柴葛解肌汤对家兔白细胞致热原性发热效应及脑脊液cAMP含量的影响

本研究选用65只新西兰白兔,观察经口灌入柴葛解肌汤(柴葛汤)对家兔白细胞致热原(LP)性发热效应及脑脊液cAMP含量的影响。结果表明:(1)柴葛汤经口灌入对家兔正常体温没有明显影响(P>0.05)。(2)单独静脉注射LP组,体温上升0.93±0.07℃,静注LP前1小时经灌口注柴葛汤,体温上升仅0.29±0.07℃,两组均数比较有非常显著的差异(p<0.01),说明柴葛汤具有明显的解热作用。(3)静注LP 1小时(LP性发热高峰期),脑脊液cAMP含量为141.18±23.04pmol/ml,静注LP前1小时经口灌入柴葛汤,脑脊液cAMP含量为94.37±6.20pmol/ml,两者比较有显著差异(P<0.05)。相关检验表明,柴葛汤 LP组的体温上升高度与脑脊液cAMP含量变化呈明显正相关。表明柴葛汤不仅抑制LP引起的发热反应,而且明显低降LP引起的脑脊液cAMP含量增多。根据这些实验绪果,作者推论,柴葛汤可能是通过降低脑内上升的cAMP含量而导致解热效应的。     

离断家兔双侧眶下神经对电针“山根穴”降热效应及脑脊液cAMP含量变化的影响

本文报道离断家兔双侧眶下神经,观察电针家兔“山根穴”的降热效应和脑脊液cAMP含量变化的影响。实验结果表明:电针家兔“山根穴”使白细胞致热原(Leukocytic pyrogen, LP)性发热效应显著受到抑制,此时脑脊液cAMP含量的明显上升也受到抑制。而双侧眶下神经离断后的动物,电针该部位,则不能抑制LP性发热效应,同时脑脊液cAMP含量的明显增加也不受影响。根据实验结果作者推论:电针家兔“山根穴”对LP性发热的降热效应,很可能与神经传入冲动影响cAMP的生成有关。     

石膏对家兔白细胞致热原性发热效应和脑脊液环核苷酸含量变化的影响

本研究用白细胞致热原(leucocytic pyrogen,LP)复制家兔发热模型,观察石膏灌胃对家兔发热效应和脑脊液环核苷酸含量变化的影响。结果发现:60分钟时,石膏 LP组动物△T℃(0.40±0.08),TRI_3(2.55)明显低于LP组△T℃(0.91±0.06),TRI_3(4.99),分别比较两组△T℃和TRI_3,其差异均非常显著(P<0.01)。脑脊液cAMP含量:石膏 LP组(17.48±1.27pmol/ml)明显低于LP组(25.14 2.11pmol/ml),而cGMP含量在60分钟时石膏 LP组(17.40±1.36pmol/ml)则明显高于LP组(12.70±0.50pmol/ml),差异均非常显著(P<0.01和P<0.005)。作者推论:石膏煎剂灌胃对家兔发热效应有明显抑制作用,其机制很可能与中枢组织中环核苷酸含量变化有关。     

热限及热限加致热原负荷时脑脊液及血浆中cAMP含量变化的研究

为探讨内毒素(ET)和内生致热原(EP)热限的机制,在家兔静脉注射非热限与热限剂量的EF或EP后及热限加不同致热原负荷时,用竟争性蛋白结合法检测脑脊液和血浆样品中cAMP的含量。结果发现:(1).脑脊液中cAMP含量随EF性发热效应的增强而升高,到达EP热限后则不再上升,而血浆cAMP含量无类似变化。(2).脑脊液和血浆中cAMP含量均随ET性发热效应的增强而上升,到达ET热限后均不再升高。(3).虽然ET热限的发热水平明显高于EP热限,且EP热限加ET负荷使发热水平超过EP热限;但各组之间脑脊液中cAMP含量却无明显差异。上述结果表明,中枢cAMP生成受限可能既是构成EP热限的重要因素,又是ET热限的一个重要成因。但是除cAMP外,ET热限的构成还与其它因素有关。     

