复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

目的:探讨复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的临床特征以及影响总生存(OS)时间的因素。方法:回顾分析中国人民解放军总医院海南医院2012年4月至2019年3月期间收治的14例R/R DLBCL患者的临床资料,评估不同治疗方法结束后的总有效率(ORR),采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线, Log-rank检验比较不同生存曲线是否有差异。结果:14例患者中男性8例,女性6例,中位年龄51(26-75)岁,确诊为复发/难治前接受治疗的中位疗程数为7(4-13)。最终11例患者获得缓解,其中完全缓解6例,部分缓解5例,中位ORR持续时间为2.5(0-51)个月。伊布替尼联合二线化疗组患者全部获得缓解(4/4),与高剂量化疗序贯自体造血干细胞移植(HDC-AHSCT)组相当(4/4),且显著高于其他二线方案组(3/6)。患者中位OS时间为17(6-76)个月,接受伊布替尼联合二线化疗和HDC-AHSCT患者的生存情况明显优于不接受伊布替尼联合二线化疗和HDC-AHSCT者,确诊为复发/难治时乳酸脱氢酶正常、IPI评分3分及治疗后达CR/PR可以提高患者的生存时间。结论:复发/难治DLBCL患者获得缓解的持续时间短、预后很差,确诊为R/R时乳酸脱氢酶增高、IPI评分≥3分及治疗后达SD/PD患者生存时间明显缩短,伊布替尼联合二线化疗和HDC-AHSCT可以提高复发/难治DLBCL患者的疗效和改善患者的生存。     

伊布替尼治疗复发/难治原发性自身免疫性溶血性贫血二例——探索性研究

目的探索伊布替尼治疗复发/难治原发性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的疗效及安全性。方法 2例原发性AIHA患者多次复发,1例有脾切除史,经糖皮质激素、利妥昔单抗及多种免疫抑制药物治疗无效,诊断为复发/难治原发性AIHA。给予伊布替尼起始剂量280 mg/d(例1第3～8周加量到420 mg/d)治疗,观察疗效及安全性。结果例1治疗2周后脱离输血,HGB增长>20 g/L,获得部分疗效;10周后HGB 113 g/L伴有代偿性溶血实验室改变,获得完全缓解伴代偿性溶血状态(CRi)。例2治疗2周后脱离输血,HGB增长>20 g/L,获得部分疗效;6周后HGB 118 g/L伴有代偿性溶血实验室改变,获得CRi。2例患者分别随访16周和12周,已维持疗效14周和10周,未复发。伊布替尼治疗期间2例患者血液学不良反应轻,非血液学不良反应轻微。结论伊布替尼单药治疗复发/难治原发性AIHA有初步疗效,尚需规范的临床研究试验进一步验证其疗效及安全性。     

BTK抑制剂联合苯达莫司汀、利妥昔单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的疗效及安全性北大核心CSCD

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)在西方发病率高,是成人最常见的白血病,我国的发病率低于西方,但呈不断增长趋势。小分子靶向药物布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(BTKi)、促凋亡蛋白Bcl-2抑制剂(BCL-2i)维奈克拉(Ven)等治疗CLL/SLL具有疗效好、不良反应小、口服方便等特点[1-4],显著优于传统化学免疫治疗,CLL治疗逐渐进入以BTKi为代表的无化疗时代[3]。我国已批准第一代BTKi伊布替尼及国产第二代BTKi泽布替尼、奥布替尼治疗CLL。     

伊布替尼解救治疗IGHV未突变骨髓转移套细胞淋巴瘤2例报告

伊布替尼(Ibrutinib)作为第一代布鲁顿络氨酸激酶(Burton"s tyrosine kinase,BTK)抑制剂,近年来在临床受到广泛关注,为多种B细胞淋巴瘤患者的治疗提供新的出路,特别在套细胞淋巴瘤的治疗中,凸显逆转疾病的神奇疗效。然而对于伊布替尼治疗相关的信号通路以及治疗获益的部分套细胞淋巴瘤患者的特点还不明了。本文回顾性分析了2例后线使用伊布替尼成功解救套细胞淋巴瘤患者的临床资料并进行基因检测,对比两例化疗有效患者的临床数据和基因结果。通过文献复习,试图阐述伊布替尼对于解救治疗IGHV未突变骨髓转移套细胞淋巴瘤患者的临床效果和意义,以期提高对该药物的认识。     

