防己黄芪汤对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β1、BMP-7的影响

目的：研究防己黄芪汤对肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）影响,进一步探讨其祛风化湿的作用机制。方法：采用大鼠单侧输尿管结扎（UUO）模型,予防己黄芪汤低、中、高剂量干预,设蒙诺对照组。肾组织切片染色观察病理,免疫组织化学方法、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1、BMP-7蛋白及基因表达水平。结果：防己黄芪汤干预组大鼠的肾间质纤维化有所改善,与模型组比较,其肾组织TGF-β1表达下降、BMP-7表达上调。结论：防己黄芪汤下调UUO大鼠肾组织TGF-β1、上调BMP-7的表达,可能是其改善肾间质纤维化、发挥祛风化湿作用的机制之一。     

丹参对大鼠缺血再灌注肾组织一氧化氮合成酶mRNA表达的影响

目的：探讨丹参对肾缺血再灌注损作保护效应的分子机制。方法：以大鼠缺血再灌汪肾损伤为模型，采用组织细胞原位杂交有图像分析技术技术，检测cNOS（eNOS和nNOS）及iNOSmRNA在缺血再灌注肾组织中的表达，并测定肾组织NOS总活性有血肌酐（Cr）。结果：①3种NOS在正常肾组织中均有表达，其中eNOS表达最丰富，cNOS／iNOS比值为2．29。②缺血时，肾组织NOS总活性显著下降，3种NOSmRNA在皮质、髓质有小球中的表达均下调，以eNOS最显著，cNOS／iNOS比值呈下降（2．01）趋势。③再灌注后，3种NOSmRNA的表达明显上调，以iNOSmRNA最明显，cNOS／iNOS的比值降至1．77。④肾缺血注射丹参后再灌注，iNOSmRAN表达明显下调，而nNOSmRAN则显著上调，cNOS／iNOS比值处于正常范围（2．14），Cr含量下降至正常水平。结论：①皮质肾小管上皮中iNOS活性升同与再灌汪后肾功能进一步受损密切相关。②缺血再灌注肾损伤中，丹参抑制iNOSmRNA和促进cNOSmRNA的表达是其介导肾保护效应的重要分子机制。③cNOS／iNOS比值的恒定对肾血流量和肾小球滤过率（GFR）的调节可能具有重要的意义。     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠肾小球内皮细胞功能的影响

目的 探讨红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾小球内皮细胞功能的影响。 方法 采用分阶段5/6肾切除术制备大鼠慢性肾衰竭动物模型。实验动物按数字随机法分为4组：假手术组（对照组）、慢性肾衰竭组（模型组）及EPO干预的两个剂量组（小剂量组EPO用量30 U/kg,大剂量组EPO用量50 U/kg）。慢性肾衰竭大鼠皮下注射EPO 6周后处死。检测各组大鼠血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿蛋白、血红蛋白（Hb）和血压的变化,并观察肾组织病理改变。免疫组化法检测肾小球CD34、CD31表达;RT-PCR检测肾组织内皮素1（ET-1）、内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）和血管内皮细胞生长因子（VEGF） mRNA的表达。 结果 与模型组比较,EPO治疗能显著增加大鼠肾小球CD34、CD31的表达（均P < 0.05）;下调肾组织ET-1 mRNA的表达（P < 0.05）;上调肾组织eNOS和 VEGF mRNA的表达（均P < 0.05）。此外,EPO治疗还能使大鼠Scr、BUN、尿蛋白和血压水平显著降低（均P < 0.05）,Hb水平显著增高（P < 0.05）,肾组织病理损害明显减轻。 结论 EPO能减轻慢性肾衰竭大鼠肾脏的病理损害,改善肾功能。这种作用可能与其促进肾小球内皮细胞的修复和改善内皮功能有关。     

