养胃颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠胃泌素、生长抑素和前列腺素E2的影响

目的:研究养胃颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠血清胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)和前列腺素E2 (PGE2)的影响.方法:将70只Wistar雄性大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型组、养胃颗粒低、中、高剂量组和维酶素阳性对照组.除正常组外,其余各组大鼠经综合造模法复制CAG动物模型,施加相关治疗因素2个月,对大鼠血清GAS、SS和PGE2水平的变化进行现察.结果:模型组血清GAS、SS和PGE2含量均较正常组降低(P＜0.01),而养胃颗粒各治疗组的血清GAS、SS和PGE2含量均较模型组升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:养胃颗粒能够明显促进CAG大鼠血清GAS、SS和PGE2的分泌,增强胃黏膜的防御机能,是该制剂治疗慢性萎缩性胃炎的机理之一.     

双蒲散治疗大鼠慢性萎缩性胃炎的实验研究

目的 观察中药双蒲散对慢性萎缩性胃炎模型大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制.方法 大鼠以饮用0.1%氨水建立慢性萎缩性胃炎(CAG)模型,治疗90d后观察胃黏膜炎症和组织病理学情况,检测大鼠胃黏膜血流量(GMBF)、胃黏膜超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及前列腺素E2(PGE2)含量,胃液酸度和胃蛋白酶活性.结果 双蒲散大、中剂量组大鼠胃黏膜组织学接近正常组.与模型组相比,双蒲散各剂量组大鼠胃黏膜SOD、GSH、PGE2明显升高,MDA显著降低,GMBF显著增高,大鼠胃液酸度和胃蛋白酶活性明显提高(P＜0.05,P＜0.01).结论:双蒲散对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜有良好的治疗作用,能改善和逆转实验性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜萎缩.其机制可能与其增加胃黏膜血流量、增强胃黏膜屏障功能、调节胃酸和胃蛋白酶分泌、抗自由基损伤等有关.     

胃舒灵Ⅱ对大鼠胃黏膜保护因子的影响

目的:考察胃舒灵Ⅱ对大鼠胃黏膜保护因子的影响。方法:研究胃舒灵Ⅱ对实验大鼠幽门结扎应激溃疡胃液、胃酸、胃结合黏液、胃蛋白酶的影响以及氨水致大鼠慢性萎缩性胃炎黏膜保护因子前列腺素(PGE2)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、和丙二醛(MDA)的影响。结果:胃舒灵Ⅱ能明显减少幽门结扎溃疡大鼠胃液量和总酸度、明显提高胃结合黏液量(P<0.05),降低胃蛋白酶活性;胃舒灵Ⅱ可使氨水致慢性萎缩性胃炎大鼠血清中PGE2、NO、SOD的含量升高,MDA含量明显减少(P<0.01)。结论:胃舒灵Ⅱ可通过提高黏膜保护因子PGE2、NO、SOD的含量,降低MDA的含量,抑制胃酸分泌,增加胃结合黏液和胃黏液血流量,减少脂质过氧化,发挥胃黏膜保护作用。     

资生汤加减对慢性萎缩性胃炎大鼠胃分泌功能及AQP3、AQP4表达的影响

目的:研究不同剂量资生汤加减对慢性萎缩性胃炎型(CAG)Wistar大鼠胃分泌功能(胃蛋白酶活性、胃液pH、胃液总酸度和胃结合黏液),血清一氧化氮合酶(NOS)、生长抑素(SS)、前列腺素E_2(PGE_2)、胃泌素(GAS)及水通道蛋白3(AQP3)、水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨资生汤治疗CAG的作用机制。方法:按随机数字表法从90只大鼠中取15只设正常对照组,不予造模;其余75只采用综合因素诱发建立CAG模型后分为模型组、维酶素组及资生汤高、中、低剂量组,均连续治疗60 d。检测胃分泌功能及血清NOS、SS、PGE_2、GAS水平和胃窦组织AQP3、AQP4蛋白表达。结果:与模型组比较,资生汤高、中剂量组胃蛋白酶活性、胃液总酸度、胃结合黏液、血清PGE_2、GAS水平及胃窦组织AQP3、AQP4蛋白表达显著升高(P0.05或P0.01),胃液pH及血清NOS、SS显著降低(P0.05或P0.01)。结论:高、中剂量资生汤能显著改善CAG大鼠的胃分泌功能及血清NOS、SS、PGE_2、GAS水平和胃窦组织AQP3、AQP4蛋白的表达。     

