阿德福韦酯治疗低复制慢性乙型肝炎3年疗效评估

干扰素和核苷类似物是《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的乙型肝炎抗病毒药物[1],HBeAg阳性者,HBV DNA≥105拷贝/mL（相当于20 000 IU/mL）;HBeAg阴性者,HBV DNA≥104拷贝/mL（相当于2000 IU/mL）的活动性慢性乙型肝炎（CHB）,而HBV DNA载量低于上述水平的CHB抗病毒治疗尚无共识,本研究观察阿德福韦酯治疗低病毒复制的疗效、病毒耐药,现报道如下：     

e抗原阴性慢性乙型肝炎治疗进展

HBeA异阴性慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎中的一个重要临床类型，表现为表面抗原（HbsAg）、乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）阳性、HBeAg阴性伴或不伴HbeAb阳性和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肝组织学活动性炎症。HBeAg阴性慢性乙型肝炎流行性广，世界各地流行率差异性较大。据报道，地中海地区HBeAg阴性慢性乙型肝炎占全部慢性乙型肝炎的33％，     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎获得HBsAg血清学转换1例

患者,男性,53岁,患慢性乙型肝炎（CHB）29年,乙型肝炎血清标记物HBeAg（-）,曾因反复肝功能异常10余次,先后使用保肝降酶等中西药物治疗,效果不明显。近两年来持续肝功能异常,ALT在80～118 U/L波动,经保肝降酶治疗无效。诊断HBeAg阴性慢性乙型肝炎。既往无抗病毒治疗史。治疗前ALT 85 IU/L,AST 76 IU/L,TBil 12μmol/L,     

抗HBV主动免疫联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎2例

<正>患者1,女性,40岁,已婚育,有一子,父亲肝癌病故。2012年3月21日体检发现HBsA g(+),抗-HBc(+),HBV DNA20.9×104拷贝/mL,ALT 65.0 IU/L,AST 47.0 IU/L,B超示慢性肝损伤,无脾脏肿大,无肝硬化征象,甲、丙、丁、戊型肝炎血清标志物检查均为阴性,诊断为慢性乙型肝炎,建议采用HBV特异性主动免疫疗法联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗[3],经     

阿德福韦酯治疗不同HBV基因型感染慢性乙型肝炎患者48周疗效分析

目的观察阿德福韦酯初始治疗慢性乙型肝炎患者48周疗效及其与HBV基因型的关系。方法 75例慢性乙型肝炎患者接受国产阿德福韦酯治疗48周,观察治疗期间ALT、AST、HBV DNA、HBeAg等指标变化,并检测患者HBV基因型。结果在75例中检出B基因型49例（65.3%）,C基因型22例（29.3%）,B/C基因型4例（5.3%）;治疗48周时ALT复常率和HBV DNA转阴率分别为58.7%和50.7%,HBeAg消失率为34.9%,HBeAg血清转换率为1.5%;在治疗12周时,B基因型组ALT复常率和HBV DNA阴转率分别为26.5%和38.8%,48周时为55.1%和53.1%,在治疗12周时,C基因组ALT复常率和HBV DNA阴转率为13.6%和31.8%4,8周为59.1%和36.4%（P〉0.05）。结论基线HBV DNA〉1×105copies/ml的慢性乙型肝炎患者初始采用ADV治疗,HBeAg血清学转换率较低,ADV治疗的疗效与HBV基因型无关。     

HBV DNA水平预测有肝活检指征的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化的研究

目的本研究的目的是针对年龄≥40岁、HBV DNA≥2000 IU/mL的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,筛选出能预测肝脏炎症分级≥Metavir评分2及肝脏纤维化分期≥Metavir评分2的临床或实验室指标。方法回顾性分析71例HBeAg阴性有肝活检指征并接受肝活检而未治疗的慢性乙型肝炎患者资料,包括年龄、性别、基础疾病、家族史、体质指数、HBV DNA水平、HBsAg水平、肝功能、血常规、AST与PLT比值(APRI)。结果单因素和多因素分析显示,HBV DNA水平大于5.5 logIU/mL是唯一能够预测肝脏显著肝纤维化的指标,其敏感度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值分别为75.6%、91.4%、89.3%以及75.9%。结论血清HBV DNA5.5logIU/mL可以预测HBeAg阴性有肝活检指征的慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化。     

