抑癌基因P^16在结肠肿瘤中的表达意义

P16是新近发现的一种抑癌基因,其突变率高,分布广。本文运用S－P免疫组化方法,观察P16在结肠腺癌,正常结肠粘膜及癌前病变结肠乳头状腺瘤的表达并探讨P16在结肠腺癌发生、发展中的作用。结果表明：正常结肠粘膜阳性率80．8％,结肠腺癌阳性率36．7％,两者之间有显著差异（P＜0．01）;癌分化程度愈差,P16阳性表达愈低,在低度分化的腺癌组与高中度分化腺癌组有差异（P＜0．05）;淋巴结有无转移无差异,但无转移组阳性率（46．7％）明显比有转移组阳性率（26．7％）高;结肠乳头状腺癌阳性率52．4％,正常结肠粘膜与乳头状腺瘤之间有差异（P＜0．05）;乳头状腺癌与结肠腺癌之间无差异（P＞0．05）。作者认为P16的缺失及突变与结肠腺癌的发生、发展有密切关系,P16在乳头状腺瘤中已部分缺失及突变,因而乳头状腺癌容易癌变。     

P53、c-erbB-2癌基因产物在胆囊腺癌中的表达

用P53、c－erbB－2癌基因蛋白产物．通过免疫组化S－P法检测42例胆囊腺癌、8例胆囊腺癌性息肉。结果显示：胆囊腺癌中P53、c－erbB－2的阳性事分别为47．6％，45．2％。胆囊腺瘤及癌旁正常粘膜阳性率均为0％。胆囊低分化腺癌中阳性表达率均明显高于高分化腺癌（P＜0．05）。     

大肠腺瘤及癌变组织中p53基因突变与bcl-2、PCNA表达关系的研究

研究p53、bcl－2及PCNA在大肠癌发生发展中的意义。应用聚合酶链反应一单链构象多态性分析检测40例腺瘤和80例腺癌中p53基因第5－8外显子突变,同时应用免疫组化SP法分别检测大肠正常粘膜,增生性息肉,腺瘤以及腺癌中p53、bcl－2、PCNA的蛋白表达。结果中17．5％（7／40）腺瘤和46．25％（37／80）腺癌可见p53基因突变;腺瘤、腺瘤癌变及腺癌中p53蛋白表达率分别为22．5％、70．6％和58．8％;正常粘膜和增生性息肉中未见p53表达,p53蛋白表达与其基因突变相关（rs=0．54）,但和临床病理因素及预后无关（P＞0．05）;bcl-2在所有正常粘膜和增生性息肉基底部上皮细胞、77．9％腺瘤、64．7％腺瘤癌变和55％腺癌可见表达,在腺瘤和腺癌中bcl－2表达差异显著（P＜0．05）,高分化腺癌bcl－2表达率明显高于差分化腺癌（P＜0．01）。应用Spearman相关分析,bcl－2与P53表达在腺瘤及腺癌组中呈负相关。PCNA表达率在大肠腺瘤一癌序列中逐渐增高,它与腺瘤p53表达和木典型增生程度、腺癌组织分化和淋巴结转移相关（P＜0．05）,但与p53、bcl－2表达及其它因素无关。p53基因改变主要涉及到良性腺瘤和腺癌的转变过程,p53基因突变是参与和影响p53蛋白表达和生物学功能的主要因素。bcl－2表达是大肠癌发生中的早期     