胃炎灵胶囊对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃腺分泌功能影响的研究

目的检测胃炎灵胶囊对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃蛋白酶活性及胃液总酸和游离酸含量的影响。方法采用综合法成功复制CAG动物模型。施药治疗后分别对各组大鼠胃蛋白酶活性及胃液总酸和游离酸含量进行检测。结果与空白组比较,模型组大鼠胃组织胃蛋白酶活性、胃液总酸和游离酸含量显著下降(P<0.01;P<0.01;P<0.01);与模型组比较,胃炎灵胶囊可显著提高胃蛋白酶活性(P<0.05)、显著升高胃液总酸含量(P<0.05)和游离酸含量(P<0.05),且以胃炎灵胶囊大剂量组作用显著。结论胃炎灵胶囊具有促进胃酸分泌及提高胃蛋白酶活性的作用。     

枳术颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的实验研究

目的：探讨枳术颗粒治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用。方法：大鼠灌胃2％水杨酸钠和30％酒精混合溶液,并自由饮用0.05％氨水,结合饥饱失常建立CAG模型（17周）;治疗4周后检测大鼠胃液游离酸和总酸度、胃蛋白酶活性、血浆胃动素（MTL）、血清胃泌素（GAS）;观察胃黏膜组织病理学情况。结果：与空白组相比,模型组胃液游离酸和总酸度明显降低（P〈0.01）,胃蛋白酶活性明显降低（P〈0.01）,MTL和GAS异常升高（P〈0.01）;与模型组相比,枳术颗粒各剂量组可以明显使胃液游离酸及总酸度增加（P〈0.05,P〈0.01）,胃蛋白酶活性增加（P〈0.05,P〈0.01）,MTL和GAS含量降低（P〈0.05,P〈0.01）;病理结果显示,枳术颗粒能消除胃黏膜炎症,并改善、甚至部分逆转CAG已经形成的萎缩、肠上皮化生及异型增生;并且随着剂量的增加,疗效更显著。结论：枳术颗粒对CAG有良好的治疗作用,其机制可能是：促进CAG大鼠胃酸分泌,改善胃内酸性环境;增加胃蛋白酶活性,促进消化;有效调节胃肠道激素水平,使胃功能趋于正常。     

胃和冲剂Ⅱ号对慢性萎缩性胃炎大鼠病理形态学及抗氧化酶活性的影响

目的:研究胃和冲剂Ⅱ号对大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:采用综合法建立CAG大鼠模型,造模成功后给予胃和冲剂Ⅱ号治疗,观察此方对CAG大鼠胃黏膜组织形态及血清抗氧化酶活性的影响。结果:胃和冲剂Ⅱ号明显改善CAG大鼠病损程度,增加CAG大鼠胃窦黏膜腺体层厚度(P0.01)、降低胃窦黏膜肌层厚度(P0.05),使腺体萎缩得到恢复,炎症反应减轻;可提高CAG大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、降低MDA含量(P0.05)。结论:胃和冲剂Ⅱ号能改善和逆转试验性CAG大鼠胃黏膜的病理变化,对CAG具有良好的治疗作用。其机制可能与增强抗氧化酶活性、减轻自由基损伤有关。     

丹白麦门冬汤对慢性萎缩性胃炎大鼠GAS、PGE2的影响

目的:研究丹白麦门冬汤对慢性萎缩性胃炎大鼠血清胃泌素(GAS)、前列腺素E2(PGE2)的影响,探讨其治疗慢性萎缩性胃炎的实质。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、丹大组,丹小组及维酶素组,采用综合方法造模,分别运用丹白麦门冬汤(大、小剂量)及维酶素治疗,观察各组大鼠各项指标。结果:模型对照组GAS及PGE2含量均较正常组为低,而丹大组、丹小组的GAS及PGE2含量均高于模型对照组,尤其以丹大组明显(P<0.01)。结论:丹白麦门冬汤能够明显促进模型大鼠血清胃泌素和前列腺素E2的分泌,从而促进胃酸及胃蛋白酶原的分泌,以及增强胃粘膜的防御机能,是该方治疗慢性萎缩性胃炎的机理之一。     