ALT轻度升高、HBVDNA水平不同的慢性乙型肝炎患者肝组织学差异探讨

肝炎,乙型,慢性;;丙氨酸转氨酶;;肝炎病毒,乙型;;DNA,病毒 %X 目的探讨ALT轻度升高的慢性乙型肝炎（CHB）患者ALT正常值上限二倍上下的肝脏组织学改变有无差异,以解决ALT〈80 U/L的ALT轻度升高的CHB患者抗病毒治疗问题。方法将HBeAg阳性和阴性的两种ALT轻度升高的CHB患者120例,按不同HBV DNA水平分组,再以ALT正常值上限的二倍（80 U/L）分为ALT≥80 U/L和ALT〈80 U/L两组进行肝组织学研究。行肝脏穿刺和病理检查,比较不同HBV DNA水平分组（各分为ALT≥80 U/L和〈80 U/L两组）的肝组织学改变有无差异。结果 HBeAg阳性和阴性两种ALT轻度升高的CHB患者（ALT〈80 U/L与≥80 U/L两组）的不同HBV DNA水平分组的组织学改变情况,两组肝脏的炎症活动度和纤维化分期差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论经比较HBeAg阳性或阴性两种ALT轻度升高的CHB患者的不同HBV DNA水平分组的肝组织学改变情况显示,ALT≥80 U/L和〈80 U/L两组CHB患者的肝脏组织学改变差异均无统计学意义,为ALT〈80 U/L的ALT轻度升高的CHB患者,寻求抗病毒治疗的依据进行了有益的探讨。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平变化*

目的 探讨血清 HBV 共价闭合环状 DNA(HBV cccDNA)和HBV前基因组 RNA(HBV pgRNA)水平预测血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者接受恩替卡韦治疗后疗效的临床价值。方法 2018年1月～2020年1月我院收治的HBeAg阳性CHB患者89例,均口服恩替卡韦分散片治疗48 w。使用COOBAS TAQMAN和COBAS Amliprep系统和采用荧光定量PCR法检测血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平,采用化学发光法定量检测血清HBsAg和HBeAg水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清各指标预测恩替卡韦治疗的CHB患者疗效的价值。结果 89例HBeAg阳性CHB患者经恩替卡韦治疗48 w后,获得病毒学应答85例(95.5%),生化学应答80例(89.9%),血清学应答9例(10.1%);获得完全应答75例(84.3%);完全应答组血清ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA, HBV cccDNA和HBV pgRNA水平分别为(228.3±34.9)U/L、(2.5±0.4)lg IU/mL、(18.6±1.9)S/CO、(6.1±0.6)lg IU/mL、(2.2±0.2)cps/mL和(4.5±0.6)cps/mL,与非完全应答组【分别为(69.5±17.1)U/L、(3.7±0.7)lg IU/mL、(163.2±16.3)S/CO、(6.8±0.7)lg IU/mL、(3.9±0.4)cps/mL和(7.0±0.7)cps/mL】比,差异显著(P＜0.05);应用血清HBV cccDNA与HBV pgRNA水平联合预测CHB患者接受恩替卡韦治疗疗效的ROC曲线下面积为0.892,其敏感性为81.6%,特异性为89.5%。结论 在抗病毒治疗前,检测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平预测疗效有一定的应用价值,值得进一步研究。     

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBV DNA与肝组织炎症关系的探讨

目的探讨慢性乙型肝炎血清HBeAg及HBV DNA水平和肝组织炎症损害的关系.方法采用微粒子免疫捕捉分析法和荧光定量聚合酶链反应分别对74例HBeAg阴性和73例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者进行血清HBeAg、HBV DNA定量检测和肝组织活检病理炎症分级,对比分析结果.结果74例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中27例（36%）血清HBV DNA＞105拷贝/ml,随着G1～G4肝组织炎症损害级别的增高其所占例数也相应增高,统计学分析HBV DNA水平与肝组织炎症病理分级的相关性有显著意义;血清HBeAg定量0～29 PEIU/ml,随肝组织炎症病理分级上升定量阳性（＞0.28 PEIU/ml）的病例比率增加,经统计学分析两者具有相关性.73例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中有49例（67%）血清HBV DNA＞105拷贝/ml,血清HBeAg及HBV DNA水平与肝组织炎症分级无相关性.结论血清HBV DNA水平可作为判断HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织炎症损害程度的指标,血清HBV DNA水平愈高肝组织炎症损害往往愈重.36%的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平低下而HBV DNA复制活跃,可能存在HBV的前C区终止突变合并C区突变.血清HBV DNA水平不能反映HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝组织炎症损害的程度.     