P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

硫酸粘液分泌的变化在胃癌、结肠癌发生中的意义

目的：通过检测胃粘膜、结肠粘膜癌变过程中硫酸粘液的变化及p53蛋白的表达，寻找有助于胃癌、结肠癌发病高危人群的随访指标，以提高胃癌、结肠癌的早期诊断率。方法：应用粘液组织化学染色高铁二胺一阿尔辛蓝（HID-AB）染色法，对60例慢性胃炎伴肠化、27例胃癌癌旁肠化及35例胃腺癌的胃癌组织，24例正常结肠粘膜，71例溃疡性结肠炎及结肠癌的结肠粘膜组织进行粘液分泌变化分析；应用免疫组织化学染色En Vision两步法，检测胃腺癌、溃疡性结肠炎及结肠腺癌中硫酸粘液阳性组及阴性组p53蛋白的表达。结果：硫酸粘液阳性率在胃粘膜组中，胃腺癌和癌旁肠化（91．43％，92．67%）高于慢性胃炎伴肠化（30％）（P〈0．05）；在结肠癌组织，结肠腺癌（22．41％）低于正常结肠粘膜（91．67％）（P〈0．05）及溃疡性结肠炎（63．38％）（P〈0．05）。p53蛋白的检出率：硫酸粘液阳性胃腺癌（60．40％）高于硫酸粘液阴性组（22．41％）；硫酸粘液阴性结肠癌（53．33％）高于硫酸粘液阳性组（21．43％）；硫酸粘液阴性组p53蛋白阳性率结肠癌（53．33％）高于溃疡性结肠炎（6．67%）（P〈0．05）。结论：（1）胃粘膜出现分泌硫酸粘液的肠上皮化生与胃腺癌的发生关系密切。（2）结肠粘膜中硫酸粘液分泌减少，在癌发生中具有重要意义。（3）对胃癌、结肠癌发病的高危人群（胃粘膜肠化、溃疡性结肠炎患者）随访硫酸粘液分泌变化及p53蛋白的检出，有助于发现早期癌变病例，从而提高胃癌、结肠癌的早期诊断率。     

白细胞介素18在结肠腺癌及腺瘤中的作用探讨

目的 了解白细胞介素18（IL－18）在结肠腺癌及腺瘤中的表达及其作用。方法 采用免疫组化方法检测IL－18在21例结肠腺瘤及33例结肠癌中的表达。结果 结肠腺癌，腺瘤及非癌非瘤粘膜上皮IL－18表达方法的阳性率分别为78.8%,100%,100%，无显著性差异（P＞0．05）。无表达主要集中在中，低分化腺癌，腺部分化程度越高，IL－18表达越强（P＜0．05）。结肠腺瘤阳性率与伴随的不典型增生程度无明显相关（P＞0．05）。结论 IL－18在结肠瘤中表达仍较丰富，但结肠癌中表达减少或不表达，分化越低，表达越弱。     

EGFR 在胃粘膜活检组织中的表达意义

目的：探讨EGFR在胃粘膜活检组织中的表达意义。方法：采用免疫组化iVision 二步法检测胃镜活检组织,包括10例正常胃粘膜上皮、16例胃上皮瘤样病变、19例胃上皮内瘤、47例胃腺癌组织中EGFR的表达,并分析其表达意义。结果：在正常胃粘膜上皮、上皮瘤样病变、腺瘤及腺癌组织中,EGFR的表达阳性率分别为6．56±2．21％、10．25±3．59％、36．37±4．80％、70．47±7．78％,在胃上皮内瘤及腺癌组显著高于正常胃粘膜上皮及上皮瘤样病变组（ P＜0．05,P＜0．01）,腺癌组显著高于上皮内瘤组（P＜0．05）。 EGFR的表达阳性率与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等无关（P＞0．05）。结论：EGFR的表达增强可能与胃癌的发生发展有关;EGFR的检测有助于胃癌的诊断。     

大肠腺瘤及腺癌细胞凋亡与p53和bcl-2的表达

目的探讨大肠粘膜癌变中细胞增殖和凋亡的特征以及凋亡相关调控基因的表达。方法对60例大肠腺瘤．癌用原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡,免疫组化SP法检测PCNA增殖指数（proliferative index,PI）及bcl-2和p53蛋白的表达。另选大肠高分化腺癌和正常粘膜20例作为对照检测。结果①正常粘膜、腺瘤和腺癌的p53蛋白表达率为5％、33．3％和70％。三组间有显著的差异（P均〈0．05）。②正常粘膜、腺瘤和腺癌的bcl-2蛋白表达率分别为15％、70％和65％．腺瘤和腺癌组均高于正常对照组（P均〈0．01）,腺瘤与腺癌组间差异不显著（P均〉0．05）。③大肠腺瘤和腺癌细胞的凋亡指数（AI）均高于正常粘膜（P均〈0．01）,bcl-2和p53蛋白的表达率与细胞AI呈显著负相关（rs=-0．66,rs=-0．62）。结论凋亡和增殖在肿瘤的发生、发展、转化中起着重要作用,上述指标的联合检测可以作为临床早期判断人肠腺瘤癌变的重要参考指标。     