胃灵冲剂对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜影响的实验研究

目的:探讨胃灵冲剂对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜保护作用的机理。方法:将120只Wis-tar雄性大鼠随机分为5组:正常组,模型组,维酶素对照组,胃灵冲剂大、小剂量组。除正常组外其余各组采用综合方法造模。5组大鼠施加相关因素1个月后处死,检测胃黏膜组织中PGE2、氨基己糖水平并观察胃黏膜组织学方面的改变。结果:模型大鼠胃黏膜组织PGE2及氨基己糖水平明显低于正常组,病理改变明显,经胃灵冲剂治疗后,PGE2与氨基己糖水平恢复正常,胃黏膜病理组织学改善明显。结论:胃灵冲剂可能是通过调节胃肠道激素水平从而起到保护和修复胃黏膜的作用。     

木香养胃颗粒对大鼠慢性萎缩性胃炎治疗作用的实验研究

目的:观察木香养胃颗粒对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗作用。方法:90只大鼠随机分为6组,正常对照组,模型对照组,三九胃泰组,木香养胃颗粒低、中、高剂量组。大鼠分别连续给予0.02%氨水17 W、20 mmol/L脱氧胆酸钠13 W制备大鼠慢性萎缩性胃炎模型,各组大鼠连续给予相应处理4 W。观察各组大鼠胃黏膜炎症浸润程度及胃黏膜高度变化;检测胃液中胃蛋白酶及血清中胃泌素含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜明显变薄(P0.05,P0.01),胃黏膜炎症浸润明显(P0.01),血清胃泌素含量明显升高,胃液中胃蛋白酶含量明显降低(P0.05);木香养胃颗粒组胃黏膜高度明显增加(P0.05),炎症浸润明显减轻(P0.05),胃液中胃蛋白酶含量明显增高(P0.01),血清胃泌素含量明显降低(P0.05)。结论:木香养胃颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜损伤具有明显的保护作用,明显促进胃消化液分泌,调节胃泌素分泌。     

灯盏花素注射液对怀孕大鼠血清IGF-Ⅱ及鼠胎儿生长的影响研究

目的 探讨灯盏花素注射液对妊娠大鼠血清胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)浓度及胎鼠体重、身长、体重系数变化的影响.方法 利用放射免疫法测定大鼠及胎鼠血清中IGF-Ⅱ的浓度,并测定胎鼠的体重、身长,计算体重系数.结果 ①3组大鼠血清IGF-Ⅱ浓度相近;胎儿生长受限(FGR)组的胎鼠血清IGF-Ⅱ浓度低于正常对照组(P＜0.05),干预组IGF-Ⅱ浓度高于FGR组.②胎鼠体重、身长:正常对照组＞FGR+干预组＞FGR组,各组相比均有显著性差异(P＜0.05).⑨胎鼠体重系数正常对照组＞FGR+干预组＞FGR组,正常对照组与其余两组相比有统计学意义(P＜0.05).结论 ①大鼠、胎鼠血清中IGF-Ⅱ的来源不同,不能通过胎盘屏障交换;②检测母血中IGF-Ⅱ的浓度不能用以诊断FGR;③胎血IGF-Ⅱ浓度下降可能是导致FGR的重要原因.④灯盏花素可有效治疗和保护胎鼠胎儿生长.     

木犀草素在大鼠体内的药动学研究

 目的建立HPLC-UV方法,研究木犀草素灌胃及腹腔给药后原形药物及结合形药物在大鼠体内的药动学,并测定灌胃给药后大鼠胆汁排泄情况。方法利用HPLC-UV方法,测定大鼠灌胃及腹腔给药20 mg·kg^-1后血浆及血浆样品水解后木犀草素浓度。测定灌胃给药后各个时间段胆汁样品水解后木犀草素浓度,计算20 h内胆汁的排泄率。利用DAS计算出主要药代参数。结果木犀草素灌胃给药后,血浆中游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为0.212 6 mg·h·L^-1,4.52 h,0.05 mg·L^-1,0.25 h;游离与结合形式总和的药代参数分别为12.076 6 mg·h·L^-1,7.89 h,1.45 mg·L^-1,8 h。腹腔给药后,血浆游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为4.642 1 mg·h·L^-1,3.81 h,1.71 mg·L^-1,0.5 h;血浆游离与结合形式的药代参数分别为36.720 9 mg·h·L^-1,6.98 h,7.755 mg·L^-1,0.5 h。胆汁样品水解处理后12 h的总排泄量约为给药量的0.87%。胆汁中药物浓度在1～2 h和8～12 h时间段较高。胆汁中药物浓度不随时间而降低。结论建立的HPLC方法可用于木犀草素的药动学研究。木犀草素给药后在体内主要以结合形式存在。口服给药后木犀草素部分以结合形式通过胆汁排泄。     