大鼠阴茎组织NOS基因表达及不同月龄的影响

探讨阴茎组织中NOS基因表达水平,应用RT－PCR方法测定2、12和24月龄大鼠阴茎组织中NOSmRNA的含量。结果显示,老龄大鼠与低月龄大鼠相比,阴茎组织中NOSmRNA表达水平显著降低（2月龄与12月龄比较,P＜0．5;与24月龄比较,P＜0．01;12月龄与24月龄比较,P＜0．05）,提示阴茎组织中NOSmRNA表达下降可能是ED年龄依赖性的原因之一。     

扶正泄浊保肾汤对CRF大鼠血浆ET-1、Scr、BUN及肾组织病理的影响

目的：观察扶正泄浊保肾汤对慢性肾衰竭（CRF）大鼠血浆内皮素-1（ET-1）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及肾组织病理的影响,探讨其作用机制.方法：采用5/6肾切除的方法制造CRF模型.将60只雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、尿毒清组及扶正泄浊保肾汤大、中、小剂量组;分别按一定比例予大、中、小剂量组大鼠灌胃,假手术组及模型组同时间予等体积的生理盐水灌胃.所得数据均采用（±s）表示,组间比较用t检验,采用SPSS 18.0进行统计学处理.结果：各治疗组与模型组间比较,血浆ET-1及Scr、BUN水平显著下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,且肾脏病理改变较轻;大、中剂量组与小剂量、尿毒清组间差异有统计学意义（P＜0.05）;大、中剂量组间差异无统计学意义（P＞0.05）;小剂量组与尿毒清组间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：扶正泄浊保肾汤具有降低大鼠血清ET-1、Scr、BUN水平,减轻肾脏病理表现的作用.     

酸味中药复方对2型糖尿病大鼠ET-1、NO及肾脏ICAM-1基因表达的影响

目的：观察酸味中药复方对2型糖尿病大鼠血浆内皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）及肾脏细胞间黏附因子-1（ICAM-1）基因表达的影响,探讨该方保护糖尿病大鼠肾脏病变的作用机制。方法：Sprague-Dawley雄性大鼠采用链脲佐菌素（STZ）配合高热量饲料复制2型糖尿病模型,将成模大鼠分为中药组（SFCC组）、氨基胍组（AG组）、模型组（T2DM组）及正常组（NC组）,用药干预8周和12周后,采用放免法和硝酸还原酶法检测血浆ET-1和血清NO含量,原位杂交法检测大鼠肾脏ICAM-1的基因表达。结果：T2DM组ET-1含量及肾脏ICAM-1基因表达明显高于NC组（P〈0.05）,NO明显低于NC组（P〈0．05）;SFCC组和AG组ET-1含量及肾脏ICAM-1基因表达明显低于T2DM组（P〈0．05）,NO明显高于T2DM组（P〈0.05）。结论：酸味中药复方可能通过调节ET-NO,抑制ICAM-1基因表达实现其对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用。     

防己黄芪汤加减干预对阿霉素肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的：观察探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在阿霉素肾病（AIN）大鼠的作用机制及防己黄芪汤加减对其表达的影响。方法：SD雄性大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、防己黄芪汤＋雷公藤组（A组）及防己黄芪汤-甘草＋雷公藤组（B组）。造模予阿霉素（ADR）6.5mg/kg一次性尾静脉注射,正常对照予等量生理盐水尾静脉注射,注射后2周24h尿蛋白〉100mg为肾病模型成立。治疗A、B组分别予防己黄芪汤＋雷公藤及防己黄芪汤-甘草＋雷公藤灌胃,正常组与模型组予等量生理盐水灌胃。于第1、2、8周测24h尿蛋白定量,实验4、8周时留血,取肾,检测血生化,观察肾组织病理改变,测肾组织中MCP-1表达水平。结果：1）素造模后2周,各造模组24h尿蛋白定量均高于正常对照组（P〈0.05）,说明阿霉素单次尾静脉注射6.5mg/kg可成功制备MCNS模型;2）免疫组化和RT-PCR检测MCP-1表达情况,模型组与正常对照组比较MCP-1明显上调,两个中药治疗组与模型对照组比较MCP-1表达下调,A、B组之间比较MCP-1表达差异无统计学意义。结论：1）阿霉素肾病大鼠存在MCP-1mRNA转录和蛋白水平的异常,MCP-1表达的增加可能是阿霉素肾病蛋白尿产生的重要因素之一;2）本研究中去除组方中的甘草对防己黄芪汤加减疗效无明显影响;3）临床上应用防己黄芪汤加减治疗慢性肾病可能是通过降低蛋白尿、改善肾病理、抑制MCP-1的表达而发挥肾保护作用。     