慢性HBV感染者血清HBeAg、HBV DNA载量与肝组织病理损伤的关系

目的对比不同年龄阶段乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性及HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝脏病理特点。方法 323例慢性HBV感染者分为HBeAg阳性组与HBeAg阴性组,每组以40岁为界分为高龄组与低龄组,均经肝穿刺活组织检查,同时检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBV DNA,分析HBeAg阳性与HBeAg阴性患者高龄组与低龄组的肝脏病理损伤与血清ALT及HBV DNA水平的关系。结果 HBeAg阳性高龄组与HBeAg阴性高龄组比较具有更明显的炎症程度（P〈0.05）及更高的HBV DNA载量（P〈0.01）,HBeAg阳性低龄组与HBeAg阴性低龄组比较HBV DNA载量较高（P〈0.01）,但炎症程度无明显差异（P〉0.05）。HBeAg阴性非活动性HBV携带者与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝脏病理炎症、纤维化程度及血清HBV DNA水平在高龄组差异有统计学意义（P〈0.01）,而在低龄组差异无统计学意义。结论慢性HBV感染者血清HBeAg表达和HBV DNA水平与肝组织病理炎症分级的关系在不同年龄阶段表现不同,血清HBeAg表达与否和HBV DNA水平高低不能单独作为判断肝组织病理变化程度的指标。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗家族聚集性慢性乙型肝炎病毒感染(姐弟)获得HBsAg血清转换二例

例1 女,入院时12岁,福建莆田人.5岁时发现HBsAg阳性,无症状,肝功能正常;之后每年复查HBsAg持续阳性,肝功能均正常.入院前10d再次复查ALT升高,于2005年7月15日入院.既往体健.家族中母亲HBsAg阴性,父亲及弟弟分别为慢性乙型肝炎患者及慢性HBV携带者.入院体格检查无阳性体征.实验室检查:ALT 82 U/L(正常参考值＜40 U/L)、HBeAg 271.05 S/CO(0～0.99 S/CO)、HBV DNA 7.57×10 7拷贝/mL;肝脏超声未见异常.诊断:HBeAg阳性慢性乙型肝炎(轻度).开始应用聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNm2a,上海罗氏制药有限公司)治疗,135 μg/周,皮下注射.出院后随访:12周,HBV DNA降至5.31×10 1拷贝/mL,HBeAg降至201.57 S/CO,ALT升至151 U/L;24周,HBeAg降至22.15 S/CO,ALT降至59 U/L,HBV DNA因故未能检测;48周,HBV DNA阴转(＜1.0×103拷贝/mL),ALT降至正常范围内;60周,HBV DNA阴性,ALT正常,HBeAg 3.89 S/CO,HBsAg 1.44 IU/mL(0～1.99 IU/mL),抗-HBe及抗-HBs未转阳;72周,HBV DNA阴性,ALT正常,HBeAg 4.45 S/CO,HBsAg 3.6 IU/mL,抗-HBe及抗-HBs未转阳,因顾及长期用药对儿童生长发育的影响而停药监测.     

拉米夫定联合贞芪扶正胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定（LAM）联合贞芪扶正胶囊治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法收集我院2010年1月～2012年12月诊治的HBeAg阳性CHB患者67例,随机分为两组。治疗组35例联合应用LAM和贞芪扶正胶囊治疗,对照组32例单用LAM。结果在治疗12 w,治疗组患者血TBIL、ALT、AST分别为（21.3±10.3）μmol/L、（32±24）U/L、（30±26）U/L,明显优于对照组[分别为（29.8±13.6）μmol/L、（53±95）U/L、（57±68）U/L,P〈0.05];在治疗48 w,治疗组患者TBIL、ALT、AST复常率分别为94.3%、97.1%和91.4%,而对照组则分别为93.7%、93.7%和87.5%,两组差异无统计学意义（P〉0.05）;联合组HBV DNA阴转率和HBeAg/抗HBe血清转换率分别为91.4%和37.1%,与对照组71.9%和12.5%比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;联合组HBeAg阴转率为45.7%,也高于对照组的15.6%（P〈0.01）。结论 LAM联合贞芪扶正胶囊治疗慢性乙型肝炎患者疗效肯定,在肝功能恢复速度、HBV DNA和HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于单用拉米夫定治疗。     