不同浓度内生致热原的发热效应,脑脊液中cAMP的反应及“热限”的研究

为研究cAMP在发热机制及“EP热限”中的作用,用家兔血细胞加微量内毒素体外培育制备内生致热原(EP),在72只家兔的实验中观察不同剂量EP静脉注射后4小时发热效应;在65只家兔的实验中观察不同剂量EP静脉注射后1小时发热效应及血浆和脑脊液中cAMP含量变化。实验结果表明:(1) 在一定范围内,EP的发热效应随注射剂量的递增而增强,但当发热达到一定强度后,便不再随EP剂量的继续增加而加强,在剂量—效应曲线上出现“平坡”,作者称之为“EP热限”。(2)注射EP后1小时,血浆中cAMP无明显变化,而脑脊液中cAMP的浓度却明显增加,且与发热效应呈非常显著的正相关关系。(3) 当注射大剂量EP出现“热限”时,脑脊液中cAMP的增长也受限。作者推论:脑脊液中cAMP的变化不是来自血浆,cAMP很可能是EP发热的重要中枢介质,cAMP的增长受限可能是“EP热限”的重要成因。     

两种清热方剂对家兔白细胞致热原性发热效应及脑脊液cAMP含量影响的比较

本研究用72只新西兰家兔,观察了柴葛解肌汤(No.Ⅰ)和新加香薷饮(No.Ⅱ)两种清热方剂对家兔白细胞致热原(leucocytic pyrogen,LP)性发热效应及脑脊液cAMP含量影响的比较。结果表明:(1)两种方剂灌胃对家兔正常体温没有明显影响(P>0.05)。(2)单独注射LP引起直肠温度上升0.90±0.12℃,静注LP前一小时灌服No.Ⅰ或No.Ⅱ方剂直肠温度上升分别为0.83±0.19和0.45±0.15(△T℃),与单独注射LP组比较有非常显著性差异(P<0.01),说明这两种方剂增有明显的解热作用。(3)静注LP后一小时检测家兔脑脊液cAMP含量为140.94±51.74pmol/ml,而No.Ⅰ LP组脑脊液cAMP含量则为83.48±8.11pmol/ml。两者差异显著(P<0.05),表明No.Ⅰ方剂不仅抑制LP引起的发热效应,还明显降低LP引起的脑脊液的cAMP含量增高。但No.Ⅱ LP组同时点的cAMP含量为114.48±11.93pmol/ml,与单独注射LP组比较差异不显著(P>0.05),表明No.Ⅱ方剂虽能抑制LP引起的发热效应,但不能明显降低LP引起的脑脊液的cAMP含量升高。根据这些结果,作者推论:《柴葛解肌汤》可能主要通过降低脑内cAMP含量的上升取得解热效应,而《新加香薷饮》则可能通过另外的方式而导致解热。     

TNF性发热时家兔血浆,脑脊液PGE2及cAMP含量的变化

本文用30只封闭群新西兰白色家兔进行两部分试验。第一部分:观察侧脑室内注射TNF的发热效应;第二部分:用放免法检测TNF发热高峰时血浆和脑脊液中PGE_2和cAMP的含量。实验结果显示:侧脑室内注射50ng/只TNF(rTNF组)可引起家兔发热达△T0.79±0.14℃。此时:(1)脑脊液中PGE_2水平明显高于对照组(注射同量生理盐水)(2)血浆中PGE_2含量与对照组无显著差别。上述结果表明:①侧脑室内注射rTNF可在外周血PGE_2不增多的情况下引起脑内PGE_2合成增加。②PGE_2的升高并未引起cAMP的升高。从而提示TNP与白细胞致热原(LP或IL-1)在引起发热的机制上可能有不同方式,PGE_2升高可能参与TNF性发热的机制,不支持PGF_2升高通过cAMP升高引起发热的主张。     