黄芪对糖尿病肾病大鼠肾间质Wnt/β-catenin及TGF-β_1信号通路表达的影响

目的：观察黄芪（AM）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾间质中Wnt/β-catenin信号通路及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达情况的影响,探讨其抗糖尿病肾病肾间质纤维化的作用机制。方法：采用单次空腹腹腔注射60mg/kg链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型。4周后测定24h尿蛋白排泄量,以24h尿蛋白定量≥30mg确定DN大鼠模型成功（n=48）。48只DN大鼠随机分为4组：DN模型组（DN组）、黄芪治疗组（DA组）、DN模型组＋氯沙坦治疗组（DL组）、DN模型组＋黄芪联合氯沙坦治疗组（AL组）,每组12只。选取12只健康雄性wistar大鼠作为正常对照组（N组）。连续给药12周后,记录大鼠体重,并检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及24h尿蛋白定量;处死大鼠,留取肾组织行HE及Masson染色观察肾间质病理改变,采用免疫组织化学技术及实时荧光定量PCR（FQ-PCR）检测肾间质中Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白及mRNA的表达。结果：与N组比较,12周末DN组大鼠24h尿蛋白定量、血清BUN、Scr水平明显增高,差异有统计学意义（P〉0.05）。与N组比较,12周末DN组、DA组、DL组和AL组肾间质Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达量明显增加（P〈0.05）。DA组、DL组和AL组作两两比较,AL组24h尿蛋白定量、血清BUN、Scr、Wnt4、β-catenin及TGF-β1下降更为明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。DA组与DL组相比各指标差异无统计学意义（P〉0.05）。FQ-PCR结果显示wnt4、β-catenin和TGF-β1mRNA在各组大鼠肾组织中的表达与Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达趋势一致。结论：黄芪可以降低24h尿蛋白定量,减轻肾间质病理损伤,下调wnt4、β-catenin及TGF-β1在肾间质中的表达,提示黄芪可能通过下调Wnt4、β-catenin及TGF-β1在肾间质中的表达,延缓DN大鼠肾间质纤维化的进程,而发挥肾脏保护作用。     

补肾祛毒汤对腺嘌呤肾衰竭大鼠肾脏TGF-β1、HGF表达的干预作用

目的：研究补肾祛毒汤对腺嘌呤慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）大鼠肾脏组织转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）的干预作用,试探究补肾祛毒汤的作用机理。方法：腺嘌呤灌胃制作大鼠CRF模型,并设立尿毒清对照组。造模与给药同步进行,模型制备30 d,给药35 d。结束后腹主动脉采血检测血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）,免疫组化检测肾脏组织TGF-β1、HGF的表达。结果：与模型对照组比较,尿毒清及补肾祛毒汤各组Scr、BUN水平均显著下降（P〈0.01或P〈0.05）,但同等剂量下,后者较前者下降更明显（P〈0.01或P〈0.05）,而尿毒清及补肾祛毒汤3个剂量组间则差异无统计学意义（P〉0.05）;光镜下,模型对照组在肾小管及肾小球区均可见明显的TGF-β1阳性表达,与之相比,尿毒清及补肾祛毒汤各组TGF-β1均有明显下降（P〈0.01）,但同等剂量下,后者阳性表达明显更少（P〈0.01或P〈0.05）;模型对照组肾脏组织肾小管及肾小球区亦均可见较明显HGF阳性表达;与其相比,尿毒清及补肾祛毒汤各组HGF均有表达明显增多（P〈0.01）,而同等剂量下,后者较前者表达明显更多（P〈0.01或P〈0.05）;然而尿毒清及补肾祛毒汤3个剂量组间TGF-β1、HGF的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：补肾祛毒汤能抑制TGF-β1的表达,促进肾脏组织HGF的表达,从而抑制肾间质纤维化的进展。这可能是其能降低CRF大鼠的Scr、BUN水平,改善其肾功能的机制之一。     

