胰岛素样生长因子Ⅰ、胰岛素样生长因子Ⅰ受体在大肠癌中的表达及其意义

目的检测胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）蛋白在大肠癌中的表达,并分析与临床病理学因素的关系．探讨两者在大肠癌发病机制中的相互作用及与患者预后的关系。方法选取不同类型的大肠癌组织48例（试验组）,其中男性25例,女性23例：年龄34～78岁,平均年龄53岁。任意选癌旁5cm以上的正常组织24例（正常对照组）。采用SABC法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的表达。结果在48例大肠癌组织中,IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的阳性表达率分别为64．58％、58．33％,均显著高于癌旁正常组织中的16．67％、16．67％。IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在大肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、Dukes’分期有关。而与其他的病理因素及患者5年生存情况无关。IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在大肠癌组织中的表达呈明显相关性。结论IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR可能相互协同作用参与大肠癌的浸润、转移,可作为反映大肠癌进展的重要生物学指标．但IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR阳性表达与大肠癌患者的预后无明显相关性。     

胰岛素样生长因子Ⅰ研究进展

本文介绍胰岛素样生长因子（ＩＧＦ－Ⅰ）的结构和生理作用及其在糖尿病治疗方面的应用。因ＩＧＦ－Ⅰ的降血糖作用可通过ＩＧＦ－Ⅰ受体介导，故对胰岛素受体缺陷和胰岛素抵抗患者可尝试应用，但长期使用的安全性和有效性尚需进一步研究。     

大肠息肉和大肠癌中胰岛素样生长因子Ⅰ受体的表达及其意义

目的 研究胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-Ⅰ R)在大肠息肉和大肠癌中的表达及其意义.方法 搜集内镜黏膜切除术(EMR)或内镜黏膜下剥离术(ESD)完整切除并经病理证实的32例患者的共47个大肠息肉,包括炎性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤;另选12例正常结肠黏膜组织及20例结肠腺癌黏膜组织作为对照.用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ R的表达,分析IGF-Ⅰ R的表达程度及其与大肠癌的相关性.结果 IGF-Ⅰ R在正常对照组、炎性息肉组、管状腺瘤组、绒毛状腺瘤组和大肠癌组5组病例间经Spearman双变量等级相关性分析,相关系数为0.574,差异有统计学意义(P<0.01).结论 IGF-Ⅰ R在正常组织、炎性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、大肠癌中的表达依次增加.IGF-Ⅰ R在评价息肉处于黏膜增生-腺瘤-癌变的发展中起了重要的作用.     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者Gly972Arg多态性与子宫内膜胰岛素受体底物1表达的关系

目的:研究多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)患者胰岛素受体底物1(Insulin receptor substrate,IRS-1)基因Gly972Arg多态性与子宫内膜IRS-1表达的关系。方法:PCOS患者51例,用聚合酶链反应(PCR)技术,检测IRS-1Gly972Arg多态性。于月经周期第1天刮取子宫内膜,合并胰岛素抵抗者28例,非胰岛素抵抗者23例,应用免疫组化技术检测子宫内膜IRS-1,计算机图像分析系统分析子宫内膜IRS-1的表达。结果:Gly972Arg多态性:51例PCOS患者中,基因型GG 49例,基因型GA 2例,IR组与无IR组各1例,两组比较无统计学意义。子宫内膜IRS-1的表达:IR组、非IR组IRS-1表达的灰度值分别为131.94±18.39、78.16±6.87,比较有统计学意义(P<0.01)。结论:IRS-1Gly972Arg的突变率较低,其多态性在PCOS IR组与无IR组比较无统计学意义(P>0.05),不影响子宫内膜IRS-1的表达。     