黄连注射液对家兔白细胞致热原性发热和脑脊液中cAMP含量变化的影响

本研究用兔78只,分两部分进行实验。第一部分,观察黄连注射液对家兔白细胞致热原(1eucocytic pyrogen;LP)性发热的降热效应;39只兔分成四组;Ⅰ为LP组;Ⅱ为黄连 LP组;Ⅲ为黄连组,Ⅳ为对照组。Ⅰ组9只兔,Ⅱ～Ⅳ组各10只兔。第二部分,观察黄连注射液对发热家兔脑脊液中cAMP含量变化的影响。动物数与分组同第一部分。结果表明,LP 黄连组60分钟△T℃(0.70±0.12),TRI_4(3.37±0.07)明显低于LP组△T℃(1.11 0.11)、TRI_4(5.56±0.10),分别比较两组△T℃、TRI_4,其差异性均非常显著(P<0.01)。上述两组动物60分钟脑脊液中cAMP含量分别为0.76±0.08和1.29±0.13,统计学处理后差异性非常显著(P<0.01)。黄连组动物60分钟△T℃(0.04±0.10)与对照组△T℃(0.03±0.06)相比较,无统计学意义(P>0.05)。作者推论:黄连注射液降热作用的机制,很可能与抑制POAH区神经元cAMP的生成有关。     

前列腺素E和cAMP在家兔内毒素性发热第一时相中的作用

为查明内毒素性双相热第一时相中体温升高与血浆及脑脊液中PGE或cAMP含量变化之间的关系,用20只家兔随机分为内毒素水杨酸钠实验组和内毒素生理盐水对照组。实验结果如下:(1)首次注射1.0mM随后灌注8μM/分钟水杨酸钠,可阻断由注射1.0μg/kg内毒素引起的血浆、脑脊液中PGE含量升高,但对其引起的发热效应没有影响。(2)在动物体温升高的同时,脑脊液、血浆中cAMP含量明显升高并与体温升高呈明显正相关,这些变化不受水杨酸钠对PGE含量增高的阻断作用所影响。作者推论:1.在本实验条件下,血浆、脑脊液中PGE含量升高,不是内毒素第一时相发热机制的主要环节。2.中枢cAMP含量升高在内毒素发热机制中起重要作用。3.在内毒素第一时相发热中,血浆及脑脊液cAMP含量增多,并非由PGE含量增高所介导。     

家兔静脉灌注水杨酸钠对EGTA性发热及其脑脊液cAMP,PGE_2含量的影响

为确定cAMP和PGE是否参与EGTA性发热的机制,作者用40只家兔进行实验,观察预先静脉灌注一定剂量水杨酸钠对侧脑室灌注EGTA所引起的发热效应以及脑脊液cAMP和PGE_2含量的增多有何影响。实验结果表明:静脉注射1.25mM随后以9.6μM/分钟恒速灌注水杨酸钠,可抑制由侧脑室灌注0.6mM EGTA所引起的脑脊液PGE_2含量增多(P<0.01),但对其引起的发热效应及脑脊液cAMP含量增多无明显影响(P>0.05),在EGTA性发热时,发热效应与脑脊液cAMP含最增多之间呈明显正相关(r=0.983 9,P<0.01)。据此,作者推论:在EGTA性发热机制中,中枢Na~ /Ca~( )比值增高引起cAMP含量增多可能起重要作用;而中枢PGE_2含量增多则不是必需环节,也不是中枢cAMP含量增多的原因。     