橄榄苦苷在大鼠体内药代动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中橄榄苦苷浓度的HPLC方法,研究橄榄苦苷在大鼠体内的药代动力学过程.方法 雄性Wistar大鼠,灌胃给予橄榄苦苷100 mg·kg-1,于不同时间点收集血液.以甲醇-水-甲酸( 63:37:1)为流动相,Agi-lent C18为色谱柱,在紫外波长276 nm下检测,应用药代动力学软件3p97拟合房室模型,并进行药代动力学参数的计算.结果 选定条件下橄榄苦苷峰形良好,线性范围为0.052～0.263 mg/ml,日内日间精密度RSD均小于3％,准确度RE为-0.190％,加样回收率为96.900％ ～ 102.700％.大鼠灌胃橄榄苦苷100 mg·kg-1后,体内药代动力学过程符合二室模型,Tmax为5.440 h,t1/2(α)为2.164 h,t1/2(β)为35.292 h,Cmax为0.113 μg/μl,AUC为6.254,CL为15.990.结论 该方法灵敏,简便,选择性强,适用于橄榄苦苷血药浓度的测定,及其药代动力学研究.     

恐伤孕鼠对其仔鼠长骨早期发育影响的研究

目的:根据肾主骨生长发育理论,研究先天肾虚影响长骨早期发育的情况,论证补肾填精法的作用。方法:采用模拟地震振动、光电刺激复合应激恐吓孕鼠造成子代先天肾虚。将孕鼠分为正常、模型、补肾3组,补肾组灌服左归丸浓缩剂。动态检测出生后仔鼠20 d内平均身长、5周内股骨平均长度、Micro CT检测股骨皮质骨及松质骨微结构参数、第5周股骨钙、磷、羟脯氨酸含量。结果:模型组仔鼠平均身长、股骨平均长度显著降低(P<0.05或P<0.01);各时间点模型组皮质骨厚度、外径周长、皮质骨面积、皮质骨密度减少;股骨矿物质、基质胶原含量减少。上述指标与另两组比较差异显著(P<0.05)。结论:先天肾虚可以影响长骨早期生长发育,出现骨量减少,成骨活性降低,皮质骨发育不良。中药补肾填精治疗,可有效改善先天肾虚仔鼠长骨早期发育不良。     

脱水穿心莲内酯在大鼠的药代动力学

脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯单钾盐(DASK,商品名炎琥宁)100mg/kgiv后的药时数据可拟合开放性二室模型,分布相很短。150mg/kg im后所得药时数据可拟合开放性一室模型,吸收较快而完全。iv与im后求得的Vd、CL和消除相t1/2无明显差别。本品与血浆蛋白的结合率较低。im后24h内DASK原形物尿中仅排出24.9±18.1％,由胆汁和粪中排出量还要少些。     

连翘酯苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：建立连翘酯苷血药浓度的高效液相色谱测定方法，研究其在大鼠体内药代动力学变化规律。方法：大鼠静脉注射连翘酯苷50mg·kg^-1后，于不同时间点采血，用HPLC测定其血药浓度并用3p97软件拟合，计算药代动力学各参数。结果：连翘酯苷血药浓度的回归方程为Y=20598727 X-20590（r=0．9999），在1．95～250μg·mL^-1之间线性关系良好，最低检测浓度为0．8μg·mL^-1。静脉注射连翘酯苷50mg·kg^-1后，其体内过程经3p97软件拟合，药时曲线符合三室开放模型。结论：首次建立了连翘酯苷血药浓度的HPLC测定方法。方法操作简单、专属性强、灵敏度高。静脉注射连翘酯苷后，其体内过程的药时曲线符合三室开放模型，具有体内分布快、血药浓度下降迅速等特点。     