套细胞淋巴瘤的治疗现状及进展

套细胞淋巴瘤(MCL)是一组具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤,常侵犯淋巴结、脾脏、骨髓和外周血.标准治疗方案下完全缓解期短,中位存活时间为4～5年.目前对于MCL尚无标准的治疗方案.一般认为,对于年轻、一般情况好的患者应该采取包含阿糖胞苷在内的强烈化疗±自体造血干细胞移植,对于复发/难治患者,也可以考虑进行异基因造血干细胞移植;对于临床表现惰性,低危的老年患者可采用观察等待的策略;对于中/高危的老年患者,推荐使用R-CHOP、R-苯达莫斯汀在内的相对缓和的化疗方案或临床试验;对于复发/难治患者可尝试使用一些作用于细胞代谢途径的药物如硼替佐米(NFkB抑制剂)、来那度胺(抗血管生成药)等.在治疗进展方面,ibruitinib (BTK抑制剂)以及Temsirolimus (mTOR抑制剂)等新药的临床研究显示出良好的疗效和应用前景.本综述将重点介绍MCL的规范化治疗现状及近年来在治疗学上取得的进展,以期能够指导MCL治疗的临床实践.     

泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的研究现状

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)以成熟B淋巴细胞的克隆扩增为主要特征, 好发于中老年人群, 临床进展缓慢, 但难以治愈, 并且不同患者的预后具有高度异质性。泽布替尼为口服新型共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂, 其可与BTK活性位点中的半胱氨酸形成共价键, 从而抑制BTK活性, 以发挥抗肿瘤作用。笔者通过共价BTK抑制剂的概述、泽布替尼单药和联合治疗CLL/SLL、泽布替尼和伊布替尼的对比研究方面, 对泽布替尼应用于CLL/SLL的研究现状进行阐述。     

含利妥昔单抗方案治疗晚期套细胞淋巴瘤临床分析

目的 探讨含利妥昔单抗化疗方案治疗晚期套细胞淋巴瘤(MCL)患者临床疗效及预后。方法 回顾性分析2011年7月至2021年7月丹东市第一医院收治的42例晚期MCL患者的临床资料,化疗方案中均包括利妥昔单抗。采用MCL国际预后指数(MIPI)评估患者预后,ECOG评分评估患者功能状态,评估治疗疗效、疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)及不良反应发生率,采用Kaplan-Meier法评估无进展生存期(PFS)及总生存期(OS),应用Cox回归对筛选的临床特征、分子病理、治疗反应以及预后因素进行分析。结果 42例患者中位发病年龄为70岁,其中男性31例、女性11例。27例接受利妥昔单抗联合CHOP方案化疗,6例接受利妥昔单抗联合苯达莫斯汀方案化疗,9例接受利妥昔单抗联合伊布替尼方案化疗。42例晚期MCL的客观缓解率为42.8%,疾病控制率为61.9%,中位OS为63个月(95%CI:50.030～75.930),中位PFS为18个月(95%CI:6.645～29.355)。皮疹和间质性肺炎为最常见的不良反应。结论 晚期MCL患者应用含利妥昔单抗方案治疗具有较好的近期疗效,不良反应可耐受...     

帕纳替尼及联合化疗治疗伴T315I突变的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病4例

目的探讨帕纳替尼及联合化疗治疗伴T315I突变的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia, Ph~+ALL)患者的临床疗效及不良反应。方法伊马替尼或达沙替尼联合化疗治疗后复发,且治疗期间发生T315I突变Ph~+ALL患者4例,均给予帕纳替尼30 mg/d或45 mg/d,口服,视治疗情况给予联合化疗,随访观察治疗效果,记录总生存期及并发症发生情况。结果 1例应用帕纳替尼45 mg/d治疗1个月达分子生物学完全缓解,后BCR-ABL基因转阳但处于完全缓解状态;1例应用帕纳替尼30 mg/d治疗25 d后达完全缓解,复发后联合鞘内注射甲氨蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松治疗再次达完全缓解;2例应用帕纳替尼45 mg/d治疗1个月后达完全缓解,其中1例3个月后复发,帕纳替尼联合Hyper-CVAD(环磷酰胺+表阿霉素+长春地辛+地塞米松)治疗后仍为部分缓解,后失访;末次随访时3例未失访者中位总生存期为16.4个月;4例患者均出现Ⅳ级骨髓抑制,2例出现肺部感染,1例出现心功能不全,经对症治疗后缓解,无治疗相关死亡。结论帕纳替尼及联合化疗治疗伴T315I突变的Ph~+ALL疗效确切,不良反应可耐受。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤10例

