来氟米特治疗儿童频复发型肾病综合征的临床观察

目的 观察来氟米特对儿童频复发型肾病综合征治疗效果.方法 选择31例频复发型肾病综合征患儿,其中微小病变（MCD） 18例,局灶节段性肾小球硬化（FSGS） 13例,给予来氟米特治疗.结果 来氟米特治疗后,泼尼松隔日应用维持量从（0.58±0.19） mg/kg减少至（0.21±0.25）mg/kg,复发率从平均每年（3.10±0.88）次下降至平均每年（1.00±1.18）次.其中有10例患儿泼尼松停止应用而没出现复发.结论 来氟米特在治疗儿童频复发型肾病综合征方面是有效的.     

来氟米特治疗肾病综合征表现的紫癜肾临床观察

目的观察激素联合来氟米特治疗表现为肾病综合征的紫癜肾,探讨来氟米特的疗效及安全性。方法选择过敏性紫癜性肾炎患者38例,男20例,女18例,平均年龄（26．2±10．6）岁,均符合肾病综合征诊断标准,随机分为来氟米特治疗组和环磷酰胺对照组。来氟米特治疗组19例,给予口服来氟米特50mg／d,3d后20mg／d维持,激素用量1mg／（kg·d）、服8周后减量;环磷酰胺对照组19例采用环磷酰胺,每半月冲击一次,总量达到150mg／kg,激素服药方法同治疗组。观察治疗后各组患者24h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞数目、血浆白蛋白水平。结果用药后3个月及6个月两组24h尿蛋白定量较治疗前均显著下降,血浆白蛋白水平显著升高,尿沉渣红细胞计数明显减少（P〈0．05）。3个月后来氟米特治疗组较环磷酰胺对照组疗效差异无显著性（P〉0．05）,但6个月后疗效治疗组较对照组有明显统计学意义（P〈0．05）。结论来氟米特是治疗表现为肾病综合征的紫癜肾的一种安全有效的药物,优于环磷酰胺。     

来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效观察

目的：观察来氟米特（leflunomide,LEF）治疗难治性肾病综合征（NS）的疗效及其在治疗过程中可能出现的副作用。方法：24例难治性肾病综合征患者,给予来氟米特联合中等剂量的泼尼松治疗;分别于用药前及用药后每3月检测24h尿蛋白、肝功能、肾功能和血常规,观察疗效及不良反应。结果：24例患者24h尿蛋白定量用药3月时明显下降,血白蛋白上升与治疗前比较（P〈0.05）。患者治疗12月,完全缓解率明显提高（达62.5%）,减少复发;而血白细胞、肝功能、尿素氮及肌酐无明显变化（P〉0.05）。结论：LEF治疗难治性肾病综合征疗效可靠,同时具有副作用小的特点,值得临床应用与进一步研究。     

来氟米特治疗原发性肾病综合征的疗效观察

目的：研究来氟米特治疗原发性肾病综合征的疗效及其安全性。方法：将63例原发性肾病综合征患者分为来氟米特组（泼尼松＋来氟米特）和单用泼尼松组，观察比较两组患者血尿生化指标变化。结果：肾病综合征患者治疗前后24h尿总蛋白和血清肌酐比较差异具有统计学意义；来氟米特组近期缓解率为85．33％，优于单用泼尼松组51．52％；两组患者血尿生化指标比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：来氟米特治疗肾病综合征有较好的近期疗效，同时具有副作用较小的特点。     

来氟米特联合雷公藤多苷治疗难治性肾病综合征疗效观察

肾病综合征的治疗首选糖皮质激素（简称：激素）,临床上部分患者对激素依赖或抵抗,称为难治性肾病综合征。我们采用小剂量来氟米特（LEF）联合小剂量雷公藤多苷治疗难治性肾病综合征,评价其疗效及安全性,取得了满意的效果,现报道如下。     

来氟米特治疗表现为难治性肾病综合征的IgA肾病临床分析

目的：观察来氟米特治疗表现为难治性肾病综合征的IgA患者的疗效。方法：经常规治疗无效的此类IgA肾病患者38例,予以来氟米特治疗,观察治疗前、治疗后4周、8周、12周及6个月的24h尿蛋白定量、肝功能、肾功能、血脂、免疫球蛋白等相关临床指标以及用药期间所有不良反应。结果：治疗后尿蛋白定量明显减少,血清白蛋白升高,与治疗前相比,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗6个月时完全缓解9例,占23.7%;显效11例,占28.95%;有效7例,占18.4%;总有效率71.1%;无效11例,占28.95%。不良反应轻微,患者耐受性良好。结论：来氟米特是治疗表现为难治性肾病综合征的IgA患者的一种安全有效药物。     

