柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响

目的：探讨柴芩肾安方对IgA肾病（IgAN）大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响。方法：通过切除单侧肾并反复静脉注射葡萄球菌肠毒素B（SEB）复制大鼠IgAN模型,分为正常组、切肾组、IgAN组、柴芩肾安方组和氯沙坦组。第12周末,检测各组大鼠24h尿蛋白量（Upr）,观察肾小球形态学和超微结构变化,并采用免疫组化和实时定量PCR法检测肾小球足细胞nephrin蛋白及mRNA的表达。结果：与正常组相比,IgAN组大鼠Upr显著升高（P〈0.01）,肾小球系膜增生,足突融合明显,足细胞nephrin蛋白及mRNA表达均明显下调（P〈0.01）。经柴芩肾安方治疗后上述指标均明显改善,与IgAN组比较差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。结论：柴芩肾安方能减轻IgAN大鼠蛋白尿及肾小球病变,这可能与其恢复肾小球足细胞nephrin表达有关。     

IgA肾病患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清诱导足细胞凋亡

目的 探讨IgA肾病(IgAN)患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清对足细胞凋亡的影响。 方法 用Jacalin 亲和层析柱和Sephacryl S-200 分子筛纯化蛋白。单体IgA1（mIgA1）热聚合为聚合体IgA1（aIgA1）。实验分为患者上清组、健康上清组和对照组，系膜细胞分别与IgAN患者的aIgA1、健康对照的aIgA1和5%胎牛血清共培养，收集上清，与同步化的足细胞作用。流式细胞仪检测细胞凋亡情况。实时定量PCR 检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Fas和Fas-L表达情况。 结果 患者上清可诱导足细胞凋亡，其凋亡率显著高于健康上清组和对照组[（28.5±5.9）%比（22.5±5.8）%、（20.5±4.5）%， 均P < 0.05]。患者上清可诱导足细胞Fas mRNA 升高，为对照组的1.89倍（P < 0.05）， 而Bcl-2 mRNA下调为对照组的72%（P < 0.05）。患者上清组的AngⅡ和TGF-β1水平均高于健康上清组[（13.2±3.4） ng/L比（8.2±2.3） ng/L，P < 0.05；（15.4±3.4） ng/L比（10.8±3.2） ng/L，P < 0.05]。 结论 IgAN患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清可诱导足细胞凋亡，可能参与IgAN的进展。     

IgA肾病患者IgA1对足细胞nephrin mRNA表达的影响

近年研究发现IgA肾病患者的血清IgA1与正常人相比具有明显的异质性,其中起致病作用的主要是聚合型IgA1（polymeric IgA1,pIgA1）。新近研究也发现IgA肾病（IgAN）不仅是系膜细胞受累的疾病,而且在疾病的发生发展过程中也存在着足细胞的破坏。目前关于患者血清IgA1分子异常和足细胞损伤之间有何关系尚不清楚,我们亦未检索到相关报道。本研究拟观察IgAN患者血清IgA1对足细胞分子nephrin表达的影响。     

雷公藤甲素干预足细胞 snail1、nephrin 表达的研究

目的：通过观察高糖刺激对小鼠足细胞 snail1、nephrin 表达的影响及雷公藤甲素（triptolide，TP）的干预作用，探讨 TP 保护足细胞的分子机制。方法：以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象，将其分为正常糖组、高糖组、甘露醇组、TP 干预组，培养时间为48 h。采用荧光定量 PCR 法和 western blot 分别检测各组足细胞 snail1、nephrin mRNA 和蛋白的表达量。结果：与正常糖组相比，高糖刺激可以上调足细胞 snail1表达、下调 nephrin 表达；与高糖组相比，TP 干预组 snail1表达减少，而 nephrin 表达增加。结论：TP 可以减轻高糖引起的 snail 表达上调和 nephrin 表达下调，这可能是雷公藤甲素发挥足细胞保护作用的重要分子机制。     