HBeAg、HBV DNA联合定量检测对HBeAg阳性不同程度慢性乙型肝炎的临床意义

目的：探讨 HBeAg与 HBV DNA 联合定量检测对 HBeAg 阳性的不同程度慢性乙型肝炎的临床意义。方法选择47例慢性乙型肝炎、12例乙型肝炎肝硬化和7例肝细胞癌患者）,χ2检验、t检验及秩和检验分析比较两组患者的年龄、性别、肝功能、HBeAg、HBV DNA 等指标。采用 ROC 曲线评价 lgHBV DNA、lgHBeAg、lgHBV DNA/lgHBeAg诊断乙型肝炎肝硬化、肝癌的准确性。结果慢性乙型肝炎组 HBeAg 定量高水平组与低水平组,在性别、年龄、HBV DNA、TBil、ALT、Alb、PT,差异无统计学意义（P〉0.05）。HBV DNA 定量高水平组与低水平组在性别、年龄、HBeAg、TBil、ALT、Alb、PT,差异无统计学意义（P〉0.05）。慢性乙型肝炎组的 HBeAg、HBV DNA 水平高于乙肝肝硬化及肝癌组（P〈0.05）。lgHBV DNA/lgHBeAg诊断乙肝肝硬化肝癌的准确性比其中单一种准确性高,最佳截断值12.31,灵敏度0.412,特异度0.867。结论单一 HBeAg作为判断 HBV复制的活跃及预测疾病进展有一定局限性,故在临床联合检测 HBV DNA和 HBeAg定量,对 HBeAg阳性不同程度的慢性乙型肝炎有更好的临床指导意义。     

阿德福韦联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者临床观察

目的观察阿德福韦联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果。方法 140例慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯片和拉米夫定治疗,观察48 w的疗效。结果 140例CHB患者经联合治疗48 w后,40例（28.6%）患者在血清HBV DNA降低后出现反跳;72例（51.4%）降至检测限以下;26例（18.6%）HBV DNA水平下降,但始终未阴转;2例（1.4%）患者血清HBV DNA长期维持在原水;在治疗3 m时,患者血清HBV DNA和ALT水平分别为（4.11±0.97）lg拷贝/毫升和（147.01±81.33）U/L;在治疗6 m时,HBV DNA和ALT水平分别为（3.52±2.04）lg拷贝/毫升和（80.07±22.35）U/L;在治疗12 m时,HBV DNA和ALT水平分别为（5.01±2.88）lg拷贝/毫升和（77.34±21.02）U/L。结论阿德福韦联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效满意。     

慢性乙型肝炎患者外周血HBsAg与HBV DNA相关性分析

目的探讨HBeAg（＋）和HBeAg（-）慢性乙型肝炎患者外周血HBsAg与HBV DNA的关系。方法定量检测HBeAg（＋）55例和HBeAg（-）36例慢性乙型肝炎患者血清HbsAg和HBV DNA的水平。结果 HBeAg（＋）患者血清HBV DNA、ALT和AST水平较HBeAg（-）患者高（P〈0.05）;HBeAg（＋）患者血清HBsAg水平较HBeAg（-）患者低（P〈0.05）;高水平血清HbsAg患者血清HBV DNA水平低（F=10.096,P〈0.01）;HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者HBsAg与HBV DNA存在负相关（r=-0.796,P〈0.01）,而HBeAg（-）慢性乙型肝炎患者HBsAg与HBV DNA无相关性（r=0.289,P〉0.05）。结论定量检测慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平有一定的临床意义。     

QIAGEN实时PCR与COBASTaqMan检测血清HBVDNA预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的性能比较

目的比较QIAGEN实时PCR与COBAS TaqMan检测血清HBV DNA水平预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的性能。方法慢性乙型肝炎患者278例,其中HBeAg阳性和阴性分别为162例和1 16例。采用QIAGEN实时定量PCR和COBAS TaqMan系统检测血清HBV DNA。肝组织病理学诊断采用Scheuer评分系统,其中病理学分级和分期包括G0~G4和S0~S4。结果血清HBV DNA(QIAGEN)和HBV DNA(C()BAS)在HBeAg阳性患者G2与G3,S1、S2、S3与S4之间的差异有统计学意义(P均0.05);在HBeAg阴性患者G1与G2、G3,S1与S2、S3、S4之间的差异有统计学意义(P均0.05)。血清HBV DNA(QIAGEN)与HBV DNA(COBAS)定量的不一致率,在HBeAg阳性患者G1-2、G3和S1-3、S4分别为4.24%(5/1 18)、9.09%(4/44)和3.68%(5/136)、7.69%(2/26),在HBeAg阴性患者G1、G2-3和S1、S2-4分别为6.02%(5/83)、3.03%(1/33)和3.29%(2/61)、3.64%(2/55)。血清HBV DNA(QIAGEN)和HBV DNA(COBAS)预测HBeAg阳性患者≥G3、≥S4的ROC曲线下面积分别为0.645和0.695、0.703和0.755,预测HBeAg阴性患者≥G2、≥S2的ROC曲线下面积分别为0.848和0.817、0.756和0.756。血清HBV DNA(QIAGEN)和HBV DNA(COBAS)预测HBeAg阳性患者≥S4的最佳截断值分别为≤3.784×10~6 IU/mL和≤6.668×10~7IU/mL,对应的灵敏度、特异度分别为0.654和1.000、0.735和0.581;预测HBeAg阴性患者≥G2的最佳截断值分别为≥5.821×10~3IU/mL和≥9.311×10~3 IU/mL,对应的灵敏度、特异度分别为0.970和0.909、0.614和0.651。结论血清HBV DNA预测肝组织病理状态的特点为预测HBeAg阴性患者≥G2的效能最大,并且血清HBV DNA(QIAGEN)与HBV DNA(COBAS)预测HBeAg阴性患者≥G2的性能有高度一致性。     