来氟米特联合激素治疗伴肾小管间质损害的IgA肾病临床观察

目的：研究来氟米特联合糖皮质激素治疗伴肾小管间质损害的IgA肾病的疗效和安全性。方法：选取原发性IgA肾病伴轻到中度肾小管间质损伤的患者25例。采用Katafuchi的半定量标准对其进行组织学评分,用来氟米特联合中等剂量激素治疗至少6个月,分别观察患者治疗3月、6月和1年时的24h尿蛋白定量、肾功能、血清白蛋白和药物副作用。结果：随访期末完全缓解21例（84.0%）,部分缓解2例（8.0%）,无效2例（8.0%）;治疗6个月时上述指标均有明显改善。肾小管间质病变积分较高的患者疗程相对较长。结论：来氟米特联合激素治疗伴肾小管间质损伤的IgA肾病患者具有较好的疗效且副作用较小。     

环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征26例疗效分析

目的探讨环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效。方法 26例难治性肾病综合征患儿入院后口服环孢素A,剂量为2～4mg（/kg·d）,同时联合激素治疗,疗程3个月。治疗前及治疗后检测24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血浆胆固醇、尿素氮、血肌酐等指标。结果 26例患儿经治疗后,完全缓解14例,占53.85%;部分缓解10例,占38.46%;未缓解2例,占7.69%。结论环孢素A联合激素能有效治疗难治性肾病综合征。     

来氟米特与霉酚酸酯治疗表现为肾病综合征的过敏紫癜性肾炎的疗效比较

目的：比较来氟米特（LEF）与霉酚酸酯（MMF）治疗临床表现为肾病综合征的过敏紫癜性肾炎（HSPN）的临床疗效。方法：36例临床表现为肾病综合征的HSPN患者,分别采用激素联合LEF治疗（LEF组,n=18）,或采用激素联合MMF治疗（MMF组,n=18）。LEF或MMF正规使用6个月以上。收集治疗前及治疗6个月以后的血尿常规、尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、肝肾功能、白蛋白及血脂等指标,同时记录不良反应。结果：（1）两组接受治疗后,尿蛋白和尿红细胞计数均明显减少（P〈0.01）,血白蛋白明显上升（P〈0.01）。（2）临床缓解率：LEF组总有效率为83.3%,MMF组总有效率为88.8%,两组之间无统计学差异;其中完全缓解率分别为50.0%和44.4%,部分缓解率分别为33.3%和44.4%,均无统计学差异（P〉0.05）。（3）两组患者均耐受良好,无明显副作用。结论：LEF和MMF联合激素治疗表现为肾病综合征的HSPN的临床缓解率相似,不良反应轻微。     

来氟米特对难治性肾病综合征的治疗效果

临床上,许多肾病综合征（NS）患者对肾上腺皮质激素产生抵抗,称为难治性肾病综合征（RNS）,其治疗甚为棘手。笔者应用来氟米特联合中等剂量激素治疗,取得良好的效果,现报道如下。     

低分子肝素联合来氟米特治疗难治性肾病综合征40例分析

笔者对2006年1月至2008年12月我科的40例难治性肾病综合征患者采用激素、低分子肝素注射液（LMWH）、来氟米特联合治疗,现报道如下。     

来氟米特对糖尿病肾病大鼠PKC表达的影响

目的：通过建立糖尿病肾病（DN）大鼠模型来研究来氟米特对大鼠肾脏PKC表达的影响,以进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及其机制。方法：健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组：对照组、DN组及来氟米特组,应用链脲佐菌素（STZ）诱导左肾切除大鼠DN模型,来氟米特组在成模后每日灌胃来氟米特5mg/kg。于实验第8周、12周末各组分别取5只动物测24h尿量及24h尿蛋白定量;心内采血测肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;电镜标本观察肾组织病理改变,放免法检测肾组织中PKC的活性。结果：随着病程的延长,DN组大鼠肾重增加,内生肌酐清除率增高,并出现蛋白尿,与对照组相比有统计学差异（P〈0.05）。来氟米特组大鼠尿蛋白、Scr、BUN与同期DN组相比明显减少,有统计学差异（P〈0.05）。病理组织学观察来氟米特组较DN组肾小球基底膜增厚明显减轻,系膜细胞增生及细胞外基质沉积减少。DN组细胞质PKC活性与对照组同期相比,明显降低,但细胞膜PKC活性则明显升高（P〈0.05）,经来氟米特治疗后,与DN组同期相比,细胞质PKC活性升高,细胞膜PKC活性下降（P〈0.05）。结论：来氟米特可通过抑制PKC的活性,从而保护DN大鼠肾组织。     