IgA肾病中足细胞损伤及其与蛋白尿的关系

目的 观察 IgA肾病（IgAN）患者足细胞损伤的各种表现，探讨其与蛋白尿的关系。 方法 收集35例伴有明显蛋白尿[尿蛋白量（24 h）>1.0 g]的IgAN患者肾活检组织作研究；以8例肾错构瘤患者术后切除肾和肾癌患者术后远离癌旁肾组织为正常对照。免疫组化方法观察肾组织细胞周期调节蛋白（p21、p27）、足细胞结构蛋白（nestin）、足细胞数目 （WT1）。用显微切割方法取出肾小球，通过实时定量PCR方法检测整合素（integrin）β1、nephrin和α辅肌动蛋白4（α-actinin 4）水平。电镜观察足细胞超微结构的改变。根据足细胞数目密度(Nv, n×106/μm3)将35例IgAN患者分为足细胞数目减少组（ Nv<52.49×106/μm3，n = 15）和足细胞数目正常组（Nv≥52.49×106/μm3，n = 20）。随访蛋白尿的转归情况，共18个月。 结果 （1）与正常对照组比较，IgAN患者肾小球内个别足细胞重新表达p21，而足细胞p27的表达明显降低（0.71±0.12比0.91±0.07，P < 0.05）。（2）IgAN患者足细胞nestin 蛋白表达比正常对照显著降低（13.40%±0.04%比 17.60%±0.04%，P < 0.05）；肾小球内integrin-β1 mRNA表达显著升高（12.54±5.20比1.02±0.30，P < 0.05），而nephrin及α-actinin4 mRNA无明显改变。（3）电镜下观察到明显的足突融合和足细胞从基底膜脱落。（4）IgAN患者足细胞数目密度比正常对照组显著减少(161.27±225.92比323.22±138.12，P < 0.05)，且与Lee氏分级相关。（5）足细胞数目密度、integrin-β1 mRNA与肾穿刺当时的尿蛋白量（24 h）呈负相关(r = -0.4483、-0.840, 均P < 0.05)。足细胞数目减少组较足细胞数目正常组的蛋白尿下降程度明显减少（P < 0.05）。 结论 伴蛋白尿的IgAN中存在足细胞的损伤，表现为足细胞周期调节蛋白、结构蛋白的改变，足突的融合及足细胞数目的减少，而足细胞损伤及足细胞数目减少会影响蛋白尿的发生和发展。     

HBV-DNA阳性血清对足细胞增殖、凋亡及其细胞周期调控蛋白mRNA表达的影响

目的：探讨人类乙肝病毒DNA阳性血清对体外培养小鼠足细胞增殖、凋亡及cyclin D1及p27mRNA表达的影响,并探讨其意义.方法：以体外培养的小鼠肾小球足细胞为对象,分别用健康人血清（C组）、携带HBV无肾损害者阳性血清（B组）和乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）者HBV-DNA阳性血清 [依据其HBV-DNA含量分为A1组（〈10^3 copy/ml）、A2组（10^4 copy/ml）及A3组（10^6 copy/ml）] 刺激,采用MTT检测足细胞增殖水平,Annexin V法检测足细胞凋亡,RT-PCR法检测足细胞cyclin D1及p27mRNA的表达水平.结果：人类HBV-DNA阳性血清对小鼠分化足细胞有明显刺激增生作用,与C组比较,A1组对足细胞增殖无明显影响,而A2、A3组及B组血清均能显著刺激足细胞发生增殖,但各组之间比较差异无统计学意义.HBV-DNA阳性血清对小鼠足细胞的凋亡无明显影响.与空白组及C组比较,A1、A2、A3组和B组阳性血清对小鼠足细胞cyclin D1mRNA的表达无明显影响,但可明显下调足细胞p27mRNA的表达,但各组之间差异无统计学意义.结论：人类HBV-DNA阳性血清可刺激小鼠分化足细胞发生增殖,但对细胞中cyclin D1的表达和凋亡没有影响,其刺激增殖作用可能与下调p27mRNA的表达有关.     