胰岛素受体与胰岛素样生长因子受体1在阿尔茨海默病中的作用机制

近年来,越来越多的研究岁示阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）与2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）相关,进一步研究表明,胰岛素受体（insulinreceptor,IR）和胰岛素样生长因子受体1（Insulin-like growth factor I receptor,IGF-1R）在AD的发生发展中占有很重要的地位。本文通过对眼和IGF-1R在阿尔茨海默病中的作用机制进行综述,为阿尔茨海默病的研究和治疗提供新的方向。     

胰岛素样生长因子-I受体与肿瘤

胰岛素样生长因子I受体(insulin-like growth factor I receptor,IGF-IR)为跨膜蛋白，是酪氨酸蛋白激酶类受体家族的主要成员之一。IGF-IR在多种恶性肿瘤中均有表达，它可促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡，在肿瘤的发生发展中起重要作用。现已在多种肿瘤细胞中证实，用抗IGF-IR的抗体或相关药物及以反义IGF-IR RNA封闭IGF-IR来阻断IGF-IR信号转导，可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，促进其凋亡。因此针对IGF-IR靶向治疗将是恶性肿瘤生物治疗值得关注的一个研究方向。     

胰岛素样生长因子I受体与细胞凋亡信号转导

胰岛素样生长因子Ⅰ 受体 (IGF ⅠR)是一种跨膜受体 ,属于酪氨酸激酶受体家族 ,与胰岛素受体有高度的同源性。在接受其相应的配体刺激后 ,IGF ⅠR可以激活包括IRS 1,IRS 2 ,shc和PI3 激酶等多种胞内亚单位 ,产生级联信号转导反应 ,通过启动相关的信号转导通路来发挥抗细胞凋亡的生物学作用。     

胰岛素样生长因子轴与肝癌

胰岛素样生长因子轴的失调在肝癌的发生发展过程中发挥重要作用 ,它包括胰岛素样生长因子 (In sulin likegrowthfactors ,IGFs)、IGF受体、胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFbindingproteins,IGFBPs)和IGFBP蛋白水解酶。肝癌组织中IGF Ⅱ表达增加 ,IGF Ⅰ表达下降。IGFBP降解增加 ,进一步促进了IGFs的生物利用度。同时 ,IGFBP 3可不依赖IGFs而抑制肝癌的发生。     

胰岛素样生长因子Ⅰ受体与细胞凋亡信号转导

胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)是一种跨膜受体,属于酪氨酸激酶受体家族,与胰岛素受体有高度的同源性.在接受其相应的配体刺激后,IGF-ⅠR可以激活包括IRS-1,IRS*2,shc和PI3-激酶等多种胞内亚单位,产生级联信号转导反应,通过启动相关的信号转导通路来发挥抗细胞凋亡的生物学作用.     

胰岛素样生长因子-Ⅰ受体与肿瘤

胰岛素样生长因子Ⅰ受体(insulin-like growth factor Ⅰ receptor,IGF-IR)为跨膜蛋白,是酪氨酸蛋白激酶类受体家族的主要成员之一.IGF-IR在多种恶性肿瘤中均有表达,它可促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡,在肿瘤的发生发展中起重要作用.现已在多种肿瘤细胞中证实,用抗IGF-IR的抗体或相关药物及以反义IGF-IR RNA封闭IGF-IR来阻断IGF-IR信号转导,可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖,促进其凋亡.因此针对IGF-IR靶向治疗将是恶性肿瘤生物治疗值得关注的一个研究方向.     

多囊卵巢综合征患者血清IGF-1水平与胰岛素抵抗

目的探讨血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素敏感指数(ISI)与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系。方法采集90例PCOS患者和41例正常对照组血清,应用电化学发光法检测胰岛素水平,葡萄糖氧化酶终点法检测空腹葡萄糖(FPG)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IGF-1水平。结果 1.PCOS患者FPG、血清胰岛素、IGF-1水平明显高于正常对照组(t=16.72,2.24,4.51;P<0.01),且均与患者是否肥胖高度相关(t=5.08,2.07,3.30;P<0.01);2.PCOS患者胰岛素敏感性明显低于对照组,差别有显著性意义(t=3.12,P<0.05);3.PCOS患者血清IGF-1的含量与胰岛素敏感指数呈显著负相关,差别有显著性意义(r=-0.57,P<0.05);对照组血清IGF-1含量与胰岛素敏感指数无明显相关性(r=0.14,P>0.05)。结论多囊卵巢综合征患者存在不同程度的胰岛素抵抗(IR),IGF-1水平增高与PCOS患者发生IR有关,IGF-1可能与PCOS发生、发展有一定的内在联系并起协同作用。     