益气养阴化瘀中药对糖尿病肾病患者血清NO、ET-1水平的影响

目的：观察益气养阴化瘀的中药复方对早期糖尿病肾病（DN）患者的临床疗效及NO、ET-1水平的影响。方法：将60例患者随机分成治疗组和对照组。两组均在饮食控制、适当运动量的基础上,对照组给予降糖、降压等治疗;治疗组在对照组用药基础上加用益气养阴化瘀的中药复方。疗程均为2月,观察患者的临床症状及U-TP、ACR、NO、ET-1等指标的变化。结果：治疗组总有效率显著优于对照组（P〈0.01）。两组患者NO、ET-1均显著高于正常组;治疗后,两组患者U-TP、ACR、NO、ET-1各项指标均改善明显,差异具有统计学意义（P〈0.05）,且各项指标治疗组改善均显著优于对照组（P〈0.01）。在BUN、Scr、HbA1c方面,两组差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：益气养阴化瘀的中药复方对改善早期DN内皮功能具有显著的调节作用。     

12-脂氧合酶抑制剂黄芩素对2型糖尿病大鼠肾脏细胞外基质的影响及机制

目的：探讨12-脂氧合酶（12-lipoxygenase,12-LO）特异性抑制剂黄芩素（baicalein,BAI）对2型糖尿病大鼠肾脏细胞外基质（ECM）的影响及机制。方法：将链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的2型糖尿病大鼠随机分为：对照组、模型组、黄芩素低剂量治疗组（80mg·kg^-1·d^-1）和高剂量治疗组（160mg·kg^-1·d^-1）。治疗12周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率（UAER）、血糖（BG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）等变化;应用免疫组化技术检测各组肾组织中胶原Ⅳ（ColⅣ）、纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）的表达;应用RT—PCR方法检测12-LOmRNA的表达。结果：治疗组较模型组明显改善尿白蛋白、BUN水平和肾脏肥大指数等。与对照组比较,模型组大鼠肾脏ColⅣ、FN、LN的表达明显增加;治疗组可明显降低糖尿病大鼠肾脏ColⅣ、FN、LN的表达。12-LOmRNA的相对含量模型组明显高于对照组（P＜0．01）;低、高剂量治疗组较模型组显著降低（P＜0．01）。两治疗组之间各指标无统计学差异。结论：BAI对2型糖尿病大鼠肾脏具有明显的保护作用,其机制可能是通过抑制12-LOmRNA的表达,从而下调肾脏ColⅣ、FN、LN的表迭,减少ECM沉积,延缓糖尿病肾病的发生、发展。     

内皮素拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗早期糖尿病肾病的研究

目的：观察阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗早期2型糖尿病肾病的效果。方法：100例2型糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为阿魏酸钠治疗组（以下称治疗组）和对照组。对照组予以控制血糖、降血脂等治疗,同时予以奥美沙坦40mg/d。治疗组在对照组治疗的基础上加用阿魏酸钠注射液300mg/d×30d,静脉注射。比较两组患者治疗前后24h尿白蛋白定量（24hUAlb）;血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）;血内皮素-1（ET-1）、转化生长因子（TGF-β）;胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）;尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2微球蛋白（β2-MG）的变化。结果：与治疗前比较,两组均明显好转;两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组效果更明显。结论：对于早期2型糖尿病肾病患者,内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦可以明显减少糖尿病肾病Ⅲ期患者蛋白尿,改善肾功能,延缓糖尿病肾病纤维化进程的进展,但仍需要进一步的大样本、多中心观察。     