复方积雪草2号对IgA肾病大鼠肾组织电镜形态及Nephrin表达的影响

目的：观察复方积雪草2号对IgA肾病（IgAN）大鼠肾组织病理电镜及Nephrin表达的影响。方法：复合免疫法制造IgAN大鼠模型,分设正常对照、模型、模型＋缬沙坦、模型＋复方积雪草2号高剂量、模型＋复方积雪草2号中剂量、模型＋复方积雪草2号低剂量6组。观察各组大鼠肾脏病理及肾组织Nephrin表达的变化。结果：（1）造模各组大鼠尿蛋白、镜下红细胞增多;免疫荧光镜下造模各组肾小球系膜区有不同程度IgA荧光,提示造模成功;（2）电镜下模型组系膜细胞增生,基质明显增多、有足突融合;而各治疗组足突融合情况均较模型组明显改善（P〈0.05）;（3）免疫组化法检测Nephrin显示模型组几乎没有阳性表达;RT-PCR显示模型组NephrinmRNA表达明显弱于正常组和其他各治疗组（P〈0.01）。结论：（1）Nephrin的下降可能是IgAN足细胞损伤、产生蛋白尿的病理机制之一;（2）Nephrin可能是复方积雪草2号、缬沙坦发挥肾小球足细胞保护作用的分子靶点之一。     

雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠蛋白尿和nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响

目的:观察雷公藤内酯醇(TP)对IgA肾病(IgAN)大鼠尿蛋白和足细胞nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖的方法建立IgAN大鼠模型。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、洛丁新组、TP剂量组、TP中剂量组、TP高剂量组,每组10只。于0,10,14周收集血尿标本,并处死大鼠留取肾组织标本。检测24 h尿蛋白定量,血生化指标,分别采用实时定量PCR及ELISA法检测肾组织nephrin、podocin mRNA和蛋白表达。结果:(1)实验前各组大鼠尿蛋白差异无统计学意义(P>0.05),第10周末各造模组蛋白尿均明显高于正常组(P<0.01),第14周末TP各剂量组及洛丁新组蛋白尿均较模型组明显减少(P<0.01),TP高剂量组Alt值高于其余各组(P<0.05);(2)与正常组相比,模型组nephrin、podocin蛋白、mRNA表达明显降低(P<0.01);TP各剂量组及洛丁新组nephrin、podocin蛋白、mRNA表达均较模型组明显增高(P<0.05);TP中、高剂量组较洛丁新组nephrin、podocin蛋白浓度显著增高(P<0.05);TP各剂量组与洛丁新组及TP各剂量组间nephrin、podocin mRNA表达均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TP能够明显减轻IgAN大鼠的蛋白尿,且能明显提高肾组织nephrin、podocin mRNA及蛋白的表达。提示TP能调节IgAN足细胞相关分子nephrin、podocin基因及蛋白的表达,减少足细胞损害,减少尿蛋白。     

尿足细胞及其相关分子在肾小球疾病中的表达

目的：探讨尿液检测局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤与其他足细胞病之间的特点和差异。方法：入选原发性局灶节段性肾小球硬化（KSGS）患者54例,膜性肾病（MN）23例及微小病变（MCD）12例,正常对照20例。免疫荧光法计数尿足细胞,荧光实时定量PCR法定量尿沉渣足细胞相关分子nephrin、podocin、synaptopodin mRNA的表达水平,Western印迹法检测尿液WilmsTumor1（WT1）蛋白水平,免疫荧光法检测肾脏组织podocalyxin的表达及分布。结果：（1）FSGS组、MN组、MCD组和对照组尿足细胞阳性率分别是63％、34．8％、33．3％和0,FSGS组与其余各组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。FSGS组足细胞脱落数目显著高于MCD组、MN组和对照组（P〈0．05）,伴足细胞尿FSGS患者与不伴足细胞尿FS—GS患者相比,24h尿蛋白和血清白蛋白（Alb）差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）FSGS组尿沉渣足细胞nephrin mRNA表达水平显著高于MCD和MN组（P〈0．05）;FSGS组尿沉渣足细胞podocinmRNA表达显著高于MCD组（P〈0．05）,与MN组相比有升高趋势但差异无统计学意义;尿沉渣足细胞synaptopodin mRNA表达各组间差异无统计学意义。尿沉渣足细胞nephrin、podocin．synaptopodin mRNA的表达与24h蛋白尿无相关性。（3）FSGS组尿WT1蛋白量显著高于MCD和MN组。部分足细胞阴性患者尿液检测到WT1分子。（4）FSC-S患者肾组织podocalyxin较对照组、MCD和MN有明显的节段缺失。结论：局灶节段性肾小球硬化病患者足细胞损伤严重,尿足细胞与FSGS疾病活动相关。尿沉渣足细胞nephrin mRNA表达可以把FSGS与MCD和MN区分开来,尿WT1蛋白可能是足细胞早期损伤指标。     

