[60 ml·min-1·(1.73 m2)-1 > eGFR ≥ 15 ml·min-1·(1.73 m2)-1], group CKD5[eGFR ＜ 15 ml·min-1·(1.73 m2)-1].The levels of serum A-FABP were relatively higher in CKD than that in HC group(P＜0.05), and that in the group CKD5 were the most highest (P＜0.01). The level of serum FFA in group CKD 1-2 was relatively higher than that in group HC (P＜0.05), and FFA had a rising trend with decreased eGFR. The level of serum A-FABP was positively correlated with the levels of serum FFA (r＝0.825, P＜0.01), and also positively correlated with IL-6 (r＝0.569, P＜0.01), MCP-1(r＝0.657, P＜0.01) in CKD by Pearson correlation analysis. The levels of A-FABP in 56 patients of CKD with vascular atherosclerosis were significantly higher than that in 82 patients without vascular atherosclerosis (P＜0.01). Conclusion Serum A-FABP maybe play an important role in the progression of vascular atherosclerosis in CKD.