新疆不同民族贲门腺癌组织中IGF-IR、p53的表达及其病理学意义

目的：探讨新疆不同民族贲门腺癌与非癌组织中IGF—IR、p53的异常表达及其病理学意义。方法：应用免疫组化LSAB法检测93例贲门腺癌和21例非癌组织的IGF-IR、p53水平，并分析其表达与病理学意义。结果：（1）IGF～IR、p53在贲门腺癌组织中的检出率分别为84．95％（79／93）、75．27％（70／93），在贲门非癌组织中的阳性检出率分别为47．62％（10／21）、4．76％（1／21），差异均有统计学意义（P〈0．01）。（2）哈萨克、维吾尔、汉族民族间IGF—IR、p53阳性率差别均无统计学意义（P〉0．05）。（3）p53的阳性表达与组织分级无关（P〉0．05），而与淋巴结转移相关（P〈0．05）。IGF-IR的阳性表达与贲门腺癌组织学分级及淋巴结转移无明显关系（P〉0．05）。（4）贲门腺癌中IGF-IR与p53间未发现有相关关系（P〉0．05）。结论：IGF-IR和p53的异常表达在贲门腺癌变过程中具有重要作用。     

Survivin在人结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达

目的 研究Survivin（SVV）在人结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学方法检测90例结直肠腺瘤、25例结直肠腺瘤伴重度不典型增生和108例结直肠腺癌组织中SVV、P53和Bcl-2的表达情况。结果 SVV在结直肠腺管状腺瘤、绒毛状腺瘤、绒毛腺管状腺瘤等结直肠腺瘤组织中的表达率分别为30％（12／40）、40．9％（9／22）和35．8％（10／28）,3组间差异无显著性（P〉0．05）。SVV在绒毛腺管状腺瘤组织伴重度不典型增生组织,DukesA、B、C期结直肠腺癌组织中的表达率分别为68％（17／25）、75％（27／36）、81．3％（26／32）和95％（38／40）,均明显高于结直肠腺瘤各组（P〈0．05）。P53和Bcl-2在上述各组病例组织中的表达差异均无显著性（P〉0．05）。SVV的高表达与Bcl-2和P53表达无相关性（P=0．487,P=0．437）。结论 SVV在结直肠癌发生早期即有表达异常,可能与结直肠腺瘤癌变具有一定关系。SVV表达对结直肠腺瘤和腺癌的鉴别诊断具有一定意义。     

直肠癌及癌周不同部位粘膜表皮生长因子受体表达的研究

目的探讨人体直肠癌周不同部位粘膜表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在正常直肠粘膜、直肠腺瘤、直肠癌及癌周不同部位粘膜上皮细胞中的表达及意义。方法采取正常直肠粘膜１０例,直肠腺瘤２０例,直肠癌远旁、近旁和癌粘膜各３０例。应用免疫组化染色（ＳＰ法）检测ＥＧＦＲ的表达。结果正常直肠粘膜、直肠腺癌和直肠癌粘膜ＥＧＦＲ阳性率分别为０、３０％和７３．３％,各组间比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。直肠癌远旁、近旁和癌粘膜ＥＧＦＲ阳性率分别为３．３％、２０．０％和７３．３％,三者之间均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论ＥＧＦＲ表达与直肠癌的分化程度、分期和淋巴结转移有关;与组织学类型无关;ＥＧＦＲ与直肠癌的发生发展密切相关。     

胃癌及癌前病变中表皮生长因子受体和P21~(ras)蛋白表达的研究

探讨表皮生长因子受体 (EGFR)和ras原癌基因产物—P2 1蛋白的表达与胃癌生物学行为的关系及其在胃癌发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化S -P法。结果 :P2 1ras蛋白在慢性浅表性胃炎、异型增生、胃癌中阳性率分别为 10 % (2 /10 ) ,2 0 % (4 /2 0 ) ,52 .5% (2 1/4 0 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。EGFR在正常胃粘膜中均为阴性 ,EGFR在轻、中、重度异型增生的阳性率分别为 3 3 .3 % (3 /9) ,66.7% (4 /6) ,60 % (3 /5)。EGFR在早期和进展期胃癌中的阳性率分别为 2 0 % (2 /10 )和 60 % (18/3 0 ) ,进展期胃癌EGFR的阳性率显著高于早期胃癌 (P <0 .0 5)。结论 :P2 1ras蛋白、EGFR参与了胃癌的发生、发展 ,两者阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力。     