来氟米特治疗过敏性紫癜性肾炎的临床研究

目的 前瞻性观察来氟米特治疗不同病理类型的过敏性紫癜性肾炎（HSPN）的临床疗效。方法 将60例HSPN患者随机分为两组,治疗组每日给予来氟米特50mg,3d后改为20mg,完全缓解后减量至10mg,维持3个月;对照组给予传统的激素和抗过敏治疗（泼尼松每日30-50mg,尿蛋白完全消失后2周起逐渐减量至最小维持量）。两组均可加护肾、抗凝、降血压等药物治疗,3个月后分析结果。结果 治疗组24h尿蛋白定量、尿红细胞数明显减少,血浆白蛋白含量明显升高,与对照组的差异有统计学意义（P〈0．05）,血肌酐浓度则无明显改变（P〉0．05）。治疗组完全缓解率为73．3％,明显高于对照组的46．7%／6（P〈0．05）,副作用较少。结论 来氟米特治疗HSPN近期治愈率高,安全性好;远期疗效及安全性有待进一步探讨。     

肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床研究

目的：观察肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床疗效和安全性。方法：将90例尿检异常型IgA肾病患者,随机分为治疗组45例和对照组45例。治疗组肾炎康复片联合来氟米特治疗,对照组单纯应用来氟米特,观察时间均为12月。试验中监测治疗前和治疗后3个月、6个月和12个月的尿沉渣红细胞计数（尿RBC计数）、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（Alb）、肝肾功能和全血细胞计数的变化以及药物治疗的副作用。结果：与实验开始时相比,治疗组在治疗第3个月时即表现出明显的疗效,尿RBC计数与尿蛋白定量明显下降（P〈0.01）;随着疗程的延长,治疗组患者尿检进一步改善。而对照组治疗3个月及6个月后尿RBC计数、尿蛋白定量与治疗前相比无统计学差异（P〉0.05）,仅治疗12个月后才明显下降（P〈0.05）。两组间同期相比均有统计学差异（P〈0.01）。不良反应治疗组无1例发生,对照组发生3例（6.6%）。结论：肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病疗效显著,与单用来氟米特相比可有效减少尿蛋白和镜下血尿,且耐受性较好。     

来氟米特对糖尿病肾病大鼠MCP-1表达的影响

目的：通过建立糖尿病肾病（DN）大鼠模型来研究来氟米特对大鼠肾脏MCP-1表达的影响,以进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及其机制。方法：健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组：对照组、DN组及来氟米特组,应用链脲佐菌素（STZ）诱导左肾切除大鼠DN模型,来氟米特组在成模后每日灌胃来氟米特5mg/kg。于实验第8周、12周末各组分别取5只动物测24h尿量及24h尿蛋白定量;心内采血测肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;电镜标本观察肾组织病理改变,免疫组化法检测肾组织MCP-1蛋白的表达。结果：来氟米特组大鼠尿蛋白、Scr、BUN与同期DN组相比明显减少。病理组织学观察说明来氟米特可以减轻肾脏损害。经来氟米特治疗后,MCP-1的表达减少。结论：来氟米特可减少DN大鼠肾组织MCP-1的表达,减轻肾脏损害。     

冯志荣主任医师治疗难治性肾病综合征经验

难治性肾病综合征是指原发性肾病综合征具备下列任何一项者：（1）肾病综合征患者按正规激素治疗缓解后半年内复发2次或1年内复发3次以上;（2）经激素治疗获得缓解,但在激素撤减过程中或停用激素后14d内复发者;（3）规范化激素治疗无效的肾病综合征[1]。是目前临床治疗最为棘手、预后较差的肾病。其中以膜性肾病为代表。     

进展性IgA肾病患者血清IL-18水平及来氟米特对其的影响

目的：观察进展性IgAN患者的血清白细胞介素-18（IL-18）水平,及来氟米特（LEF）治疗前后对其的影响。方法：将进展性IgAN患者随机分为来氟米特（LEF）组和激素组,使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其治疗前后的血清IL-18水平。结果：共36例患者完成为期12个月的随访,来氟米特联合激素治疗后可使蛋白尿水平显著降低,肾功能维持稳定。患者治疗前血清IL-18水平较对照组显著升高[（360.3±25.2）vs（51.2±8.9）ng/L,P〈0.01],治疗显效者其水平显著降低。Logistic回归显示治疗前血清IL-18水平是预测进展性IgAN患者疗效的独立危险因素（β=-0.582,P=0.001）。结论：来氟米特可作为进展性IgA肾病的有效治疗方案,治疗前IL-18可能成为IgAN发病预测、疗效预判的一个无创指标。     