多囊卵巢综合征妇女内源性胰岛素释放与睾酮反应的相关性研究

本研究以36例PCOS妇女和20例正常月经周期妇女为研究对象。通过测定激素基础水平,观察在糖耐量试验中胰岛素对糖负荷的反应和睾酮的变化以及分析体脂与胰岛素的关系。发现PCOS妇女有较高的空腹血糖水平、空腹血清胰岛素与空腹血清睾酮呈显著正相关(r=0.65,P<0.01)。在糖负荷期PCOS组血清胰岛素释放显著高于对照组(P<0.01),同时,总睾酮与总胰岛素呈正相关(r=0.69,P<0.01)。PCOS肥胖者总胰岛素对糖负荷的反应最大,对照非肥胖者反应最小(F=3.02,P<0.01)。PCOS妇女体脂百分率与空腹血清胰岛素呈正相关(r=0.523,P<0.05)。由此提示(1)PCOS妇女内源性胰岛素释放是PCOS雄激素增高的原因之一;(2)PCOS妇女体脂过多可能在PCOS的高胰岛素血症和胰岛素抵抗中起有部分作用。     

RNA干扰沉默IGF—IR基因治疗卵巢癌的实验研究

目的研究RNA干扰技术沉默IGF—IR在卵巢癌靶向治疗中的意义。方法以IGF—IR为目的基因,设计合成siRNA重组质粒;利用Real—timePCR和Westernblot方法,分别从mRNA水平及蛋白水平检测IGF—IR的表达;通过MTF实验检测细胞增殖情况。结果本实验成功构建了三个表达载体pSihIGF—IR-1、pSihIGF—IR-2和pSihIGF—IR-3,转染卵巢癌OVCAR3细胞,48h后,IGF—IR的mRNA及蛋白水平均明显降低,并且显著抑制了OVCAR3细胞的体外增殖。结论应用RNA干扰技术,能够高效、特异的沉默IGF—IR基因的表达,抑制肿瘤生长。针对卵巢癌IGF—IR的RNAi技术,可能为卵巢癌的临床治疗开拓-条新的途径。     

IGF-I和IGF-IR在高氧致新生鼠慢性肺疾病中的动态表达及其作用

目的研究IGF-I、IGF-IR在高氧致新生鼠慢性肺疾病（CLD）中的表达及作用。方法将足月新生大鼠144只随机分为高氧组和空气组,分别于实验1d,3d,7d,10d,14d,21d应用免疫组化和RT-PCR技术检测IGF-I、IGF-IR的动态表达。结果CLD时IGF-I和IGF-IR呈动态变化,高氧组和空气组比较,在实验3d～10d IGF-I和IGF-IR表达明显降低（P〈0.05）,14d和21d表达明显增强（P〈0.05）。结论IGF-I和IGF-IR是肺泡发育的正向调节因子,与CLD时肺泡分隔受阻、肺泡成熟障碍和肺纤维化有关。     

Testosterone, dehydroepiandrosterone, insulin-like growth factor 1, and insulin in sedentary and physically trained aged men