连翘酯苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立连翘酯苷血药浓度的高效液相色谱测定方法,研究其在大鼠体内药代动力学变化规律。方法:大鼠静脉注射连翘酯苷50mg·kg~(-1)后,于不同时间点采血,用HPLC测定其血药浓度并用3p97软件拟合,计算药代动力学各参数。结果:连翘酯苷血药浓度的回归方程为Y=20598727 X-20590(r=0.9999),在1.95～250μg·mL~(-1)之间线性关系良好,最低检测浓度为0.8μg·mL~(-1)。静脉注射连翘酯苷50mg·kg~(-1)后,其体内过程经3p97软件拟合,药时曲线符合三室开放模型。结论:首次建立了连翘酯苷血药浓度的HPLC测定方法。方法操作简单、专属性强、灵敏度高。静脉注射连翘酯苷后,其体内过程的药时曲线符合三室开放模型,具有体内分布快、血药浓度下降迅速等特点。     

马钱子碱在大鼠体内的药动学

 目的考察马钱子碱在大鼠体内的药动学性质。方法考察不同给药途径对马钱子碱在大鼠体内药动学的影响。HPLC测定静脉注射、灌胃和腹腔注射10 mg·kg^-1马钱子碱溶液后不同时间点的血药浓度。药动学参数采用3P97程序进行拟合。结果马钱子碱溶液灌胃和腹腔注射给药的绝对生物利用度分别为33.3%和74.9%。与静脉注射相比,灌胃和腹腔注射后的药动学特性发生显著改变。静脉注射和灌胃给药后的体内药动学符合二室模型,但腹腔注射符合一室模型。结论给药途径是影响马钱子碱体内药动学性质的重要因素。     

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??OBJECTIVE To study the influence of circadian dosing time on pharmacokinetics of amlodipine in rats and to assess possible pharmacokinetic interactions.METHODS Twelve male SD rats were divided into two groups, and a single dose of amlodipine (1 mgkg^-1) were given intragastrically at either 8 00 or 20 00, respectively.Plasma samples were collected at 0, 0.33, 0.67, 1, 2, 4, 8, 12 and 24 h after drug administration. A HPLC-MS-MS detection method were developed to determine amlodipine concentrations in plasma.RESULTS Absorption of amlodipine in rat was very slowly with MRT_0-t about 12 h. Dosing time schedule influnced the pharmacokinetics of amlodipine dramatically and showed higher plasma drug levels (P<0.01), larger AUC (P<0.01) and lower CL/F (P<0.01) when dosing at 20 00 compared with that at 8 00 group.The difference of drug use between ??_max, AUC_0-t and MRT_0-t was statistically significant (P<0.05).The ??_max is three times as large as the morning medicine, AUC is four times as large as the drug in the morning.In the evening, MRT is extended for five hours longer than in the moring.CONCLUSION The amlodipine plasma drug concentrations are lower, and CL/F, Vd/F are larger when dosing at 8 00 than those at 20 00.The administration of amlodipine at different times of a day shows a certain effect on the pharmacokinetics of amlodipine.     

淫羊藿素在大鼠体内的药动学研究

 目的 研究淫羊藿素灌胃或静脉注射给药后原型药物及结合型药物在大鼠体内的血浆药动学和排泄特征,为新药开发提供参考依据。方法 采用高效液相色谱-串联质谱法测定生物样品经酶水解前后淫羊藿素浓度。结果 大鼠灌胃给予不同剂量淫羊藿素（20、40和80 mg·kg-1）后,ρ_max和AUC_0-∞与给药剂量呈正相关,生物利用度分别为17.29%、13.80%和10.70%。灌胃给予80 mg·kg-1淫羊藿素后,大鼠血浆中游离淫羊藿素的ρmax和AUC_0-∞分别为13.26 ng·mL-1,495.67 ng·h·mL-1;游离与结合形式总和的药动学参数分别为597.50 ng·mL-1,12 038 ng·h·mL-1。静脉给药20 mg·kg-1后,大鼠血浆中游离淫羊藿素的ρmax和AUC_0-∞分别为5 896 ng·mL-1,2 470 ng·h·mL-1;游离与结合形式总和的药动学参数分别为11 598 ng·mL-1,23 303 ng·h·mL-1。大鼠灌胃给予80 mg·kg-1淫羊藿素72 h后,尿、粪样品中游离淫羊藿素的排泄量分别占给药量的0.04%和25.09%,游离与结合形式总和的排泄量分别占给药量的0.14%和32.46%;大鼠静脉注射给予20 mg·kg-1淫羊藿素72 h后,尿、粪样品中游离淫羊藿素的排泄量分别占给药量的0.58%和8.76%,游离与结合形式总和的排泄量分别占给药量的2.48%和10.82%。结论 淫羊藿素给药后在体内主要以结合形式存在,生物利用度较低,主要通过粪便排泄。