清开灵对家兔内毒素性发热的作用及机制研究

目的:探讨清开灵(QKL)注射液对家兔内毒素性发热的解热作用和机制。方法:复制家兔内毒素(ET)性发热模型, 用数字温度计测量家兔的直肠温度, 用放免法测定下丘脑的IL-1β和cAMP、脑脊液中的cAMP、腹中隔区的AVP含量。结果:QKL+ET组的△T(0.24±0.10)℃、TRI₁(1.02±0.81)、下丘脑IL-1β(3.02±0.58)ng/g、下丘脑cAMP(1.37±0.23)nmol/g、CSF中cAMP(14.13±3.80)nmol/L、腹中隔区AVP(25.24±2.61)ng/g, 分别低于ET组的△T(0.40±0.11)℃、TRI₁(1.78±0.79)、下丘脑IL-1β(6.08±0.79)ng/g、下丘脑cAMP(2.90±0.40)nmol/g、CSF中cAMP(32.10±4.51)nmol/L、腹中隔区AVP(47.32±3.77)ng/g, 两者相比差异显著(P<0.01)。结论:QKL抑制下丘脑内生致热原和中枢发热介质的生成, 促进解热物质的释放, 可能是QKL对内毒素性发热的重要解热机制。     

家兔内毒素双相热各期脑脊液和血浆cAMP含量的观察

本研究用静脉注射内毒素复制家兔双相热模型,观察双相热各期颈动脉血浆和脑脊液cAMP含量的变化及其与体温变化的关系,结果如下:1.内毒素非热限剂量一次静脉注射引起典型双相热。脑脊液cAMP含量在两个热相高峰期相应出现两个上升波,间歇期体温下降时,脑脊液cAMP含量相应降低,退热后恢复正常。血浆cAMP含量仅在第一热相增高。2.相关检验表明,脑脊液cAMP含量与体温变化呈显著正相关。血浆cAMP含量仅在第一热相与脑脊液cAMP含量相关。以上结果与内生致热原双相热相似,提示内毒素可能主要通过内生致热原以某种方式影响体温调节中枢cAMP的变化,导致双相热型的出现     

脑热清对EP性发热家兔下丘脑及脑脊液cAMP含量的影响

目的：探讨脑热清（NRQ）口服液的解热机制。方法： 复制内生致热原性发热家兔模型，观察NRQ对体温的影响，并利用放射免疫法检测下丘脑及脑脊液cAMP的含量。结果： NRQ对家兔内生致热原性发热有显著的解热作用（P＜0.01）；能够明显降低下丘脑及脑脊液中cAMP的含量（P＜0.01）。相关分析显示，4组家兔的体温变化与下丘脑cAMP含量呈明显正相关（r=0.899, P＜0.01）；下丘脑与脑脊液cAMP含量变化亦呈显著正相关（r=0.971, P＜0.01）。结论： 抑制下丘脑和脑脊液中cAMP含量的升高，可能是脑热清的解热机制之一。     

Observations on the site & mode of action of pyrogens in the rabbit brain

1. Leucocyte pyrogen has been injected bilaterally into various parts of the rabbit brain. It caused fever when injected into the pre-optic area and the anterior hypothalamus, but not when injected into the posterior hypothalamus, the mid-brain, the pons, the cerebellum or the cerebral cortex.

2. The mean time which elapsed between a leucocyte pyrogen injection into the anterior hypothalamus and the onset of fever was 7·8 min. For similar injections of bacterial pyrogen the time lag was 24·8 min. The mean time lag between bilateral injections of noradrenaline into the anterior hypothalamus and the onset of fever was 7·4 min.

3. The amount of leucocyte pyrogen required to cause fever when injected into the anterior hypothalamus was less than 1/100 of that required to cause a similar fever on intravenous injection. The quantity of bacterial pyrogen injected into the hypothalamus was of the same order as that which would cause a similar fever on intravenous injection.

4. Control injections of saline, plasma, cerebrospinal fluid, heated leucocyte pyrogen and red cells into the anterior hypothalamus did not cause fever.

5. After attempts to deplete the hypothalamus of its monoamine stores by intraventricular injections of reserpine, the rabbit had fever as a result of an intravenous injection of bacterial pyrogen.

6. We conclude that the anterior hypothalamus and the pre-optic area are sites at which leucocyte pyrogen acts to cause fever in the rabbit. The mechanism of this febrile response is not clear, but it appears that part, at least, of the response could be mediated by a mechanism other than release of noradrenaline or failure to release 5-HT.