黄连素对2型糖尿病患者24h尿微量白蛋白的影响

目的：观察黄连素对2型糖尿病患者血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24h尿微量白蛋白（24hUAlb）的影响。方法：我院门诊收治的2型糖尿病患者60例,随机分为治疗组（黄连素组）和对照组（罗格列酮组）。服药前后3月分别测定Scr、BUN、24hUAlb、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、血脂,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：治疗组3月后24hUAlb、FPG、HbA1C、HOMA-IR、血脂较治疗前均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,Scr、BUN亦下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）。对照组3月后24hUAlb、FPG、HbA1C、HOMA-IR、血脂较治疗前均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,BUN、Scr差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：黄连素可减少2型糖尿病患者24h尿微量白蛋白排泄,其作用可能和黄连素的降脂、降糖、改善胰岛素抵抗等有关,但对肌酐、尿素氮作用不显著,提示黄连素对糖尿病肾病的早期预防有积极意义,值得临床进一步研究。     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1和CTGF的影响

目的：观察肾毒宁冲剂对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法：取雄性SD大鼠,通过Platt法5/6肾切除制作CRF模型,术后2周行大鼠断尾采血,测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）值,根据Scr随机分为模型组、尿毒清组及肾毒宁组,并设正常组和假手术组。饲养或治疗8周后处死大鼠,测定血Scr、BUN、Hb、RBC,用Real-time PCR法测定肾组织内TGF-β1及CTGF的表达。结果：肾毒宁组血Scr、BUN、Hb、RBC与模型组相比有统计学差异（P〈0.01）。肾毒宁冲剂对肾组织内TGF-β1、CTGF表达有较强的抑制作用（P〈0.05和P〈0.01）,尿毒清冲剂作用次之,肾毒宁组与尿毒清组间无统计学差异。结论：肾毒宁冲剂通过抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达,降低血清Scr、BUN含量,从而起到延缓CRF肾功能的恶化,改善肾脏纤维化的作用。     

黄芪注射液对压力超负荷大鼠心肾功能的保护作用

目的:观察黄芪注射液对腹主动脉缩窄致慢性压力超负荷大鼠心肾功能的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠70只,随机选取10只大鼠为假手术组,其余60只制作腹主动脉缩窄模型,随机分为模型组,黄芪组和阳性对照厄贝沙坦组(n=20)。各组大鼠在术后24h开始给药,黄芪组每天腹腔注射黄芪注射液2ml(2g.kg-1.d-1),假手术组、模型组和厄贝沙坦组每天腹腔内注射2ml生理盐水,其中厄贝沙坦组将厄贝沙坦片溶于饮水中(50mg.kg-1.d-1)。连续给药12周后,存活大鼠行血流动力学测定心功能,取血测定肾功能指标血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),留取心脏及肾脏标本,HE及Masson染色观察心脏及肾脏病理组织学变化。结果:与模型组相比,黄芪组和厄贝沙坦组大鼠心功能明显好转,其中LVSP,±dP/dtmax显著升高(P<0.05),而LVDP显著降低(P<0.05);血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)显著降低(P<0.05);心肌组织水肿减轻;肾小管空泡变性、坏死明显减少,结构基本完整,间质胶原沉积减少,MMP-2和MMP-9的表达降低。结论:黄芪注射液可改善心力衰竭大鼠的心、肾功能及心、肾组织结构,拮抗肾间质纤维化。     