P53、P2lras蛋白和P—糖蛋白在胃癌中过表达的意义

目的研究胃癌组织p53、p21ras蛋白和P-耐药糖蛋白(P-gp)在胃癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化SABC法检测7例正常胃粘膜、12例慢性萎缩性胃炎、8例粘膜慢性胃炎伴肠型不典型增生和93例胃腺癌组织中p53、p21ras蛋白和P-gp的表达.结果p53、p21ras蛋白和P-gp在正常胃粘膜组、癌前病变组和胃腺癌组中的阳性率分别为0,14.3%,0;20.0%,25.0%,5.0%;55.9%,51.6%,44.1%.p53蛋白、P-gp表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05);p21ras蛋白表达与肿瘤的浸润程度有关(P＜0.05);P-gP表达与p53和p21ras表达有显著的协同性(P＜0.05).结论p53和p21ras蛋白常并存于胃癌组织中.p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌淋巴结转移中起重要作用,因此早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义.     

小鼠双倍微体基因、P53及P21在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：研究小鼠双倍微体基因（MDM2）、P53及P21在胃癌组织中的表达与临床病理特征的相关性。方法：采用免疫组织化学Envision法检测MDM2、P53及P21在69例胃癌组织中的表达情况。结果：69例胃癌组织中MDM2、P53及P21的阳性表达分别为44.93%、59.42%及36.23%,69例癌旁胃黏膜组织中MDM2、P53及P21的阳性表达分别为10.14%、0及89.86%,3种标记在上述2组中的阳性表达均具有统计学意义（P〈0.01）。MDM2、P53表达阳性率在高级别组胃癌中高于低级别组（P〈0.05）,P21表达阳性率在低级别组胃癌中高于高级别组（P〈0.05）;P53及P21表达与TNM分期有关（P〈0.05）。结论：MDM2、P53及P21表达与胃癌的发生发展密切相关,检测MDM2、P53及P21在胃癌中的表达有助于判断胃癌的病理分级。     

胃癌P185C—erbB—2和P53表达与其生物学行为关系研究

目的：研究胃癌P185C－erbB-2和P53表达与其生物学行为关系。方法：采用免疫组化 s-p法检测58例进展期胃癌,30例癌旁不典型增生,27例癌旁肠上皮化生,20例正常胃粘膜中P185C-erbB-2和P53的表达,结果：a.P185C-erB-2的表达主要见于肠型胃癌（42．42％）,癌旁组织,正常胃粘膜及弥漫胃癌均为阴性,P185C－erbB-2的阳性表达与胃癌的浸润深度,分化程度及有无淋巴结转移无明显关系（P＞05）,b.P53蛋白阳性表达可见于胃癌（55．17％）,癌旁不典型增生（30％）,癌旁肠上皮化生（22．22％）,正常胃粘膜阴性,P53蛋白阳性表达与胃癌组织学分型,分化程度无关,而与胃癌的浸润深度,有无淋巴结转移有关（P＜0．05）,c,胃癌P185C－erbB-2和P53表达无相关关系（P＞0．05）,结论：P185C－erbB-2的阳性表达有可能作为胃粘膜上皮细胞恶性变的标记,P53蛋白阳性表达的检测在胃癌预防和早期诊断以及预后判断上有重要意义。     

细胞周期素E、P21WAF1在胃癌中的表达及意义

目的:本实验通过检测细胞周期素E(Cyclin E)、P21 WAF1在胃癌中的表达及其与临床病理指标的关系,探讨二者在胃癌发生及预后中的作用.方法:应用免疫组化S-P法检测78例胃癌石蜡包埋标本及随机选取的同期癌旁组织35例中Cyclin E、P21WAF1的表达情况.结果:癌旁组织标本中Cyclin E、P21WAF1的阳性表达率明显低于胃癌组织阳性表达率.Cyclin E的表达与胃癌组织分化程度有关,Cyclin E阳性率越高,胃癌的分化程度越低.有淋巴结转移组P21WAF1的阳性表达率低于无淋巴结转移组的阳性率.结论:Cyclin E、P21WAF1与胃癌的发生、发展有关.     