     

电刺激POAH对IL-1β作用下兔VSA温敏神经元放电的影响

目的和方法:为了从细胞水平进一步探讨发热时体温正、负调节中枢的调节机制,本实验采用微电极细胞外记录技术,在26只新西兰兔脑腹中隔区(ventralseptalarea,VSA)记录了温敏神经元单位放电,观察电刺激下丘脑视前区(preopticanteriorhypothalamus,POAH)对致热原IL-1_β作用下兔VSA温敏神经元放电的影响。结果:(1)侧脑室注射的白介素-1_β(IL-1_β)能使VSA热敏神经元放电频率增加,冷敏神经元放电减少,而侧脑室注射等量人工脑脊液(ACSF)对热敏神经元和冷敏神经元的放电均无明显影响。(2)电刺激POAH可反转致热原IL-1_β对VSA热敏神经元和冷敏神经元的上述作用。结论:在致热原作用下的体温调节中,正调节中枢POAH和负调节中枢VSA具有密切的相互作用。     

电针家兔“百会穴”对内生致热原性发热和脑脊液cAMP含量的影响

为了探讨cAMP在电针发热家兔“百会穴”降热效应中的作用,作者选用封闭群大耳白家兔108只,分五组进行实验。实验结果表明:(一)电针发热家兔“百会穴”后,明显降低发热反应和脑脊液cAMP含量增加;(二)电针封闭发热家兔“百会穴”和发热家免“非穴位”后,显示明显的发热反应和脑脊液cAMP含量显著增加;(三)单纯封闭发热家兔“百会穴”,对发热反应和脑脊液cAMP含量增加均无影响。因此,作者推论:电针发热家免“百会穴”抑制发热效应的机理,很可能是和电针“百会穴”中的局部敏感组织(如游离神经末梢)所感受,通过某种方式传入脑内,在脑内又以某种方式抑制cAMP的增多有关,从而抑制调定点上移和出现发热抑制效应。     

Naloxone does not influence a pyrogen fever in rabbits

Rabbits were made febrile by an intravenous injection of homologous endogenous pyrogen (Interleukin 1). When naloxone (0.1 mg/kg i.v.) followed by 0.06 mg (kg·hr)^–1 infusion) was given at the same time as the pyrogen, the resulting fever was indistinguishable from that following pyrogen alone. It appears unlikely that opioid receptors which are blocked by naloxone play any important part in the fever process.     

Analysis of endotoxin fever in rabbits by using a monoclonal antibody to tumor necrosis factor (cachectin).

A murine monoclonal antibody to rabbit tumor necrosis factor (TNF; cachectin) was injected intravenously into an endotoxin-treated rabbit to examine the role of endogenous TNF in fever. Both early and late peaks of biphasic fever evoked by the endotoxin injection were suppressed by the antibody. TNF activity was detected in an endotoxin dose-dependent manner in the blood 1 h after the endotoxin injection, which was coincident with the early-peak fever. Although the late-peak fever responded to the antibody, no significant TNF activity was detected in the blood obtained 1 h before the peak response. The blood was found to contain endogenous pyrogen activity, which was stable after heating at 70 degrees C for 30 min and resistant to in vitro treatment with the antibody. Rabbit TNF injection also elicited biphasic fever in rabbits, the second phase of which was found to be mediated by the similar endogenous pyrogen. These results suggest that endogenous TNF plays an important role in eliciting a febrile response to endotoxin.     

Inhibition of Newcastle disease virus-induced fever in rabbits by cycloheximide

Pretreatment with cycloheximide prevents virus-induced fever in rabbits. Compared to the febrile control animals, CH-pretreated afebrile animals exhibit similar concentrations of endogenous pyrogen in the blood and of prostaglandins of the E-group and adenosine 3', 5'-cycle monophosphate in the cerebrospinal fluid. The fever response seems to involve one or several additional so far unknown mediators which are sensitive to cycloheximide.