目的:观察硼替佐米治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤的疗效及不良反应.方法:2007年3月至2008年10月宁波第一医院血液科住院的10例多发性骨髓瘤患者(7例初治,3例复发难治),其中7例初治1例复发难治接受VTD方案:硼替佐米1.0～1.3 mg/m2(d1,d4,d8,d11),地塞米松20～40mg/d(d1～4,d8～11),反应停100mg/d,复发难治者中另2例在此基础上分别加用环磷酰胺0.4mg/d(d1～4)(VTCD方案),或表阿霉素10mg(d1～4)(VTAD方案),21 d为1个周期.每例患者接受1～8疗程化疗.结果:随访1～20个月,10例患者中CR 2例,nCR 3例,PR 3例,MR 1例,NC 1例.总体缓解率(CR+nCR+PR)80%(8/10),总体有效率90%(9/10).10例患者中出现末梢神经炎5例(5/10),白细胞减少4例(4/10),血小板减少4例(4/10),继发感染6例(6/10),33例次化疗中出现白细胞减少6例次(18.1%),血小板减少6例次(18.1%),发生感染13例次(39.4%),其中1例死于感染.结论:硼替佐米治疗初治或复发难治的多发性骨髓瘤是一种可以耐受的、疗效确切的治疗新选择,并发症中感染发生率高,末梢神经炎较多见.     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的应用进展

多发性骨髓瘤(MM)作为中老年常见的血液肿瘤之一,预后相对较差,常规化学疗法(化疗)疗效欠理想。硼替佐米作为一种新药,属于蛋白酶体抑制剂,通过全新的机制达到抗骨髓瘤的作用。国内外临床研究表明硼替佐米单药以及同常规化疗药物组成的联合化疗方案对初始治疗,以及复发难治的MM患者均有良好疗效。因此以硼替佐米为主的联合化疗方案已被美国国家综合癌症协作网推荐作为MM患者治疗的重要选择之一。现将硼替佐米在MM治疗上的进展作一综述。     

吉西他滨联合方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察

目的 观察吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的近期疗效和不良反应.方法 第1、8天,吉西他滨1 000 mg/m2;第2天,奥沙利铂100 mg/m2;第1～4天,地塞米松40 mg/d,均采用静脉滴注,21～28 d为1个周期,至少完成2个周期后评价疗效.结果 21例患者中,16例获得缓解(76.2%),其中完全缓解7例(33.3%),部分缓解9例(42.9%).主要不良反应表现为Ⅰ～Ⅲ度骨髓抑制和轻、中度的消化道反应.结论 吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效较好,患者可以耐受其不良反应,安全性较高,是一个值得进一步验证的治疗方案.     

DA或HA方案治疗难治、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的初步观察

目的　观察DA[柔红霉素 (DNR) 4 0mg第 1,2天 ,2 0mg第 3天 ;阿糖胞苷 (Ara C) 10 0mg d ,共 5d]或HA[高三尖杉酯碱 (HHT) 2～ 3mg d ,共 5d ;Ara C 10 0mg d ,共 5d]联合化疗方案治疗难治、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)患者的疗效及不良反应。方法　 3例使用DA方案 ,5例应用HA方案治疗难治、复发性PNH患者 ,分析疗效及不良反应。结果 8例患者化疗均有效 ,所有患者肾上腺糖皮质激素的用量较化疗前减少 6 6 %～ 10 0 % (中位数 75 % )。 6例检查PNH克隆患者治疗后 5例PNH细胞比例明显减少 ,1例无变化。 6例溶血指标明显好转。 8例患者经治疗后 2例进步 ,6例明显进步。 7例依赖输血者中 6例脱离输血。未发现严重的不良反应。结论DA或HA方案是治疗难治、复发性PNH较为安全、有效的方法。     