扁桃体摘除对IgA肾病血清MMP-2的影响

目的：通过检测IgA肾病（IgAN）患者扁桃体摘除前后血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平,并结合尿检异常的变化,探讨扁桃体摘除对IgAN的影响及可能的机制。方法：采用明胶酶谱法（SDS-PAGE enzymography）检测8例正常人和33例IgAN患者治疗前后血清MMP-2酶原及活酶的水平,其中包括扁桃体摘除组15例、非手术对照组18例。结果：血清MMP-2活酶在IgAN患者较正常对照组明显升高（P〈0.01）,经过治疗下调,其中以扁桃体摘除组下调更显著,同非手术对照组比较有统计学差异（P〈0.01）。血清MMP-2酶原水平在各组间未发现差异。结论：扁桃体摘除联合传统治疗较单纯传统治疗者血清MMP-2活酶下调更为显著,可能是扁桃体炎症影响IgAN的机制之一;测定血清MMP-2的水平一定程度上可以了解IgAN的病情,评价治疗效果。     

Effect of aggregated immunoglobulin A1 from immunoglobulin A nephropathy patients on nephrin expression in podocytes

Aim: Abnormal immunoglobulin (Ig)A1 is considered to play a pivotal role in IgA nephropathy. We used mouse podocytes as the experimental model to investigate the effect of aggregated IgA1 (aIgA1) isolated from IgA nephropathy (IgAN) patients on nephrin expression in podocytes through direct and indirect pathways. Methods: Jacalin affinity chromatography and Sephacryl S‐200 molecular sieve chromatography were used to isolate IgA1 from blood of IgAN patients which was therefore became aIgA1. Podocytes were incubated with aIgA1 or special mesangial medium. Nephrin expression in podocytes was measured by real‐time polymerase chain reaction and western blot analysis. Results: Aggregated IgA1 from IgAN patients and healthy controls reduced nephrin expression in podocytes at mRNA and protein levels when compared with podocytes incubated with control medium (RPMI‐1640 with 0.5% foetal bovine serum) (P < 0.05). While medium from mesangial cells incubated with aIgA1 from IgAN inhibited nephrin expression in podocytes at mRNA and protein levels when compared with podocytes incubated with medium from mesangial cells with aIgA1 from healthy controls (P < 0.05). Conclusion: Our findings implicate that aIgA1 from IgAN patients could inhibit nephrin expression through direct and indirect pathways, although these mechanisms remain to be clarified.     

Over-expression of suppressor of cytokine signaling 3 inhibits the proliferation of human mesangial cells stimulated by aggregated IgA1 from IgA nephropathy patients

Objective To investigate the effect of suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) on the proliferation of human mesangial cells stimulated by aggregated IgA1 (aIgA1) from patients with IgA nephropathy(IgAN), and explore its possible mechanism. Methods Serum monomeric IgA1 was isolated with jacalin affinity and Sephacryl S-200 HR chromatography from IgAN patients, and then heated to aggregated form (aIgA1). Human glomerular mesangial cells(HMC) were transfected with Adv-SOCS3-IRES2-EGFP for 48 hours, and incubated with aIgA1 for 12-48 h. The cells were divided into blank control group, IgA1 group, IgA1+Adv-EGFP group and IgA1+Adv-SOCS3-IRES2-EGFP group. The mesangial cell proliferation was observed through MTT, and the levels of SOCS3, TLR4, TGF-β1 protein and mRNA were detected through Western blotting and real-time PCR. Results HMC proliferation was promoted significantly after IgA1 stimulated at 24 h. Compared with control group, the protein and mRNA expression of SOCS3, TLR4, TGF-β1 were significantly increased in IgA1 group (P＜0.05). Compared with IgA1 group and IgA1+Adv-EGFP group, MTT absorbency was obviously reduced after incubation with aIgA1 for 24 h and 48 h in IgA+Adv-SOCS3-IRES2-EGFP group, and the protein and mRNA expression of TLR4 and TGF-β1 were significantly decreased in IgA1+Adv-SOCS3-EGFP group (P＜0.05). Conclusion Over-expression of SOCS3 may inhibit the proliferation of HMC stimulated by aIgA1, partly through down-regulating the expression of TLR4 and TGF-β1.     