c-myc、ras与P53基因蛋白在喉癌中的共同表达

目的：研究癌基因及抗癌基因在喉癌中的联合表达情况。方法：应用ＬＳＡＢ微波免疫组化方法,检测了ｃｍｙｃ、ｒａｓ 与Ｐ５３ 在３０ 例喉癌及癌旁粘膜,４ 例正常喉粘膜中的共同表达。结果：①ｒａｓ,ｃｍｙｃ 和Ｐ５３ 的阳性表达率在癌组织中分别为８６－７ ％（２６／３０）,９６－７％ （２９／３０）,６３－３％ （１９／３０）;癌旁粘膜分别为４３－３％ （１３／３０） ,５６－７％ （１７／３０）,１０－０％ （３／３０） ;正常喉粘膜中分别为２５－０％ （１／４） ,２５－０％ （１／４） ,０－０％ （０／４） 。癌与癌旁及正常粘膜间差异有显著性（Ｐ＜０－０５） 。②２ 种以上癌基因蛋白产物同时表达阳性者喉癌组织中有２８ 例（９３－３ ％ ）;癌旁组织中１４ 例（４６－７％ ）;而正常喉粘膜中无１ 例共同表达。③喉癌组织中,ｃｍｙｃ ＋ ｒａｓ＋ Ｐ５３,ｒａｓ ＋ ｃｍｙｃ,Ｐ５３ ＋ ｃｍｙｃ 同时表达者分别为５６－７％ ,３０－３％ ,６－７ ％ 。④３ 种基因产物的表达与喉癌的分化程度无关（ Ｐ＞０－０５）。结论：ｃｍｙｃ,ｒａｓ 及Ｐ５３ 基因的改变均参与了喉癌的发生、发展过程,三者在喉癌的发生中可能起协同作用     

组织蛋白酶D、C-erbB-2、EGFR在大肠癌中的表达及临床意义

目的 :为研究 Cath- D、C- erb B- 2及 EGFR在大肠癌、腺瘤、炎症及正常粘膜中的表达情况及临床意义。方法 :采用免疫组化 ABC法对 80例大肠癌、44例大肠腺瘤、35例慢性结肠炎及 10例正常大肠粘膜进行上述三种指标的检测。结果 :80例大肠癌中上述三种指标的阳性率分别为 41%、39%及 41% ,三者共同阳性率为 16 .2 %。在 33例 Cath- D阳性标本中 C- erb B- 2阳性18例 (占 5 5 % ) ,在 Cath- D阴性标本中 C- erb B- 2阳性 13例 (2 8% ) ,二者间有显著性差异 (χ2 =5 .0 9,P<0 .0 5 )。33例 Cath- D阳性标本中 EGFR阳性 2 0例 (占 6 1% ) ,在 Cath- D阴性标本中 EGFR阳性 13例 (占 2 8% ) ,两者之比有显著差异 (χ2 =8.6 8,P<0 .0 5 )。有淋巴结转移者 Cath- D、C- erb B- 2及 EGFR阳性率明显高于无淋巴结转移者 (P<0 .0 1)。 3种指标的表达与患者年龄无关。大肠腺瘤伴轻、中、重度异型增生 EGFR阳性率分别为 2 5 %、70 %及 6 0 % ,轻度与中、重度异型增生间有显著性差异 (P<0 .0 5 )。结论 :有 Cath- D、C- erb B- 2及 EGFR表达的大肠癌易转移 ,EGFR对监视大肠腺瘤是否癌变有一定临床意义。     

EGFR、HER2、c-jun、c-fos、P~(21)、P~(16)、P~(53)在非小细胞肺癌中的表达及临床病理特征

目的探讨EGFR、HER2、c-jun、c-fos、P21、P16、P53在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床病理特征。方法采用荧光原位杂交技术(FISH)和免疫组织化学法(SP)检测64例非小细胞肺癌组织中EGFR、HER2、c-jun、c-fos、P21、P16、P53的表达。结果 (1)64例NSCLC中,EGFR和HER2阳性扩增率分别为39.0%和29.7%,在不同病理分级、不同临床TNM分期及有无淋巴结转移间无显著差异(P>0.05)。HER2基因在腺癌的扩增率明显高于鳞癌(P<0.05)。(2)c-jun、c-fos、P21、P16、P53蛋白在不同临床TNM分期有明显差异(P<0.05),在不同病理类型及分级间无明显差异(P>0.05),P53的表达水平在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。(3)EGFR与HER2、c-jun、c-fos、P21的表达水平在NSCLC中呈正相关。结论联合检测EGFR、HER2、c-jun、c-fos、P21、P16、P53,有助于为NSCLC的早期诊断及个体化治疗提供新思路和新方法。NSCLC中,HER2、c-jun、c-fos、P21在EGFR介导的信号传导通路中发挥了正性调节的作用。