拉米夫定致肝功能损害加重1例报告

患者,男,26岁,农民。因全身乏力4个月,右上腹隐痛8d于2001年8月31日入院。患者于4个月前出现全身乏力,查肝功能:ALT 320IU/L,AST 150IU/L,HBV-M示“大三阳”,HBV DNA 2.2×10~5Copies/ml。诊断为“慢性乙型肝炎”,给予保肝和赛若金5MU等治疗3个月,乏力明显缓解,复查肝功能:ALT 93IU/L,AST 88IU/L,仍呈“大三阳”,HBV DNA     

慢性乙型肝炎优化治疗疗效评价

目的根据基线ALT及HBV DNA水平评价乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者优化治疗疗效。方法观察不同基线ALT水平患者,行拉米夫定抗病毒治疗12周、24周及52周时的HBeAg阴转率,不同基线HBV DNA患者抗病毒治疗24周后HBV DNA阴转率。结果基线ALT〈2 ULN组患者12周和52周HBeAg阴转率分别为2.1%和29.27%;基线ALT〉5 ULN组12周和52周HBeAg阴转率分别为22.5%和63.89%。24周治疗结束,单纯ALT≥2 ULN组和ALT≥2 ULN组且HBV DNA〈8log10拷贝/mL组病毒学应答分别为56.88%和73.22%。结论基线ALT水平较高患者抗病毒治疗HBeAg阴转率更高。较低病毒载量时病毒学应答更优。     

六味五灵片联合替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察六味五灵片联合替比夫定（LdT）治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将127例 HBeAg阳性 CHB 患者随机分为治疗组69例和对照组58例。治疗组口服六味五灵片和 LdT,对照组口服甘草酸二胺胶囊和 LdT,疗程均为24周。结果在治疗24周后,治疗组患者血清 ALT、AST 和 TBIL 分别为28.9±16.8 U/L、23.8±15.9 U/L 和29.8±12.7μmol/L,显著低于对照组（43.1±18.0） U/L、（46.1±17.4） U/L 和（35.5±16.8）μmol/L,P＜0.05）;治疗组 HBV DNA 阴转率为89.9%,显著高于对照组（74.1%,P＜0.05）,差异有统计学意义。结论六味五灵片联合 LdT 能够明显改善 HBeAg 阳性 CHB 患者的肝功能,促使 HBV DNA 和 HBeAg 转阴。     

活动性慢性乙型肝炎患者特异性 CD8＋T 细胞转录因子 T-bet 表达及临床意义

目的：分析转录因子 T-bet 在活动性慢性乙型肝炎患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中的表达及其临床意义。方法用 HBV 肽五聚体结合流式细胞仪检测 HLA-A2阳性的活动性慢性乙型肝炎患者和急性乙型肝炎患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 的表达。比较分析 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达在急性、慢性乙型肝炎之间的差异,并进一步分析慢性乙型肝炎患者 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达与 HBV DNA 水平、ALT 水平以及临床预后之间的相关性。结果急性乙型肝炎患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达水平显著高于活动性慢性乙型肝炎患者。活动性慢性乙型肝炎患者及 CHB 患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达水平与 HBV DNA 水平及 ALT 水平无明显相关性,HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达水平高的活动性慢性乙型肝炎患者发生HBeAg 血清转换率显著升高。结论活动性慢性乙型肝炎患者特异性 CD8＋ T 细胞转录因子 T-bet 表达与 HBV 感染的免疫控制密切相关。