The influence of physical activity on dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), total and free testosterone (TT and FT, respectively), insulin-like growth factor I (IGF-1), follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and insulin concentrations in aging men was investigated. Eight trained and nine sedentary men aged 60–65 years volunteered to participate in this study. Physical activity was determined during an effort test and evaluated by the measure of the maximal aerobic power ( ). In the trained aging men, the was higher than in the sedentary group of matching age [mean (SD) 206.8 (17.1) W versus 136.6 (12.3) W; P<0.0001]. The fat percentage was higher in the sedentary (n=9) than in the trained (n=8) group [23.9 (3.2)% versus 14.6 (3.7)%; P<0.0001]. DHEAS and IGF-1 levels were higher in trained than in sedentary subjects, respectively 2.04 (1) μmol/l versus 1.01 (0.68) μmol/l (P=0.02) and 192.1 (40.1) ng/ml versus 132.8 (31.2) ng/ml (P=0.003). Insulin levels were higher in sedentary subjects [11.2 (3.5) mIU/l versus 7.6 (2.2) mIU/l, P=0.03]. No statistical difference was observed between both groups for FT and total TT values, FSH values and LH values. IGF-1 was correlated with (r=0.64, P=0.003), and DHEAS was correlated with IGF-1 (r=0.59, P=0.01). We observed a relationship between fat percentage and each of the following hormones: IGF-1 (r=–0.50, P=0.03), FT (r=–0.66, P=0.002), TT (r=–0.54, P=0.02) and insulin (r=0.63, P=0.004). Insulin was inversely correlated with FT (r=–0.66, P=0.002) and TT (r=–0.47, P=0.05). These results suggest that regular physical activity could maintain higher DHEAS and IGF-1 and lean body mass levels in elderly men, and participate in general well being in older age. Electronic Publication     

GLUT4在多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜中的表达及意义

目的： 探讨葡萄糖转移因子4（GLUT4）在多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠子宫内膜中的表达，评价其与子宫内膜胰岛素抵抗(IR)的关系。方法: 54只85日龄SD雌性大鼠，随机分为：① 对照组（20只）；② PCOS组（17只）；③ 二甲双胍治疗组（17只）。其中后两组先参照Poretsky等的方法复制PCOS大鼠模型，造模成功后，再分别喂服安慰剂或二甲双胍， 14 d后断头处死各组大鼠并取材。采用免疫组织化学染色Elivision^TM Plus两步法检测对照组、PCOS组及治疗组大鼠子宫内膜GLUT4蛋白的表达。结果: PCOS组大鼠子宫内膜腺上皮中GLUT4和INS-R蛋白表达明显低于对照组（P＜0.01，P＜0.05），INS蛋白表达水平明显高于对照组水平（P＜0.01）；治疗组GLUT4表达显著高于PCOS组（P＜0.01），但仍低于对照组（P＜0.01），INS表达较PCOS组显著降低（P＜0.05），但仍高于对照组（P＜0.05）；子宫内膜间质中无GLUT4的表达，INS和INS-R表达情况与腺上皮相似。结论: PCOS大鼠子宫内膜GLUT4表达减少和子宫内膜的IR有关。     

病毒性肝炎患者血清中游离胰岛素样生长因子1检测

目的检测慢性病毒性肝炎、肝硬化和慢性重型肝炎患者血清中的游离胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平变化,分析IGF-1与患者的病情和预后关系.方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测43例慢性肝炎、20例肝硬化和12例慢性重型肝炎患者血清游离IGF-1水平,并与肝功能指标进行对照.结果慢性重型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者血清游离IGF-1水平分别为(0.23±0.18)ng/ml、(0.37±0.24)ng/ml和(1.15±0.72)ng/ml,慢性重型肝炎、肝硬化患者明显较慢性肝炎低.5例血清游离IGF-1<0.2ng/ml的慢性重型肝炎患者均死亡,4例>0.3ng/ml者存活,3例在0.2～0.3ng/ml之间,其中2例死亡,1例好转.白蛋白在30g/L以下患者的血清游离IGF-1浓度显著低于白蛋白在31g/L以上的患者.结论血清游离IGF-1水平与病情程度、白蛋白合成有密切相关,并可作为判断慢性重型肝炎预后的一个重要指标.