IgA肾病患者尿足细胞排泄与临床病理相关性分析

目的观察原发性IgA肾病患者尿足细胞排泄、肾小球足细胞病变,分析其与临床病理之间的关系。方法50例经肾活检明确诊断的IgA肾病患者和10名健康志愿者,利用podocalyxin（PCX）作为标记蛋白,标记尿液和肾组织足细胞,收集患者肾活检时临床资料,各项病理指标和肾组织足细胞PCX荧光表达采用不同的半定量积分法进行评分,电镜检测肾小球外周袢的足突宽度。结果①IgA肾病患者中尿足细胞染色阳性为32例（64％）,较健康对照者有统计学差异。②IgA肾病伴尿足细胞阳性患者尿蛋白水平、血肌酐（SCr）、平均动脉压（MAP）较尿足细胞阴性患者增高,血浆白蛋白（Alb）、肾小球滤过率（GFR）降低（P〈0．05）。③光镜示IgA肾病伴尿足细胞阳性患者肾小球硬化程度、新月体发生率较尿足细胞阴性患者明显增高（P〈0．05）,但小管间质病变与肾组织足细胞PCX表达阳性指数,2组比较无统计学差异。④电镜结果提示IgA肾病患者尿足细胞阳性足突宽度明显增宽（P〈0．05）。结论足细胞尿是反映肾脏疾病轻重的一个指标,足细胞尿与肾脏病理类型有一定关系,IgA肾病患者尿足细胞排泄指标是否能够独立预测患者的预后还有待证实。     

雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠的治疗作用及对肾系膜区CD71表达的影响

目的：观察雷公藤内酯醇（triptolide,TP）对IgA肾病（IgAN）大鼠肾系膜区CD71表达的影响及其对IgAN的治疗作用。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常组、IgAN模型组（模型组）、IgAN＋TP干预组（TP组）、IgAN＋泼尼松干预组（Pred组）,每组8只。采用牛血清白蛋白（BSA）＋葡萄球菌肠毒素（SEB）＋四氯化碳（CCl4）的方法建立IgAN大鼠模型,TP组给予TP100μg·kg^-1·d^-1,Pred组给予Pred5.0mg·kg^-1·d^-1灌胃。分别于0、7、11周测24h尿蛋白定量及尿红细胞计数。12周处死大鼠取血测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;肾组织行光镜、荧光、电镜观察病理学改变。并对系膜区IgA沉积及CD71表达水平作半定量分析。RT-PCR法检测CD71mRNA在肾组织中的表达水平。结果：造模7周后模型组、TP组、Pred组大鼠尿蛋白及红细胞均较正常组显著增多,第11周时TP组及Pred组尿蛋白及红细胞较模型组显著减少,TP组尿红细胞下降尤为明显。模型组大鼠光镜下肾系膜基质增生,系膜细胞增多,部分毛细血管攀闭塞;荧光下IgA呈团块状在系膜区沉积;电镜下足突融合,系膜增生,有块状电子致密物沉积,TP组及Pred组病理较模型组显著改善,正常组未见病理改变。CD71的蛋白及mRNA水平在模型组大鼠肾组织高表达,TP组及Pred组表达显著减弱,正常组微弱表达。CD71在肾系膜区的表达与IgA的沉积呈正相关。结论：IgAN大鼠肾系膜区CD71高表达,与IgA的沉积呈正相关,TP能显著减少CD71在肾系膜区的表达,减少IgA沉积,改善临床及病理损伤指标。可见TP通过下调系膜区中CD71的表达,进而减少IgA的沉积是TP治疗IgAN的机制之一。     