复方萆薢汤对尿酸性肾病大鼠尿NGAL和KIM-1的影响

目的：观察复方萆薢汤对尿酸性肾病大鼠尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和肾损伤因子-1（KIM-1）的影响.方法：将72只SD雄性大鼠随机分为6组,正常对照组、模型组、别嘌呤醇组、低（BX1）、中（BX2）、高剂量（BX3）复方萆薢汤组,采用氧嗪酸钾制作尿酸性肾病大鼠模型,造模后分组给药,分别给予生理盐水、别嘌呤醇、低、中、高剂量复方萆薢汤[10g· kg-1·d-1、20 g· kg-1·d-1、40 g·kg-1·d-1]灌胃,于给药后每隔1周,检测各组大鼠血清尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平;并于每次取血前1天留取24h尿液,检测尿NGAL和KIM-1的含量.结果：（1）自治疗第2周起,模型组与正常对照组比较,血清UA、BUN、Scr升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,低、中、高剂量复方萆薢汤组,大鼠血清UA、BUN、Scr较模型组均明显降低（P＜0.05）,呈剂量依赖性,但均高于正常对照组（P＜0.05）;低剂量复方萆薢汤组与别嘌呤醇组效果相当（P＞0.05）;（2）与模型组比较,自治疗第1周起,低、中、高剂量复方萆薢汤组尿NGAL和KIM-1的含量明显降低（P＜0.05）,并随剂量的增加降低明显,但低剂量复方萆薢汤组与别嘌呤醇组之间NGAL和KIM-1的含量差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：复方萆薢汤能降低尿酸性肾病大鼠血清UA、BUN、Scr的水平,降低NGAL和KIM-1在尿酸性肾病大鼠尿中的表达,具有保护肾功能的作用.     

黄芪对压力超负荷大鼠肾脏UrotensinⅡ及胶原表达的影响

目的：观察黄芪对腹主动脉缩窄致慢性压力超负荷大鼠肾组织中UrotensinⅡ及胶原表达的影响.方法：雄性SD大鼠40只,随机选取10只大鼠为假手术组（Sham组）,其余30只制作腹主动脉缩窄模型,随机分为模型组（Model组）,黄芪组（Atragalus组）和厄贝沙坦组（Irbesartan组）,每组10只.各组大鼠在术后24 h开始给药,连续给药12周后,记录大鼠体重,并检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及24 h尿蛋白定量;处死大鼠,留取肾组织行HE及Masson染色观察肾间质病理改变,采用免疫组化学法观察UrotensinⅡ、胶原Ⅰ、Ⅲ在肾组织中表达的变化.结果：（1）与假手术组相比,12周末模型组大鼠24 h尿蛋白定量、血清BUN、Scr水平明显增高,差异有统计学意义（P＜0.01）;黄芪组和厄贝沙坦组的上述指标与模型组比较,则有明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.（2）与模型组相比,黄芪组和厄贝沙坦组肾小管空泡变性、坏死明显减少,结构基本完整,间质胶原沉积减少.（3）与假手术组比较,模型组肾组织UⅡ、胶原Ⅰ、Ⅲ表达增加;与模型组比较,黄芪组和厄贝沙坦组肾组织UⅡ、胶原Ⅰ、Ⅲ表达明显降低.结论：黄芪可能通过降低UⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ在肾间质的过度表达,延缓慢性压力超负荷大鼠肾间质纤维化的进程,进而发挥肾脏保护作用.     