来氟米特治疗难治性肾病综合征临床观察

笔者试用来氟米特治疗15例难治性肾病综合征患者,取得较好的近期疗效,现报道如下。     

来氟米特联合中小剂量激素治疗IgA肾病的疗效观察

目的 比较来氟米特联合中小剂量激素与足量激素治疗IgA肾病的短期与长期疗效及安全性评估。 方法 研究人群 18~65周岁,纳入标准 eGFR≥30 ml?min-1?(1.73 m2)-1且24 h尿蛋白量＞0.5 g的原发性IgA肾病患者。所有入选患者经计算机随机进入来氟米特联合中小剂量激素组（LEF组）和单用激素组（激素组）;研究的主要终点为：（1）进入ESRD或透析治疗;（2）Scr升高超过基线值的50%;次要终点为蛋白尿缓解。 结果 完成随访的患者共90例,LEF组40例,激素组50例,基线24 h尿蛋白量LEF组和激素组分别为2.00（1.10,2.88） g和1.87（1.13,3.08） g,两组患者尿蛋白在治疗6个月[分别为0.30（0.11,0.93） g,0.30（0.14,1.33） g]和12个月[分别为0.30（0.09,0.82） g,0.32（0.14,0.66） g]时较治疗前均有好转（P＜0.05）。激素组治疗后eGFR较治疗前升高[治疗前（80.39±28.56）、6个月（87.12±28.70）、12个月（88.20±30.26） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＜0.05],LEF组eGFR治疗前后差异无统计学意义[治疗前（87.63±27.35）、6个月（86.91±32.45）、12个月（90.06±30.00） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＞0.05],但治疗6个月及12个月时两组间比较尿蛋白、血肌酐、eGFR差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间两组不良反应发生率（LEF组9/40例,激素组11/50例）差异无统计学意义（P＞0.05）。平均随访79个月发现两组肾脏预后差异无统计学意义。Cox回归分析提示基线血肌酐及肾脏间质炎性细胞浸润程度是IgA肾病疾病进展的独立危险因素。 结论 来氟米特联合中小剂量激素对进展性IgA肾病的疗效与足量激素相当,治疗期间未增加不良事件发生率。     

来氟米特与环磷酰胺治疗膜性肾病的疗效比较

目的：评价来氟米特（LEF）与环磷酰胺（CTX）分别联合泼尼松（PED）治疗成年人特发性膜性肾病（IMN）的疗效及安全性。方法：80例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊为IMN,在诊断上排除了继发性膜性肾病,随机分两组：LEF组40例采用LEF＋PED治疗,CTX组40例采用CTX＋PED治疗。治疗期间及治疗前后,监测血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、血白蛋白、血脂、肝肾功能,6个月后行疗效和安全性的评价。结果：（1）LEF组40例中失访1例,完成6个月治疗39例。CTX组40例中因不耐受药物不良反应中途退出7例,完成6个月治疗33例;（2）治疗3个月后LEF组的完全缓解率显著低于CTX组（χ2=4.3516,P〈0.05）,LEF组的未缓解显著高于CTX组（χ2=4.9059,P〈0.05）;治疗6个月后两组的完全缓解率、未缓解率差异无统计学意义（P均〉0.05）;（3）治疗6个月后,两组患者的24hUpro、Alb、TC、TG均较治疗前显著改善（LEF组：t=7.0841,9.0998,8.4412,7.7942;CTX组：t=8.7823,9.2826,7.1252,6.9731,P均〈0.01）,CTX组的改善略微优于LEF组（t=1.8112,1.6780,0.9881,1.6778,P均〉0.05）,但差异均无统计学意义;（4）CTX组中因不良反应中途退出的比率（7/40）显著高于LEF组（0/40）,（χ2=5.6360,P〈0.05）;LEF组不良反应发生率（5/39）显著低于CTX组（13/40）,（χ2=4.3468,P〈0.05）,差异均有统计学意义。结论：来氟米特治疗膜性肾病,与环磷酰胺的临床疗效相似,不良反应较少,但起效稍慢。