红景天对AOPPs诱导小鼠足细胞转分化的影响

目的:探讨红景天(salidroside)对晚期氧化蛋白产物(AOPPs)诱导小鼠足细胞转分化的影响。方法:以小鼠永生性足细胞系为研究对象。给予200μg/ml的AOPP刺激小鼠足细胞24h,同时加入红景天(浓度分别为0.1μmol、1μmol、10μmol、100μmol、200μmol)进行干预,采用Westernblot检测内质网应激标志性蛋白Grp78、CHOP以及平滑肌激动蛋白(α-SMA)、nephrin、podocin的表达水平。结果:200μg/mlAOPP条件下小鼠足细胞表达高水平的Grp78、CHOP及α-SMA,表达低水平的nephrin和podocin;予不同浓度红景天作用后,足细胞中Grp78、CHOP及α-SMA的表达水平降低,neph-rin和podocin的表达水平升高。结果表明红景天可部分逆转AOPPs的作用,且存在一定的剂量依赖性。结论:红景天对AOPPs诱导的足细胞Grp78、CHOP过度表达有很好的抑制作用,这可能是它减轻肾脏纤维化的机制之一。     

黏膜方对IgA肾病大鼠异常糖基化IgA1及肾间质纤维化的干预及机制研究

目的:研究血清和肾组织中的异常糖基化IgA1水平与IgA肾病的间质纤维化程度的相关性;阐明黏膜方治疗IgA肾病的作用机制。方法:采用口服牛血清白蛋白、四氯化碳皮下注射和尾静脉注射脂多糖免疫复合法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、中药组(黏膜方)及西药组(福辛普利钠)、中西医结合组(黏膜方+福辛普利),观察治疗后各组血清和肾组织异常糖基化的IgA1水平、血清IgA-纤维连接蛋白(IgA-FN)、肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及其mRNA的表达量。结果:血清IgA-FN,中药组及中西医结合组低于模型组(P<0.001);血清异常糖基化IgA1量,中药组及西药组均低于模型组(P<0.05);肾组织中的异常糖基化IgA1水平,模型组高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.05);肾组织中TGF-β1mRNA及蛋白表达量模型组均显著高于正常组(P<0.01),各治疗组TGF-β1mRNA及蛋白表达均低于模型组(P<0.05);模型组α-SMAmRNA高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.001),模型组α-SMA蛋白表达阳性面积高于正常组(P<0.001),中西医结合组和西药组阳性面积低于模型组(P<0.05);肾组织α-SMAmRNA及蛋白表达与血清及肾组织中异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005);肾组织TGF-β1mRNA与血清及肾组织异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005)。结论:血清中异常糖基化IgA1与肾间质纤维化程度密切相关,黏膜方能减轻实验性IgAN大鼠血清及肾脏异常糖基化的IgA1水平,改善肾间质纤维化。     

Nephrin和WT1在原发性肾病综合征患者肾小球的表达及意义

目的探讨原发肾病综合征（NS）患者肾小球足细胞中裂孔隔膜蛋白nephrin、Wilm肿瘤蛋白1（WTl）的表达及分布特征。方法选择肾病综合患者80例（NS组）,根据其病理诊断水平分为微小病变（MCN）组、IgA肾病组、膜性肾病（MN）组、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）组,每组20例;另设正常对照组10名。采用免疫组织化学方法检测各组肾小球nephrin、WT1的表达指数（EI）,并进行组间比较。结果①正常对照组nephrin在肾小球毛细血管壁,呈均匀、线状分布;肾病综合征组患者nephrin在肾小球中分布不均,部分区域染色明显减弱,部分区域线性消失,呈颗粒状或者团块状。MN组和IgA肾病组与正常对照组比较显著降低（P〈0．05）。nephrin的表达水平与24h尿蛋白定量呈负相关（r=-0．216,P〈0．05）,与白蛋白呈正相关（r=0．300,P〈O．01）。②WT1在肾小球足细胞胞核内表达。MCN组、IgA肾病组及FSGS组与正常对照组比较表达下降（P〈0．05）。WT1的表达与24h尿蛋白定量呈负相关（r=-0．304,P〈0．05）,与血浆白蛋白呈正相关（r=0．338,P〈0．01）。结论NS早期即可出现肾小球足细胞中nephrin、WT1的表达和分布减少,而且随着病变的加重,这种变化愈发明显。足细胞病不仅导致大量蛋白尿发生,而且还可能与肾小球硬化的发生有关。