TAA方案联合阿米福汀治疗难治性及复发性急性白血病疗效观察

目的：探讨难治性复发性急性白血病（AL）的治疗方法。方法：13例难治性复发性AL用吡喃阿霉素（THP）、安吖啶（AMSA）、阿糖胞苷（Ara-C）组成的TAA方案联合阿米福汀（AMF）方案治疗。THP10mg／d，第1～3天，静滴；AMSA75mg／d，第1～3天，静滴；Ara-C 200mg／d，第1～7天，静滴。AMF 400-800mg／d，第1～5天，静滴。结果：完全缓解（CR）7例（53．8％），部分缓解（PR）3例（23．1％），总有效率为76．9％。结论：阿米福汀对化疗所致机体的损害有保护作用，TAA方案联合AMF是治疗难治性复发性AL的有效方法。     

Matching-adjusted Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Acalabrutinib Versus Other Targeted Therapies in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma

PurposeMantle cell lymphoma (MCL) is a rare subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma that can be either aggressive or indolent. Although MCL usually responds well to initial treatment with chemotherapy-based regimens, the disease often relapses or becomes refractory within a few years. Acalabrutinib is a highly selective, potent, covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor with minimal off-target activity. WIthout head-to-head clinical trial data, estimation of the comparative efficacy and safety of new therapeutic entities provides valuable information for patients, clinicians, and health care payers. The objective of this analysis was to compare the efficacy and safety of acalabrutinib versus other targeted therapies employed for the treatment of relapsed/refractory MCL by using matching-adjusted indirect comparisons.MethodsIndividual data from 124 patients treated with acalabrutinib in the Phase II ACE-LY-004 trial were adjusted to match average baseline characteristics of populations from studies using alternative targeted treatment regimens for relapsed/refractory MCL (for monotherapy: ibrutinib, bortezomib, lenalidomide, and temsirolimus; for combination therapies: ibrutinib + rituximab, bendamustine + rituximab, and lenalidomide + rituximab). Patient populations were matched on age, sex, race, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, Simplified MCL International Prognostic Index score, tumor bulk, lactate dehydrogenase concentration, extranodal disease, bone marrow involvement, and number of previous treatment regimens. Outcomes assessed included overall response rate (ORR), complete response (CR) rate, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and adverse events.FindingsAfter matching, acalabrutinib was associated with significant increases in ORR and CR rate (estimated treatment difference [95% CI]) versus ibrutinib (ORR, 9.3% [0.3–18.3]; CR, 14.9% [5.4–24.3]), bortezomib (ORR, 50.6% [40.2–61.0]; CR, 18.8% [9.1–28.5]), lenalidomide (ORR, 38.1% [27.1–49.1]; CR, 43.5% [34.8–52.3]), and temsirolimus (ORR, 40.7% [31.0–50.4]; CR, 27.1% [19.2–35.0]). PFS (hazard ratio [95% CI]) with acalabrutinib was significantly increased versus bortezomib (0.36 [0.26–0.51]), lenalidomide (0.65 [0.48–0.89]), lenalidomide + rituximab (0.57 [0.35–0.93]), and temsirolimus (0.33 [0.24–0.45]). Acalabrutinib was associated with significantly increased OS (hazard ratio) versus bortezomib (0.36 [0.22–0.61]) and temsirolimus (0.32 [0.23–0.44]). The overall safety profile of acalabrutinib was similar or better compared with the monotherapies; however, infection risk increased versus bendamustine + rituximab, and anemia increased risk versus lenalidomide + rituximab and ibrutinib + rituximab.ImplicationsThis comparison of targeted therapies used in the treatment of relapsed/refractory MCL showed that acalabrutinib has the potential to provide increased response rates, with trends for increased PFS and OS, and an improved safety profile.     