复方积雪草防治局灶节段性肾小球硬化模型大鼠足细胞损伤的实验研究

目的:探讨复方积雪草对局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulo sclerosis,FSGS)模型大鼠足细胞裂孔膜蛋白nephrin、podocin表达的影响,阐述其延缓肾小球硬化的部分分子生物学机制。方法:采用左肾摘除+阿霉素重复静脉注射方法建立FSGS模型。复方组分别予高中低剂量复方积雪草膏剂灌胃;对照组予苯那普利混悬液;于第8周末留取24h尿蛋白定量,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和血浆蛋白(Alb);留取右肾标本,光镜标本行HE染色;用免疫组化法观察裂孔膜蛋白nephrin和podocin表达;RT-PCR法检测肾组织nephrin和podocinmRNA表达。结果:各复方组24h尿蛋白定量及血Scr、BUN、TC、TG较模型组有显著改善,且与西药组疗效相似。RT-PCR及免疫组化结果显示模型组足细胞裂孔膜蛋白表达较正常组明显降低(P<0.05)。而各治疗组表达较模型组均有明显增加(P<0.05),且与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方积雪草能通过上调模型大鼠肾小球内nephrin和podocin分子表达,减轻足细胞损伤,延缓肾小球硬化。     

肾衰泻浊丸对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织核转录因子κB与肝细胞生长因子及骨桥蛋白mRNA表达的影响

目的：通过研究中药复方——肾衰泻浊丸对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质核转录因子κB（NF-κB）、骨桥蛋白（OPN）、肝细胞生长因子（HGF）表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的机制。方法：建立UUO大鼠模型,72只成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、贝那普利组及肾衰泻浊丸低、中、高剂量组。在不同的时间点（14、21、28d）检测每组4只实验大鼠治疗后的血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）变化。观察梗阻侧肾脏病理变化;采用免疫组化法检测肾组织中的NF-κB、HGF及OPN的表达;RT-PCR法检测肾组织中OPNmRNA的表达水平。结果：与假手术组相比,模型组大鼠血清BUN、Scr水平、NF-κB、OPN表达显著升高,HGF表达减少差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）;与模型组相比,各治疗组血BUN、Scr水平、NF-κB、OPN表达均显著降低,HGF表达均有所增多差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。肾衰泻浊丸能够明显降低UUO大鼠血BUN、Scr水平,减轻肾间质损伤,明显下调肾组织中NF-κB和OPN的表达、上调HGF的表达,与贝那普利组比较差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。结论：肾衰泻浊丸可能通过改善肾功能、抑制NF-κB、OPN的表达、诱导HGF的高表达,从而改善肾间质纤维化。     

罗格列酮对肾大部切除大鼠残肾细胞外基质的影响及其机制

目的：观察罗格列酮对肾大部切除大鼠残肾的细胞外基质（ECM）的影响并探讨其可能的机制。方法：将大鼠随机分为4组，每组8只：假手术组（SHAM组）、肾大部切除组（NX组）、肾大部切除加小剂量罗格列酮治疗组（XL组，罗格列酮5mg.kg^-1·d^-1）和肾大部切除加大剂量罗格列酮治疗组（DL组，罗格列酮15mg·kg^-1·d^-1）。8周后观察大鼠尿蛋白、血BUN、Scr和肾脏病理改变，用免疫组化检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在肾组织中的表达。用天狼星红染色半定量法检测肾脏胶原纤维含量。用RT～PCR的方法测定肾组织中纤连蛋白（FN）的表达。结果：（1）罗格列酮能降低大鼠24h尿蛋白定量、血BUN、Scr，与NX组比较有统计学差异（P〈0.01，P〈0．05）。（2）NX组可见肾小球硬化，ECM增生，肾组织大量胶原纤维沉积。用药后病变减轻，其中大剂量罗格列酮组肾小球MMP-2明显增多；肾小管、间质MMP-9明显减少；肾小球囊壁、肾小球基底膜及肾小管基底膜、血管周围胶原纤维沉积减少。（3）与SHAM组相比，NX组残肾组织FN mRNA的表达均明显升高（P〈0.05），XL组FN mRNA的表达较NX组有所降低，以大剂量XL组为明显（P〈0．01）。结论：罗格列酮可剂量依赖性地降低尿蛋白，改善肾功能肾脏病理损害；减少肾脏胶原纤维沉积和FN的表达；这可能与罗格列酮能抑制肾组织MMP-9表达和上调MMP-2表达有关。