GDD方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效

目的观察GDD方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及不良反应。方法对10例复发难治性NHL患者采用GDD方案（吉西他滨1 000 mg·m-2,d1,8;顺铂30 mg·m-2,d1;地塞米松20 mg,d1—5）治疗。化疗1个周期后评价不良反应,2个周期后进行疗效评价。结果 10例患者中缓解（CR）2例,部分缓解（PR）4例,稳定（SD）2例,进展（PD）2例,总有效率为60.0%。2例CR患者已分别无病生存14、23个月,均为弥漫大B淋巴瘤患者。不良反应主要为胃肠道反应,无过敏反应及死亡病例。结论 GDD方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤效果较好,不良反应轻微、可控。     

短程大剂量米托蒽醌和阿糖胞苷治疗难治性和复发的急性白血病

初诊的急性白血病,化疗常可获得较高的缓解率,而难治性和复发的白血病治疗效果较差。本研究观察了大剂量米托蒽醌和中剂量阿糖胞苷治疗30例难治性或复发的白血病的效果。米托蒽醌静脉注射总剂量为40mg/m^2,阿糖胞苷剂量为每天1-1.5g/m^2,注射时间为3小时连续5天。26例病人获得完全缓解（缓解率为87%）,1例（3.3%）部分缓解,治疗过程中无病例死亡。平均获得完全缓解所需的时间为30天左右。平均无病生存和存活时间分别为3.5和6个月。主要副作用为造血系统受抑。结果显示短程大剂量米托蒽醌联合阿糖胞苷治疗难治性或复发的折血病可获得较高的缓解率,值得推广应用。     

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发病机制及治疗策略

黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤是B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤,其发生主要与感染、基因突变等相关,常见发病部位为胃肠道.MALT诊断及其分期主要依赖于针对各病变组织的辅助检查,尤其是病理活组织检查及免疫组织化学检查.MALT治疗主要以抗感染治疗及观察等待治疗策略为主,辅以放、化疗及靶向免疫治疗等.MALT淋巴瘤患者的总体预后较好,如何提高复发/难治性MALT患者的预后为进一步研究的主要方向.这主要依赖于对MALT发病机制的深入了解,以及基于MALT发病机制的新药研发.笔者拟就MALT淋巴瘤的发病机制及治疗策略的研究进展进行综述.     

原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗新进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见的侵袭性淋巴结外非霍奇金淋巴瘤,目前基于甲氨蝶呤的大剂量化疗是新诊断的PCNSL的标准诱导治疗方案,但复发/难治性和老年PCNSL的有效治疗仍不明确,随着临床试验的进行,不断出现新的药物和联合治疗方法,如利妥昔单抗和依鲁替尼的加入增加了难治复发患者的缓解率,而来那度胺对老年患者的维持治疗显示出良好的活性,本文将对免疫检查点抑制剂、免疫调节药物、布鲁顿酪氨酸激酶和PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂等最新研究进展作一综述。     

硼替佐米治疗难治复发非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的观察硼替佐米为主的联合方案治疗难治复发非霍奇金淋巴瘤的疗效和不良反应。方法选择难治复发非霍奇金淋巴瘤患者5例,采用至少2个疗程的硼替佐米(1.3 mg/m2,第1、4、8、11天)联合化疗,分别联合脂质体阿霉素、脂质体阿霉素+地塞米松、吉西他滨+顺铂+地塞米松、吉西他滨+顺铂+地塞米松+左旋门冬酰胺酶和环磷酰胺+阿霉素+依托泊苷+强的松+左旋门冬酰胺酶等。采用国际淋巴瘤工作组(IWG)标准判断疗效,化疗相关不良反应根据WHO标准分级。结果 5例患者中,1例达完全缓解,其余4例达部分缓解;其中达完全缓解的为套细胞淋巴瘤,停化疗21个月后仍处于完全缓解状态,其余4例达部分缓解的分别是弥漫大B细胞淋巴瘤2例,结外NK/T细胞淋巴瘤1例和外周T细胞淋巴瘤1例。常见不良反应包括乏力(3例),血小板减少(4例),胃肠道反应(4例),周围神经病变(2例)等,经药物预防或对症处理均可减轻或缓解。结论硼替佐米为主的联合方案是一种对难治复发非霍奇金淋巴瘤新的治疗选择。     

套细胞淋巴瘤发病机制的研究进展

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL),该病的经典遗传学标志为t(11;14)(q13;q32)移位和细胞周期蛋白(cyclin) D1过表达,以难治和易复发为临床特征,并且总体预后不良.近年,随着对MCL细胞遗传学及分子发病机制研究的不断深入,靶向药物的开发与应用,使得该病的临床疗效有所提高.本文就近年来MCL发病机制中细胞遗传学、信号通路、转录因子、肿瘤微环境等改变的研究最新进展作一综述,旨在为MCL的早期诊断和靶向治疗提供新的方向.